Nouvelles options thérapeutiques pour le trouble du spectre de l'autisme : preuves expérimentales

Traduction: G.M.

Accès à l'intégralité de l'article en anglais

Exp Neurobiol. 2015 Dec;24(4):301-11. doi: 10.5607/en.2015.24.4.301. Epub 2015 Dec 16.

New Therapeutic Options for Autism Spectrum Disorder: Experimental Evidences

Peñagarikano O¹.

Author information

• ¹Department of Pharmacology, School of Medicine, University of the Basque Country, Sarriena s/n, Leioa 48940, Spain.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is characterized by impairment in two behavioral domains: social interaction/communication together with the presence of stereotyped behaviors and restricted interests. The heterogeneity in the phenotype among patients and the complex etiology of the disorder have long impeded the advancement of the development of successful pharmacotherapies. However, in the recent years, the integration of findings of multiple levels of research, from human genetics to mouse models, have made considerable progress towards the understanding of ASD pathophysiology, allowing the development of more effective targeted drug therapies. The present review discusses the current state of pharmacological research in ASD based on the emerging common pathophysiology signature
Le trouble du spectre de l'autisme (TSA) est caractérisé par une altération dans deux domaines comportementaux: l'interaction sociale/communication avec la présence de comportements stéréotypés et d'intérêts restreints. L'hétérogénéité du phénotype chez les patients et l'étiologie complexe de la maladie ont longtemps entravé l'avancement du développement de pharmacothérapies à succès. Toutefois, dans les dernières années, l'intégration des résultats de plusieurs niveaux de la recherche, de la génétique humaine à des modèles de souris, ont fait des progrès considérables vers la compréhension de la physiopathologie de TSA, permettant le développement de traitements médicamenteux ciblés plus efficaces. La présente revue traite de l'état actuel de la recherche pharmacologique dans les TSA fondée sur la signature de physiopathologie commune émergente.

* Typique: antipsychotiques de première génération, agissent principalement comme antagoniste du récepteur de la dopamine D2.
** Atypique: les antipsychotiques de deuxième génération, agissent principalement comme la dopamine et la sérotonine 2A D2 antagonistes des récepteurs.
Abréviations: inhibiteurs de la recapture de la dopamine, ISRS: DRI inhibiteur sélectif du recapture de la sérotonine, NRI: inhibiteur de la recapture de la noradrénaline, α2AR: adrénergiques alpha-2 agonistes des récepteurs, MT: la mélatonine.

PMID: 26713078

Cortex préfrontal et cognition sociale chez la souris et l'homme

Traduction: G.M.

Front Psychol. 2015 Nov 26;6:1805.

Prefrontal Cortex and Social Cognition in Mouse and Man

Bicks LK¹, Koike H¹, Akbarian S², Morishita H¹.

Author information

• ¹Department of Psychiatry, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York NY, USA ; Department of Neuroscience, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York NY, USA ; Department of Ophthalmology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York NY, USA ; Mindich Child Health and Development Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York NY, USA ; Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York NY, USA.
• ²Department of Psychiatry, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York NY, USA ; Department of Neuroscience, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York NY, USA ; Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York NY, USA.

Abstract

Social cognition is a complex process that requires the integration of a wide variety of behaviors, including salience, reward-seeking, motivation, knowledge of self and others, and flexibly adjusting behavior in social groups. Not surprisingly, social cognition represents a sensitive domain commonly disrupted in the pathology of a variety of psychiatric disorders including Autism Spectrum Disorder (ASD) and Schizophrenia (SCZ). 
La cognition sociale est un processus complexe qui nécessite l'intégration d'un large éventail de comportements, y compris la saillance, recherche de récompense, la motivation, la connaissance de soi et des autres, et le comportement d'ajustement de la flexibilité dans les groupes sociaux. Sans surprise, la cognition sociale représente un domaine sensible couramment perturbé dans la pathologie d'une variété de troubles psychiatriques, y compris les troubles du spectre de l'autisme (TSA) et la schizophrénie (SCZ). 
Here, we discuss convergent research from animal models to human disease that implicates the prefrontal cortex (PFC) as a key regulator in social cognition, suggesting that disruptions in prefrontal microcircuitry play an essential role in the pathophysiology of psychiatric disorders with shared social deficits. We take a translational perspective of social cognition, and review three key behaviors that are essential to normal social processing in rodents and humans, including social motivation, social recognition, and dominance hierarchy. A shared prefrontal circuitry may underlie these behaviors. Social cognition deficits in animal models of neurodevelopmental disorders like ASD and SCZ have been linked to an altered balance of excitation and inhibition (E/I ratio) within the cortex generally, and PFC specifically. 
Ici, nous discutons la recherche convergente de modèles animaux à la maladie humaine qui impliquent le cortex préfrontal (PFC) comme un régulateur clé de la cognition sociale, ce qui suggère que les perturbations dans les microcircuits préfrontaux jouent un rôle essentiel dans la physiopathologie des troubles psychiatriques ayant des déficits sociaux communs. Nous prenons une perspective de translation de la cognition sociale et de l'examen de trois comportements clés qui sont essentiels à la transformation sociale normale chez les rongeurs et les humains, comprenant la motivation sociale, la reconnaissance sociale, et la  hiérarchie de dominance. Un circuit préfrontal partagé peut expliquer ces comportements. Les déficits de la cognition sociale chez des modèles animaux de troubles neurodéveloppementaux comme SCZ et TSA ont été associés à une altération de l'équilibre de l'inhibition et de l'excitation (E / rapport de I) à l'intérieur du cortex généralement, et spécifiquement dans le PFC. 
A clear picture of the mechanisms by which altered E/I ratio in the PFC might lead to disruptions of social cognition across a variety of behaviors is not well understood. Future studies should explore how disrupted developmental trajectory of prefrontal microcircuitry could lead to altered E/I balance and subsequent deficits in the social domain.
Une image claire des mécanismes par lesquels le rapport E / I modifié dans le PFC pourrait entraîner des perturbations de la cognition sociale à travers une variété de comportements n'est pas bien comprise. Les études futures devraient explorer comment la trajectoire  développementale perturbée des microcircuits préfrontaux pourrait conduire à une altération de l'équilibre E / I et aux déficits ultérieurs dans le domaine social.

PMID: 26635701

Social behaviors increase in children with autism in the presence of animals compared to toys

Traduction: G.M.

Accès à l'intégralité de l'article en anglais

PLoS One. 2013;8(2):e57010. doi: 10.1371/journal.pone.0057010. Epub 2013 Feb 27.

Les comportements sociaux augmentent chez les enfants autistes dans la présence d'animaux par rapport aux jouets

O'Haire ME1, McKenzie SJ, Beck AM, Slaughter V.

Author information

• 1School of Psychology, The University of Queensland, Brisbane, Queensland, Australia. maggie.ohaire@gmail.com

Abstract

BACKGROUND:

Previous research has demonstrated the capacity of animal presence to stimulate social interaction among humans. The purpose of this study was to examine the interactions of children with autism spectrum disorder (ASD) with an adult and their typically-developing peers in the presence of animals (two guinea pigs) compared to toys.

METHODS:

Ninety-nine children from 15 classrooms in 4 schools met the inclusion criteria and participated in groups of three (1 child with ASD and 2 typically-developing peers). Each group was video-recorded during three 10-minute, free-play sessions with toys and three 10-minute, free-play sessions with two guinea pigs. Two blinded observers coded the behavior of children with ASD and their peers. To account for the nested study design, data were analyzed using hierarchical generalized linear modeling.

RESULTS:

Participants with ASD demonstrated more social approach behaviors (including talking, looking at faces, and making tactile contact) and received more social approaches from their peers in the presence of animals compared to toys. They also displayed more prosocial behaviors and positive affect (i.e., smiling and laughing) as well as less self-focused behaviors and negative affect (i.e., frowning, crying, and whining) in the presence of animals compared to toys.

Les participants avec TSA ont montré plus de comportements d'approche sociale (y compris parler, regarder des visages, et faire des contacts tactiles) et ont reçu plus d'approches sociales de leurs pairs en présence d'animaux par rapport aux jouets. Ils ont également manifesté plus de comportements prosociaux et d'affects positifs (c'est à dire, en souriant et en riant) ainsi que moins de comportements auto-centrés et d'affects négatifs (c.-à-, les sourcils froncés, pleurer, gémir et) en présence des animaux par rapport aux jouets. 

CONCLUSIONS:

These results suggest that the presence of an animal can significantly increase positive social behaviors among children with ASD.

Ces résultats suggèrent que la présence d'un animal peut augmenter de manière significative les comportements sociaux positifs chez les enfants avec TSA

PMID: 

23468902

A Virtual Joy-Stick Study of Emotional Responses and Social Motivation in Children with Autism Spectrum Disorder

Traduction: G.M.

J Autism Dev Disord. 2014 Jan 17.

Une étude Joy-Stick virtuelle des réactions émotionnelles et de la motivation sociale chez les enfants avec des troubles du spectre autistique

Kim K, Rosenthal MZ, Gwaltney M, Jarrold W, Hatt N, McIntyre N, Swain L, Solomon M, Mundy P.

Author information

 

Résumé

Une nouvelle tâche de réalité virtuelle a été employée en utilisant de préférence la distance interpersonnelle aux stimuli sociaux afin d'examiner la motivation sociale et la perception de l'émotion chez les enfants avec des troubles du spectre autistique . 
Dix-neuf enfants avec des troubles du spectre autistique à haut niveau de fonctionnement cognitif ( HFASD ) et 23 enfants avec un développement typique ( TD ) appariés en âge, genre et QI ont utilisé un joyctick afin de se positionner eux-mêmes au plus près ou au plus loin d'avatars virtuels tout en essayant d'identifier six émotions exprimées par les avatars , la joie,  la peur , la colère , le dégoût , la tristesse , et la surprise qui ont été exprimées à différents niveaux d'intensité .  
Les résultats indiquent que les enfants avec HFASD affichent nettement moins le comportement d'approche pour l'approche de l'expression joyeuse que ne le font les enfants avec TD , qui montrent une augmentation des comportements d'approche à des intensités plus élevées d'expressions heureuses .  
En variante, tous les groupes ont eu tendance à se reculer des émotions négatives dans la même mesure et il n'y avait pas de différences entre les groupes de diagnostic de la précision de la reconnaissance dans aucune des six émotions . Cette tendance des résultats est conforme à la théorie qui suggère que certains enfants avec HFASD montrent une  motivation de l'approche sociale atypique , ou une sensibilité aux valeurs des récompenses positives des événements socio-affectifs positifs.
Inversement , il y avait peu de preuves que la tendance à se retirer des stimuli socio-émotionnelles , ou un échec à traiter des stimuli émotionnels sociaux , était une composante de l'exécution des tâches du comportement social dans cet échantillon d'enfants avec HFASD .

 

Abstract

A new virtual reality task was employed which uses preference for interpersonal distance to social stimuli to examine social motivation and emotion perception in children with Autism Spectrum Disorders. Nineteen high function children with higher functioning Autism Spectrum Disorder (HFASD) and 23 age, gender, and IQ matched children with typical development (TD) used a joy stick to position themselves closer or further from virtual avatars while attempting to identify six emotions expressed by the avatars, happiness, fear, anger, disgust, sadness, and surprise that were expressed at different levels of intensity. The results indicated that children with HFASD displayed significantly less approach behavior to the positive happy expression than did children with TD, who displayed increases in approach behavior to higher intensities of happy expressions. Alternatively, all groups tended to withdraw from negative emotions to the same extent and there were no diagnostic group differences in accuracy of recognition of any of the six emotions. This pattern of results is consistent with theory that suggests that some children with HFASD display atypical social-approach motivation, or sensitivity to the positive reward value of positive social-emotional events. Conversely, there was little evidence that a tendency to withdraw from social-emotional stimuli, or a failure to process social emotional stimuli, was a component of social behavior task performance in this sample of children with HFASD.

PMID: 24435405

Social Robots as Embedded Reinforcers of Social Behavior in Children with Autism

Traduction: G.M.

J Autism Dev Disord. 2012 Oct 31.

Robots sociaux comme renforçateurs incorporés du comportement social chez les enfants atteints d'autisme

Kim ES, Berkovits LD, Bernier EP, Leyzberg D, Shic F, Paul R, Scassellati B.

Source

Department of Computer Science, Yale University, New Haven, CT, USA, elizabeth.kim@yale.edu

Résumé

Dans cette étude, nous avons examiné les comportements sociaux d'enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA, N = 24) âgès de 4 à 12 ans pendant trois interactions triadiques avec un adulte complice et un partenaire d'interaction, où le partenaire d'interaction varie de façon aléatoire parmi les (1) un autre être humain adulte, (2) un jeu d'ordinateur à écran tactile, et (3) un robot dinosaure social. 

Les enfants ont parlé de manière plus générale, et réalisé plus de discours  avec le  compère adulte, lorsque le partenaire d'interaction était un robot, par rapport à un partenaire d'interaction humain ou jeu d'ordinateur. Les enfants ont parlé autant au robot qu'au partenaire d'interaction adulte. Cette étude fournit la plus grande démonstration de l' interaction sociale homme-robot chez les enfants atteints d'autisme à ce jour. 

Nos résultats suggèrent que les robots sociaux peuvent être développés en tant qu' outils utiles pour les thérapies des compétences sociales et  de communication, en particulier en intégrant l'interaction sociale dans des renforçateurs et des motivateurs intrinsèques .

Effect of a motor-based role-play intervention on the social behaviors of adolescents with high-functioning autism: multiple-baseline single-subject design

Traduction: G.M.  

Effet d'une intervention fondée sur un jeu de role moteur sur les comportements sociaux d'adolescents atteints d'autisme de haut niveau: étude multi-référentiel sujet unique 

Gutman SA , Raphaël Greenfield-AE , AK Rao .

Source 

Sharon A. Gutman, Ph. D., OTR, FAOTA, est professeur associé, Programmes en ergothérapie, Université de Columbia, 710 168th Street Ouest, NI-8, New York, NY 10032; sg2422@columbia.edu.

OBJECTIF 

Nous avons examiné l'effet d'une intervention motrice basée sur le jeu de rôle sur les compétences sociales d'adolescents atteints d'autisme de haut niveau.  

MÉTHODE 

Une ligne de base de conception ABA avec trois phases de 3-mo survenant après 12 mois a été utilisée avec 7 participants. La fréquence des comportements ciblés verbaux et non verbaux a été recueillie lors dans chaque phase. Les données de fréquences ont été analysées à l'aide des analyses de variance de mesures répétées des avec les comparaisons post hoc pour examiner les différences dans les comportements ciblés au cours des trois phases. 

RÉSULTATS 

Trois participants ont complété les trois phases de l'étude, 2 complété la Phase 2, et 2 terminé la phase 1. Tous les participants (N = 7) a démontré une meilleure utilisation des compétences sociales dans la phase 1. Les participants ont terminé la phase 2 (n = 5) améliorent encore l'utilisation des compétences sociales. D'autres améliorations ont été observées chez les participants (n = 3) qui ont terminé la phase 3. 

CONCLUSION 

L'intervention a permis aux participants d'améliorer l'utilisation ciblée des compétences sociales. D'autres essais avec des échantillons plus importants et les modifications d'intervention sont justifiés.

Does pet arrival trigger prosocial behaviors in individuals with autism?

Traduction: G.M. 

Est-ce que l'arrivée d'un animal de compagnie peut déclencher des comportements prosociaux chez les personnes avec autisme? 

 Grandgeorge M , Tordjman S , Lazartigues A , E Lemonnier , Deleau M , M Hausberger . Source CHRU de Brest, Hôpital de Bohars De, Centre de Ressources Autisme de, Bohars, France. 

Résumé

L'altération des interactions sociales en particulier les comportements prosociaux - un aspect important du développement - est l'une des caractéristiques de troubles autistiques. 

De nombreuses stratégies ou thérapies sont utilisées pour améliorer les compétences de communication ou tout au moins pour réduire les déficiences sociales. Les thérapies assistées par l'animal sont largement utilisées, mais leurs avantages pertinents n'ont jamais été scientifiquement évalués. 

Dans la présente étude, nous avons évalué l'association entre la présence ou l'arrivée des animaux de compagnie dans des familles avec une personne ayant l'autisme et les changements dans ses comportements prosociaux. Sur 260 personnes atteintes d'autisme - sur la base de la présence ou l'absence d'animaux de compagnie - deux groupes de 12 personnes et deux groupes de 8 personnes ont été respectivement affectées à: l'étude 1 (arrivée animal après l'âge de 5 versus pas d'animaux) et l'étude 2 (animaux de compagnie par rapport à pas d'animaux), . 

L'évaluation des déficiences sociale a été évaluée sur deux périodes à l'aide des 36 items de l' ADI-R et d'un questionnaire parental portant sur les relations entre leurs enfants et les animaux de compagnie. Les résultats ont montré que 2 des 36 items ont changé positivement entre l'âge de 4 à 5 (t (0)) et le temps de l'évaluation (t (1)) dans le groupe d'arrivée pour animaux de compagnie (étude 1): «offre de partager» et "offre de sentiment de sécurité". 

Fait intéressant, ces deux articles reflètent des comportements prosociaux. Il semblait n'y avoir aucun changement significatif dans n'importe quel élément pour les trois autres groupes. 

Les interactions entre les individus atteints d'autisme et leurs animaux de compagnie sont plus - qualitativement et quantitativement - rapportées dans la situation d'arrivée des animaux de compagnie que le cas ou l'animal est présent depuis sa naissance. 

Ces résultats ouvrent de nouvelles lignes de recherche sur l'impact de la présence de l'animal ou à l'arrivée dans les familles avec une personne ayant l'autisme. 

Compte tenu de la capacité potentielle des individus atteints d'autisme à développer des comportements prosociaux, des études connexes sont nécessaires pour mieux comprendre les mécanismes impliqués dans le développement d'une telle relation enfant-animal. 

Traduction de la conclusion de l'article intrégral en anglais

Cette étude indique que dans les personnes avec l'autisme, l'arrivée d'animal familier dans l'arrangement de famille peut provoquer des changements des aspects spécifiques de leur développement socio-émotif. 

Elle suggère l'amélioration de quelques comportements prosociaux chez ces personnes dans certaines circonstances. Ainsi, elle offre une « occasion fournie » à de futures études développementales longitudinales de confirmer plus loin ces résultats et d'expliquer leurs mécanismes fondamentaux. 

Etant donné l'état actuel de la connaissance, nous proposons davantage de recherche explorant notre hypothèse sur l'association entre l'arrivée d'un nouvel animal familier et le changement d'une famille dynamique pour évaluer l'impact de l'arrivée d'un autre enfant. 

Notre étude a les limitations qui doivent être notées. Notre conception d'étude et son manque de la puissance (40 personnes d'une première cohorte de 260 participants) ne nous ont pas permis de clarifier le rôle précis des animaux familiers dans les familles qui ont déjà possédé des animaux familiers. Néanmoins ces premiers résultats ouvrent les pistes intéressantes de la recherche explorant l'efficacité des animaux utilisés dans des arrangements d'AAT. D'autres études avec des échantillons de plus grandes dimensions (par exemple comprenant plus de groupes témoins) sont nécessaires pour clarifier le rôle précis des animaux familiers dans ce contexte.