Prévalence des psychoses non affectives chez les personnes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme": une revue systématique

Aperçu: G.M.

Les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) et les psychoses non affectives telles que la schizophrénie sont communément reconnus comme des entités discrètes. Des recherches antérieures ont révélé des preuves de forte comorbidité entre ces conditions, mais leur diagnostic différentiel s'avère difficile dans la pratique clinique de routine en raison des similitudes entre les symptômes principaux de chaque trouble. La prévalence des psychoses non affectives comorbides chez les personnes avec un diagnostic de TSA est incertaine, les études rapportant des taux allant de 0% à 61,5%. 

Nous avons donc effectué une revue systématique et une analyse groupée des études disponibles rapportant la prévalence de la psychose non affective chez les TSA. Quatorze études, comprenant un total de 1708 participants, ont été incluses, avec une prévalence regroupée pondérée évaluée à 9,5% (IC à 95% de 2,6 à 16,0). Compte tenu de la grande hétérogénéité des études, des analyses de sous-groupes ont été réalisées. 

Nous avons observé une prévalence plus élevée de psychoses non affectives chez les patients TSA hospitalisés par rapport aux patients ambulatoires, lorsque des critères opérationnels ont été utilisés et dans des études avec des échantillons plus petits, alors que les chiffres étaient comparables entre enfants et adultes TSA. 

Nos résultats suggèrent que les futures études impliquant des échantillons plus importants devraient mettre en œuvre à la fois des critères opérationnels et des échelles spécifiques pour l'évaluation des symptômes psychotiques chez les personnes avec un diagnostic de TSA. 

Une compréhension plus approfondie des caractéristiques à la fois différentielles et comorbides des TSA et de la psychose non affective sera nécessaire pour développer des protocoles de gestion clinique optimisés.

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J Clin Med. 2019 Aug 24;8(9). pii: E1304. doi: 10.3390/jcm8091304.

Prevalence of Non-Affective Psychoses in Individuals with Autism Spectrum Disorders: A Systematic Review

De Giorgi R^1,2, De Crescenzo F^1,2,3,4, D'Alò GL^4,5, Rizzo Pesci N⁶, Di Franco V⁷, Sandini C⁸, Armando M⁹.

Author information

1

Department of Psychiatry, Medical Science Division, University of Oxford, Oxford OX3 7JX, UK.

2

Oxford Health NHS Foundation Trust, Oxford OX3 7JX, UK.

3

Pediatric University Hospital-Department (DPUO), Bambino Gesù Children's Hospital, 00165 Rome, Italy.

4

Department of Epidemiology, Lazio Regional Health Service, 00147 Rome, Italy.

5

School of Hygiene and Preventive Medicine, University of Rome Tor Vergata, 00133 Rome, Italy.

6

Department of Clinical Neurosciences, University Vita-Salute San Raffaele, 20132 Milan, Italy.

7

Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Catholic University of The Sacred Heart, 00168 Rome, Italy.

8

Developmental Imaging and Psychopathology Laboratory, Department of Psychiatry, University of Geneva School of Medicine, CH-1211 Geneva, Switzerland.

9

Developmental Imaging and Psychopathology Laboratory, Department of Psychiatry, University of Geneva School of Medicine, CH-1211 Geneva, Switzerland. marco.armando@unige.ch.

Abstract

Autism spectrum disorders (ASD) and non-affective psychoses such as schizophrenia are commonly acknowledged as discrete entities. Previous research has revealed evidence of high comorbidity between these conditions, but their differential diagnosis proves difficult in routine clinical practice due to the similarities between core symptoms of each disorder. The prevalence of comorbid non-affective psychoses in individuals with ASD is uncertain, with studies reporting rates ranging from 0% to 61.5%. We therefore performed a systematic review and pooled analysis of the available studies reporting the prevalence of non-affective psychosis in ASD. Fourteen studies, including a total of 1708 participants, were included, with a weighted pooled prevalence assessed at 9.5% (95% CI 2.6 to 16.0). In view of significant heterogeneity amongst the studies, subgroup analyses were conducted. We observed higher prevalence of non-affective psychoses among ASD inpatients versus outpatients, when operationalised criteria were used, and in studies with smaller sample sizes, whereas the figures were comparable between children and adults with ASD. Our results suggest that future studies involving larger samples should implement both operationalized criteria and specific scales for the assessment of psychotic symptoms in individuals with ASD. A deeper understanding of both differential and comorbid features of ASD and non-affective psychosis will be required for the development of optimized clinical management protocols.

PMID:31450601

DOI:10.3390/jcm8091304

Autisme et psychose en tant que troubles diamétraux de réalisation

Aperçu: G.M.

Les humains ont mis au point un système élaboré de conscience de soi, d’identité, d’auto-administration et d’incarnation de soi, fondé sur des structures neurologiques spécifiques, notamment une insula élargie. L'instanciation du soi corporel a été étudiée de la manière la plus approfondie via «l'illusion de la main en caoutchouc», selon laquelle la stimulation parallèle d'une vraie main cachée et d'une main fausse vue conduit à la conviction que la fausse main est la sienne. L'autisme et la schizophrénie sont depuis longtemps considérés comme des conditions impliquant de manière centrale un développement altéré du soi, mais ils doivent encore être comparés directement en ce qui concerne le soi et son incarnation. 

Ici, nous synthétisons la littérature sur la cognition incarnée pour ces affections et les affections connexes, et décrivons la preuve que ces deux types d'affections présentent des susceptibilités opposées des individus typiques à l'illusion des mains en caoutchouc: réduction pour le spectre de l'autisme et augmentation pour la schizophrénie et d'autres affections psychotiques affectives . 

En outre, les effets d’illusion opposés sont médiés par un ensemble cohérent de phénomènes associés, notamment l’empathie, l’interoception, le risque d’anorexie et les phénotypes, ainsi que des schémas de corrélation génétique. 

Pris ensemble, ces résultats: 

(i) soutiennent le modèle diamétral de l'autisme et des troubles psychotiques-affectifs, 

(ii) impliquent le système humain adaptatif d'auto-incarnation, et ses bases neurales, dans les troubles neurodéveloppementaux, et suggèrent de nouvelles thérapies et 

(iii). ) modèles de codage prédictif bayésien fondés expérimentalement sur l'autisme par rapport à la psychose.

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Evol Med Public Health. 2019 Jul 15;2019(1):121-138. doi: 10.1093/emph/eoz021. eCollection 2019.

Autism and psychosis as diametrical disorders of embodiment

Crespi B¹, Dinsdale N^1,2.

Author information

1

Department of Biological Sciences, Simon Fraser University, 8888 University Drive, Burnaby, BC, Canada.

2

Department of Psychology, University of Saskatchewan, Saskatoon, SK, Canada.

Abstract

Humans have evolved an elaborate system of self-consciousness, self-identity, self-agency, and self-embodiment that is grounded in specific neurological structures including an expanded insula. Instantiation of the bodily self has been most-extensively studied via the 'rubber hand illusion', whereby parallel stimulation of a hidden true hand, and a viewed false hand, leads to the felt belief that the false hand is one's own. Autism and schizophrenia have both long been regarded as conditions centrally involving altered development of the self, but they have yet to be compared directly with regard to the self and embodiment. Here, we synthesize the embodied cognition literature for these and related conditions, and describe evidence that these two sets of disorders exhibit opposite susceptibilities from typical individuals to the rubber hand illusion: reduced on the autism spectrum and increased in schizophrenia and other psychotic-affective conditions. Moreover, the opposite illusion effects are mediated by a consilient set of associated phenomena, including empathy, interoception, anorexia risk and phenotypes, and patterns of genetic correlation. Taken together, these findings: (i) support the diametric model of autism and psychotic-affective disorders, (ii) implicate the adaptive human system of self-embodiment, and its neural bases, in neurodevelopmental disorders, and suggest new therapies and (iii) experimentally ground Bayesian predictive coding models with regard to autism compared with psychosis. Lay summary: Humans have evolved a highly developed sense of self and perception of one's own body. The 'rubber hand illusion' can be used to test individual variation in sense of self, relative to connection with others. We show that this illusion is reduced in autism spectrum disorders, and increased in psychotic and mood disorders. These findings have important implications for understanding and treatment of mental disorders.

PMID:31402979

PMCID:PMC6682708

DOI:10.1093/emph/eoz021

Connectivité fonctionnelle dynamique dans la schizophrénie et les "troubles du spectre de l'autisme" : convergence, divergence et classification.

Aperçu: G.M.

CONTEXTE:
Au cours des dernières années, le débat sur l'ampleur et la nature du chevauchement de la neuropathologie entre la schizophrénie (SZ) et le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) s'est accru. La connectivité de réseau fonctionnelle dynamique (dFNC) est une méthode d'analyse récente qui explore les modèles temporels de connectivité fonctionnelle (FC). Nous avons comparé la dFNC à l'état de repos chez les patients SZ, TSA et sans troubles (HC), caractérisé les associations entre les schémas temporels et les symptômes et réalisé une analyse de classification à trois voies basée sur les indices de la dFNC.
METHODES:
Une IRMf à l'état de repos a été recueillie chez 100 jeunes adultes: 33 SZ, 33 TSA, 34 HC. Une analyse en composantes indépendantes (ICA) a été effectuée, suivie d'une analyse par dFNC (fenêtre = 33 s, étape = 1TR, groupement k-signifie). Les tendances temporelles ont été comparées entre les groupes, corrélées avec les symptômes et classées par analyse discriminante à trois voies validée par recoupement.
RÉSULTATS:
Les deux groupes cliniques ont affiché une fraction de temps accrue (FT) passée dans un état de connectivité intra-réseau faible [p <0,001] et une diminution de la FT dans un état hautement connecté [p <0,001]. SZ a également montré une diminution du nombre de transitions entre les états [p <0,001], une diminution de la FT dans un état largement connecté [p <0,001], une augmentation du temps de passage (DT) dans un état faiblement connecté [p <0,001], et diminution de DT dans l'état hautement connecté [p = 0,001]. Les scores de comportement social étaient corrélés avec DT dans l'état largement connecté dans SZ [r = 0,416, p = 0,043], mais pas avec le TSA. 

La classification identifiait correctement la SZ à des taux élevés (81,8%), tandis que les TSA et les HC étaient à des taux inférieurs.
CONCLUSIONS:
Les résultats indiquent une tendance grave et omniprésente d'aberrations temporelles dans la SZ (en particulier, le fait d'être "bloqué" dans un état de connectivité faible), qui distingue les participants de la SZ des TSA et de l'HC, et est associée à des symptômes cliniques.

Neuroimage Clin. 2019 Aug 1;24:101966. doi: 10.1016/j.nicl.2019.101966.

Dynamic functional connectivity in schizophrenia and autism spectrum disorder: Convergence, divergence and classification

Rabany L¹, Brocke S², Calhoun VD³, Pittman B⁴, Corbera S⁵, Wexler BE⁴, Bell MD⁶, Pelphrey K⁷, Pearlson GD⁸, Assaf M⁹.

Author information

1

Olin Neuropsychiatry Research Center, Institute of Living, Hartford, CT, USA. Electronic address: lironrb@gmail.com.

2

Olin Neuropsychiatry Research Center, Institute of Living, Hartford, CT, USA.

3

Mind Research Network, Albuquerque, NM, USA; University of New Mexico, Department of ECE, Albuquerque, NM, USA; Yale University, School of Medicine, Department of Psychiatry, New Haven, CT, USA.

4

Yale University, School of Medicine, Department of Psychiatry, New Haven, CT, USA.

5

Olin Neuropsychiatry Research Center, Institute of Living, Hartford, CT, USA; Central Connecticut State University, Department of Psychological Science, New Britain, CT, USA.

6

Yale University, School of Medicine, Department of Psychiatry, New Haven, CT, USA; VA Connecticut Healthcare System West Haven, CT, USA.

7

Autism and Neurodevelopment Disorders Institute, George Washington University and Children's National Medical Center, DC, USA.

8

Olin Neuropsychiatry Research Center, Institute of Living, Hartford, CT, USA; Yale University, School of Medicine, Department of Psychiatry, New Haven, CT, USA; Yale University School of Medicine, Department of Neuroscience, New Haven, CT, USA.

9

Olin Neuropsychiatry Research Center, Institute of Living, Hartford, CT, USA; Yale University, School of Medicine, Department of Psychiatry, New Haven, CT, USA.

Abstract

BACKGROUND:

Over the recent years there has been a growing debate regarding the extent and nature of the overlap in neuropathology between schizophrenia (SZ) and autism spectrum disorder (ASD). Dynamic functional network connectivity (dFNC) is a recent analysis method that explores temporal patterns of functional connectivity (FC). We compared resting-state dFNC in SZ, ASD and healthy controls (HC), characterized the associations between temporal patterns and symptoms, and performed a three-way classification analysis based on dFNC indices.

METHODS:

Resting-state fMRI was collected from 100 young adults: 33 SZ, 33 ASD, 34 HC. Independent component analysis (ICA) was performed, followed by dFNC analysis (window = 33 s, step = 1TR, k-means clustering). Temporal patterns were compared between groups, correlated with symptoms, and classified via cross-validated three-way discriminant analysis.

RESULTS:

Both clinical groups displayed an increased fraction of time (FT) spent in a state of weak, intra-network connectivity [p < .001] and decreased FT in a highly-connected state [p < .001]. SZ further showed decreased number of transitions between states [p < .001], decreased FT in a widely-connected state [p < .001], increased dwell time (DT) in the weakly-connected state [p < .001], and decreased DT in the highly-connected state [p = .001]. Social behavior scores correlated with DT in the widely-connected state in SZ [r = 0.416, p = .043], but not ASD. Classification correctly identified SZ at high rates (81.8%), while ASD and HC at lower rates.

CONCLUSIONS:

Results indicate a severe and pervasive pattern of temporal aberrations in SZ (specifically, being "stuck" in a state of weak connectivity), that distinguishes SZ participants from both ASD and HC, and is associated with clinical symptoms.

Copyright © 2019. Published by Elsevier Inc.

PMID:31401405

DOI:10.1016/j.nicl.2019.101966

Traits de trouble de la personnalité chez les jeunes adultes présentant des symptômes obsessionnels compulsifs subcliniques: il ne s'agit pas uniquement des traits liés à la personnalité obsessionnelle compulsive

Aperçu: G.M.

La recherche est rare en ce qui concerne les traits de trouble de la personnalité des personnes présentant des symptômes obsessionnels compulsifs subcliniques. Une analyse par grappes basée sur des caractéristiques obsessionnelles, schizotypiques et limites de la personnalité et du spectre de l'autisme a été réalisée sur les résultats obtenus pour 118 étudiants ayant obtenu une note supérieure à la valeur limite dans l'inventaire obsessionnel compulsif révisé. 

Cela a permis d'identifier quatre groupes: O, L, S et A. Un tiers de l'échantillon était constitué d'individus présentant des traits obsessionnels (O), tandis qu'un autre tiers était composé d'individus présentant des traits faibles (L); les deux derniers profils correspondaient à une grappe présentant des traits autistiques (A) et à un groupe présentant des traits schizotypiques et des traits limites (S), les deux grappes constituant ensemble le tiers restant. 

Des différences significatives ont été observées entre les groupes, à la fois sur les traits de personnalité et sur les symptômes psychopathologiques. 

La grappe S affichait les scores les plus élevés en matière de suicide, de dépression et de symptômes obsessionnels compulsifs. 

Cette étude a identifié des profils significatifs de traits de trouble de la personnalité, distincts de la personnalité obsessionnelle-compulsive, chez des individus présentant des symptômes obsessionnels-compulsifs subcliniques.

 

 

Bull Menninger Clin. 2019 Aug 5:1-20. doi: 10.1521/bumc_2019_83_05.

Personality disorder traits in young adults with subclinical obsessive-compulsive symptoms: Not just traits related to obsessive-compulsive personality

Raynal P¹, Melioli T¹, Chabrol H¹.

Author information

1

Centre d'Etudes et de Recherches en Psychopathologie et Psychologie de la Santé, Université de Toulouse, France.

Abstract

Research is scarce regarding personality disorder traits of individuals with subclinical obsessive-compulsive symptoms. Cluster analysis based on obsessional, schizotypal, and borderline personality and autism-spectrum features was conducted on the results for 118 students scoring above cutoff on the Obsessive Compulsive Inventory-Revised. This identified four groups: O, L, S, and A. One third of the sample was represented by individuals with obsessional traits (O), while another third was composed of individuals with low traits (L); the last two profiles corresponded to a cluster with autistic traits (A) and a group with schizotypal and borderline features (S), both clusters together comprising the remaining third. Significant differences were observed between groups, both on personality traits and on psychopathological symptoms. The S cluster displayed the highest scores of suicidality, depression, and obsessive-compulsive symptoms. This study identified meaningful profiles of personality disorder traits, distinct from obsessive-compulsive personality, in individuals with subclinical obsessive-compulsive symptoms.

PMID: 31380698

DOI:10.1521/bumc_2019_83_05

La protéine CYFIP1 associée à l'autisme et à la schizophrénie régule la connectivité et le comportement cérébraux bilatéraux

Aperçu: G.M.

Des variantes en nombre de copies du gène CYFIP1 chez l'homme ont été liées aux "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) et à la schizophrénie (SCZ), deux troubles neuropsychiatriques caractérisés par des défauts de connectivité cérébrale. 

Nous montrons ici que CYFIP1 joue un rôle important dans la connectivité fonctionnelle du cerveau et les fonctions calleuses. 

Nous trouvons que les souris Cyfip1-hétérozygotes ont une connectivité fonctionnelle réduite et des défauts dans l'architecture de la substance blanche, similaires aux phénotypes trouvés chez les patients avec un diagnostic de TSA, de SCZ et d'autres troubles neuropsychiatriques. 

Les souris déficientes en Cyfip1 présentent également une diminution de la myélinisation des axones calleux, une altération de la fonction présynaptique et une altération de la connectivité bilatérale. 

Enfin, le déficit en Cyfip1 conduit à des anomalies de la coordination motrice, de la synchronisation sensorimotrice et de la perception sensorielle, qui sont également des symptômes associés à un trouble neuropsychiatrique. 

Ces résultats montrent que l'haplo-insuffisance de Cyfip1 compromet la connectivité et la fonction du cerveau, ce qui pourrait expliquer son association génétique avec des troubles neuropsychiatriques.

Nat Commun. 2019 Aug 1;10(1):3454. doi: 10.1038/s41467-019-11203-y.

The autism- and schizophrenia-associated protein CYFIP1 regulates bilateral brain connectivity and behaviour

Domínguez-Iturza N^1,2, Lo AC¹, Shah D^3,4, Armendáriz M⁵, Vannelli A¹, Mercaldo V¹, Trusel M¹, Li KW⁶, Gastaldo D¹, Santos AR^2,7, Callaerts-Vegh Z⁸, D'Hooge R⁸, Mameli M¹, Van der Linden A³, Smit AB⁶, Achsel T^1,2, Bagni C^9,10,11.

Author information

1

Department of Fundamental Neurosciences, University of Lausanne, 1005, Lausanne, Switzerland.

2

Department of Human Genetics KU Leuven, VIB Center for Brain & Disease Research, 3000, Leuven, Belgium.

3

Department of Biomedical Sciences, Bio-Imaging Laboratory, University of Antwerp, 2610, Antwerp, Belgium.

4

Department of Neuroscience KU Leuven, VIB Center for Brain & Disease Research, 3000, Leuven, Belgium.

5

Department of Neurosciences, Laboratory of Neuro- and Psychophysiology, KU Leuven, 3000, Leuven, Belgium.

6

Department of Molecular and Cellular Neurobiology, Center for Neurogenomics and Cognitive Research, VU University Amsterdam, 1081, Amsterdam, The Netherlands.

7

VIB Discovery Sciences, Bioincubator, 3001, Heverlee, Belgium.

8

Faculty of Psychology and Educational Sciences, KU Leuven, Laboratory of Biological Psychology, 3000, Leuven, Belgium.

9

Department of Fundamental Neurosciences, University of Lausanne, 1005, Lausanne, Switzerland. Claudia.Bagni@unil.ch.

10

Department of Human Genetics KU Leuven, VIB Center for Brain & Disease Research, 3000, Leuven, Belgium. Claudia.Bagni@unil.ch.

11

Department of Biomedicine and Prevention, University of Rome Tor Vergata, 00133, Rome, Italy. Claudia.Bagni@unil.ch.

Abstract

Copy-number variants of the CYFIP1 gene in humans have been linked to autism spectrum disorders (ASD) and schizophrenia (SCZ), two neuropsychiatric disorders characterized by defects in brain connectivity. Here, we show that CYFIP1 plays an important role in brain functional connectivity and callosal functions. We find that Cyfip1-heterozygous mice have reduced functional connectivity and defects in white matter architecture, similar to phenotypes found in patients with ASD, SCZ and other neuropsychiatric disorders. Cyfip1-deficient mice also present decreased myelination in the callosal axons, altered presynaptic function, and impaired bilateral connectivity. Finally, Cyfip1 deficiency leads to abnormalities in motor coordination, sensorimotor gating and sensory perception, which are also known neuropsychiatric disorder-related symptoms. These results show that Cyfip1 haploinsufficiency compromises brain connectivity and function, which might explain its genetic association to neuropsychiatric disorders.

PMID: 31371726

DOI: 10.1038/s41467-019-11203-y

Les ensembles de gènes synaptiques et exprimés par le cerveau sont liés au risque génétique partagé dans cinq troubles psychiatriques

Aperçu: G.M.

CONTEXTE:
De plus en plus de preuves montrent un chevauchement génétique entre plusieurs troubles psychiatriques. Cependant, les fondements biologiques du risque partagé de troubles psychiatriques ne sont pas encore complètement découverts. L'identification des mécanismes biologiques sous-jacents est cruciale pour les progrès dans le traitement de ces troubles.
METHODES:
Nous avons appliqué une analyse des ensembles de gènes comprenant 7372 ensembles de gènes et 53 profils d'expression génique spécifiques à un type de tissu afin d'identifier les ensembles de gènes impliqués dans l'étiologie de multiples troubles psychiatriques. Nous avons inclus des méta-associations à l'échelle du génome de cinq troubles psychiatriques: schizophrénie, trouble bipolaire, trouble dépressif majeur, "trouble du spectre de l'autisme" et trouble déficit de l'attention / hyperactivité. L'ensemble de données total contenait 159 219 cas et 262 481 contrôles.
RÉSULTATS:
Nous avons identifié 19 ensembles de gènes significativement associés aux cinq troubles psychiatriques combinés, parmi lesquels nous avons exclu cinq ensembles, car leurs associations étaient probablement uniquement dues à la schizophrénie. Les analyses conditionnelles ont montré des effets indépendants de plusieurs ensembles de gènes, en particulier liés à la synapse. De plus, nous avons trouvé des effets indépendants sur les niveaux d'expression des gènes dans le cervelet et le cortex frontal.
CONCLUSIONS:
Nous avons obtenu de nouvelles preuves de mécanismes biologiques partagés qui agissent sur des troubles psychiatriques et nous avons montré que plusieurs ensembles de gènes liés à des troubles individuels jouent un rôle dans un éventail plus large de troubles psychiatriques.

Psychol Med. 2019 Jul 22:1-11. doi: 10.1017/S0033291719001776.

Synaptic and brain-expressed gene sets relate to the shared genetic risk across five psychiatric disorders

Hammerschlag AR¹, de Leeuw CA¹, Middeldorp CM², Polderman TJC¹.

Author information

1

Department of Complex Trait Genetics,Center for Neurogenomics and Cognitive Research, Amsterdam Neuroscience,Vrije Universiteit Amsterdam,Amsterdam,The Netherlands.

2

Child Health Research Centre, the University of Queensland,Brisbane, QLD,Australia.

Abstract

BACKGROUND:

Mounting evidence shows genetic overlap between multiple psychiatric disorders. However, the biological underpinnings of shared risk for psychiatric disorders are not yet fully uncovered. The identification of underlying biological mechanisms is crucial for the progress in the treatment of these disorders.

METHODS:

We applied gene-set analysis including 7372 gene sets, and 53 tissue-type specific gene-expression profiles to identify sets of genes that are involved in the etiology of multiple psychiatric disorders. We included genome-wide meta-association data of the five psychiatric disorders schizophrenia, bipolar disorder, major depressive disorder, autism spectrum disorder, and attention-deficit/hyperactivity disorder. The total dataset contained 159 219 cases and 262 481 controls.

RESULTS:

We identified 19 gene sets that were significantly associated with the five psychiatric disorders combined, of which we excluded five sets because their associations were likely driven by schizophrenia only. Conditional analyses showed independent effects of several gene sets that in particular relate to the synapse. In addition, we found independent effects of gene expression levels in the cerebellum and frontal cortex.

CONCLUSIONS:

We obtained novel evidence for shared biological mechanisms that act across psychiatric disorders and we showed that several gene sets that have been related to individual disorders play a role in a broader range of psychiatric disorders.

PMID: 31328717

DOI: 10.1017/S0033291719001776

Activation immunitaire maternelle et facteurs liés au risque de troubles psychiatriques chez les enfants

Aperçu: G.M.

L'activation immunitaire maternelle (MIA) au moment de la gestation a été associée à un risque accru de troubles neurologiques du développement neurologique. 

Des modèles animaux et humains ont été utilisés pour évaluer la relation entre la MIA et ces résultats. Étant donné que chacune de ces deux disciplines a ses avantages et ses inconvénients, une perspective translationnelle devrait éclairer davantage que par l’utilisation d’une seule approche. 

Dans cet article, nous discutons de ce cadre de traduction et explorons comment il pourrait être amélioré par l'utilisation d'études épigénétiques et par l'étude du microbiome. 

Dans cet article sur les perspectives, nous nous concentrons sur l'impact des études épidémiologiques, des modèles animaux et des études précliniques dans la littérature sur le MIA, ainsi que sur le potentiel d'une plus grande intégration entre les domaines.

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Front Psychiatry. 2019 Jun 28;10:430. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00430. eCollection 2019.

Maternal Immune Activation and Related Factors in the Risk of Offspring Psychiatric Disorders

Conway F¹, Brown AS¹.

Author information

1

New York State Psychiatric Institute, Columbia University Medical Center, New York, NY, United States.

Abstract

Maternal immune activation (MIA) at the time of gestation has been linked to increased risk of neurodevelopmental psychiatric disorders. Animal and human models have been used to evaluate the relationship between MIA and these outcomes. Given that each of these two disciplines of study have their benefits and limitations, a translational perspective is expected to illuminate more than by the use of any single approach. In this article, we discuss this translational framework and explore how it may be enhanced by the utilization of epigenetic studies and by investigating the microbiome. In this perspectives piece, we focus on the impact of epidemiologic studies, animal models, and preclinical studies in the literature on MIA as well as the potential for greater integration between fields.

PMID:31316403

PMCID:PMC6611212

DOI:10.3389/fpsyt.2019.00430

L'exposition prénatale à des agressions environnementales et un risque accru de développer la schizophrénie et les "troubles du spectre de l'autisme": Focus sur les voies biologiques et les mécanismes épigénétiques

Aperçu: G.M.

Les troubles neurodéveloppementaux (DSN), la schizophrénie (SZ) et le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) sont considérés comme parmi les plus graves en termes de prévalence, de morbidité et d'impact sur la société. Des caractéristiques similaires et des symptômes qui se chevauchent ont été observés à plusieurs niveaux, suggérant des bases physiopathologiques communes. En effet, de récentes études d'association à l'échelle du génome (GWAS) et des données épidémiologiques rapportent des gènes de vulnérabilité et des déclencheurs environnementaux à travers les deux troubles.  

Dans cette revue, les auteurs discuteront des mécanismes biologiques possibles, y compris les neurotransmissions glutamatergiques et GABAergiques, les signaux inflammatoires et les systèmes liés au stress oxydatif, qui sont ciblés par des expositions environnementales défavorables et qui ont été associés au développement de SZ et du TSA.  

Les auteurs discuteront également du rôle émergent du microbiome intestinal en tant qu'interaction possible entre l'environnement, le système immunitaire et le développement du cerveau. Enfin,ils   décriront l'implication des mécanismes épigénétiques dans le maintien des effets durables des environnements défavorables au début de la vie. Cela nous permettra de mieux comprendre la physiopathologie de ces DSN et d'identifier de nouvelles cibles pour de futures stratégies de traitement.

Extraits ... conclusion

Dans cette revue, nous présentons une image complexe illustrant le rôle du stress prénatal et des infections prénatales comme principaux effets indésirables du neurodéveloppement qui augmentent la vulnérabilité de la SZ et des TSA en agissant sur plusieurs systèmes biologiques, dont la neurotransmission, l'inflammation et le stress oxydant. .Nous avons décrit, en détail, les altérations des mécanismes inflammatoires, à la fois en termes de cytokines périphériques et de chimiokines, de populations de cellules immunitaires et d'activation de la microglie, en se concentrant principalement sur les similitudes et les différences entre les deux troubles. Comme interconnecté avec le système immunitaire, nous avons également spéculé sur le rôle possible du microbiome intestinal dans l'interaction entre l'environnement, l'inflammation et le développement du cerveau.En rassemblant les données récentes acquises dans ce contexte, notre objectif était de mettre en évidence des points convergents d'agressions environnementales distinctes et des systèmes dérégulés qui pourraient fournir des cibles thérapeutiques et de recherche communes pour un large éventail de perturbations neurodéveloppementales.  

Parmi ceux-ci, le rôle du système immunitaire et du GMB dans la précipitation des anomalies neurodéveloppementales en réponse aux adversités de la vie précoce mérite un examen plus approfondi.  

De plus, les mécanismes épigénétiques sont également apparus comme un substrat biologique plausible à travers lequel les expositions environnementales prénatales peuvent perturber le développement normal du cerveau et induire des effets durables sur le fonctionnement et le comportement du cerveau; par conséquent, des efforts supplémentaires devraient être concentrés sur l'examen de ces mécanismes et de leur relation avec le milieu de la vie.  

Enfin, étant donné que différents systèmes biologiques jouent un rôle important dans la fonction cérébrale, de futures études ciblant ces médiateurs pourraient améliorer notre compréhension de la physiopathologie de la SZ et du TSA et faciliter l'identification de nouvelles cibles spécifiques pour de futures stratégies thérapeutiques. 

Neurosci Biobehav Rev. 2018 Jul 4. pii: S0149-7634(17)30972-7. doi: 10.1016/j.neubiorev.2018.07.001.

Prenatal exposure to environmental insults and enhanced risk of developing Schizophrenia and Autism Spectrum Disorder: Focus on biological pathways and epigenetic mechanisms

Cattane N¹, Richetto J², Cattaneoa A³.

Author information

1

Biological Psychiatry Unit, IRCCS Fatebenefratelli San Giovanni di Dio, via Pilastroni 4, Brescia, Italy.

2

Institute of Pharmacology and Toxicology, University of Zurich-Vetsuisse, Zurich, Switzerland.

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Biological Psychiatry Unit, IRCCS Fatebenefratelli San Giovanni di Dio, via Pilastroni 4, Brescia, Italy; Stress, Psychiatry and Immunology Laboratory, Department of Psychological Medicine, Institute of Psychiatry, King's College London, London, 125 Coldharbour Lane, SE5 9NU, London, UK. Electronic address: annamaria.cattaneo@kcl.ac.uk.

Abstract

When considering neurodevelopmental disorders (NDDs), Schizophrenia (SZ) and Autism Spectrum Disorder (ASD) are considered to be among the most severe in term of prevalence, morbidity and impact on the society. Similar features and overlapping symptoms have been observed at multiple levels, suggesting common pathophysiological bases. Indeed, recent genome-wide association studies (GWAS) and epidemiological data report shared vulnerability genes and environmental triggers across the two disorders. In this review, we will discuss the possible biological mechanisms, including glutamatergic and GABAergic neurotransmissions, inflammatory signals and oxidative stress related systems, which are targeted by adverse environmental exposures and that have been associated with the development of SZ and ASD. We will also discuss the emerging role of the gut microbiome as possible interplay between environment, immune system and brain development. Finally, we will describe the involvement of epigenetic mechanisms in the maintenance of long-lasting effects of adverse environments early in life. This will allow us to better understand the pathophysiology of these NDDs, and also to identify novel targets for future treatment strategies.

KEYWORDS:

DNA methylation; autism; biological systems; brain development; epigenetics; inflammation; microbiota; neurodevelopmental disorders; prenatal infections; prenatal stress; schizophrenia

PMID:29981347

DOI:10.1016/j.neubiorev.2018.07.001