22 mai 2017

Le régime cétogène conduit à une modification de O-GlcNAc dans le modèle de souris BTBRT + tf / j de l'autisme

Aperçu: G.M.
La protéine O-linked-β-N-acétyl glucosamine (O-GlcNAc) est une modification post-traductionnelle des résidus Ser / Thr qui intègre l'approvisionnement en énergie avec la demande. Le schéma anormal de l'O-GlcNAc est évident dans plusieurs états pathologiques neurologiques, y compris l'épilepsie, la maladie d'Alzheimer et le trouble du spectre de l'autisme (TSA). Une option de traitement potentielle pour ces troubles comprend le régime cétogène à haute teneur en matières grasses et à faible teneur en glucides (KD). L'objectif de cette étude était de déterminer si le KD induit des changements dans O-GlcNAc dans le modèle de souris BTBRT + tf / j (BTBR) du TSA.
Le KD a réduit l'O-GlcNAc global dans le foie de tous les animaux (p <0,05). Les réductions ont probablement été médiées par la diminution des taux de protéines de O-GlcNAc transferase (OGT) et par O-GlcNAcase (OGA) (p <0,05). En revanche, aucune différence dans l'O-GlcNAc globale n'a été observée dans le cerveau (p> 0,05), mais l'expression OGT et OGA (ARNm) était élevée chez les animaux C57 et BTBR (p <0,05). 
Le KD a des effets spécifiques sur les tissus sur O-GlcNAc. Bien que les niveaux d'O-GlcNAc jouent un rôle important dans le développement neurologique, les niveaux de cette modification dans le cerveau de souris juvénile étaient stables avec le KD malgré de grandes fluctuations de l'état énergétique. Cela suggère qu'il est peu probable que le KD exerce un avantage thérapeutique dans le modèle BTBR de TSA par les voies liées à O-GlcNAc. 

Biochim Biophys Acta. 2017 May 11. pii: S0925-4439(17)30150-3. doi: 10.1016/j.bbadis.2017.05.013.

Ketogenic diet leads to O-GlcNAc modification in the BTBRT+tf/j mouse model of autism

Author information

1
Faculty of Kinesiology, University of Calgary, Calgary, AB, Canada; Department of Medical Science, University of Calgary Cumming School of Medicine, Calgary, AB, Canada. Electronic address: cnewell@ucalgary.ca.
2
Faculty of Kinesiology, University of Calgary, Calgary, AB, Canada.
3
Alberta Children's Hospital Research Institute, University of Calgary Cumming School of Medicine, Alberta Children's Hospital, AB, Canada.
4
Department of Medical Science, University of Calgary Cumming School of Medicine, Calgary, AB, Canada.
5
Alberta Children's Hospital Research Institute, University of Calgary Cumming School of Medicine, Alberta Children's Hospital, AB, Canada; Department of Medical Genetics and Pediatrics, University of Calgary Cumming School of Medicine, Alberta Children's Hospital, AB, Canada.
6
Alberta Children's Hospital Research Institute, University of Calgary Cumming School of Medicine, Alberta Children's Hospital, AB, Canada; Department of Paediatrics, University of Calgary Cumming School of Medicine, Alberta Children's Hospital, Calgary, AB, Canada; Department of Clinical Neurosciences, University of Calgary Cumming School of Medicine, Alberta Children's Hospital, Calgary, AB, Canada; Department of Physiology & Pharmacology, University of Calgary Cumming School of Medicine, Alberta Children's Hospital, Calgary, AB, Canada.
7
Faculty of Kinesiology, University of Calgary, Calgary, AB, Canada; Department of Medical Science, University of Calgary Cumming School of Medicine, Calgary, AB, Canada; Alberta Children's Hospital Research Institute, University of Calgary Cumming School of Medicine, Alberta Children's Hospital, AB, Canada.

Abstract

BACKGROUND:

Protein O-linked-β-N-acetyl glucosamine (O-GlcNAc) is a post-translational modification to Ser/Thr residues that integrates energy supply with demand. Abnormal O-GlcNAc patterning is evident in several neurological disease states including epilepsy, Alzheimer's disease and autism spectrum disorder (ASD). A potential treatment option for these disorders includes the high-fat, low-carbohydrate, ketogenic diet (KD). The goal of this study was to determine whether the KD induces changes in O-GlcNAc in the BTBRT+tf/j (BTBR) mouse model of ASD.

METHODS:

Juvenile male (5weeks), age-matched C57 or BTBR mice consumed a chow diet (13% kcal fat) or KD (75% kcal fat) for 10-14days. Following these diets, brain (prefrontal cortex) and liver were examined for gene expression levels of key O-GlcNAc mediators, global and protein specific O-GlcNAc as well as indicators of energy status.

RESULTS:

The KD reduced global O-GlcNAc in the livers of all animals (p<0.05). Reductions were likely mediated by lower protein levels of O-GlcNAc transferase (OGT) and increased O-GlcNAcase (OGA) (p<0.05). In contrast, no differences in global O-GlcNAc were noted in the brain (p>0.05), yet OGT and OGA expression (mRNA) were elevated in both C57 and BTBR animals (p<0.05).

CONCLUSIONS:

The KD has tissue specific impacts on O-GlcNAc. Although levels of O-GlcNAc play an important role in neurodevelopment, levels of this modification in the juvenile mouse brain were stable with the KD despite large fluctuations in energy status. This suggests that it is unlikely that the KD exerts it therapeutic benefit in the BTBR model of ASD by O-GlcNAc related pathways.

PMID: 28502704
DOI: 10.1016/j.bbadis.2017.05.013

Augmentation des niveaux de zonuline sérique comme marqueur de perméabilité intestinale chez les sujets autistes

Aperçu: G.M.
Le but de cette étude était d'évaluer les taux sériques de zonuline, qui régule les jonctions étroites entre les entérocytes et est un modulateur physiologique qui contrôle la perméabilité intestinale, chez les patients avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme.
Les taux de zonuline sérique étaient significativement plus élevés chez les patients avec un diagnostic de TSA (122,3 ± 98,46 ng / mL) que chez les témoins sans autisme (41,89 ± 45,83 ng / mL). 
Il y a eu une corrélation positive entre les niveaux de zonuline et le score CARS lorsque tous les sujets ont été évalués (r = 0,523; P <0,001).Cette étude suggère que la zonuline, qui régule la perméabilité intestinale, joue un rôle dans le développement des symptômes du TSA. 

J Pediatr. 2017 May 11. pii: S0022-3476(17)30487-0. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.04.004.

Increased Serum Zonulin Levels as an Intestinal Permeability Marker in Autistic Subjects

Author information

1
Faculty of Medicine, Research and Training Hospital, Department of Child and Adolescent Psychiatry, Ordu University, Ordu, Turkey. Electronic address: ermanesnafoglu@yahoo.com.tr
2
Faculty of Medicine, Department of Medical Physiology, Ordu University, Ordu, Turkey.
3
Faculty of Medicine, Research and Training Hospital, Department of Biochemistry, Ordu University, Ordu, Turkey.
4
Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Research and Training Hospital, Department of Pediatry, Ordu University, Ordu, Turkey.

Abstract

OBJECTIVE:

To evaluate the serum levels of zonulin, which regulates tight junctions between enterocytes and is a physiological modulator controlling intestinal permeability, in patients with autism spectrum disorders (ASDs).

STUDY DESIGN:

Serum zonulin levels were determined in 32 patients with ASD and 33 healthy controls using an enzyme-linked immunosorbent assay. The severity of ASD symptoms was assessed with the Childhood Autism Rating Scale.

RESULTS:

Serum zonulin levels were significantly higher in the patients with ASD (122.3 ± 98.46 ng/mL) compared with the healthy controls (41.89 ± 45.83 ng/mL). There was a positive correlation between zonulin levels and Childhood Autism Rating Scale score when all subjects were assessed (r = 0.523; P < .001).

CONCLUSIONS:

This study suggests that zonulin, which regulates intestinal permeability, plays a role in the development of symptoms of ASD.

PMID: 28502607
DOI: 10.1016/j.jpeds.2017.04.004

Le sommeil chez les enfants avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme

Traduction: G.M.

Curr Psychiatry Rep. 2017 Jun;19(6):34. doi: 10.1007/s11920-017-0782-x.

Sleep in Children with Autism Spectrum Disorder

Author information

1
University of Pennsylvania School of Nursing, 418 Curie Blvd, Philadelphia, PA, 19104, USA. souders@email.chop.edu
2
University of Pennsylvania School of Nursing, 418 Curie Blvd, Philadelphia, PA, 19104, USA.
3
Thomas Jefferson University, 130 S. 9th St, Philadelphia, PA, 19107, USA.
4
AJ Drexel Autism Institute, 3020 Market St #560, Philadelphia, PA, 19104, USA.

Abstract

Les objectifs de cet article sont de donner un aperçu de l'état de la science du sommeil chez les enfants avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme (TSA), de présenter des 'hypothèses pour la prévalence élevée de l'insomnie chez les enfants avec un diagnostic de TSA et de présenter une voie pratique pour favoriser un sommeil optimal .  
Environ deux tiers des enfants avec un diagnostic de TSA ont une insomnie chronique et, à ce jour, la preuve la plus forte sur la promotion du sommeil concerne l'éducation au sommeil, les changements environnementaux, les interventions comportementales et la mélatonine exogène. 
Le Sleep Committee of the Autism Treatment Network (ATN) a développé une voie pratique, basée sur un consensus d'experts, pour saisir les meilleures pratiques de dépistage, d'identification et de traitement des problèmes de sommeil dans le TSA en 2012. Une étude de cas est présentée pour intégrer les principales constructions de la voie pratique et pour aborder l'excitation et la dysrégulation sensorielle chez un enfant avec un diagnostic de TSA et un trouble anxieux. 
Cet article conclut avec les prochaines étapes pour la diffusion de la voie pratique et les orientations futures pour la recherche de problèmes de sommeil dans les TSA.
 The purposes of this paper are to provide an overview of the state of the science of sleep in children with autism spectrum disorder (ASD), present hypotheses for the high prevalence of insomnia in children with ASD, and present a practice pathway for promoting optimal sleep. Approximately two thirds of children with ASD have chronic insomnia, and to date, the strongest evidence on promoting sleep is for sleep education, environmental changes, behavioral interventions, and exogenous melatonin. The Sleep Committee of the Autism Treatment Network (ATN) developed a practice pathway, based on expert consensus, to capture best practices for screening, identification, and treatment for sleep problems in ASD in 2012. An exemplar case is presented to integrate key constructs of the practice pathway and address arousal and sensory dysregulation in a child with ASD and anxiety disorder. This paper concludes with next steps for dissemination of the practice pathway and future directions for research of sleep problems in ASD.


PMID: 28502070
DOI: 10.1007/s11920-017-0782-x

Hétérogénéité autistique: relier les incertitudes et les indéterminations

Aperçu: G.M.
L'autisme est une entité très incertaine et on en parle peu avec certitude. Les scientifiques doivent travailler , et faire travailler à travers ces incertitudes au cours de leur travail. Les scientifiques expliquent l'incertitude dans la recherche sur l'autisme par la discussion sur des incertitudes épistémologiques qui suggèrent que diverses méthodes et techniques rendent les résultats difficiles à concilier, des incertitudes ontologiques qui suggèrent des doutes sur la cohérence taxonomique, mais aussi en référence à l'indétermination de l'autisme qui suggère que la condition est intrinsèquement hétérogène.  
En effet, l'indétermination prend deux formes: une forme interpersonnelle qui suggère qu'il existe des différences fondamentales entre les individus autistes et une forme intrapersonnelle qui suggère qu'aucun facteur n'est capable d'expliquer toutes les caractéristiques de l'autisme au sein d'un individu donné.  
Ce qui est évident dans le cas de l'autisme, c'est que les scientifiques mettent l'incertitude et l'indétermination en discussion les unes avec les autres et, plutôt que d'une frontière épistémique-ontique bien surveillée (Note de traduction : ontique: qui est de l'ordre de l'être en général; relatif à l'ontologie. grande différence entre le pluralisme ontique (posant la multiplicité des êtres) et le  pluralisme existentiel (posant la multiplicité des modes d'existence)., il y a un mouvement entre les deux.  
Comprendre le dialogue des scientifiques sur l'incertitude et l'indétermination est important pour comprendre l'autisme et l'hétérogénéité autistique, mais aussi pour comprendre l'incertitude et le «travail d'incertitude» au sein de la science de façon plus générale.

Décisions d'équité différentielle et réponses cérébrales après émotions exprimées par d'autres personnes chez les garçons avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.
On sait peu de choses sur la façon dont les émotions exprimées par d'autres influencent les décisions sociales et les réponses cérébrales associées dans les troubles du spectre de l'autisme (TSA). Les chercheurs ont étudié les mécanismes neuronaux qui sous-tendent les décisions d'équité en réponse à des émotions explicitement exprimées par d'autres personnes chez des garçons avec un diagnostic de TSA et chez des garçons au développement typique (TD). 
 Les participants avec TSA ont ajusté leur comportement d'allocation en réponse aux émotions mais ont réagi moins injuste que les contrôles TD en réponse au bonheur.
Les chercheurs ont également constaté des réactions cérébrales réduites dans le gyrus précentral dans le groupe TSA versus TD lors de réactions satisfaites par opposition à la colère et les traits autistiques étaient positivement associés à une activité dans le gyrus postcentral.  
Ces résultats fournissent des indications pour le rôle du gyrus précentral et postcentral dans les difficultés socio-affectives dans les TSA. 


J Autism Dev Disord. 2017 May 17. doi: 10.1007/s10803-017-3159-4.

Differential Fairness Decisions and Brain Responses After Expressed Emotions of Others in Boys with Autism Spectrum Disorders

Author information

1
Department of Child and Adolescent Psychiatry, Curium - Leiden University Medical Center, Postbus 15, 2300 AA, Leiden, The Netherlands. e.t.klapwijk@curium.nl
2
Leiden Institute for Brain and Cognition (LIBC), Leiden, The Netherlands. e.t.klapwijk@curium.nl.
3
Department of Child and Adolescent Psychiatry, Curium - Leiden University Medical Center, Postbus 15, 2300 AA, Leiden, The Netherlands.
4
Leiden Institute for Brain and Cognition (LIBC), Leiden, The Netherlands.
5
Department of Psychiatry, VU University Medical Center, Amsterdam, The Netherlands.
6
Institute of Psychology, Leiden University, Leiden, The Netherlands.
7
Department of Child and Adolescent Psychiatry, VU University Medical Center, Amsterdam, The Netherlands.
8
Institute of Criminal Law & Criminology, Faculty of Law, Leiden University, Leiden, The Netherlands.
9
Department of Psychiatry, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands.

Abstract

Little is known about how emotions expressed by others influence social decisions and associated brain responses in autism spectrum disorders (ASD). We investigated the neural mechanisms underlying fairness decisions in response to explicitly expressed emotions of others in boys with ASD and typically developing (TD) boys. Participants with ASD adjusted their allocation behavior in response to the emotions but reacted less unfair than TD controls in response to happiness. We also found reduced brain responses in the precental gyrus in the ASD versus TD group when receiving happy versus angry reactions and autistic traits were positively associated with activity in the postcentral gyrus. These results provide indications for a role of precentral and postcentral gyrus in social-affective difficulties in ASD.

PMID: 28516421
DOI: 10.1007/s10803-017-3159-4

lliance thérapeutique chez les jeunes avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme recevant un traitement cognitivo-comportemental pour l'anxiété

Aperçu: G.M.
Les symptômes du trouble du spectre autistique peuvent influencer l'alliance en psychothérapie. Cette étude a examiné l'alliance thérapeutique et sa relation avec les caractéristiques de l'enfant et les résultats du traitement de l'anxiété chez les jeunes atteints d'un trouble du spectre de l'autisme.
Les données suggèrent que l'alliance thérapeutique peut ne pas être altérée chez les jeunes anxieux avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme et peuvent être associées aux résultats du traitement.


Autism. 2017 May 1:1362361316685556. doi: 10.1177/1362361316685556.

Therapeutic alliance in youth with autism spectrum disorder receiving cognitive-behavioral treatment for anxiety

Author information

1
1 Drexel University, USA.
2
2 Adelphi University, USA.
3
3 University of South Florida, USA.

Abstract

Symptoms of autism spectrum disorder may influence alliance in psychotherapy. This study examined therapeutic alliance and its relationship with child characteristics and anxiety treatment outcomes in youth with autism spectrum disorder. Youth ( N = 64) with autism spectrum disorder and co-occurring anxiety (7-16 years, IQ > 70) received 16 sessions of modular cognitive-behavioral therapy. Post-treatment therapist, youth and parent ratings of alliance as well as pre- and post-treatment ratings of child behavior were gathered. Ratings of alliance were commensurate to ratings seen in children without autism spectrum disorder. Measures of treatment outcome, but not pretreatment characteristics, were significantly associated with therapist ratings of alliance strength. Data suggest that therapeutic alliance may not be impaired in anxious youth with autism spectrum disorder and may be associated with treatment outcome.

PMID: 28514865
DOI: 10.1177/1362361316685556

Comportement lié au harcèlement chez les adolescents avec autisme: liens avec la sévérité de l'autisme et les problèmes émotionnels et comportementaux

Aperçu: G.M.
Cette étude a examiné l'association entre les comportements liés à l'intimidation rapportés par les pairs (intimidateur, victime, outsider et défenseur), l'âge, le sexe, la gravité de l'autisme et les problèmes émotionnels et comportementaux évalués par les enseignants chez les adolescents avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme, en utilisant une approche multi-informatrice
Les résultats montrent que l'intimidation a diminué avec l'âge et a été associée à des problèmes de comportement, alors que la victimisation était uniquement associée à des problèmes de pairs - un schéma de résultats comparables aux études explorant ces associations chez des enfants au  développement typique. Cependant, il y avait peu d'associations parmi les variables d'étude pour les comportements externes ou défensifs dans cet échantillon. Notamment, la gravité de l'autisme chez les enfants n'a pas permis de prédire de manière significative les comportements liés à l'intimidation.

Autism. 2017 May 1:1362361316686760. doi: 10.1177/1362361316686760.

Bullying-related behaviour in adolescents with autism: Links with autism severity and emotional and behavioural problems

Author information

1
1 University of Cambridge, UK.
2
2 Vrije Universiteit Amsterdam, The Netherlands.

Abstract

This study examined the association between peer-reported bullying-related behaviours (bully, victim, outsider and defender), age, gender, autism severity and teacher-rated emotional and behavioural problems in adolescents with autism spectrum disorder, using a multi-informant approach. The sample comprised 120 adolescents (11% girls, Mage = 15.6 years, standard deviation = 1.89 years) attending a special school for children with autism. Results show that bullying decreased with age and was associated with behavioural problems, while victimisation was only associated with peer problems - a pattern of results comparable to studies exploring these associations in typically developing children. However, there were few associations among study variables for outsider or defender behaviours in this sample. Notably, children's autism severity did not significantly predict bullying-related behaviours.
PMID: 28514869
DOI: 10.1177/1362361316686760

Explorer les composantes de la théorie de l'esprit modernisée dans le trouble du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.
La performance d'un groupe de 35 jeunes et adultes avec un autisme hautement fonctionnel (HFA) a été comparée à un groupe avec un développement typique (TD) sur trois tests Advanced Theory of Mind.  
La distinction entre les composantes socio-cognitive et sociale-perceptive de Theory of Mind a également été explorée. Le groupe HFA a eu plus de difficultés dans toutes les tâches.  
La performance sur les deux tests socio-cognitifs était fortement corrélée dans le groupe HFA, mais ces facteurs n'étaient pas liés à la composante sociale-perceptive.  
Ces résultats suggèrent que les jeunes avec un HFA ont des difficultés sur toutes les composantes de la connaissance sociale, mais peuvent utiliser différentes capacités cognitives sous-jacentes en fonction de la nature de la tâche.

J Autism Dev Disord. 2017 May 17. doi: 10.1007/s10803-017-3156-7.

Exploring the Components of Advanced Theory of Mind in Autism Spectrum Disorder

Author information

1
Department of Clinical and Health Psychology, Psychopathology and Neuropsychology Research Unit, Universitat Autònoma de Barcelona, Campus de Bellaterra, Edifici B, Cerdanyola del Vallès, Bellaterra, 08193, Barcelona, Spain.
2
Department of Mental Health, Corporació Sanitària Parc Taulí de Sabadell, Campus d'Excel·lència Internacional, Bellaterra, 08193, Barcelona, Spain.
3
Institut de Neuropsiquiatria i Addiccions, Hospital del Mar, Barcelona, Spain.
4
IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute), Barcelona, Spain.
5
Department of Psychobiology and Methodology of Health Sciences, Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, 08193, Barcelona, Spain.
6
Department of Clinical and Health Psychology, Psychopathology and Neuropsychology Research Unit, Universitat Autònoma de Barcelona, Campus de Bellaterra, Edifici B, Cerdanyola del Vallès, Bellaterra, 08193, Barcelona, Spain. jordi.obiols@uab.es.

Abstract

Performance of a group of 35 youth and adults with High-Functioning Autism (HFA) was compared with a typical developing (TD) group on three Advanced Theory of Mind tests. The distinction between the social-cognitive and social-perceptual components of Theory of Mind was also explored. The HFA group had more difficulties in all tasks. Performance on the two social-cognitive tests was highly correlated in the HFA group, but these were not related with the social-perceptual component. These results suggest that the youth with HFA have difficulties on all the components of social knowledge but may be using different underlying cognitive abilities depending on the nature of the task.

PMID: 28516423
DOI: 10.1007/s10803-017-3156-7

Différentes trajectoires de développement dans les réponses à la fréquence cardiaque aux stimulations de la parole chez les nourrissons à haut et à faible risque pour le trouble du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.
L'étude a porté sur la fréquence cardiaque (FC) chez les nourrissons à 3, 6, 9 et 12 mois, à un risque familial élevé (HRA) et faible (LRC) pour la TSA, afin d'identifier les endophénotypes potentiels de risque de TSA liés aux réponses d'attention.Les FC  ont été extraites des enregistrements fonctionnels de spectroscopie proche infrarouge tandis que les nourrissons écoutaient des stimuli verbaux. L'analyse longitudinale a révélé que les nourrissons et les garçons HRA avaient en général une FC  basale plus faible que les nourrissons et les femmes LRC. Les nourrissons HRA ont montré une diminution des réponses des FC aux premiers essais pendant le développement, tandis que les nourrissons LRC ont montré des réponses accrues.
Ces résultats suggèrent des trajectoires de développement altérées dans les réponses physiologiques aux stimuli de la parole au cours de la première année de vie, les nourrissons HRA affichant moins d'orientation sociale au fil du temps.

J Autism Dev Disord. 2017 May 17. doi: 10.1007/s10803-017-3167-4.

Differing Developmental Trajectories in Heart Rate Responses to Speech Stimuli in Infants at High and Low Risk for Autism Spectrum Disorder

Author information

1
Boston Children's Hospital, Harvard Medical School, 1 Autumn St., 6th Floor, Boston, MA, 02215, USA. Katherine.Perdue@childrens.harvard.edu.
2
Boston Children's Hospital, 1 Autumn St., 6th Floor, Boston, MA, 02215, USA.
3
Boston University, 100 Cummington Mall, Room 170D, Boston, MA, 02215, USA.
4
Harvard University, Boston Children's Hospital, 1 Autumn St., 6th Floor, Boston, MA, 02215, USA.

Abstract

We investigated heart rate (HR) in infants at 3, 6, 9, and 12 months of age, at high (HRA) and low (LRC) familial risk for ASD, to identify potential endophenotypes of ASD risk related to attentional responses. HR was extracted from functional near-infrared spectroscopy recordings while infants listened to speech stimuli. Longitudinal analysis revealed that HRA infants and males generally had lower baseline HR than LRC infants and females. HRA infants showed decreased HR responses to early trials over development, while LRC infants showed increased responses. These findings suggest altered developmental trajectories in physiological responses to speech stimuli over the first year of life, with HRA infants showing less social orienting over time.
PMID: 28516424
DOI: 10.1007/s10803-017-3167-4

Thérapie au Risperidone et génotype CYP2D6

Aperçu: G.M.
La rispéridone est le médicament antipsychotique le plus fréquemment prescrit aux États-Unis. Il s'agit d'un antipsychotique atypique (de deuxième génération) utilisé dans le traitement de la schizophrénie, du trouble bipolaire, de la démence grave et de l'irritabilité associée à l'autisme. La rispéridone est métabolisée sur le métabolite actif 9-hydroxyrisperidone par l'enzyme CYP2D6 et dans une moindre mesure par CYP3A4.  
Les personnes qui portent deux copies inactives du gène CYP2D6 sont appelés «métaboliseurs pauvres» et peuvent avoir une capacité réduite à métaboliser la rispéridone. Ces personnes risquent d'avoir un risque accru d'effets indésirables en raison d'une exposition accrue à la rispéridone plasmatique, par rapport aux métaboliseurs normaux, qui portent deux copies actives de CYP2D6. Les individus qui sont des métaboliseurs ultrarapides CYP2D6 (qui portent plus de deux copies fonctionnelles de CYP2D6) peuvent avoir une réponse réduite au traitement, résultant de concentrations inférieures de risperidone à l'état stable.
L'étiquette de médicament approuvée par la FDA indique que l'analyse d'études cliniques impliquant un nombre modeste de métaboliseurs pauvres (n = 70) ne suggère pas que les métaboliseurs pauvres et étendus (normaux) ont des taux d'effets indésirables différents (1).  
En outre, le groupe de travail néerlandais de pharmacogénétique (DPWG) a récemment changé ses recommandations de dosage pour «aucune action n'est nécessaire» pour les métaboliseurs pauvres de CYP2D6 prenant de la rispéridone (2).

Risperidone Therapy and CYP2D6 Genotype

Authors

Dean L.

Editors

Source

Medical Genetics Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012-.
2017 Apr 10.

Excerpt

Risperidone is the most commonly prescribed antipsychotic medication in the US. It is an atypical (second generation) antipsychotic used in the treatment of schizophrenia, bipolar disorder, severe dementia, and irritability associated with autism. Risperidone is metabolized to the active metabolite 9-hydroxyrisperidone by the enzyme CYP2D6 and to a lesser extent by CYP3A4. Individuals who carry two inactive copies of the CYP2D6 gene are termed “poor metabolizers” and may have a decreased capacity to metabolize risperidone. These individuals may be at a higher risk of adverse effects because of increased exposure to plasma risperidone, compared to normal metabolizers, who carry two active copies of CYP2D6. Individuals who are CYP2D6 ultrarapid metabolizers (who carry more than two functional copies of CYP2D6) may have a decreased response to therapy, resulting from lower steady-state risperidone concentrations. The FDA-approved drug label states that analysis of clinical studies involving a modest number of poor metabolizers (n=70) does not suggest that poor and extensive (normal) metabolizers have different rates of adverse effects (1). In addition, the Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) recently changed its dosing recommendations to “no action is needed” for CYP2D6 poor metabolizers taking risperidone (2).

PMID: 28520384

Caractérisation de l'utilisation des médicaments dans un échantillon multicentrique de patients hospitalisés en pédiatrie avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.
Près de 11% des jeunes avec un diagnostic de troubles du spectre de l'autisme (TSA) subissent une hospitalisation psychiatrique et 65% sont traités avec des médicaments psychotropes. Dans cette étude les chercheurs caractérisent l'utilisation de médicaments psychotropes chez des sujets inscrits dans l'Autism Inpatient Collection.  
Les taux d'utilisation des médicaments psychotropes par les participants ont dépassé 90% à l'admission et à la sortie, bien qu'il y ait eu un déclin au suivi de 2 mois.  
Les antipsychotiques, les médicaments contre le TDAH et les aides au sommeil étaient les classes de médicaments les plus fréquemment rapportées.  
L'impact de l'âge, du sexe et du QI non verbal sur les taux d'utilisation des médicaments était minime, même si l'âge et le QI peuvent jouer un rôle dans les pratiques de prescription.

J Autism Dev Disord. 2017 May 17. doi: 10.1007/s10803-017-3153-x.

Characterization of Medication Use in a Multicenter Sample of Pediatric Inpatients with Autism Spectrum Disorder

Author information

1
Cincinnati Children's Hospital Medical Center, University of Cincinnati College of Medicine, 3333 Burnet Ave MLC 4002, Cincinnati, OH, 45229, USA. logan.wink@cchmc.org.
2
Cincinnati Children's Hospital Medical Center, University of Cincinnati College of Medicine, 3333 Burnet Ave MLC 4002, Cincinnati, OH, 45229, USA.
3
Cincinnati Children's Hospital Medical Center, 3333 Burnet Ave MLC 4002, Cincinnati, OH, 45229, USA.
4
Maine Medical Center Research Institute, Tufts University School of Medicine, 509 Forest Avenue, Portland, ME, 04101, USA.
5
Emma Pendleton Bradley Hospital, Rhode Island Consortium for Autism Research and Treatment (RI-CART), and the Hassenfeld Child Health Innovation Institute, Alpert Medical School of Brown University, 1011 Veterans Memorial Pkwy., East Providence, RI, 02915, USA.
6
Sheppard Pratt Health System, University of Maryland School of Medicine, 6501 N. Charles Street, Baltimore, MD, 21204, USA.
7
Maine Medical Center Research Institute, Spring Harbor Hospital, Tufts University School of Medicine, 123 Andover Road, Westbrook, ME, 04092, USA.

Abstract

Nearly 11% of youth with Autism Spectrum Disorder (ASD) undergo psychiatric hospitalization, and 65% are treated with psychotropic medication. Here we characterize psychotropic medication usage in subjects enrolled in the Autism Inpatient Collection. Participant psychotropic medication usage rates topped 90% at admission and discharge, though there was a decline at 2-month follow-up. Antipsychotics, ADHD medications, and sleep aids were the most commonly reported classes of medications. The impact of age, gender, and non-verbal IQ on medication usage rates was minimal, though age and IQ may play a role in prescribing practices. Future work is indicated to explore medication usage trends, the impact of clinical factors on medication use rates, and the safety of psychotropic medications in youth with ASD.

PMID: 28516426
DOI: 10.1007/s10803-017-3153-x