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10 août 2014

Prenatal stress increases the striatal and hippocampal expression of correlating c-FOS and serotonin transporters in murine offspring

Traduction partielle: G.M.

 2014 Aug 4. pii: S0736-5748(14)00114-2. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2014.07.006. [Epub ahead of print]

Le stress prénatal augmente l'expression du striatum et l'hippocampe de corrélation c-fos et transporteurs de la sérotonine dans la progéniture de souris

  • 1University Clinics of Child and Adolescent Psychiatry, University of Zurich, Neumünsterallee 9, 8032 Zurich, Switzerland; Department of Psychosomatics and Psychiatry, University Children's Hospital Zurich, Zurich Switzerland. Electronic address: hannes.bielas@kispi.uzh.ch.
  • 2Laboratory for experimental Feto-Maternal Medicine, University Medical Center Hamburg, Hamburg, Germany.
  • 3Department of Psychosomatic Medicine and Psychotherapy, University Medical Center Hamburg, Hamburg, Germany.
  • 4University Clinics of Child and Adolescent Psychiatry, University of Zurich, Neumünsterallee 9, 8032 Zurich, Switzerland; Neuroscience Center Zurich, University of Zurich and ETH Zurich, Switzerland.
Abstract
Prenatal stress (PS) is a known risk factor for several psychiatric diagnoses, including schizophrenia, attention deficit hyperactivity disorderautism, anxiety, and depression which have been associated with serotonin transporter (SERT) dysregulation. 
Le stress prénatal (SP) est un facteur de risque connu pour plusieurs diagnostics psychiatriques, comme la schizophrénie, le trouble de déficit d'attention avec hyperactivité, l'autisme, l'anxiété et la dépression qui ont été associés au dérèglement du transporteur de la sérotonine (SERT).
Moreover, long-term effects in animal models associate with higher levels of immediate early genes, e.g. c-FOS (up-regulated in response to neuronal activity), in the brain of PS offspring. 
En outre, les effets à long terme dans les modèles animaux sont associés avec des niveaux plus élevés de gènes précoces immédiats, par exemple, c-FOS (sur-régulateur de la réponse à l'activité neuronale), dans le cerveau de progéniture SP.
We therefore quantified the expression of both protein related mRNAs in adolescent BALB/c mice subjected to mild auditory stress on two separate days in mid gestation. SERT and c-FOS consistently correlated in most brain regions of PS mice and controls. Moreover, two-way ANOVAs revealed concomitantly increased levels of proteins, as well as of FOSL1 and FOSL2 mRNA, especially in the striatum and hippocampus of the PS offspring. Sex affected only and less consistently mRNA expression, yet interacted with PS, demonstrating that glucocorticoid receptor mRNA expression decreased in PS males but increased in PS females compared to the respective controls. 
This first finding of a correlation between SERT and c-FOS protein expression affected by PS, together with related mRNAs, may be considered a new target for behavioral and treatment studies in offspring.
Ce premier constat d'une corrélation entre le SERT et l'expression de la protéine c-FOS affectée par PS, avec les ARNm connexes, peut être considéré comme une nouvelle cible pour des études comportementales et de traitement de la progéniture. 

Copyright © 2014. Published by Elsevier Ltd.

PMID: 
25102410
 

06 mars 2013

Hippocampal neuroligin-2 overexpression leads to reduced aggression and inhibited novelty reactivity in rat

Traduction: G.M.

PLoS One. 2013;8(2):e56871. doi: 10.1371/journal.pone.0056871. Epub 2013 Feb 22.

La surexpression de la neuroligine-2 dans l'hippocampe conduit à une réduction de l'agression réduite et une inhibition de la réactivité à la nouveauté chez le rat

Source

Laboratory of Behavioral Genetics, Brain Mind Institute, School of Life Sciences, Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne, Lausanne, Switzerland ; Max Planck Institute of Psychiatry, Munich, Germany.

Résumé

Les troubles de l'équilibre de l'excitation / inhibition (E / I) dans le cerveau ont été récemment suggéré comme facteurs potentiels qui sous-tendent les troubles tels que l'autisme et la schizophrénie résultant en des altérations comportementales associées, incluant des changements dans le comportement social et émotionnel ainsi qu'une agressivité anormale.  

Les molécules d'adhésion cellulaire neuronale (nCAMs) et des mutations dans ces gènes ont été trouvés comme étant fortement impliquées dans la physiopathologie de ces troubles
La neuroligin2 (nlgn2) est une molécule d'adhérence cellule postsynaptique, qui est principalement exprimée au niveau des synapses inhibitrices et requise pour la spécification et la stabilisation des synapses.  
Les changements dans l'expression de nlgn2 ont montré qu'ils entraînaient des modifications du comportement social ainsi qu'une transmission synaptique inhibitrice altérée, d'où la modification de l'équilibre E/I . 
Dans notre étude, nous nous sommes concentrés sur le rôle des nlgn2 dans l'hippocampe dorsal dans la régulation des comportements affectifs et sociaux.  
A cette fin, nous avons injecté un Adéno Virus de construction surexprimant nlgn2 dans l'hippocampe de rats et étudié les effets sur le comportement et sur ​​les marqueurs pour le rapport E / I.  
Nous avons pu montrer une augmentation de la GAD65, une protéine de synthèse GABA dans les terminaux de neurones, et, en outre, une exploration réduite des nouveaux stimuli et moins de comportements offensifs.

Nos données suggèrent que la nlgn2 dans l'hippocampe est fortement impliquée dans le maintien de l'équilibre E/I dans le cerveau et module ainsi le comportement social et émotionnel.

18 août 2012

Global Cerebral and Regional Multimodal Neuroimaging Markers of the Neurobiology of Autism: Development and Cognition

Traduction: G.M.  

Hasan KM , Walimuni EST , RE Frye . 

Résumé  
Des imageries par résonance magnétique (IRM) quantitatives de la microstructure et de la macrostructure chez les enfants atteints d'autisme rapportent des résultats contradictoires en raison, en partie, de l'hétérogénéité de la population autiste pour des facteurs tels que la variation de l'intelligence et l'explication insuffisante des changements relatifs à l'âge dans le développement du cerveau. 

Dans ce rapport, les auteurs ont comparé la volumétrie globale et régionale, la relaxométrie, l'anisotropie, et la diffusometrie de la matière grise et blanche de 10 enfants avec des troubles du spectre autistique par rapport aux trajectoires liées à l'âge de 38 enfants du groupe contrôle au développement typique en prenant en compte l'intelligence non verbale en utilisant une méthode quantitative validée d'IRM. 
Le volume de l'hippocampe normalisé augmente avec l'âge à la fois chez les personnes autistes et chez les personnes qui se développent sans autisme avec des structures limbiques plus grandes chez les patients autistes.
Le volume de l'hippocampe, mais pas pendant le temps de diffusivité ou de relaxation, a été plus important chez les enfants autistes. 
Le volume de l'hippocampe était inversement corrélé à l'intelligence non verbale pour les individus témoins. 
Le modèle d'anomalies hippocampiques suggère une perturbation dans le développement précoce du cerveau chez les enfants autistes indépendants de l'intellect. 
Le volume de hippocampe, excepté pendant les temps de diffusion et de relaxation, était plus important chez les enfants autistes. 
Le volume de hippocampe a été inversement corrélé avec l'intelligence non verbale chez les enfants du groupe contrôle.  

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Le modèle d'anomalies hippocampiques suggère une perturbation dans le développement précoce du cerveau chez les enfants autistes indépendante de l'intelligence.