Effects of risperidone on core symptoms of autistic disorder based on childhood autism rating scale: an open label study

Traduction: G.M.

Indian J Psychol Med. 2014 Jan;36(1):66-70. doi: 10.4103/0253-7176.127254.

Effets de la rispéridone sur les symptômes de base du trouble autistique basées sur le CARS : une étude ouverte

Ghaeli P¹, Nikvarz N², Alaghband-Rad J³, Alimadadi A⁴, Tehrani-Doost M³.

Author information

Résumé

CONTEXTE 

Le but de la présente étude était d'évaluer l'effet de la rispéridone chez les patients avec des troubles autistiques en particulier en ce qui concerne ses trois principaux symptômes , y compris les " relations avec les autres ", les " compétences de communication " , et les " comportements stéréotypés " sur la base du CARS . 

MATÉRIEL ET MÉTHODES

Une étude ouverte de 8 semaines de rispéridone pour le traitement de troubles autistiques chez les enfants âgés de 4-17 ans a été conçue . Le titrage de la dose rispéridone était comme le suivant : 0,02 mg / kg / jour à la première semaine , 0,04 mg / kg / jour à la deuxième semaine , et 0,06 mg / kg / jour à partir de la troisième semaine et par la suite. Les mesures de résultats étaient obtenus par CARS , Aberrant Behavior Checklist ( ABC ) et l'échelle Clinical Global Impression - Amélioration ( CGI-I ).

RÉSULTATS

Quinze patients ont terminé cette étude . Après 8 semaines ,le score total au CARS a diminué de manière significative , ( p = 0,001 ) . 
A la fin de l'étude , les interactions sociales et verbales et lescompétences de communication des patients ont été significativement améliorées ( P <0,001 , P = 0,03 , respectivement ) . Cependant , des comportements stéréotypés n'ont montré aucun changement significatif dans cette étude .  
Une augmentation de l'appétit et une somnolence ont été les effets secondaires les plus souvent signalés . 

CONCLUSION

Cette étude suggère que la rispéridone peut être un traitement efficace pour la gestion des principaux symptômes de troubles autistiques .

 

Abstract

BACKGROUND:

The aim of the present study was to evaluate the effect of risperidone in patients afflicted by autistic disorder especially with regards to its three core symptoms, including "relating to others", "communication skills", and "stereotyped behaviors" based on Childhood Autism Rating Scale (CARS).

MATERIALS AND METHODS:

An 8-week open-label study of risperidone for treatment of autistic disorder in children 4-17 years old was designed. Risperidone dose titration was as follow: 0.02 mg/kg/day at the first week, 0.04 mg/kg/day at the second week, and 0.06 mg/kg/day at the third week and thereafter. The outcome measures were scores obtained by CARS, Aberrant Behavior Checklist (ABC), and Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) scale.

RESULTS:

Fifteen patients completed this study. After 8 weeks, CARS total score decreased significantly, (P=0.001). At the end of the study, social interactions and verbal communication skills of the patients were significantly improved (P<0.001, P=0.03, respectively). However, stereotypic behaviors did not show any significant change in this study. Increase in appetite and somnolence were the most reported side effects.

CONCLUSION:

This study suggests that risperidone may be an effective treatment for the management of core symptoms of autistic disorder.

PMID: 24701014

Riluzole as an adjunctive therapy to risperidone for the treatment of irritability in children with autistic disorder: a double-blind, placebo-controlled, randomized trial

Traduction: G.M.

Paediatr Drugs. 2013 Dec;15(6):505-14. doi: 10.1007/s40272-013-0036-2.

Le riluzole en tant qu'adjuvant à la rispéridone dans le traitement de l'irritabilité chez les enfants avec des troubles autistiques : un essai randomisé, contrôlé contre placebo, en double-aveugle

Ghaleiha A, Mohammadi E, Mohammadi MR, Farokhnia M, Modabbernia A, Yekehtaz H, Ashrafi M, Hassanzadeh E, Akhondzadeh S.

Source

Research Center for Behavioral Disorders and Substance Abuse, Hamadan University of Medical Sciences, Hamadan, Iran.

CONTEXTE

Un état hyperglutamatergic a été pointé comme pouvant jouer un rôle possible dans la physiopathologie des troubles autistiques . Le riluzole est un agent de modulation du glutamate  avec des propriétés neuroprotectrices , dont on a montré qui pouvait avoir des effets positifs dans de nombreux troubles neuropsychiatriques . 

OBJECTIF

Le but de cette étude était d'évaluer l' efficacité et la tolérance du riluzole comme un adjuvant à la rispéridone dans le traitement de l'irritabilité chez les enfants autistes qui n'ont pas répondu de façon optimale aux médicaments précédents . 

ÉTUDE

Ce fut un essai de 10 semaines , en groupes parallèles , randomisée, en double aveugle , contrôlée contre placebo . 

PARTICIPANTS

L'étude a inclus des garçons et des filles âgés de 5-12 ans en ambulatoire avec un diagnostic de trouble autistique sur la base des critères du DSM -IV-TR et un score ≥ 12 sur la sous-échelle de l'irritabilité de l'Aberrant Behavior Checklist-Community ( ABC - C )  qui avaient abandonné d'autres traitements en raison d'un manque d'efficacité . 

INTERVENTIONS

Les sujets ont reçu du riluzole (titré à 50 ou 100 mg / jour en fonction de poids corporel ) ou un placebo , en plus de la rispéridone (titré jusqu'à 2 ou 3 mg / jour sur la base de poids corporel ) pendant 10 semaines . 

RÉSULTAT

Les patients ont été évalués au départ , à la semaine 5 et à la semaine 10 . Le critère de jugement principal était la différence dans le changement de la sous-échelle des notes irritabilité ABC - C de base à la semaine 10 entre les deux groupes . Nous avons également comparé l'évolution des autres scores des sous-échelles ABC - C et Global Clinical Impressions - Improvement ( CGI-I ) l'échelle des scores entre les deux groupes . 

RÉSULTATS

Quarante-neuf patients ont été inclus dans l'étude , et quarante enfants ont terminé l'étude ( les décrocheurs : placebo = 4 , riluzole = 5 ) . 
Une amélioration significativement plus importante dans les résultats primaires de l'étude (le score ABC - C irritabilité sous-échelle ) a été réalisée par les enfants traité par au riluzole traité par rapport au groupe placebo ( P = 0,03 ) .  
Les patients du groupe riluzole ont également montré une amélioration significativement supérieure à la léthargie / retrait social ( P = 0,02 ) , les comportements stéréotypés ( P = 0,03 ) , et les sous-échelles hyperactivité / non - conformité ( p = 0,005) , mais pas sur la  sous-échelle du discours inapproprié (P = 0,20 ) par rapport aux patients dans le groupe placebo .  
Onze patients dans le groupe riluzole et cinq patients dans le groupe placebo ont été classés comme répondant au traitement en fonction de leurs scores CGI - I [ χ ( 2 ) ( 1 ) = 3,750 , p = 0,05 ] .  
Les enfants du groupe riluzole ont connu beaucoup plus de l'augmentation de leur appétit et de poids corporel que les enfants du groupe placebo à la fin de l'étude . 

CONCLUSION

Le traitement au Riluzole adjuvant montre plusieurs résultats thérapeutiques , en particulier pour l'amélioration de l'irritabilité chez les enfants avec autisme . Cependant , son ajout à la rispéridone se traduit également par une augmentation significative de l'appétit et prise de poids .

PMID: 23821414

BACKGROUND:

A hyperglutamatergic state has been shown to play a possible role in the pathophysiology of autistic disorders. Riluzole is a glutamate-modulating agent with neuroprotective properties, which has been shown to have positive effects in many neuropsychiatric disorders.

OBJECTIVE:

The aim of this study was to assess the efficacy and tolerability of riluzole as an adjunctive to risperidone in the treatment of irritability in autistic children who were not optimally responding to previous medications.

STUDY DESIGN:

This was a 10-week, randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled trial.

PARTICIPANTS:

The study enrolled male and female outpatients aged 5-12 years with a diagnosis of autistic disorder based on the DSM-IV-TR criteria and a score of ≥12 on the Aberrant Behavior Checklist-Community (ABC-C) irritability subscale who had discontinued other medications because of a lack of efficacy.

INTERVENTIONS:

Subjects received riluzole (titrated to 50 or 100 mg/day based on bodyweight) or placebo in addition to risperidone (titrated up to 2 or 3 mg/day based on bodyweight) for 10 weeks.

OUTCOME:

Patients were assessed at baseline, week 5, and week 10. The primary outcome measure was the difference in the change in the ABC-C irritability subscale score from baseline to week 10 between the two groups. We also compared changes in other ABC-C subscale scores and Clinical Global Impressions-Improvement (CGI-I) scale scores between the two groups.

RESULTS:

Forty-nine patients were enrolled in the study, and forty children completed the trial (dropouts: placebo = 4, riluzole = 5). A significantly greater improvement in the study primary outcome (the ABC-C irritability subscale score) was achieved by the riluzole-treated children compared with the placebo group (P = 0.03). Patients in the riluzole group also showed significantly greater improvement on the lethargy/social withdrawal (P = 0.02), stereotypic behavior (P = 0.03), and hyperactivity/non-compliance subscales (P = 0.005), but not on the inappropriate speech subscale (P = 0.20) than patients in the placebo group. Eleven patients in the riluzole group and five patients in the placebo group were classified as responders based on their CGI-I scores [χ(2)(1) = 3.750, P = 0.05]. Children in the riluzole group experienced significantly more increases in their appetite and bodyweight than children in the placebo group by the end of the study.

CONCLUSION:

Riluzole add-on therapy shows several therapeutic outcomes, particularly for improving irritability, in children with autism. However, its add-on to risperidone also results in significantly increased appetite and weight gain.

Examination of Aggression and Self-injury in Children with Autism Spectrum Disorders and Serious Behavioral Problems

Traduction: G.M.

Child Adolesc Psychiatr Clin N Am. 2014 Jan;23(1):57-72. doi: 10.1016/j.chc.2013.08.002.

Examen de l'agressivité et de l'automutilation chez les enfants avec des troubles du spectre autistique et des troubles de comportement graves

Carroll D, Hallett V, McDougle CJ, Aman MG, McCracken JT, Tierney E, Arnold LE, Sukhodolsky DG, Lecavalier L, Handen BL, Swiezy N, Johnson C, Bearss K, Vitiello B, Scahill L.

Source

Family & Children's Aid, Danbury, CT, USA.

Abstract

Cette étude a identifié des sous-types d'agression dans un échantillon de 206 enfants avec des troubles du spectre autistique (TSA) qui ont participé à 2 essais de rispéridone.  
Les récits sont tirés d'un interview des parents sur les 2 problèmes les plus pressants de chaque enfant. Cinq sous-types d'agression ont émergé:  

• l'agression chaude seule, 
• l'agression froide,  
• les comportements d'automutilation (SIB) seules, 
• l'agression et SIB, et 
• la non agression. 

Tous les groupes ont montré un taux élevé de réponse positive à la rispéridone, sans différences entre les sous-types.  
Ces conclusions de l'étude augmentent la compréhension de l'agression dans les TSA et peuvent être utiles pour guider une étude plus approfondie sur les mécanismes biologiques et le traitement individualisé dans les TSA.

 This study identified subtypes of aggression in a sample of 206 children with autism spectrum disorder (ASD) who participated in 2 risperidone trials. The narratives were derived from a parent interview about each child's 2 most pressing problems. Five subtypes of aggression emerged: hot aggression only, cold aggression only, self-injurious behavior (SIB) only, aggression and SIB, and nonaggressive. All groups showed a high rate of positive response to risperidone with no differences across subtypes. These study findings extend understanding of aggression in ASD and may be useful to guide further study on biological mechanisms and individualized treatment in ASD.

PMID: 24231167

Galantamine efficacy and tolerability as an augmentative therapy in autistic children: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial

Traduction partielle: G.M.

J Psychopharmacol. 2013 Oct 15.

Efficacité et tolérance de la galantamine comme une thérapie de suppléance chez les enfants autistes : Un étude en double aveugle randomisée , contrôlée contre placebo

Ghaleiha A, Ghyasvand M, Mohammadi MR, Farokhnia M, Yadegari N, Tabrizi M, Hajiaghaee R, Yekehtaz H, Akhondzadeh S.

Source

1Research Center for Behavioral Disorders and Substance Abuse, Hamadan University of Medical Sciences, Hamadan, Iran.

Abstract

Le rôle des anomalies cholinergiques dans l'autisme a été récemment démontré et il y a un intérêt croissant dans la modulation cholinergique, émergeant pour cibler les symptômes autistiques. La galantamine est un inhibiteur de l'acétylcholinestérase et un potentialisateur allostérique des récepteurs nicotiniques.

Cette étude visait à évaluer les effets possibles de la galantamine comme une thérapie de suppléance à la rispéridone, chez les enfants autistes.

The role of cholinergic abnormalities in autism was recently evidenced and there is a growing interest in cholinergic modulation, emerging for targeting autistic symptoms. Galantamine is an acetylcholinesterase inhibitor and an allosteric potentiator of nicotinic receptors. 
This study aimed to evaluate the possible effects of galantamine as an augmentative therapy to risperidone, in autistic children.

 In this randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study, 40 outpatients aged 4-12 years whom had a diagnosis of autism (DSM IV-TR) and a score of 12 or higher on the Aberrant Behavior Checklist-Community (ABC-C) Irritability subscale were equally randomized to receive either galantamine (up to 24 mg/day) or placebo, in addition to risperidone (up to 2 mg/day), for 10 weeks. We rated participants by ABC-C and a side effects checklist, at baseline and at weeks 5 and 10. By the study endpoint, the galantamine-treated patients showed significantly greater improvement in the Irritability (P = 0.017) and Lethargy/Social Withdrawal (P = 0.005) subscales than the placebo group. 

La différence entre les deux groupes dans la fréquence des effets secondaires n'est pas significative. En conclusion, l'augmentation galantamine s'est révélée être une stratégie améliorée relativement sûre et efficace pour soulager certains des symptômes liés à l'autisme.

PMID: 24132248

Autistic mouse shows striking parallels to human disease

Traduction : G.M.

Des souris avec autisme montrent des parallèles frappants avec la condition chez l'homme

Les souris avec une version défectueuse d'un gène unique montrent des comportements et des symptômes qui sont remarquablement similaires aux caractéristiques observées chez les humains atteints de troubles du spectre autistique. Les animaux répondent également similaire à un médicament approuvé par la FDA pour traiter des comportements répétitifs chez les personnes atteintes d'autisme.

Selon les chercheurs qui rapportent leurs résultats dans le numéro du 30 septembre de la revue Cell, une publication Cell Press, le modèle de souris ouvre une fenêtre sur les mécanismes biologiques qui sous-tendent la maladie et ses symptômes, et il fournit une nouvelle façon prometteuse de tester de nouvelles stratégies thérapeutiques .

«Il y avait plusieurs sources de données mettant en évidence ce gène", a déclaré Daniel Geschwind de l'Université de Californie à Los Angeles.

Dans certains cas, les rares variantes du gène en question, connues sous le nom CNTNAP2 (contactin protéine associée-like 2), ont été signalées pour causer une forme héréditaire du syndrome autistique appelé syndrome d'épilepsie dysplasique corticale focale (CDFE). Des variantes plus communes de ce gène ont également été associées au risque d'autisme dans la population générale, et CNTNAP2 semble jouer un rôle important dans les circuits du cerveau responsables du langage humain.

Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont développé des souris dépourvues de CNTNAP2 et constaté que les animaux présentent des nombreuses caractéristiques de l'autisme identiques à celles des humains. Alors que les souris ont une mémoire visuelle et spatiale , une intégration sensorimotrice, des réponses à l'anxiété typiques, elles présentent une communication vocale anormale, des interactions sociales subnormales et des comportements répétitifs. Les souris sont également hyperactives et ont souffert des crises d'épilepsie, de même que les patients avec CDFE.

Un examen plus attentif du cerveau des animaux a révélé des problèmes dans le développement des circuits neuronaux. Ces problèmes comprennent la migration anormale des neurones, moins d'interneurones, et une activité anormale du réseau neuronal. Les Interneurones connectent les neurones qui transmettent les impulsions du système nerveux central pour ceux qui envoient des impulsions de retour dans le reste du corps.

Geschwind explique que leurs observations sont cohérentes avec les théories émergentes qui suggèrent que l'autisme est caractérisé dans le cerveau par des disconnectivité des connexions de "longue portée" et une augmentation des connexions de courte portée."

On ne sait pas encore si les personnes avec CDFE ont les mêmes carences en interneurones que celles vues chez les souris, mais globalement les parallèles sont frappants.

"Je n'avais pas forcément de grandes attentes », a déclaré Geschwind. «Je ne m'attendais pas nécessairement à voir les mêmes comportements chez les souris et chez les humains parce que nous ne savons pas comment les voies sont conservées. Cela suggère qu'ils sont étonnamment très conservées"

Les animaux mutants répondent bien au traitement à la rispéridone, un antipsychotique qui a été le premier à gagner l'approbation de la FDA pour traiter les symptômes de troubles du spectre autistique. Les animaux ayant reçu le médicament ont été moins hyperactifs, montrent moins de comportements répétitifs de toilettage et ont été plus performants dans la construction des nids.
Conformément à ce qui avait été vu précédemment chez les patients humains, les souris n'ont pas montré d'amélioration dans les interactions sociales.

"Cela suggère au moins les comportements répétitifs sont conservés", a déclaré Geschwind. "Nous pouvons espérer que les comportements sociaux pourraient également l'être."