28 décembre 2012

Director’s column: 2012 in review

Traduction : J.V.


L’éditorial du Directeur du SFARI: 2012 en revue


Gerald D. Fischbach
20 Décembre 2012



Nous avons appris au fil des ans que le paysage génétique de l'autisme est complexe. La diversité énorme des ARN et des modifications des protéines va certainement ajouter à cette complexité, tout comme les influences de l'environnement. Mais comme les articles notables de 2012 le montrent, nous sommes, enfin, sur le chemin.
Plusieurs articles de cette année ont clarifié le paysage génétique de l'autisme. Les quatre articles dont je discute ci-dessous ont tous fortement recherché les mutations ‘de novo’, ou spontanées, dans les familles simplex [avec un seul enfant affecté].
Trois des quatre études sont basées sur les familles de la collection Simplex Simons (SSC), financée par la Fondation Simons, l'organisation mère de SFARI.org. La structure quadruple - avec des échantillons provenant de deux parents non atteints, un enfant autiste et un frère/soeur non atteint – a ajouté à la puissance statistique des résultats.
Même si elles sont individuellement rares, on estime actuellement que plus de 400 mutations aberrantes «cibles» seront trouvées, et pourront représenter une fraction importante de tous les cas idiopathiques d'autisme - ceux qui ont une cause inconnue.
Un critère essentiel est la récurrence. Les études ont identifié un certain nombre de variantes chez plusieurs personnes, et le nombre va sûrement augmenter à mesure que les chercheurs complètent les analyses du SSC et scrutent d'autres cohortes pour des candidats probables.
Les premières analyses des réseaux de gènes et de protéines pointent fortement sur la construction des protéines au niveau des connexions excitatrices et inhibitrices entre les neurones, sur le système immunitaire, et sur la structure de la chromatine.
Environ 30 % des personnes atteintes du syndrome de l'X fragile ont des traits d'autisme. La découverte qu'il y a un chevauchement important entre les facteurs de risque d'autisme ‘de novo’ et un sous-ensemble de protéines qui interagissent avec la protéine FMRP - la protéine manquante dans le syndrome de l'X fragile - est d'une grande importance.

Effet commun

De rares variantes ‘de novo’ ne sont pas la seule source de variation génétique qui augmente le risque d'autisme.
Dans leur article, Klei et al. ont fourni la preuve que des variantes communes qui ont un effet faible ou négligeable d’elles-mêmes peuvent contribuer à l'autisme dans 40 % des cas simplex et dans plus de 60 % des familles multiplex - ceux qui ont plus d’un enfant autiste.
L'accent mis sur la génétique n'exclut certainement pas le rôle des influences de l'environnement.
Plusieurs observations indiquent une altération de la réponse immunitaire, par exemple. Les modèles animaux de l'autisme et les cerveaux post mortem d'enfants et d'adultes atteints de la maladie ont été montrés comme ayant plus d’astrocytes et de microglies activés que les témoins. Des études ont également révélé des niveaux modifiés de cytokines dans le cerveau post-mortem, le liquide céphalo-rachidien et le plasma des personnes atteintes d'autisme.
Deux articles de cette année ont abordé la question de la cause et de l'effet en utilisant la greffe de moelle osseuse dans un modèle animal (souris) de syndrome de Rett et un modèle immunitaire de l'autisme.
Chez les souris Rett, la transplantation améliore symptômes respiratoires et autres, et normalise différents marqueurs de la réponse immunitaire. Les souris traitées sont également devenues plus actives et vivent plus longtemps que les souris non traitées. Mais comment les microglies - que les chercheurs ont rapporté comme étant cruciales dans le traitement - font leur travail reste incertain.Dans le domaine de la thérapeutique, des médicaments qui imitent l'action de l'acide gamma-aminobutyrique ou GABA, le neurotransmetteur qui sert d’intermédiaire pour l’inhibition, se sont tenus au centre.
Il est désormais admis qu'un corrélat de l'autisme est un déséquilibre entre excitation et inhibition (E / I) dans des régions critiques du cerveau. Bien que l'on ne peut pas être plus précis à l'heure actuelle, des tentatives sont en cours pour manipuler cet équilibre avec des médicaments qui améliorent la signalisation par le GABA et atténuent la signalisation par le glutamate neurotransmetteur excitateur.
L’Arbaclofen, un agoniste GABA-B, s'est avéré peu efficace dans les deux essais avec syndrome de l'X fragile. Dans le premier, en double aveugle, l’étude croisée contrôlée par placebo de 65 individus porteurs de la mutation complète de l’X fragile, les chercheurs ont observé des "tendances positives" dans "plusieurs mesures   globales."
Un autre groupe a étudié l’arbaclofen chez les souris dépourvues FMR1, le gène de l’X fragile. Les chercheurs ont constaté que l’arbaclofen restaure la synthèse des protéines dans le cerveau des souris à des niveaux normaux. Surtout, l'administration chronique d’arbaclofen diminue la densité des épines dendritiques - les branches de neurones  pour la réception de signal - chez les souris mutantes, mais pas chez les témoins.

Dysfonctionnement cérébral

Dans un autre article élégant, les chercheurs ont décrit comment éliminer un gène appelé TAOK2 change la forme des dendrites. Ce gène est présent dans la région chromosomique 16p11.2, qui est fortement liée à l'autisme. TAOK2 interagit avec trois protéines, NRP1, Sema3A et JNK. Ces interactions peuvent être un facteur important dans l’équilibre E / I .
Certaines des premières études sur des modèles de souris et des autopsies humaines ont trouvé des preuves de la fonction du cervelet altérée dans l'autisme. Un article publié cette année a démontré que le nombre de cellules de Purkinje baisse de 60 % après deux mois et de 80 % après quatre mois chez des modèles de souris de la sclérose tubéreuse complexe.
Les souris montrent également des modifications radicales dans la forme de l'arbre caractéristique des cellules   dendritiques de Purkinje, avec une densité réduite dans la colonne vertébrale. Ils ont plusieurs comportements de type autistique, notamment le manque d'intérêt pour une autre souris, le toilettage répétitif, et plus de vocalisations par rapport aux témoins. Fait intéressant, la perte de cellules de Purkinje se produit longtemps après que les comportements altérés ont d'abord été observés. Il est encourageant de constater que tous ces symptômes peuvent être évitées et annulés par un traitement à la rapamycine.
En dépit de l'hétérogénéité de l'autisme dans la population humaine et les modèles animaux, la plupart des chercheurs se concentrent sur les réponses moyennes. L'éventail des réponses est grand, donc beaucoup d'animaux sont nécessaires. En particulier, les enregistrements d’IRM électrophysiologique ou fonctionnelle du cortex cérébral sont particulièrement variables.
Un article important a appelé l'attention sur la possibilité que la variation entre les réponses corticales peut contenir des informations importantes. En examinant plusieurs modalités sensorielles, les chercheurs ont constaté que les réponses moyennes ne sont pas différentes entre les autistes de haut niveau et les individus neurotypiques du groupe contrôle, mais que la variabilité des réponses est différente entre les deux groupes. Ils ont exclu les artefacts du mouvement en utilisant des expériences astucieuses à l'aide de réponses globales enregistrées dans les mêmes régions d'intérêt.
Cela introduit un nouveau concept inattendu d'un «cerveau intrinsèquement bruyant" chez les autistes qui doit être expliqué et pourrait éventuellement servir de biomarqueur pour ce désordre. Les analyses de la fonction des gènes dans des modèles animaux devraient peut-être examiner la variabilité individuelle autant que des changements dans la réponse moyenne.
Le défi pour 2013 est de mettre ces découvertes en génétique, en circuits neuronaux et en comportements un peu plus ensemble, et d'utiliser toutes les informations pour penser à de nouvelles approches thérapeutiques.

A suivre : les thèmes majeurs de l'autisme en 2012 


26 décembre 2012

Development and Reliability of the Autism Work Skills Questionnaire (AWSQ)

Traduction: G.M.

 2013 Jan;67(1):e1-5. doi: 10.5014/ajot.2013.005066.

Développement et fiabilité du questionnaire des compétences de travail pour l'autisme

Source


Source


Eynat Gal, PhD, OTR, is Director, Developmental Disabilities Department, Department of Occupational Therapy, University of Haifa, Mount Carmel, Haifa 31905 Israel; eynatgal@gmail.com

Objectif


Le  Questionnaire des autisme compétences de travail pour l'autisme  (AWSQ), un nouveau auto-rapport d'évaluation complet du profil professionnel d'une personne, a été développé pour aider à produire un bon profil d'emploi de la personne.

Cette étude préliminaire visait à l'élaboration du questionnaire et déterminer la validité de contenu et la cohérence interne.


MÉTHODE

Quarante-six adultes atteints de troubles du spectre autistique de haut-niveau (HFASD), âgés de 18 ,à 39 ans, ont été interrogés avec le questionnaire.
Une étude en deux phases a été réalisée: 

  1. construction du questionnaire et la détermination de sa validité de contenu et 
  2. détermination de la fiabilité de cohérence interne.

Résultats

Nous avons constaté que le AWSQ a un contenu initial valide et une fiabilité de cohérence interne de modérée à élevée (α de Cronbach = 0,64 à 0.90).

CONCLUSION

Le AWSQ peut être un outil utile clinique et la recherche en ergothérapie pour évaluer les compétences professionnelles des adultes avec HFASD. 
D'autres études avec des échantillons plus importants avec des deux individus qui se développent sans autisme et des personnes ayant HFASD sont nécessaires afin de soutenir davantage la fiabilité du questionnaire et sa validité.






24 décembre 2012

Exploring the Relationship Between Anxiety and Insistence on Sameness in Autism Spectrum Disorders

Traduction: G.M.

 2012 Dec 19. doi: 10.1002/aur.1263. 

Exploration de la relation entre anxiété et résistance aux changements dans les troubles du spectre autistique

Source


Source 

Vanderbilt Kennedy Center, Nashville, Tennessee.

Résumé

Des symptômes d'anxiété élevée sont l'une des formes les plus courantes de la psychopathologie qui surviennent en co occurrence avec les troubles du spectre autistique (TSA). 
Le but de cette étude était d'examiner l'association entre l'anxiété et les symptômes des TSA, notamment la mesure à partir de laquelle la relation est expliquée par les comportements résistants aux changements (RC)  et/ou les capacités cognitives.
L'échantillon comprenait 1429 personnes âgées de 5, 8 à 18 ans qui ont participé à la collecte Simplex Simons, une étude de consortium génétique des TSA.
Les T-scores des problèmes d'anxiété dans la liste des comportements de l'enfant (CBCL
et les totaux bruts des items "IS" de l'Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R)  ont été traités à la fois en tant que mesures catégoriques et continues de l'anxiété et de la résistance au changement.


L'âge chronologique, le quotient intellectuel verbal (IQ), et une variété de  phénotype liés au TSA et d'autres variables comportementales ont été évaluées pour une association potentielle avec l'anxiété et la RC. 
Les variables continues de l'anxiété et de la RC sont minimalement, bien que significativement associées entre elles et avec l'âge chronologique et le QI verbal. 
Ni l'anxiété ni la RC n'ont été associées à d'autres scores du diagnostic de base de l'autisme.

L'anxiété était associée à une variété d'autres symptômes psychiatriques et comportementaux chez les TSA, tels que l'irritabilité, les troubles de l'attention et l'agressivité, tandis que la RC l'était pas. 
L'anxiété et la RC semblent fonctionner comme des constructions distinctes, chacune avec une large gamme d'expression chez les enfants atteints de TSA à travers l'âge et des niveaux de QI.

Ainsi, les deux variables pourraient être utiles dans la recherche comportementale des TSA ou dans les approches dimensionnelles de l'exploration génétique. Contrairement à la RC, cependant, l'anxiété est liée à des symptômes comportementaux non spécifiques aux TSA.

 




16 décembre 2012

Un essai clinique prometteur pour diminuer la sévérité des troubles autistiques

Un grand merci à Yehezkel Ben-Ari qui nous autorise à reprendre l'article de l'INSERM

INFORMATION COMPLEMENTAIRE : Un nouvel essai clinique aura lieu mais pas avant l'été 2013 (temps nécessaire pour mettre au point le sirop à base de diurétique). 
Les parents intéressés par cet essai doivent se rendre sur le site de neurochlore et peuvent adresser leur demande à l'adresse suivante : essai.autisme@neurochlore.fr


Yehezkel Ben-Ari, fondateur et directeur honoraire Inserm de l’Institut de neurobiologie de la méditerranée et Eric Lemonnier, clinicien spécialiste de l’autisme au CHRU de Brest, viennent de publier les résultats d’un essai clinique en double aveugle pour évaluer l’intérêt d’un diurétique dans le traitement de l’autisme. 
Soixante enfants autistes et Asperger de 3 à 11 ans ont reçu pendant 3 mois soit un diurétique pour réduire les niveaux de chlore intracellulaire, soit un placebo. Bien que non curatif, ce traitement entraîne  pour les trois quarts des enfants, une diminution de la sévérité des troubles autistiques. 
Une demande d’autorisation pour un essai multicentrique à l’échelle européenne vient d’être déposée par les chercheurs pour mieux déterminer la population concernée par ce traitement.
Le détail de ces travaux est publié dans la revue Translational Psychiatry datée du 11 décembre 2012.

L’apport de la recherche fondamentale sur le chlore neuronal

De précédents travaux menés par l’équipe de chercheurs dirigée par Yehezkel Ben-Ari à l’unité Inserm 901 “Institut de neurobiologie de la méditerranée”, à Marseille sur les concentrations intracellulaires de chlore, ont permis de montrer qu’elles sont anormalement élevées dans les neurones immatures, ceux ayant subi des crises d’épilepsie ou d’autres lésions cérébrales. De nombreux anxiolytiques, analgésiques et antiépileptiques, agissent en augmentant les effets du GABA – le principal médiateur chimique du cerveau – qui inhibe, en temps normal, les neurones. En présence d’une forte concentration de chlore dans les cellules, les effets du GABA sont inversés. Les molécules anxiolytiques accentuent ces effets : le GABA n’inhibe plus les neurones. Ces molécules vont augmenter l’excitation et donc aggraver la maladie au lieu de la réduire[1]. C’est ce qui a été observé dans le cas de l’épilepsie : le diazépam, un anxiolytique, aggravait les crises dans certaines conditions. L’équipe de recherche avait alors montré l’intérêt d’un diurétique pour pallier cet effet.

De la recherche fondamentale à la recherche clinique

Des données expérimentales indirectes suggèrent des modifications de l’inhibition cérébrale médiée par le GABA dans l’autisme. Eric Lemonnier, clinicien au CHRU de Brest a fait remarquer à Yehezkel Ben-Ari que le valium n’est pas prescrit aux enfants souffrant de l’autisme car ils deviennent, selon les parents, plus agités, suggérant comme dans l’épilepsie et d’autres pathologies cérébrales, que le chlore intracellulaire serait plus élevé. De cette rencontre est née l’idée de tester un diurétique – de la même manière que pour l’épilepsie – afin de déterminer si cela pouvait améliorer les troubles autistiques. Un essai pilote sur 5 enfants a été rapidement mis en place en 2010 car le bumétanide, le diurétique testé, est couramment utilisé, notamment dans le traitement de l’hypertension. La prise de ces molécules peut toutefois entrainer une baisse de potassium qui nécessite une supplémentation. Les chercheurs ont alors démarré un essai randomisé en double aveugle sur 60 enfants autistes et Asperger âgés de 3 à 11 ans.

Diminution de la sévérité des troubles autistiques

Les enfants ont été suivis pendant 4 mois. Un groupe a reçu le traitement diurétique (1mg de bumétanide) et le deuxième groupe un placebo pendant 3 mois. Le dernier mois, aucun traitement n’a été donné. La sévérité des troubles autistiques des enfants a été évaluée au démarrage de l’essai, à la fin du traitement, c’est-à-dire au bout de 90 jours et un mois après la fin de ce dernier.
Après 90 jours de traitement, le score moyen au test CARS (Childhood Autism Rating Scale) des enfants traités au bumétanide s’est amélioré de façon significative. La sévérité des troubles autistiques du groupe traité passe du niveau élevé (>36,5) à moyen (Clinical Global Impressions).
A l’arrêt du traitement, certains troubles réapparaissent. Le traitement au bumétanide serait donc réversible.
Différents critères pour évaluer la sévérité des troubles : CARS, CGI, ADOS G
L’échelle comportementale CARS (Childhood Autism Rating Scale) couramment utilisée a permis d’évaluer la sévérité des troubles à partir de séquences filmées des enfants lors d’une activité initiée par un personnel soignant. Les films ont été analysés avec l’aide des parents. Un score est obtenu à partir de l’analyse : entre 30 et 36, l’enfant souffre d’un trouble modéré ou moyen, au-delà de 36, l’autisme de l’enfant est sévère.
Deux autres indicateurs permettent d’évaluer la sévérité des troubles : le diagnostic clinique CGI (Clinical Global Impressions) et un indicateur, ADOS G (Autism Diagnostic Observation Schedule Generic), qui regroupe les critères d’évaluation comme l’interaction sociale et la communication.
Le Dr Lemonnier explique le cas d’un garçon de 6 ans :
Avant le traitement, l’enfant avait de faibles capacités de langage, une faible interaction sociale, une hyperactivité et un comportement en constante opposition. Après trois mois de traitement, ses parents, ses professeurs, le personnel de soin de l’hôpital et ses amis à l’école ont attesté qu’il participait mieux, notamment aux jeux proposés par le psychologue. Son attention et le contact visuel se sont également améliorés.
“Même s’il ne peut pas guérir la maladie, le diurétique diminue la sévérité des troubles autistiques de la plupart des enfants. D’après les parents de ces enfants, ils sont plus “présents”" ajoute Yehezkel Ben-Ari.

Etant donnée l’hétérogénéité de la population, les chercheurs ont supposé que le traitement pourrait agir différemment selon la sévérité des troubles autistiques. En reconstituant des groupes en fonction de la sévérité, les résultats suggèrent que le traitement serait plus efficace chez les enfants les moins affectés.
C’est pourquoi les chercheurs ont déposé une demande d’autorisation pour réaliser un essai multicentrique à l’échelle européenne afin de mieux déterminer la population concernée par ce traitement et à terme obtenir une AMM pour cette indication. Cet essai est piloté par une entreprise créée par le Prof. Ben-Ari et le Dr Lemonnier (Neurochlore). Des analyses sont également indispensables pour évaluer l’impact de la prise à long terme de ces molécules et la dose requise. Enfin, les chercheurs soulignent la nécessité de poursuivre les travaux sur les modèles expérimentaux afin de déterminer comment le chlore est régulé et comment il se dérégule dans les réseaux neuronaux de patients autistes.
Ces travaux ont fait l’objet d’un dépôt de brevet et d’une concession de licence accordée à la start-up Neurochlore. Neurochlore a reçu un financement de l’ANR (RPIB, projet « Cure Autism »).

13 décembre 2012

Brief Report: Preliminary Evidence of Reduced Sensitivity in the Peripheral Visual Field of Adolescents withAutistic Spectrum Disorder

Traduction: G.M.


Source 

Sheffield Autism Research Lab, Department of Psychology, Western Bank, Sheffield, S10 2TN, UK, E.Milne@Sheffield.ac.uk

Résumé


Un certain nombre d'études ont démontré la perception atypique chez les individus atteints de TSA. Cependant, la majorité de ces études ont présenté des stimuli de la vision centrale.

Le but de l'étude présentée ici était de tester la sensibilité de la vision périphérique dans les TSA.
Ceci a été réalisé en demandant aux participants de détecter de brefs éclairs de lumière présenté entre 30 et 85 degrés loin de fixation.
Nous avons constaté que les participants atteints de TSA détecté moins d'éclairs luminieux  que les participants du groupe témoin.
Ce déficit a été plus prononcée dans l'hémichamp nasal que l'hémichamp temporelle.

Nous suggérons que le déséquilibre entre la sensibilité des hémichamp nasal et temporal peut contribuer à la stimulation périphérique du champ et aux regards latéraux qui sont observés dans les TSA.

Dispelling vaccine myths: MMR and considerations for practicing pharmacists

Traduction: G.M.


 2012 Nov 1;52(6):e282-6. doi: 10.1331/JAPhA.2012.11239.

Dissiper les mythes de la vaccination :  ROR et considérations pour la pratique des pharmaciens







OBJECTIFS 

Discuter de l'information entourant l'association erronée entre le vaccin rougeole-oreillons-rubéole (ROR) et les troubles du spectre autistique (TSA) et fournir des informations aux pharmaciens pour réfuter les mythes liés aux vaccins. 



SOURCES DE DONNÉES 

La littérature médicale et pharmaceutique et les médias publics (par exemple, les journaux). 



SOMMAIRE 

Le diagnostic de TSA est à la hausse, et de nombreuses spéculations ont été faites quant à la cause, y compris le vaccin ROR. Un article sur  une très petite série de  publié dans The Lancet en 1998 qui s'est ensuite rétracté a été le centre de la controverse quant à savoir si le vaccin ROR provoque les TSA.La nouvelle recherche définitive ne démontre aucun lien, et les organismes médicaux déclarent que l'évidence ne soutient pas un lien entre le vaccin de MMR et l'ASDs.



CONCLUSION

Les pharmaciens peuvent jouer un rôle en fournissant des informations actualisées aux patients pour dissiper les mythes concernant la sécurité des vaccins. 
L'examen précis  par les pairs demeure une étape importante afin de s'assurer qu'une information correcte est donnée aux fournisseurs de soins de santé et au grand public.

09 décembre 2012

What works for you? Using teacher feedback to inform adaptations of pivotal response training for classroom use

Traduction: G.M.



 2012;2012:709861. doi: 10.1155/2012/709861. Epub 2012 Nov 18.

Qu'est-ce qui fonctionne pour vous? L'utilisation des commentaires des enseignants pour renseigner sur les adaptations du Pivotal Response Training pour une utilisation en classe

Source


Source

Child and Adolescent Services Research Center, Autism Discovery Institute, Rady Children's Hospital San Diego, 3020 Children's Way, San Diego, CA 92123, USA ; Department of Psychology, University of California, San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093-0109, USA.

Résumé

Plusieurs pratiques fondées sur des preuves (EBP) ont été identifiées comme efficaces pour l'éducation des élèves ayant des troubles du spectre autistique (TSA).

Cependant, la recherche d'efficacité a rarement été menée dans les écoles et les enseignants expriment leur scepticisme quant à l'utilité clinique de l'EBP pour la classe. Des méthodes novatrices sont nécessaires pour adapter au mieux l'EBP à des fins communautaires.

Cette étude utilise des méthodes qualitatives pour identifier les avantages perçus et les obstacles à la mise en œuvre d'une classe spécifique EBP pour TSA, Pivotal Response Training (PRT).
Les perspectives des enseignants sur les composantes du PRT, l'utilisation dU PRT en tant que stratégie d'intervention en classe, et les obstacles à l'utilisation du PRT ont été identifiés par la discussion guidée. Les enseignants ont trouvé le PRT précieux, mais ils ont aussi trouvé des éléments difficiles. Des recommandations spécifiques pour les enseignants pour l'adaptation et le développement des ressources sont discutées.

Ce processus d'obtention de rétroaction qualitative de praticiens de première ligne fournit un modèle généralisable aux chercheurs pour collaborer avec des enseignants afin de promouvoir de façon optimale le PRT pour une utilisation en classe.

Oral care experiences and challenges in children with autism spectrum disorders

Traduction: G.M.

 2012;34(5):387-91.

Expériences et défis en soins buccaux chez les enfants atteints de troubles du spectre autistique 

Stein LIPolido JCNajera SOCermak SA.


Source

Division of Occupational Science and Occupational Therapy, Herman Ostrow School of Dentistry, University of Southern California, USA. lstein@usc.edu

OBJECTIF

Le but de cette étude était d'étudier les différences entre les enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA) et leurs pairs qui se développent normalement en ce qui concerne les aspects des soins bucco-dentaires. 

MÉTHODES

Les participants comprenaient 396 parents d'enfants autistes ou qui se développent sans autisme de 2  à 18 ans. Les parents ont rempli un questionnaire de 37 items conçu par les auteurs pour obtenir des informations sur les soins bucco-dentaires dans la maison et au  cabinet dentaire. Des analyses de régression descriptives, bivariées et multivariées ont été effectuées pour examiner l'association entre le groupe de diagnostic et des variables soins bucco-dentaires. 

Résultats

Les parents d'enfants avec TSA ont significativement fait état de plus de difficultés dans presque toutes les variables étudiées dans les soins bucco-dentaires que les parents d'enfants se développant sans TSA, y compris les soins bucco-dentaires à domicile, soins bucco-dentaires chez le dentiste, et l'accès aux soins bucco-dentaires. 
Après régression multivariée pour contrôler les facteurs de confusion possibles, y compris l'âge, le sexe, le statut d'origine hispanique, et le niveau de l'éducation paternelle, toutes les variables déjà significatives sont restés significatives. 

CONCLUSION

Cette étude indique que les enfants atteints de troubles du spectre autistique rencontrent de plus grandes difficultés et obstacles pour les soins dentaires au domicile et au cabinet que leurs pairs qui se développent sans TSA. 

Retrograde Changes in Presynaptic Function Driven by Dendritic mTORC1

Traduction: G.M.


 2012 Nov 28;32(48):17128-42. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2149-12.2012.

Les changements rétrogrades dans la fonction présynaptique pilotés par  mTORC1 dendritiques

Source


Source

Neuroscience Graduate Program, Molecular and Behavioral Neuroscience Institute, Life Sciences Institute, and Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109.

Résumé

Les mutations qui altèrent la signalisation à travers la cible mammalienne du complexe rapamycine 1 (mTORC1), un régulateur bien établi de la synthèse protéique neuronale, ont été liées à l'autisme et les troubles cognitifs. 

Bien que des études antérieures ont établi un rôle pour mTORC1 comme nécessaire pour des changements durables dans la fonction post-synaptique, ici, nous démontrons que l'activation de mTORC1 dendritique des neurones d'hippocampe de rat entraîne également un mécanisme rétrograde de signalisation favorisant la libération des neurotransmetteurs améliorant de terminaisons présynaptiques adéquates. 
Ce nouveau mode de régulation synaptique conféré par mTORC1 dendritique qui est mis en œuvre localement, nécessite la synthèse en aval du facteur neurotrophique dérivé du cerveau comme un messager rétrograde, et est engagé dans un mode dépendant de l'activité pour soutenir le contrôle homéostatique trans-synaptique de la fonction présynaptique. 

Nos résultats révèlent ainsi que la traduction mTORC1-dépendante dans les dendrites régit  un mode unique de régulation synaptique, mettant en évidence une autre voie réglementaire qui pourrait contribuer à la dysfonction sociale et cognitive qui accompagne la signalisation dérégulée de  mTORC1 .

04 décembre 2012

Examining restricted and repetitive behaviors in young children with autism spectrum disorder during two observational contexts

Traduction: G.M.


 2012 Nov 22. 

L'examen des comportements limités et répétitifs chez les jeunes enfants atteints de troubles du spectre autistique dans deux contextes d'observation

Source

Florida State University, USA.

Résumé

Cette étude prospective du projet FIRST WORDS(®)  a examiné les comportements limités et répétitifs d'un échantillon de 55 enfants en bas âge à un âge moyen de 20 mois, qui ont  été plus tard diagnostiqués avec un trouble du spectre autistique. 

Les comportements limités et répétitifs ont été codés à l'aide de l'échelle des mouvements répétitifs et des intérêts restreints (Repetitive Movement and Restricted Interest ) dans deux procédures méthodes d'échantillonnage-structurées d'observations de  vidéo-enregistrées  dans une clinique et activités quotidiennes naturalistes à la maison. 
Les mesures des comportements limités et répétitifs étaient plus élevées dans le milieu clinique que dans l'observation à domicile, en particulier pour les comportements impliquant l'utilisation d'objets.
Les mouvements répétitifs avec des objets dans la clinique prédisent les scores du développement non verbal et les résultats sociaux  des affects au  Autism Diagnostic Observation Schedule lors du suivi ultérieur.
En revanche, les mouvements répétitifs avec des objets à la maison prédisent de façon significative les futurs les scores des comportements restreints et répétitifs au Autism Diagnostic Observation Schedule.

Ces résultats confirment l'utilité de l'échelle des mouvements répétitifs et des intérêts restreints pour détecter les comportements limités et répétitifs chez les jeunes enfants et suggèrent que les observations de comportements limités et répétitifs en milieu clinique et à domicile peuvent fournir une unique et importante des informations de diagnostic pour améliorer la détection précoce des troubles du spectre autistique .

Investigating the Relationship between Self-Injurious Behavior, Social Deficits, and Cooccurring Behaviors in Children and Adolescents with Autism Spectrum Disorder

Traduction: G.M.


Etude de la relation entre les comportements d'automutilation, les déficits sociaux et comportements co-occurrents  chez les enfants et les adolescents ayant des troubles du spectre autistique

 2012;2012:156481. doi: 10.1155/2012/156481. Epub 2012 Nov 7.

Source

Source

School of Psychology, National University of Ireland, Galway, Ireland.

Résumé


La recherche suggère que les comportements d'auto-mutilation (SIB) sont liés à des déficits sociaux et à des problèmes de comportement co-occurrents des enfants et adolescents atteints de troubles du spectre autistique. 

Un échantillon de 95 participants atteints de TSA a été évalué sur la présence et la fréquence des comportements d'automutilation (Inventaire des problèmes de comportement), les déficits sociaux (Matson l'évaluation des habiletés sociales avec les jeunes-II) et les problèmes de comportement co-occurrents (TSA-comorbidité-versionEnfant ). 
Un modèle a été créé et testé pour expliquer la relation entre ces variables. 

Les résultats ont montré que le modèle était acceptable dans la présentation des relations entre ces variables.

Cette information pourrait être utilisée pour aider à prédire quels individus sont à risque de développer plus de problèmes de comportement co-occurrents et de déterminer les indicateurs de risque pour le développement de déficits sociaux.


Modèle d'équation structual pour SIB, comportements co-occurrents et déficits sociaux pour les enfants et les adolescents atteints de TSA. N = 95. χ2 = 3,415, df = 4, p = 0,491, par rapport chi-carré (0,854), GFI (0,988), CFI (1,000), RMSEA (.000) et  ratio P (.267). Toutes les voies sont significatives avec p <.05, et les coefficients standardisés ont été montrés à côté de chaque voie. Les variables latentes sont en ovale et les variables manifestes dans des boîtes rectangulaires.

03 décembre 2012

White matter connectivity in children with autism spectrum disorders: a tract-based spatial statistics study

Traduction: G.M.

 2012 Nov 29;12(1):148.

Connectivité matière blanche chez les enfants atteints de troubles du spectre autistique: une étude fondée sur les statistiques spatiales


Contexte

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont associés à des altérations répandues de l'intégrité de la substance blanche (WM) . Cependant, alors qu'un nombre croissant d'études est éclairant sur ​​les modifications microstructurales dans WM des adolescents et adultes avec  un TSA et un haut niveau de fonctionnement cognitif, la littérature fait encore défaut pour les informations sur la connectivité structurelle du cerveau entier chez les enfants et les patients avec un TSA à faible niveau de fonctionnement cognitif.
Cette recherche vise à étudier la connectivité dans WM des enfants autistes avec ou sans retard mental par rapport à un développement sans autisme d'un groupe contrôle (TD).


Méthodes


L'IRM de diffusion (DTI) a été réalisée chez 22 jeunes enfants atteints de TSA (âge moyen: 5.54 ans) et 10 témoins (âge moyen: 5,25 ans). 
Les données ont été analysées à la fois en utilisant les statistiques basées sur les voies spatiales (TBSS) et la tractographie. Des corrélations ont été étudiées entre la microstructure WM dans les régions identifiées comme altérées et le niveau de langue productif. 


Résultats

L'analyse TBSS a révélé une augmentation généralisée de l'anisotropie fractionnelle (FA) dans les principales voies WM. L'approche tractographique a montré une augmentation de la longueur des fibres et une FA dans le cingulum (en rouge sur l'image) et dans le corps calleux et une diffusivité moyenne augmentée dans les segments de la courbe indirects droit et le cingulum gauche. La diffusivité  moyenne est également corrélée avec le fonctionnement du langage expressif dans les segments gauches indirects du faisceau arqué


CONCLUSIONS


Notre étude a confirmé la présence de plusieurs anomalies structurelles de connectivité chez les jeunes enfants atteints de TSA. 
En particulier, le profil TBSS de FA accrue qui caractérise les patients TSA s'étend aux enfants; une constatation détecté auparavant seulement chez les tout-petits avec TSA. 
Les anomalies détectées de l'intégrité de WM peuvent être pertinentes par rapport à la physiopathologie des TSA, puisque les structures concernées participent à certaines caractéristiques fondamentales atypiques de la maladie.