Connecting the dots of the cerebro-cerebellar role in cognitive function: Neuronal pathways for cerebellar modulation of dopamine release in the mCPF

Traduction : G.M.

Tirer des éléments de compréhension sur le rôle du cervelet dans la fonction cognitive : les voies neuronales du cervelet dans la modulation de la libération de dopamine dans le cortex préfrontal.
Rogers TD, PE Dickson, Heck DH, Goldowitz D, G Mittleman, Blaha CD.

Source
Département de psychologie, Université de Memphis, Memphis, TN 38152, Etats-Unis.

Résumé
L'implication du cervelet dans l'autisme, la schizophrénie et autres troubles cognitifs, est généralement associée à une pathologie corticale préfrontale. Cependant, les mécanismes neuronaux sous-jacents sont en grande partie inconnus.
Il a déjà été montré chez la souris que la stimulation du noyau dentelé du cervelet (DN) provoque la libération de dopamine dans le cortex médial préfrontal (CMPF).
Dans notre étude, nous avons étudié les circuits neuronaux par lesquels le cervelet module la libération de dopamine dans le Cortex Médial PréFrontal.
La méthode Fixed potential amperometry a été utilisée pour déterminer la contribution des deux voies par lesquelles le cervelet peut moduler la libération de dopamine dans le cortex préfrontal.

Chez les souris anesthésiées à l'uréthane, la libération de dopamine évoquée par la stimulation du Noyau Dentelé (100 Hz) a été enregistrée dans le cortex médial préfrontal suite à une anesthésique locale à la lidocaïne (0,02 mg) ou la perfusion de kynurénate (0,5 ug) dans les récepteurs antagonistes de glutamate ionotropique dans le noyau ventro mediodorsal ou thalamique (THN md; THN vl), ou l'aire tegmentale ventrale (VTA).
Chez la souris anesthésiée à l'uréthane , la libération de dopamine évoquée par la stimulation du Noyau Dentelé (100 Hz) a été enregistrée dans le Cortex Médial Préfrontal suite une anesthésique locale à la lidocaïne (0,02 µg) ou la perfusion de kynurénate (0,5 µg) antagoniste des récepteurs de la glutamate ionotropiques dans le mediodorsal ou le noyau thalamique ventrolatérale (ThN md ; ThN vl), ou l'aire tegmentale ventrale (IDV).

À la suite de l'injection de lidocaïne intra-VTA ou des infusions de kynurénate, la libération de la dopamine a diminué d'environ 50%. Après diffusion de chaque médicament dans le noyau thalamique médiadorsal et ventrolatéral, la libération de dopamine a été respectivement diminuée d'environ 35% et 15%.

Les réductions de la libération de dopamine qui suit la lidocaïne ou l'infusion de kynurénate n'étaient pas significativement différentes indiquant que les cellules neuronales dans l'aire tegmentale ventrale et THN ont été activées principalement, sinon exclusivement par les apports glutamatergique.

La présente étude suggère que les changements neuropathologiques dans le cervelet couramment observés dans l'autisme, la schizophrénie et autres troubles cognitifs pourraient entraîner une perte de fonctionnalité des circuits du cervelet MFPC qui se manifeste par une e activité dopaminergique aberrante dans le MFPC
En outre, ces résultats désignent plus précisément le glutamate comme un modulateur de l'activité dopaminergique du cortex médial préfrontal.
2 juin 2011

Dental caries experience, oral health status and treatment needs of dental patients with autism.

Traduction : G.M.

Recherche sur la carie dentaire, l'état de santé buccodentaire et les besoins de traitement dentaires des patients avec autisme.
Jaber MA.

Source
Faculté de médecine dentaire, Université Ajman des sciences et technologies, Ajman, Émirats Arabes Unis.

OBJECTIFS:
L'autisme est un trouble permanent du développement neurologique. Les objectifs de cette étude étaient de déterminer si les enfants autistes ont plus de prévalence de caries, plus de problèmes parodontaux, ou plus de besoins de traitements que les enfants d'un groupe témoin de patients non-autistes, et de fournir des données de base pour permettre la comparaison et la planification future des services de soins dentaires pour les enfants en situation d'autisme.

MATERIEL ET METHODES:
61 patients atteints d'autisme âgés de 6-16 ans (45 garçons et 16 filles) qui fréquentent les centres de l'autisme de Dubaï et de Sharjah ont été sélectionnés pour l'étude.
Le groupe témoin était constitué de 61 patients non-autistes choisi parmi les parents ou amis des patients autistes dans le but d'avoir un groupe apparenté du point de vue de l'âge, du sexe et du statut socio-économique. Chaque patient a bénéficié d'un examen oral complet et parodontal, l'évaluation de la prévalence des caries, et la sévérité des caries. D'autres conditions ont été évalués tels que la plaque dentaire, la gingivite, les restaurations et les besoins de traitement. Les tests Chi-square and Fisher's ont été utilisés pour comparer les groupes.

RÉSULTATS:
Le groupe d'autisme avaient un ratio hommes-femmes de 2,8:1. Comparativement aux témoins, les enfants atteints d'autisme avaient significativement un nombre plus élevé de dents caries, absentes ou obturées que les patients affectés de manière significative et ils avaient besoin de plus de soins dentaires de restauration.
L'indice réparatrice (RI) et l'Index Met Besoin (INM) pour les enfants autistes étaient de 0,02 et 0,3, respectivement. La majorité des enfants autistes, avaient soit un piètre 59,0% (36/61) ou une faible 37,8% (23/61) hygiène bucco-dentaire par rapport aux sujets témoins en bonne santé. De même, 97,0% (59/61) des enfants autistes ont de la gingivite.

CONCLUSIONS:
Les enfants autistes présentaient une prévalence plus élevée de caries, une plus mauvaise hygiène buccale et de plus vastes besoins non satisfaits en matière de soins dentaires que ceux du groupe contrôle non-autistes en bonne santé. Ainsi le programme de santé orale qui met l'accent sur la prévention doit être considérée d'une importance particulière pour les enfants et les jeunes autistes.

Autism Changes Molecular Structure of the Brain: Discovery Points to a Common Cause for Multifaceted Disease

Traduction : G.M.

L'autisme change la structure moléculaire du cerveau: Des éléments découverts sur une cause commune d'une maladie à multiples facettes.

ScienceDaily (27 mai 2011) - Pendant des décennies, les chercheurs ont été confrontés à l'autisme une énigme déconcertante: comment déchiffrer un désordre qui ne laisse aucune trace physique connue comme elle se développe dans le cerveau.
Maintenant, une étude UCLA est la première à révéler la façon dont le trouble laisse des traces au niveau moléculaire, avec pour résultat un cerveau autiste qui diffère considérablement de la structure d'une personne en bonne santé. Publié le 25 mai dans l'édition en ligne de Nature, les résultats fournissent un nouvel aperçu de la façon dont les gènes et les protéines vont de travers dans l'autisme afin de modifier l'esprit.

La découverte identifie également une nouvelle ligne d'attaque pour les chercheurs, qui sont actuellement confrontés à un vaste éventail de fronts possibles pour lutter contre les maladies neurologiques et l'identification de ses causes diverses.

"Si vous choisissez au hasard 20 personnes atteintes d'autisme, la cause de la maladie de chaque personne sera unique", a déclaré le principal chercheur, le Dr Daniel Geschwind, détenteur de la Gordon and Virginia MacDonald Distinguished Chair en génétique humaine et professeur de neurologie et de psychiatre à l'école de médecine David Geffen de l'UCLA . "Pourtant, lorsque nous avons examiné comment les gènes et les protéines interagissent dans le cerveau des personnes autistes, nous avons vu des modèles partagés bien définis. Ce dénominateur commun pourrait être la clé à l'identification des origines du trouble autistique."

L'équipe de recherche, dirigé par le Docteur Geschwind, comprenait des scientifiques de l'Université de Toronto et du King's College de Londres. Ils ont comparé les échantillons de tissus cérébraux prélevés post mortem sur 19 patients avec autisme et 17 volontaires sains. Après le portrait de trois zones du cerveau liées à l'autisme précédemment, le groupe se concentra sur le cortex cérébral, la partie la plus évoluée du cerveau humain.

Les chercheurs se sont concentrés sur l'expression génique - comment une séquence d'ADN d'un gène est copié en ARN, qui dirige la synthèse de molécules cellulaires appelées protéines . Chaque protéine est affectée à une tâche précise à effectuer dans la cellule par le gène .

En mesurant les niveaux d'expression des gènes dans le cortex cérébral, l'équipe a découvert des différences constantes sur la façon dont les gènes dans le cerveau avec et sans autisme codent l'information.

"Nous avons été surpris de voir des patrons d'expression génique identiques dans la plupart des cerveaux autistes nous avons étudié", a déclaré le premier auteur Irina Voineagu, boursier postdoctorant en neurologie à l'UCLA. "Du point de vue moléculaire, la moitié de ces cerveaux partagé une signature génétique commune. Compte tenu des nombreuses causes de l'autisme , ce fut une découverte inattendue et passionnante."

L'étape suivante de la recherche a consisté à identifier les tendances communes. Pour ce faire, les chercheurs ont observé le lobe frontal du cortex cérébral, qui joue un rôle dans le jugement, la créativité, les émotions et la parole, et les lobes temporaux, qui réglementent l'audition, le langage et le traitement et l'interprétation des sons.

Lorsque les chercheurs ont comparé les lobes frontaux et temporaux du cerveau non autiste, ils ont vu que plus de 500 gènes ont été exprimés à différents niveaux dans les deux régions.

Dans le cerveau autiste, ces différences ont été pratiquement inexistants.

"Dans un cerveau non autiste, des centaines de gènes se comportent différemment d'une région à l'autre, et les lobes frontaux et temporaux sont faciles à distinguer," a déclaré Geschwind. "Nous n'avons pas vu cela dans le cerveau des autistes. Au lieu de cela, le lobe frontal ressemble de près au lobe temporal. La plupart des caractéristiques qui distinguent les deux régions avaient disparu."

Deux autres modèles de coupe à blanc ont émergé lorsque les chercheurs ont comparé les cerveaux autistes et non autistes. Premièrement, le cerveau des personnes avec autisme a montré une baisse du niveau des gènes responsables de la fonction des neurones et de la communication. Deuxièmement, le cerveau des personnes autistes affiche un pic dans le niveau de gènes impliqués dans la fonction immunitaire et la réponse inflammatoire.

«Plusieurs des gènes qui sont apparus dans ces modèles ont déjà été précédemment liés à l'autisme», a déclaré Geschwind. «En démontrant que cette pathologie est passé à partir des gènes à l'ARN puis à des protéines cellulaires, nous fournissons la preuve que les changements moléculaires communs dans la fonction neuronale et dans la communication sont une cause, pas un effet du trouble."

La prochaine étape sera pour l'équipe de recherche l'extension des recherches sur les causes génétiques de l'autisme et le lien avec d'autres régions du cerveau.

L'autisme est un trouble complexe du cerveau qui frappe dans la petite enfance. La maladie perturbe la capacité d'un enfant de communiquer et de développer des relations sociales et est souvent accompagnée de graves problèmes de comportement. Aux États-Unis, les troubles du spectre autistique sont diagnostiqués chez un enfant sur 110 - et un sur 70 pour les garçons. Les diagnostics ont décuplé durant la dernière décennie.

L'étude a été financée par le National Institute of Mental Health, les Instituts canadiens de recherche en santé et Génome Canada. Des échantillons de tissus ont été fournis par le projet de l'autisme de tissus, de la Harvard Brain Bank et le Medical Research Council de Londres de la Banque de cerveaux des maladies neurodégénératives.

Geschwind et Voineagu, les deux co-auteurs ont inclus Jennifer Lowe, Yuan Tian, ​​Steve Horvath, Jonathan Mill et Rita Cantor de l'UCLA; Benjamin Blencowe et Xinchen Wang de l'Université de Toronto, et Patrick Johnston, de King's College de Londres.

Traduction: G.M.

La duplication du chromosome 16p13.11 est un facteur de risque pour un large éventail de troubles neuropsychiatriques.
Ramalingam A, XG Zhou, Fiedler SD, Brawner SJ, JM Joyce, HY Liu, Yu S.

Source
Département de pathologie, Hôpitaux Children's Mercy et cliniques et de l'Université de l'école de la ville du Missouri-Kansas of Medicine, Kansas City, MO, Etats-Unis.

Résumé
La délétion hétérozygote du chromosome 16p13.11 est associée à un large éventail de troubles neuropsychiatriques, y compris la déficience intellectuelle, l'autisme, la schizophrénie, l'épilepsie et l'hyperactivité avec déficit de l'attention. Cependant, la signification clinique de sa duplication réciproque n'est pas encore clairement définie.
Nous avons évalué les patients pédiatriques consécutifs de 1645 avec divers troubles du développement par haute résolution hybridation génomique comparative puces et identifié quatre suppressions et huit duplications au sein de la région de 16p13.11, ce qui représente ∼0.73 % (12/1645) des patients analysés.
Nous avons évalué 1645 patients en pédiatrie atteints de divers troubles de développement grâce à la technique en haute résolution "microarray-based comparative genomic hybridization" (Note de traduction : technique permettant de détecter les variations génomiques du nombre de copies) et identifié quatre suppressions et huit duplications au sein de la région de 16p13.11, soit ~ 0,73% (12/1645) des patients analysés.
Les caractéristiques cliniques récurrentes de ces patients comprennent un retard mental / déficience intellectuelle, l'autisme, des crises (seizures), des dysmorphies ou des anomalies congénitales multiples.
Nos données élargissent le spectre des résultats cliniques chez les patients atteints de ces anomalies génomiques et appuient davantage la participation pathogène de cette duplication chez les patients qui en sont porteurs.

Publié en ligne, le 26 mai 2011 dans le Journal of Human Genetics.

Two-Year Outcomes for Children With Autism After the Cessation of Early Intensive Behavioral Intervention.

Traduction : G.M.
Les résultats d'enfants avec autisme deux ans après la fin des interventions comportementales intensives précoces
H Kovshoff, RP Hastings, Remington B.

Source
Université de Southampton, Hampshire, Royaume-Uni.

Résumé
Les preuves apportées par des méta-analyses récentes ou par des témoignages suggèrent que l'intervention comportementale intensive précoce (ICIP) peut améliorer les chances de vie des enfants d'âge préscolaire atteints d'autisme. Malheureusement, il existe peu de données indiquant si les premiers gains obtenus sont maintenus après la fin de l'intervention.

La présente étude visait à établir les résultats de suivi à 2 ans pour les enfants atteints d'autisme (N = 41) qui avaient participé à une étude comparative contrôlée d'ICIP , 2 ans plus tôt .
Vingt-trois enfants du groupe d'intervention (100% de l'échantillon initial) et 18 du groupe de comparaison ayant eu droit à un traitement habituel (86% de l'échantillon initial) ont été localisés et retestés.


Les différences entre les groupes en faveur de l'intervention se sont sensiblement diluées dans cette période mais les différences varient considérablement entre les sous-groupes selon que les interventions reçues ont été supervisées par l'Université ou mises en place par les parents, favorisant ainsi ces dernières.
Ces groupes diffèrent en fonction de leurs caractéristiques de base et l'intensité des interventions. Les résultats suggèrent fortement la nécessité d'une meilleure caractérisation de ces enfants qui pourraient bénéficier de davantage de programmes actifs de maintenance des acquisitions.

The impact of familial autism diagnoses on autism symptomatology in infants and toddlers

Traduction : G.M.
L'impact du diagnostic d'autisme familial sur la symptomatologie autistique chez les nourrissons et les tout-petits

Alison M. Kozlowskia, Johnny L. Matson, Julie A. Worley

Department of Psychology Louisiana State University Baton Rouge, LA 70803, United State


Résumé

Le débat sur l'étiologie de troubles du spectre autistique (TSA) prend de l'importance avec de nombreuses théories mises en avant. Actuellement, la théorie avec le plus de soutien empirique repose sur l'interaction de plusieurs gènes. De nombreuses études ont apporté la preuve que l'incidence des TSA augmente parallèlement aux similitudes génétiques. Cependant, très peu de recherches ont porté sur la présentation de la symptomatologie TSA chez les personnes avec ou sans diagnostics de TSA qui ont des parents biologiques avec ou sans diagnostics de TSA.
Le but de cette étude était d'examiner d'abord le pourcentage de jeunes enfants avec et sans TSA qui avaient des parents biologiques atteints de TSA. Ensuite, l'impact familial que le TSA avait sur la symptomatologie de TSA chez les nourrissons et jeunes enfants avec et sans diagnostic de TSA a été étudiée.

Dans la première étude, 438 enfants en bas âge avec un diagnostic de TSA et de 1071 qui avaient un développement atypique sans diagnostic de TSA ont été examinés. On note un pourcentage plus élevé de parents biologique avec un TSA chez les jeunes enfants atteints de TSA comparé aux tout-petits avec un développement atypique .
Dans la seconde étude, aucune différence significative a émergé entre les groupes avec des symptômes autistiques en rapport avec un TSA familial tel que mesuré par le Baby and Infant Screen for Children with aUtIsm Traits (biscuit). Ainsi, malgré des recherches antérieures indiquant un lien fort génétique dans les TSA, ce lien est sans doute complexe et pas nécessairement lié à la symptomatologie de TSA. Des suggestions pour des recherches plus poussées sont prévues.

Faits saillants
► La génétique joue un rôle essentiel dans le développement de la TSA.
► Les tout-petits atteints de TSA ont été plus susceptibles d'avoir un parent atteint de TSA que ceux sans ASD.
► La symptomatologie de l'ASD ne diffèrent pas sur la base ou non d'un membre de la famille avait ASD (familles, multi-fréquence).

Validating Preschool Programs for Children With Autism

Traduction : G.M.

Validation des programmes préscolaires pour les enfants autistes

ScienceDaily (19 mai 2011) - Des chercheurs du département de psychologie de l'Université de Miami (UM)ont participé à une étude multi-sites pour examiner différents modèles d'enseignement pour les enfants avec des troubles du spectre autistique (TSA). L'étude est l'une des premières à étudier la fidélité des modèles de traitement pour enfants d'âge préscolaire atteints d'autisme. Les résultats sont publiés en ligne dans le numéro actuel de la revue Research in Autism Spectrum Disorders.

Le rapport conclut la première phase d'un projet de quatre ans pour analyser l'efficacité comparative des programmes préscolaires pour les enfants atteints de TSA. Il s'agit de développer et valider des mesures d'évaluation pour démontrer que les salles de classe dans l'étude ont effectivement mise en œuvre des modèles d'enseignement avec des niveaux élevés d'adhésion.

Les chercheurs ont constaté que les instruments d'évaluation qu'ils ont mis au point mesurent avec précision la façon dont les modèles ont été exécutés dans les classes et que ces mesures ont été capables de distinguer entre les diverses approches pédagogiques.
L'objectif de ces outils est de fournir une méthode d'évaluation des programmes d'intervention auprès des enfants autistes, dans tout le pays, explique Michael Alessandri, professeur de psychologie clinique au College of Arts and Sciences, directeur général de l'UM/Nova Southeastern University Center for Autism and Related Disabilities, (UM-NSU CARD), directeur Division of Community Outreach and Development à l'UM et principal investigateur de la partie UM du projet.

«C'est une première étape importante. Nous espérons que l'utilisation de ce types d'outils de fidélité permettra aux écoles de surveiller plus étroitement le degré de mise en pratique des méthodes d'intervention par rapport aux prévisions du modèle, dit-il. "Si ces méthodes utiles sont adoptées, les parents auront un moyen d'évaluer la qualité du traitement de leur enfant."

Les chercheurs ont examiné deux programmes complets pour les enfants autistes d'âge préscolaire: le programme TEACCH Treatment and Education of Autistic and Communication Handicapped Children ( Traitement et Education des enfants autistes ou souffrant de handicaps de communication apparentés) ainsi que le LEAP Learning Experiences and Alternative Programs for Preschoolers and Their Parents ( Expériences d'apprentissage et programmes alternatifs pour les enfants d'âge préscolaire et leurs parents ). Les deux modèles ont été choisis parce qu'ils sont bien établies et largement utilisés dans les systèmes scolaires publics aux États-Unis.

L'étude s'est déroulée dans 34 salles de classe, pendant quatre mois de l'année scolaire. Un maximum de quatre observations ont été faites dans chaque classe. Les résultats peuvent aider à expliquer les différences dans les réactions des enfants à des traitements d'intervention différents, explique Anibal Gutierrez, assistant scientifique de l'UM-NSU CARD et co-auteur de l'étude.

«Si nous pouvons faire en sorte que les différents programmes soient tous de bons programmes, mis en œuvre à un niveau élevé de fidélité, alors nous pouvons être en mesure d'attribuer les différences dans les résultats par des différences propres à chaque enfant», a déclaré Gutierrez. "Nous pourrions expliquer pourquoi les enfants présentant un profil particulier peuvent bénéficier d'un programme plutôt qu'un autre."

Comprendre à quel point une modèle d'intervention est conforme à son objectif peut également contribuer à intensifier les programmes au sein de la communauté, explique Drew Coman, Ph.D. étudiant au Département de psychologie de l'UM et co-auteur de l'étude.

«Je crois que ces mesures peuvent non seulement fournir un bref guide pour la mise en œuvre de ces programmes de traitement, mais ils fournissent aussi une façon de voir les points forts d'une classe en particulier, ainsi qu'identifier les caractéristiques qui devraient recevoir un peu plus de soutien et d'amélioration», dit Coman. «En fin de compte, ces mesures fournissent un moyen de mener de telles évaluations et conduisent, espérons-le, à plus de soutien pour les enseignants, à de meilleures salles de classe et idéalement à l'amélioration des résultats des élèves atteints de TSA."

L'étude a été financée par le U.S. Department of Education Institute Of Education Sciences.