Blog d'information et de nouvelles scientifiques sur l'autisme. Scientific information and news on Autism.
15 septembre 2012
Disorder of Neuronal Circuits in Autism Is Reversible, New Study Suggests
01 septembre 2012
Identification of Four Novel Synonymous Substitutions in the X-Linked Genes Neuroligin 3 and Neuroligin 4X in Japanese Patients with Autistic Spectrum Disorder
Identification des quatre nouvelles substitutions silencieuses dans les gènes liés à l'X de neuroligine 3 et neuroligine 4X chez des patients japonais atteints de troubles du spectre autistique
Source
Department of Medical Genetics, Graduate School of Medicine, University of The Ryukyus, 207 Uehara, Nishihara, Okinawa 903-0215, Japan.Résumé
07 août 2012
Neurexin and Neuroligin Mediate Retrograde Synaptic Inhibition in C. elegans
Neurexine et neuroligine médiateur d'une inhibition synaptique rétrograde chez C. elegans
Source
Résumé
03 septembre 2011
Brain abnormalities in a Neuroligin3 R451C knockin mouse model associated with autism.
Anomalies cérébrales dans un modèle de souris knock-R451C Neuroligin3 associé à l'autisme.
Ellegood J, JP Lerch, RM Henkelman.
Source
Mouse Imaging Centre (MICE), Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada. jacob@phenogenomics.ca.
Résumé
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) a été utilisée assez largement pour examiner les changements morphologiques dans le cerveau humain et animal. Un des nombreux avantages à l'examen des modèles de souris de l'autisme humaine est que nous sommes en mesure d'examiner les cibles génétiques simples, comme celui de Neuroligin3 R451C knockin (NL3 KI), qui a été directement impliquée dans l'autisme humaine.
Le modèle de souris KI NL3 a mis en évidence des différences de volume dans de nombreuses structures différentes dans le cerveau: les structures de la matière grise, comme l'hippocampe, le striatum et le thalamus, sont toutes apparues plus petites chez les souris KI NL3.
En outre, de nombreuses structures de la matière blanche étaient significativement plus petites, tels que le pédoncule cérébral, corps calleux, fornix / fimbria, et la capsule interne. Les mesures d'anisotropie fractionnelle dans ces structures ont également été mesurées, et aucune différence n'a été trouvée. Les changements de volume dans les régions de la substance blanche, par conséquent, ne sont pas dues à un effondrement général de la microstructure du tissu et semblent être causées par moins axones ou une moins grande maturation des axones. Une plus grande diffusivité radiale a également été trouvée dans des régions localisées du corps calleux et du cervelet. Les changements du corps calleux corpus sont particulièrement intéressants comme l'amincissement (ou volume) du corps calleux est une conclusion cohérente dans l'autisme. Cela suggère que le modèle NL3 KI peut être utile pour examiner les changements de la matière blanche associés à l'autisme.
16 septembre 2010
Une protéine neuronale malformée liée au trouble autistique
Une équipe internationale de scientifiques dirigée par des chercheurs de l'Université de Californie, San Diego, a identifié le mauvais repliement et d'autres anomalies moléculaires dans une protéine clé du cerveau associée aux troubles du spectre autistique.
Palmer Taylor, vice-chancelier adjoint de sciences de la santé à l'UC de San Diego et doyen de la faculté de pharmacie et des sciences pharmaceutiques Skaggs, et ses collègues rapporte dans l'édition du 10 Septembre du Journal of Biological Chemistry que le mauvais repliement d'une protéine appelée neuroligine-3, en raison à des mutations de gènes, provoque des deficiences de conduction qui peuvent conduire à des communications anormales entre les neurones.
Le repliement génétique des neuroligines est suspecté d’empêcher la formation normale et le fonctionnement des synapses neuronales. La mutation génétique a été trouvée chez les patients atteints d'autisme.
«C’est sensé qu’il existe un lien,» explique Taylor. «Les neuroligines sont impliqués dans le maintien des synapses neuronales et leur dysfonctionnement est susceptible d'affecter une maladie du développement neurologique.
Les neuroligines sont des protéines post synaptiques qui aident à l’assemblage des synapses en les connectant avec des protéines synaptiques associées appelées neurexines. Elles font partie de la vaste famille du groupe des protéines alpha-béta-hydrolase qui inclut de nombreuses protéines qui ont des fonctions de catalyse, d’adhésion et de sécrétions.
A l’aide de cultures vivantes de neurones, les chercheurs ont constaté que les différentes mutations à l’origine de differents degrés de mauvais repliement de la structure de la proteine, qui se traduisent en déficiences de connexion de sévérité variable par rapport à la protéine alpha-beta-hydrolase, entrainent différents troubles congénitaux
L’association des neuroligines et des mutations génétiques est relativement nouvelle en science. L’idée a été émise il y a 15 ans et le lien a été mis en évidence il y seulement 7 ans. Taylor explique que l’indentification et la description du lien avec la malformation de la protéine améliore la compréhension des causes complexes de certains autismes, ainsi que l’influence respective des gènes et de l’environnement et offre peut-être de nouvelles cibles pour les thérapies médicamenteuses potentielles.
« Si la mutation est identifiée précocement, il pourrait être possible de restaurer les neurones affectés avant que les connexions synaptiques anormales ne soient établies », explique Davide Comoletti, co-auteur et chercheur à la the Skaggs School of Pharmacy. "Mais il reste encore beaucoup de travail. Nous pouvons être capables de trouver un traitement pour des cellules in vitro mais restaurer une fonction in vivo peut être impossible en utilisant la même stratégie.
21 juin 2007
Protein mutations link to autism
They have shown one protein increases the excitability of nerve cells, while the other inhibits cell activity.
The University of Texas team found that in normal circumstances the proteins balance each other out.
But the study, published in Neuron, suggests that in people with autism the balance between the proteins is knocked out of kilter.
The findings back the theory that autism involves an imbalance between excitatory and inhibitory connections between nerve cells.
The proteins, which serve to physically link nerve cells together, were discovered by the team at the university's Southwestern Medical Center more than a decade ago.
However, until the latest study their exact function had been unclear.
Lead researcher Dr Ege Kavalali said: "Mutations in these proteins have recently been linked to certain varieties of autism.
"This work provides clear insight into how the proteins function. We can never design a therapeutic strategy without knowing what these mutations do."
Bridge between cells
The proteins - neuroligin-1 and neuroligin-2 - create a physical bridge at the junction - or synapse - of nerve cells, enabling them to make connections with others.
In studies on rats the researchers showed that raising levels of both proteins in nerve cells led to the creation of extra synapses.
Neuroligin-1 was associated with excitatory connections and neuroligin-2 with inhibitory connections.
When they introduced a mutant form of neuroligin-1 thought to be carried by some people with autism the number of synapses fell dramatically - and the cells became significantly less excitable.
Infants are born with far more synapses than survive to adulthood. Active synapses proliferate during development, but inactive synapses are culled.
The latest research suggests that carrying a mutant form of neuroligin-1 may depress the number of synapses that make it into adulthood.
This could hamper the ability of nerve cells to make the usual connections, and lead to the deficits seen in people with autism.
It affects the way a person communicates and interacts with other people.
Communication problems
People with autism cannot relate to others in a meaningful way. They also have trouble making sense of the world at large.
As a result, their ability to develop friendships is impaired. They also have a limited capacity to understand other people's feelings.
Autism is often also associated with learning disabilities.
Professor Simon Baron-Cohen, director of the Autism Research Centre at the University of Cambridge, said research into the role of neuroligins in autism was important.
He said: "We need to know more about both the genes that code for neuroligins, and the neuroligins themselves, to establish if they play a specific role in the cause of autism spectrum conditions and in which subgroup.
"Understanding how the autistic brain is different to the neurotypical brain will have significant implications for education and intervention."