L'antagoniste E100 à double action du récepteur d'histamine H3 et inhibiteur de l'acétylcholine estérase améliore le comportement répétitif stéréotypé et la neuroinflammation dans l'autisme induit par le valproate de sodium chez la souris

Aperçu: G.M.

L'exposition postnatale à l'acide valproïque (VPA) chez les rongeurs induit des défauts neurocomportementaux analogues à ceux de l'autisme, comparables aux déficits moteurs et cognitifs observés chez les humains avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" (TSA). Le récepteur d'histamine H3 (H3R) et l'acétylcholine estérase (AChE) sont impliqués dans plusieurs troubles cognitifs tels que la maladie d'Alzheimer, la schizophrénie, l'anxiété et la narcolepsie, qui sont tous comorbides avec le TSA. 

Par conséquent, la présente étude visait à évaluer l'effet du nouveau ligand double actif E100 avec une affinité élevée pour les antagonistes du H3R et une inhibition équilibrée de l'AChE sur un comportement répétitif de type autistique, les paramètres d'anxiété, l'activité locomotrice et la neuroinflammation chez un modèle murin de TSA induite par VPA chez les souris C57BL / 6. 

E100 (5, 10 et 15 mg / kg) a amélioré de manière dose-dépendante et significativement les comportements répétitifs et compulsifs en réduisant l'augmentation des pourcentages de nichoirs déchiquetés (tous P <0,05). De plus, un prétraitement avec E100 (10 et 15 mg / kg) atténuait les niveaux d'anxiété perturbés (P <0,05) mais ne permettait pas de rétablir l'hyperactivité observée dans l'essai à champ ouvert élevé. En outre, le prétraitement avec E100 (10 mg / kg) a atténué l'augmentation des niveaux de cytokines proinflammatoires et l'expression de NF-KB, iNOS et COX-2 dans le cervelet ainsi que dans l'hippocampe (tous P <0,05). 

Ces résultats démontrent les effets améliorants de l'E100 sur les comportements compulsifs répétitifs dans un modèle murin de TSA. 

À notre connaissance, il s'agit de la première démonstration in vivo de l'efficacité d'un puissant antagoniste du H3R à double activité et inhibiteur de l'AChE contre les comportements compulsifs répétitifs et la neuroinflammation de type autiste, et fournit des preuves du rôle de tels composés dans le traitement des TSA.

Chem Biol Interact. 2019 Jul 30:108775. doi: 10.1016/j.cbi.2019.108775.

The dual-active histamine H3 receptor antagonist and acetylcholine esterase inhibitor E100 ameliorates stereotyped repetitive behavior and neuroinflammation in sodium valproate induced autism in mice

Eissa N¹, Azimullah S¹, Jayaprakash P¹, Jayaraj RL¹, Reiner D², Ojha SK¹, Beiram R¹, Stark H², Łażewska D³, Kieć-Kononowicz K³, Sadek B⁴.

Author information

1

Department of Pharmacology & Therapeutics, College of Medicine and Health Sciences, United Arab Emirates University, P.O. Box 17666, Al Ain, United Arab Emirates.

2

Institute of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Heinrich Heine University Düsseldorf, Universitaet 1, 40225, Duesseldorf, Germany.

3

Jagiellonian University-Medical College, Faculty of Pharmacy, Department of Technology and Biotechnology of Drugs, Medyczna 9 St, 30-688, Kraków, Poland.

4

Department of Pharmacology & Therapeutics, College of Medicine and Health Sciences, United Arab Emirates University, P.O. Box 17666, Al Ain, United Arab Emirates. Electronic address: bassem.sadek@uaeu.ac.ae

Abstract

Postnatal exposure to valproic acid (VPA) in rodents induces autism-like neurobehavioral defects which are comparable to the motor and cognitive deficits observed in humans with autism spectrum disorder (ASD). Histamine H3 receptor (H3R) and acetylcholine esterase (AChE) are involved in several cognitive disorders such as Alzheimer's disease, schizophrenia, anxiety, and narcolepsy, all of which are comorbid with ASD. Therefore, the present study aimed at evaluating effect of the novel dual-active ligand E100 with high H3R antagonist affinity and balanced AChE inhibition on autistic-like repetitive behavior, anxiety parameters, locomotor activity, and neuroinflammation in a mouse model of VPA-induced ASD in C57BL/6 mice. E100 (5, 10, and 15 mg/kg) dose-dependently and significantly ameliorated repetitive and compulsive behaviors by reducing the increased percentages of nestlets shredded (all P < 0.05). Moreover, pretreatment with E100 (10 and 15 mg/kg) attenuated disturbed anxiety levels (P < 0.05) but failed to restore the hyperactivity observed in the elevated open field test. Furthermore, pretreatment with E100 (10 mg/kg) mitigated the increase in the levels of proinflammatory cytokines and expression of NF-κB, iNOS, and COX-2 in the cerebellum as well as the hippocampus (all P < 0.05). These results demonstrate the ameliorative effects of E100 on repetitive compulsive behaviors in a mouse model of ASD. To our knowledge, this is the first in vivo demonstration of the effectiveness of a potent dual-active H3R antagonist and AChE inhibitor against autistic-like repetitive compulsive behaviors and neuroinflammation, and provides evidence for the role of such compounds in treating ASD.

Copyright © 2019. Published by Elsevier B.V.

PMID:31369746

DOI:10.1016/j.cbi.2019.108775

L'hyperactivité, l'impulsivité et le comportement répétitif chez les hommes avec un syndrome de l'X fragile: des trajectoires de développement contrastées chez les hommes avec et sans symptômes d'autisme élevés

Aperçu: G.M.

L'hyperactivité et le comportement répétitif sont des caractéristiques du syndrome du X fragile (SXF). Cependant, on sait peu de choses sur l'influence de la symptomatologie de l'autisme sur la façon dont ces caractéristiques se développent au fil du temps. L'équipe étudie les profils et les trajectoires de développement de l'hyperactivité, de l'impulsivité et du comportement répétitif, chez les hommes avec un SXF sur trois périodes de 8 ans.

Les participants ont formé deux sous-groupes, ceux qui présentaient des symptômes élevés d'autisme au temps 1  et ceux qui n'en avaient pas .

Les participants sans symptômes élevés d'autisme ont montré une réduction de l'impulsivité et des questions répétitives avec le temps, contrairement à ceux avec des symptômes élevés de l'autisme.

Les différences entre les deux sous-groupes dans plusieurs topographies de comportements répétitifs sont apparues au temps 3 seulement.Ces résultats permettent de mieux comprendre la relation entre la phénoménologie autistique et les caractéristiques comportementales de FXS. 

J Intellect Disabil Res. 2018 May 3. doi: 10.1111/jir.12488.

Overactivity, impulsivity and repetitive behaviour in males with fragile X syndrome: contrasting developmental trajectories in those with and without elevated autism symptoms

Crawford H^1,2, Moss J^2,3, Stinton C², Singla G², Oliver C².

Author information

1

Faculty of Health and Life Sciences, Coventry University, Coventry, UK.

2

Cerebra Centre for Neurodevelopmental Disorders, School of Psychology, University of Birmingham, Birmingham, UK.

3

Institute of Cognitive Neuroscience, University College London, London, UK.

Abstract

BACKGROUND:

Hyperactivity and repetitive behaviour are characteristic features of fragile X syndrome (FXS). However, little is known about the influence of autism symptomatology on how these characteristics develop over time. We investigate the profiles and developmental trajectories of overactivity, impulsivity and repetitive behaviour, in males with FXS over three time points spanning 8 years.

METHOD:

Participants formed two subgroups, those who displayed elevated symptoms of autism at Time 1 (n = 37; M_age  = 16.32; age range = 6.61-43.51) and those who did not (n = 32; M_age  = 8.43; age range = 8.94-47.49).

RESULTS:

Participants without elevated symptoms of autism showed a reduction in impulsivity and repetitive questioning over time, whereas those with elevated symptoms of autism did not. Differences between the two subgroups in several topographies of repetitive behaviour emerged at Time 3 only.

CONCLUSIONS:

These results further understanding of the relationship between autistic phenomenology and behavioural characteristics in FXS.

© 2018 MENCAP and International Association of the Scientific Study of Intellectual and Developmental Disabilities and John Wiley & Sons Ltd.

PMID:29722449

DOI:10.1111/jir.12488

Les indices de comportement répétitif sont corrélés avec les modèles de connectivité fonctionnelle intrinsèque chez les jeunes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Le but de la présente étude était d'examiner comment le comportement répétitif dans le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est lié aux modèles de connectivité fonctionnelle intrinsèque dans un certain nombre de réseaux neuronaux à grande échelle. Des IRMf à l'état de repos ont été analysés chez une trentaine de sujets avec un diagnostic de TSA (dTSA) et chez trente-deux sujets témoins avec un développement typique. Des analyses de connectivité fonctionnelle entre le "Seed-to-voxel" et " ROI-to-ROI" ont été utilisées pour examiner la connectivité au repos dans un certain nombre de réseaux de neurones corticaux et sous-corticaux. Des analyses de corrélation bivariée ont été réalisées pour examiner la relation entre les scores de comportement répétitif de l'échelle de comportement répétitif - révisée et connectivité fonctionnelle intrinsèque chez les sujets avec dTSA. Comparativement aux sujets témoins, les sujets avec dTSA présentaient une sur-connectivité marquée du thalamus avec plusieurs zones de traitement sensoriel cortical, ainsi qu'une connectivité excessive des ganglions de la base avec les cortex somatosensoriels et moteurs. 

Au sein du groupe TSA, des corrélations significatives ont été trouvées entre les profils de connectivité fonctionnelle et les scores RBS-R totaux ainsi qu'un score dérivé de l'analyse des composants principaux de la RBS-R.  

Ces résultats suggèrent que la connectivité thalamocorticale au repos est altérée chez les personnes avec dTSA et que la connectivité fonctionnelle au repos est associée à la symptomatologie de TSA.

Brain Res. 2018 Feb 14. pii: S0006-8993(18)30067-2. doi: 10.1016/j.brainres.2018.02.009.

Indices of repetitive behaviour are correlated with patterns of intrinsic functional connectivity in youth with autism spectrum disorder

Traynor JM¹, Doyle-Thomas KAR², Hanford LC¹, Foster NE³, Tryfon A³, Hyde KL³, Anagnostou E⁴, Evans AC⁵, Zwaigenbaum L⁶, Hall GBC⁷, Asd Imaging Group N⁸.

Author information

1

McMaster University, Department of Psychology, Neuroscience & Behaviour, Hamilton, Ontario, Canada.

2

Bloorview Research Institute, Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada.

3

International Laboratory for Brain Music and Sound (BRAMS), University of Montreal, Montreal, Quebec, Canada; Faculty of Medicine, McGill University, Montreal, Quebec, Canada.

4

Bloorview Research Institute, Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada; Department of Pediatrics, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada.

5

Montreal Neurological Institute, Montreal, Quebec, Canada.

6

Department of Pediatrics, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada.

7

McMaster University, Department of Psychology, Neuroscience & Behaviour, Hamilton, Ontario, Canada. Electronic address: hallg@mcmaster.ca.

8

http://www.neurodevnet.ca/research/asd, Vancouver, British Columbia, Canada.

Abstract

The purpose of the current study was to examine how repetitive behaviour in Autism Spectrum Disorder (ASD) is related to intrinsic functional connectivity patterns in a number of large-scale, neural networks. Resting-state fMRI scans from thirty subjects with ASD and thirty-two age-matched, typically developing control subjects were analysed. Seed-to-voxel and ROI-to-ROI functional connectivity analyses were used to examine resting-state connectivity in a number of cortical and subcortical neural networks. Bivariate correlation analysis was performed to examine the relationship between repetitive behaviour scores from the Repetitive Behaviour Scale - Revised and intrinsic functional connectivity in ASD subjects. Compared to control subjects, ASD subjects displayed marked over-connectivity of the thalamus with several cortical sensory processing areas, as well as over-connectivity of the basal ganglia with somatosensory and motor cortices. Within the ASD group, significant correlations were found between functional connectivity patterns and total RBS-R scores as well as one principal component analysis-derived score from the RBS-R. These results suggest that thalamocortical resting-state connectivity is altered in individuals with ASD, and that resting-state functional connectivity is associated with ASD symptomatology.

PMID:29453959

DOI:10.1016/j.brainres.2018.02.009

Détection automatisée des comportements moteurs répétitifs en tant que mesure des résultats dans les déficiences intellectuelles et développementales

Aperçu: G.M.

Les comportements moteurs sensoriels répétitifs sont une cible directe du traitement clinique et un paramètre de traitement potentiel pour les personnes ayant une déficience intellectuelle ou développementale. En supprimant le fardeau associé à l'annotation vidéo ou à l'observation directe, la détection automatisée de la stéréotypie permettrait une surveillance à plus long terme dans les milieux écologiques.

L'équipe a travaillé sur la détection automatique de mouvements moteurs stéréotypés communs en utilisant des accéléromètres disponibles dans le commerce fixés sur le corps et un algorithme de détection généralisable. La méthode a atteint une sensibilité de 80% pour le balancement corporel et de 93% pour le battement des mains sans apprentissage individualisé des algorithmes ou connaissance préalable des mouvements spécifiques du sujet. 

Cette approche est bien adaptée à la mise en œuvre dans un système de surveillance continue en dehors d'un cadre clinique.

J Autism Dev Disord. 2017 Nov 21. doi: 10.1007/s10803-017-3408-6.

Automated Detection of Repetitive Motor Behaviors as an Outcome Measurement in Intellectual and Developmental Disabilities

Gilchrist KH¹, Hegarty-Craver M², Christian RB³, Grego S², Kies AC^3,4, Wheeler AC².

Author information

1

RTI International, 3040 E. Cornwallis Road, Research Triangle Park, NC, 27709, USA. kgilchrist@rti.org.

2

RTI International, 3040 E. Cornwallis Road, Research Triangle Park, NC, 27709, USA.

3

Carolina Institute for Developmental Disabilities, University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA.

4

Child and Family Development, Inc., Charlotte, NC, USA.

Abstract

Repetitive sensory motor behaviors are a direct target for clinical treatment and a potential treatment endpoint for individuals with intellectual or developmental disabilities. By removing the burden associated with video annotation or direct observation, automated detection of stereotypy would allow for longer term monitoring in ecologic settings. We report automated detection of common stereotypical motor movements using commercially available accelerometers affixed to the body and a generalizable detection algorithm. The method achieved a sensitivity of 80% for body rocking and 93% for hand flapping without individualized algorithm training or foreknowledge of subject's specific movements. This approach is well-suited for implementation in a continuous monitoring system outside of a clinical setting.

PMID:29164446

DOI:10.1007/s10803-017-3408-6

L'association entre la théorie de l'esprit, la fonction exécutive et les symptômes du "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

On a fortement soutenu que les processus cognitifs atypiques dans le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) contribuent à l'expression de symptômes comportementaux.  

L'étude actuelle a étudié les capacités cognitives de 100 adolescents avec un diagnostic de TSA (âge moyen = 15 ans et 6 mois), en utilisant 10 tâches pour mesurer les domaines de la théorie de l'esprit (ToM) et de la fonction exécutive (EF). 

Les chercheurs ont constaté que la capacité de la Théorie de l'esprit (ToM) était associée à la fois aux symptômes de la communication sociale et aux comportements répétitifs et restreints (CRR). EF était un corrélat de ToM mais n'avait aucune association directe avec l'expression de symptôme rapportée par les parents.

Les données suggèrent qu'à l'adolescence, la capacité ToM, mais pas EF, est directement liée à l'expression du symptôme autistique.  

Autism Res. 2017 Sep 25. doi: 10.1002/aur.1873

The association between theory of mind, executive function, and the symptoms of autism spectrum disorder

Jones CRG¹, Simonoff E², Baird G³, Pickles A⁴, Marsden AJS⁵, Tregay J⁶, Happé F⁷, Charman T⁸.

Author information

1

School of Psychology, Cardiff University, Cardiff, UK.

2

Department of Child & Adolescent Psychiatry and NIHR Biomedical Research Centre for Mental Health, King's College London, Institute of Psychiatry Psychology and Neuroscience, London, UK.

3

Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust, London, UK.

4

Biostatistics Department and Biomedical Research Centre for Mental Health, King's College London, Institute of Psychiatry Psychology and Neuroscience, London, UK.

5

Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust, London, UK.

6

Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Oxford, UK.

7

SGDP Research Centre King's College London, Institute of Psychiatry Psychology and Neuroscience, London, UK.

8

Department of Psychology, King's College London, Institute of Psychiatry Psychology and Neuroscience, London, UK.

Abstract

It has been strongly argued that atypical cognitive processes in autism spectrum disorder (ASD) contribute to the expression of behavioural symptoms. Comprehensive investigation of these claims has been limited by small and unrepresentative sample sizes and the absence of wide-ranging task batteries. The current study investigated the cognitive abilities of 100 adolescents with ASD (mean age = 15 years 6 months), using 10 tasks to measure the domains of theory of mind (ToM) and executive function (EF). We used structural equation modelling as a statistically robust way of exploring the associations between cognition and parent-reported measures of social communication and restricted and repetitive behaviours (RRBs). We found that ToM ability was associated with both social communication symptoms and RRBs. EF was a correlate of ToM but had no direct association with parent-reported symptom expression. Our data suggest that in adolescence ToM ability, but not EF, is directly related to autistic symptom expression. Autism Res 2017. © 2017 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

LAY SUMMARY:

The behaviours that are common to autism spectrum disorder (ASD) have been linked to differences in thinking ability. We assessed autistic adolescents and found that social communication difficulties and the presence of restricted and repetitive behaviours related to difficulties in understanding other peoples' minds (theory of mind). In contrast, these behaviours were not associated with the general thinking abilities involved in planning and executing tasks (executive function).

© 2017 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID:28945319

DOI:10.1002/aur.1873

Comportements répétitifs et intérêts restreints chez les personnes atteintes du syndrome de Down - Une façon de gérer leur monde ?

Traduction : G.M.

Brain Sci. 2017 Jun 15;7(6). pii: E66. doi: 10.3390/brainsci7060066.

Repetitive Behaviours and Restricted Interests in Individuals with Down Syndrome-One Way of Managing Their World?

Glenn S¹.

Author information

1

School of Natural Sciences and Psychology, Liverpool John Moores University, Tom Reilly Building, Byrom Street, Liverpool L3 3AF, UK. s.m.glenn@ljmu.ac.uk.

Abstract

Cet article fait valoir que le comportement répétitif et les intérêts restrictifs (RBRI) affichés par les personnes atteintes du syndrome de Down ont surtout des fonctions positives. Cependant, au fur et à mesure que la recherche s'est développée à partir d'intérêts dans le trouble compulsif obsessionnel ou le trouble du spectre de l'autisme, malheureusement, on a constaté que le RBRI chez les personnes atteintes du syndrome de Down est également susceptible d'être pathologique. C'est particulièrement le cas chez les adultes.  
Le document examine: 
(a) les mesures employées et les perspectives qui ont été utilisées; 
(b) le développement chez les individus au développement typique, ceux atteints du syndrome de Down et ceux ayant d'autres affections liées à une déficience intellectuelle;
(c) les effets négatifs positifs et possibles de RBRI; et 
(d) la nécessité de plus de recherches.  
La conclusion est que, pour leur niveau de développement, RBRI est utile pour la plupart des personnes atteintes du syndrome de Down.
This paper argues that the repetitive behaviour and restrictive interests (RBRI) displayed by individuals with Down syndrome have mostly positive functions. However, as research has developed from interests in Obsessional Compulsive Disorder or Autistic Spectrum Disorder, unfortunately a view has arisen that RBRI in individuals with Down syndrome are also likely to be pathological. This is particularly the case in adults. The paper reviews: (a) measures employed and the perspectives that have been used; (b) the development in typically developing individuals, those with Down syndrome, and those with other conditions associated with intellectual disability; (c) positive and possible negative effects of RBRI; and (d) the need for more research. The conclusion is that, for their level of development, RBRI are helpful for most individuals with Down syndrome.

PMID:28617347

DOI:10.3390/brainsci7060066

Efficacité des interventions non pharmacologiques sur les comportements stéréotypés et répétitifs des enfants d'âge préscolaire "avec autisme": une revue systématique

Aperçu: G.M.

La présente étude visait à examiner la littérature sur les interventions non pharmacologiques utilisées pour traiter les comportements stéréotypés et répétitifs.

664 articles pertinents ont été trouvés. Après avoir supprimé les doublons et le dépistage en fonction du titre, du résumé et du texte intégral, 15 études de haute qualité ont finalement été incluses dans les analyses de données. Les articles inclus ont été publiés de 1987 à 2013. Trois études ont été conçues comme A-B, deux comme A-B-A et rappelles comme A-B-A-B. Les données et les résultats de 3 essais cliniques ont été synthétisés; Deux d'entre eux étaient des essais cliniques randomisés parallèles et un autre était conçu comme un croisement. Les interventions ont été complètement hétérogènes dans les études de cas, y compris la stimulation auditive non-contingente, l'interruption de la réponse et la redirection, enseigner aux enfants à demander de l'aide pour des tâches difficiles, un traitement mis en place par la famille pour une inflexibilité comportementale avec une approche de traitement, une interruption et une redirection de la réponse vocale ou motrice , traitement à la vapeur d'eau, prévention de la réponse à l'exposition, renforcement physique ou renforcement social et musique. Les interventions dans les essais cliniques comprenaient la thérapie par contact, le programme de formation sur les techniques kata et l'exercice aérobie. 

Les résultats de notre examen indiquent que différents types d'interventions non pharmacologiques peuvent être utilisées pour traiter les comportements répétitifs chez les enfants "avec autisme" ; Cependant, des preuves suffisantes de leur efficacité n'existent pas. Les recherches futures utilisant des méthodes plus précises  peuvent préciser quelles méthodes et techniques sont efficaces pour réduire le comportement répétitif des enfants "avec autisme". 

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

Basic Clin Neurosci. 2017 Mar-Apr;8(2):95-103. doi: 10.18869/nirp.bcn.8.2.95.

Effectiveness of Non-Pharmacological Interventions on Stereotyped and Repetitive Behaviors of Pre-school Children With Autism: A Systematic Review

Zarafshan H¹, Salmanian M¹, Aghamohammadi S², Mohammadi MR¹, Mostafavi SA¹.

Author information

1

Psychiatry & Psychology Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran.

2

Department of Psychology, Faculty of Education and Psychology, Shahid Beheshti University, Tehran, Iran.

Abstract

INTRODUCTION:

The present study aimed to review the literature on non-pharmacological interventions used to treat stereotyped and repetitive behaviors by a systematic method.

METHODS:

Two authors independently performed a search strategy on Medline/PubMed, Scopus and PsycINFO on English articles published up to April 23, 2014 with relevant search keywords. We also reviewed the bibliographies of retrieved articles and conference proceedings to obtain additional citations and references. We examined those articles that addressed non-pharmacological interventions on reducing stereotyped and repetitive behaviors in preschool children with autism. Four independent reviewers screened relevant articles for inclusion criteria and assessed the quality of eligible articles with CONSORT checklist.

RESULTS:

In our search, 664 relevant articles were found. After removing duplicates and screening based on title, abstract, and full text, 15 high-quality studies were finally included in data analyses. The included articles were published from 1987 to 2013. Three studies were designed as A-B, two as A-B-A, and reminders as A-B-A-B. The data and results of 3 clinical trials were synthesized; two of them were parallel randomized clinical trial and another one was designed as cross-over. Interventions were completely heterogeneous in case studies, including non-contingent auditory stimulation, response interruption and redirection, teaching the children to request assistance on difficult tasks, family-implemented treatment for behavioral inflexibility with treatment approach, vocal or motor response interruption and redirection, brushing, water mist treatment, exposure response prevention, tangible reinforcement or social reinforcement, and music. Interventions in clinical trials included touch therapy, kata techniques training program, and aerobic exercise.

CONCLUSION:

The results of our review indicate that different kinds of non-pharmacological interventions can be used to treat repetitive behaviors in children with autism; however, sufficient evidence for their effectiveness does not exist. Future research using more precise methods (RCTs) can clarify which methods and techniques are effective in reducing repetitive behavior of children with autism.

PMID: 28539993

PMCID: PMC5440926

DOI: 10.18869/nirp.bcn.8.2.95

Comportement restreint et répétitif dans le TSA associé à 17q21.33: gènes priorisés par l'expression dans le cerveau foetal

Aperçu: G.M.

Le trouble du spectre de l'autisme (TSA) est une condition comportementale qui se manifeste dans la petite enfance ou la jeune enfance en tant que déficit dans les compétences de communication et les interactions sociales. Souvent, des comportements répétés et répétitifs (RRB) accompagnent ce trouble. Le TSA est polygénique et génétiquement complexe, donc les chercheurs ont émis l'hypothèse que les analyses de focalisation sur les phénotypes intermédiaires de composants de base, tels que les RRB, peuvent réduire l'hétérogénéité génétique et améliorer le pouvoir statistique.En appliquant cette approche, l'équipe a extrait les données sur les études d'association à l'échelle du génome du Caucase (GWAS) provenant de deux des plus grandes cohortes familiales TSA, de l'Autism Genetics Resource Exchange and Autism Genome Project (AGP).

Sur les 12 RRB mesurés par l'Autism Diagnostic Interview-Revised, sept ont été significativement familiers et substantiellement variables et, par conséquent, ont été testés pour l'association à l'échelle du génome chez 3104 enfants avec diagnostic de TSA dans 2045 familles.  

Ces analyses indiquent que le GWAS de caractéristiques héréditaires célibataires de troubles génétiquement complexes suivis d'études de conformation chromosomique dans les tissus pertinents peut réussir à révéler de nouveaux gènes de risque pour les caractéristiques uniques du TSA.

 

Mol Psychiatry. 2017 May 23. doi: 10.1038/mp.2017.114.

ASD restricted and repetitive behaviors associated at 17q21.33: genes prioritized by expression in fetal brains

Cantor RM^1,2, Navarro L¹, Won H³, Walker RL³, Lowe JK³, Geschwind DH^1,2,3.

Author information

1

Department of Human Genetics, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA, USA.

2

Department of Psychiatry, Center for Neurobehavioral Genetics, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA, USA.

3

Neurogenetics Program, Department of Neurology, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA, USA.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a behaviorally defined condition that manifests in infancy or early childhood as deficits in communication skills and social interactions. Often, restricted and repetitive behaviors (RRBs) accompany this disorder. ASD is polygenic and genetically complex, so we hypothesized that focusing analyses on intermediate core component phenotypes, such as RRBs, can reduce genetic heterogeneity and improve statistical power. Applying this approach, we mined Caucasian genome-wide association studies (GWAS) data from two of the largest ASD family cohorts, the Autism Genetics Resource Exchange and Autism Genome Project (AGP). Of the 12 RRBs measured by the Autism Diagnostic Interview-Revised, seven were found to be significantly familial and substantially variable, and hence, were tested for genome-wide association in 3104 ASD-affected children from 2045 families. Using a stringent significance threshold (P<7.1 × 10^-9), GWAS in the AGP revealed an association between 'the degree of the repetitive use of objects or interest in parts of objects' and rs2898883 (P<6.8 × 10^-9), which resides within the sixth intron of PHB. To identify the candidate target genes of the associated single-nucleotide polymorphisms at that locus, we applied chromosome conformation studies in developing human brains and implicated three additional genes: SLC35B1, CALCOCO2 and DLX3. Gene expression, brain imaging and fetal brain expression quantitative trait locus studies prioritize SLC35B1 and PHB. These analyses indicate that GWAS of single heritable features of genetically complex disorders followed by chromosome conformation studies in relevant tissues can be successful in revealing novel risk genes for single core features of ASD.Molecular Psychiatry advance online publication, 23 May 2017; doi:10.1038/mp.2017.114.

PMID: 28533516

DOI: 10.1038/mp.2017.114

Profil de développement et diagnostics chez les enfants présentant des stéréotypies motrices

Traduction: G.M.

Front Pediatr. 2016 Nov 23;4:126. eCollection 2016.

Developmental Profile and Diagnoses in Children Presenting with Motor Stereotypies

Cardona F¹, Valente F¹, Miraglia D¹, D'Ardia C², Baglioni V¹, Chiarotti F³.

Author information

• ¹Dipartimento di Pediatria e Neuropsichiatria Infantile, Università degli Studi di Roma "La Sapienza" , Rome , Italy.
• ²Università degli Studi Niccolò Cusano , Rome , Italy.
• ³Dipartimento di Biologia Cellulare e Neuroscienze, Istituto Superiore di Sanità , Rome , Italy.

Abstract

INTRODUCTION:

Les stéréotypies motrices représentent un exemple typique de la difficulté de distinguer les comportements non cliniques (physiologiques et transitoires) des symptômes ou de différents troubles [«stéréotypies primaires» associées au trouble du spectre de l'autisme (TSA), aux déficiences intellectuelles, aux syndromes génétiques et aux troubles sensoriels ]. L'objectif de cette étude était d'obtenir une évaluation précise de la relation entre les stéréotypies et les troubles du développement neurologique.
Motor stereotypies represent a typical example of the difficulty in distinguishing non-clinical behaviors (physiological and transient) from symptoms or among different disorders ["primary stereotypies," associated with autistic spectrum disorder (ASD), intellectual disabilities, genetic syndromes, and sensory impairment]. The aim of this study was to obtain an accurate assessment on the relationship between stereotypies and neurodevelopmental disorders.

METHODS:

Nous avons étudié 23 enfants (3 filles), âgés de 36 à 95 mois, qui ont demandé une consultation en raison de la persistance ou de la sévérité accrue des stéréotypies motrices. Aucun des patients n'avait un diagnostic précoce de TSA. L'évaluation comprenait l'Échelle de sévérité des stéréotypies motrices (MSSS), l'Échelle de comportement répétitive révisée (RBS-R), les matrices progressives colorées de Raven, la CheckList de comportement des enfants pour les âges 1½-5 ou 4-18 (CBCL) Scale (SRS), et l'Autism Diagnostic Observation Schedule-deuxième édition (ADOS 2).
We studied 23 children (3 girls), aged 36-95 months, who requested a consultation due to the persistence or increased severity of motor stereotypies. None of the patients had a previous diagnosis of ASD. The assessment included the Motor Severity Stereotypy Scale (MSSS), the Repetitive Behavior Scale-Revised (RBS-R), the Raven's Colored Progressive Matrices, the Child Behavior CheckList for ages 1½-5 or 4-18 (CBCL), the Social Responsiveness Scale (SRS), and the Autism Diagnostic Observation Schedule-second edition (ADOS 2).

RESULTS:

Tous les patients présentaient des stéréotypies motrices pendant des périodes variant de 6 à 77 mois. Le MSSS a montré que chaque enfant avait un nombre limité de stéréotypes; Leur fréquence et leur intensité étaient légères. L'interférence des stéréotypies était variable; La déficience de la vie quotidienne était légère. Les scores RBS-R étaient positifs pour la sous-échelle des «comportements stéréotypés» chez tous les enfants. De plus, plusieurs enfants présentaient d'autres comportements répétitifs, principalement «comportement ritualiste» et «comportement identique». Tous les patients présentaient un niveau cognitif normal. La CBCL a mis en évidence des problèmes de comportement chez 22% des enfants: les problèmes d'internalisation, l'attention et le retrait étaient les principales affections. Sur le SRS, tous les patients testés sauf un ont obtenu des scores cliniques dans la plage clinique pour au moins une zone. Sur l'ADOS 2, 4 patients ont obtenu des scores indiquant un niveau modéré de symptômes de TSA, 4 avaient un niveau léger et 15 ne présentaient aucun signe ou un minimum de TSA.
All patients were showing motor stereotypies for periods of time varying from 6 to 77 months. The MSSS showed that each child had a limited number of stereotypies; their frequency and intensity were mild. The interference of stereotypies was variable; the impairment in daily life was mild. The RBS-R scores were positive for the subscale of "stereotypic behaviors" in all children. Moreover, several children presented other repetitive behaviors, mainly "ritualistic behavior" and "sameness behavior." All patients showed a normal cognitive level. The CBCL evidenced behavioral problems in 22% of the children: internalizing problems, attention, and withdrawn were the main complaints. On the SRS, all but one of the tested patients obtained clinical scores in the clinical range for at least one area. On the ADOS 2, 4 patients obtained scores indicating a moderate level of ASD symptoms, 4 had a mild level, and 15 showed no or minimal signs of ASD.

DISCUSSION:

Les stéréotypies motrices chez les enfants ayant un niveau cognitif normal représentent un problème de diagnostic difficile pour lequel une évaluation adaptée est nécessaire pour définir un profil de développement précis. Ainsi, une utilisation attentive et prudente des tests standardisés est justifiée pour éviter un mauvais diagnostic. De plus, il est difficile de considérer les stéréotypies motrices, même les primaires, exclusivement comme un trouble du mouvement.
Motor stereotypies in children with normal cognitive level represent a challenging diagnostic issue for which a finely tailored assessment is mandatory in order to define a precise developmental profile. Thus, careful and cautious use of standardized tests is warranted to avoid misdiagnosis. Furthermore, it is hard to consider motor stereotypies, even the primary ones, exclusively as a movement disorder.

PMID: 27933285

DOI: 10.3389/fped.2016.00126

Nouvelles options thérapeutiques pour le trouble du spectre de l'autisme : preuves expérimentales

Traduction: G.M.

Accès à l'intégralité de l'article en anglais

Exp Neurobiol. 2015 Dec;24(4):301-11. doi: 10.5607/en.2015.24.4.301. Epub 2015 Dec 16.

New Therapeutic Options for Autism Spectrum Disorder: Experimental Evidences

Peñagarikano O¹.

Author information

• ¹Department of Pharmacology, School of Medicine, University of the Basque Country, Sarriena s/n, Leioa 48940, Spain.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is characterized by impairment in two behavioral domains: social interaction/communication together with the presence of stereotyped behaviors and restricted interests. The heterogeneity in the phenotype among patients and the complex etiology of the disorder have long impeded the advancement of the development of successful pharmacotherapies. However, in the recent years, the integration of findings of multiple levels of research, from human genetics to mouse models, have made considerable progress towards the understanding of ASD pathophysiology, allowing the development of more effective targeted drug therapies. The present review discusses the current state of pharmacological research in ASD based on the emerging common pathophysiology signature
Le trouble du spectre de l'autisme (TSA) est caractérisé par une altération dans deux domaines comportementaux: l'interaction sociale/communication avec la présence de comportements stéréotypés et d'intérêts restreints. L'hétérogénéité du phénotype chez les patients et l'étiologie complexe de la maladie ont longtemps entravé l'avancement du développement de pharmacothérapies à succès. Toutefois, dans les dernières années, l'intégration des résultats de plusieurs niveaux de la recherche, de la génétique humaine à des modèles de souris, ont fait des progrès considérables vers la compréhension de la physiopathologie de TSA, permettant le développement de traitements médicamenteux ciblés plus efficaces. La présente revue traite de l'état actuel de la recherche pharmacologique dans les TSA fondée sur la signature de physiopathologie commune émergente.

* Typique: antipsychotiques de première génération, agissent principalement comme antagoniste du récepteur de la dopamine D2.
** Atypique: les antipsychotiques de deuxième génération, agissent principalement comme la dopamine et la sérotonine 2A D2 antagonistes des récepteurs.
Abréviations: inhibiteurs de la recapture de la dopamine, ISRS: DRI inhibiteur sélectif du recapture de la sérotonine, NRI: inhibiteur de la recapture de la noradrénaline, α2AR: adrénergiques alpha-2 agonistes des récepteurs, MT: la mélatonine.

PMID: 26713078