Profil de développement et diagnostics chez les enfants présentant des stéréotypies motrices

Traduction: G.M.

Front Pediatr. 2016 Nov 23;4:126. eCollection 2016.

Developmental Profile and Diagnoses in Children Presenting with Motor Stereotypies

Cardona F¹, Valente F¹, Miraglia D¹, D'Ardia C², Baglioni V¹, Chiarotti F³.

Author information

• ¹Dipartimento di Pediatria e Neuropsichiatria Infantile, Università degli Studi di Roma "La Sapienza" , Rome , Italy.
• ²Università degli Studi Niccolò Cusano , Rome , Italy.
• ³Dipartimento di Biologia Cellulare e Neuroscienze, Istituto Superiore di Sanità , Rome , Italy.

Abstract

INTRODUCTION:

Les stéréotypies motrices représentent un exemple typique de la difficulté de distinguer les comportements non cliniques (physiologiques et transitoires) des symptômes ou de différents troubles [«stéréotypies primaires» associées au trouble du spectre de l'autisme (TSA), aux déficiences intellectuelles, aux syndromes génétiques et aux troubles sensoriels ]. L'objectif de cette étude était d'obtenir une évaluation précise de la relation entre les stéréotypies et les troubles du développement neurologique.
Motor stereotypies represent a typical example of the difficulty in distinguishing non-clinical behaviors (physiological and transient) from symptoms or among different disorders ["primary stereotypies," associated with autistic spectrum disorder (ASD), intellectual disabilities, genetic syndromes, and sensory impairment]. The aim of this study was to obtain an accurate assessment on the relationship between stereotypies and neurodevelopmental disorders.

METHODS:

Nous avons étudié 23 enfants (3 filles), âgés de 36 à 95 mois, qui ont demandé une consultation en raison de la persistance ou de la sévérité accrue des stéréotypies motrices. Aucun des patients n'avait un diagnostic précoce de TSA. L'évaluation comprenait l'Échelle de sévérité des stéréotypies motrices (MSSS), l'Échelle de comportement répétitive révisée (RBS-R), les matrices progressives colorées de Raven, la CheckList de comportement des enfants pour les âges 1½-5 ou 4-18 (CBCL) Scale (SRS), et l'Autism Diagnostic Observation Schedule-deuxième édition (ADOS 2).
We studied 23 children (3 girls), aged 36-95 months, who requested a consultation due to the persistence or increased severity of motor stereotypies. None of the patients had a previous diagnosis of ASD. The assessment included the Motor Severity Stereotypy Scale (MSSS), the Repetitive Behavior Scale-Revised (RBS-R), the Raven's Colored Progressive Matrices, the Child Behavior CheckList for ages 1½-5 or 4-18 (CBCL), the Social Responsiveness Scale (SRS), and the Autism Diagnostic Observation Schedule-second edition (ADOS 2).

RESULTS:

Tous les patients présentaient des stéréotypies motrices pendant des périodes variant de 6 à 77 mois. Le MSSS a montré que chaque enfant avait un nombre limité de stéréotypes; Leur fréquence et leur intensité étaient légères. L'interférence des stéréotypies était variable; La déficience de la vie quotidienne était légère. Les scores RBS-R étaient positifs pour la sous-échelle des «comportements stéréotypés» chez tous les enfants. De plus, plusieurs enfants présentaient d'autres comportements répétitifs, principalement «comportement ritualiste» et «comportement identique». Tous les patients présentaient un niveau cognitif normal. La CBCL a mis en évidence des problèmes de comportement chez 22% des enfants: les problèmes d'internalisation, l'attention et le retrait étaient les principales affections. Sur le SRS, tous les patients testés sauf un ont obtenu des scores cliniques dans la plage clinique pour au moins une zone. Sur l'ADOS 2, 4 patients ont obtenu des scores indiquant un niveau modéré de symptômes de TSA, 4 avaient un niveau léger et 15 ne présentaient aucun signe ou un minimum de TSA.
All patients were showing motor stereotypies for periods of time varying from 6 to 77 months. The MSSS showed that each child had a limited number of stereotypies; their frequency and intensity were mild. The interference of stereotypies was variable; the impairment in daily life was mild. The RBS-R scores were positive for the subscale of "stereotypic behaviors" in all children. Moreover, several children presented other repetitive behaviors, mainly "ritualistic behavior" and "sameness behavior." All patients showed a normal cognitive level. The CBCL evidenced behavioral problems in 22% of the children: internalizing problems, attention, and withdrawn were the main complaints. On the SRS, all but one of the tested patients obtained clinical scores in the clinical range for at least one area. On the ADOS 2, 4 patients obtained scores indicating a moderate level of ASD symptoms, 4 had a mild level, and 15 showed no or minimal signs of ASD.

DISCUSSION:

Les stéréotypies motrices chez les enfants ayant un niveau cognitif normal représentent un problème de diagnostic difficile pour lequel une évaluation adaptée est nécessaire pour définir un profil de développement précis. Ainsi, une utilisation attentive et prudente des tests standardisés est justifiée pour éviter un mauvais diagnostic. De plus, il est difficile de considérer les stéréotypies motrices, même les primaires, exclusivement comme un trouble du mouvement.
Motor stereotypies in children with normal cognitive level represent a challenging diagnostic issue for which a finely tailored assessment is mandatory in order to define a precise developmental profile. Thus, careful and cautious use of standardized tests is warranted to avoid misdiagnosis. Furthermore, it is hard to consider motor stereotypies, even the primary ones, exclusively as a movement disorder.

PMID: 27933285

DOI: 10.3389/fped.2016.00126

L'altération du transport des acides aminés à la barrière hémato-encéphalique est une cause de trouble du spectre de l'autisme

Traduction: G.M.

Cell. 2016 Dec 1;167(6):1481-1494.e18. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.013.

Impaired Amino Acid Transport at the Blood Brain Barrier Is a Cause of Autism Spectrum Disorder

Tărlungeanu DC¹, Deliu E¹, Dotter CP¹, Kara M², Janiesch PC³, Scalise M⁴, Galluccio M⁴, Tesulov M¹, Morelli E¹, Sonmez FM⁵, Bilguvar K⁶, Ohgaki R⁷, Kanai Y⁷, Johansen A⁸, Esharif S², Ben-Omran T⁹, Topcu M¹⁰, Schlessinger A¹¹, Indiveri C⁴, Duncan KE³, Caglayan AO¹², Gunel M¹³, Gleeson JG⁸, Novarino G¹⁴.

Author information

• ¹Institute of Science and Technology (IST) Austria, Klosterneuburg 3400, Austria.
• ²Department of Pediatrics, Tripoli Children's Hospital, Tripoli, Libya.
• ³Center for Molecular Neurobiology (ZMNH), University Medical Center Hamburg-Eppendorf (UKE), Hamburg 20251, Germany.
• ⁴Department DiBEST, Unit of Biochemistry & Molecular Biotechnology, University of Calabria, Arcavacata di Rende, Italy.
• ⁵Association of Developmental Child Neurology, Ankara, Turkey.
• ⁶Department of Genetics, Yale School of Medicine, New Haven, CT 06510, USA; Yale Center for Genome Analysis, Yale School of Medicine, Orange, CT 06477, USA.
• ⁷Department of Bio-system Pharmacology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Osaka Prefecture 565-0871, Japan.
• ⁸Department of Neuroscience, UCSD, Investigator, Howard Hughes Medical Institute, Rady Children's Institute for Genomic Medicine, San Diego, CA 92093, USA.
• ⁹Section of Clinical and Metabolic Genetics, Department of Pediatrics, Hamad Medical Corporation, Doha, Qatar.
• ¹⁰Department of Pediatric Neurology, Hacettepe University Children's Hospital, Ankara, Turkey.
• ¹¹Department of Pharmacological Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA.
• ¹²Department of Medical Genetics, School of Medicine, Istanbul Bilim University, Istanbul, Turkey; Departments of Neurosurgery, Genetics, and Neurobiology, Program in Brain Tumor Research, Yale Program on Neurogenetics and Yale Comprehensive Cancer Center, Yale School of Medicine, New Haven, CT 06510, USA.
• ¹³Departments of Neurosurgery, Genetics, and Neurobiology, Program in Brain Tumor Research, Yale Program on Neurogenetics and Yale Comprehensive Cancer Center, Yale School of Medicine, New Haven, CT 06510, USA.
• ¹⁴Institute of Science and Technology (IST) Austria, Klosterneuburg 3400, Austria. Electronic address: gnovarino@ist.ac.at

Abstract

Les troubles du spectre de l'autisme (TSA) sont un groupe de troubles génétiques se chevauchant souvent avec d'autres conditions neurologiques. Nous avons décrit précédemment des anomalies dans la voie catabolique des acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA) comme cause de TSA. Ici, nous montrons que le transporteur porteur de soluté 7a5 (SLC7A5), un grand transporteur d'acides aminés neutres localisé à la barrière hémato-encéphalique (BBB), a un rôle essentiel dans le maintien des niveaux normaux de BCAAs du cerveau. Chez la souris, la délétion de Slc7a5 des cellules endothéliales de la BHE conduit à un profil atypique des acides aminés du cerveau, à une traduction anormale de l'ARNm et à des anomalies neurologiques graves. De plus, nous avons identifié plusieurs patients avec des traits autistiques et un retard moteur portant des mutations homozygotes délétères dans le gène SLC7A5. Enfin, nous démontrons que l'administration intracérébroventriculaire de BCAA améliore les comportements anormaux chez les souris mutantes adultes. Nos données élucident un syndrome neurologique défini par les mutations SLC7A5 et supportent l'idée d'un rôle essentiel du BCAA dans la fonction cérébrale humaine.
 Autism spectrum disorders (ASD) are a group of genetic disorders often overlapping with other neurological conditions. We previously described abnormalities in the branched-chain amino acid (BCAA) catabolic pathway as a cause of ASD. Here, we show that the solute carrier transporter 7a5 (SLC7A5), a large neutral amino acid transporter localized at the blood brain barrier (BBB), has an essential role in maintaining normal levels of brain BCAAs. In mice, deletion of Slc7a5 from the endothelial cells of the BBB leads to atypical brain amino acid profile, abnormal mRNA translation, and severe neurological abnormalities. Furthermore, we identified several patients with autistic traits and motor delay carrying deleterious homozygous mutations in the SLC7A5 gene. Finally, we demonstrate that BCAA intracerebroventricular administration ameliorates abnormal behaviors in adult mutant mice. Our data elucidate a neurological syndrome defined by SLC7A5 mutations and support an essential role for the BCAA in human brain function.

Copyright © 2016 Elsevier Inc. All rights reserved.

PMID: 27912058

DOI: 10.1016/j.cell.2016.11.013

Enquête sur l'association entre le comportement de stéréotypie motrice avec les habiletés fondamentales du mouvement, le fonctionnement adaptatif et la symptomatologie du trouble du spectre de l'autisme chez les enfants ayant une déficience intellectuelle

Traduction: G.M.

J Child Neurol. 2016 Nov 25. pii: 0883073816678551.

Investigation of the Association Between Motor Stereotypy Behavior With Fundamental Movement Skills, Adaptive Functioning, and Autistic Spectrum Disorder Symptomology in Children With Intellectual Disabilities

Powell JL^1,2,3, Pringle L⁴, Greig M⁵.

Author information

• ¹Department of Psychology, Edge Hill University, Ormskirk, Lancashire, United Kingdom joanne.powell@edgehill.ac.uk
• ²Postgraduate Medical Institute (PGMI), Edge Hill University, Ormskirk, Lancashire, United Kingdom.
• ³Magnetic Resonance and Imaging Analysis Research Centre (MARIARC), University of Liverpool, Liverpool, United Kingdom.
• ⁴Department of Psychology, Edge Hill University, Ormskirk, Lancashire, United Kingdom.
• ⁵Department of Sport and Physical Activity, Edge Hill University, Ormskirk, Lancashire, United Kingdom.

Abstract

Les comportements de stéréotypie motrice sont des comportements structurés, coordonnés et répétitifs qui sont particulièrement évidents chez les personnes avec un trouble du spectre de l'autisme et une déficience intellectuelle. La mesure dans laquelle la gravité du comportement des stéréotypies motrices est associée aux habiletés motrices et aux comportements inadaptés, aux mesures du fonctionnement adaptatif, aux capacités de mouvement fondamentales et au degré de symptomatologie du trouble du spectre de l'autisme est évaluée dans ce rapport préliminaire.  
Douze participants, âgés de 7 à 16 ans, avec un comportement de stéréotypie motrice rapporté et une déficience intellectuelle légère ou grave comprenant un retard de global ou développement ont pris part à l'étude. L'analyse corrélative de Spearman rho a montré que la sévérité du comportement de stéréotypie motrice était significativement corrélée positivement avec la symptomologie du trouble du spectre de l'autisme (P = 0,008) et le comportement inadapté (P = 0,008). Une augmentation du score des habiletés motrices fondamentales a été associée à une diminution de la symptomatologie du trouble du spectre de l'autisme (p = 0,01) et à une augmentation des compétences motrices (p = 0,002). Cette étude fournit des preuves montrant une relation significative entre la sévérité du comportement des stéréotypes moteurs avec le degré de symptomatologie du trouble du spectre de l'autisme et le comportement inadapté.
Motor stereotypy behaviors are patterned, coordinated, repetitive behaviors that are particularly evident in those with an autistic spectrum disorder and intellectual disabilities. The extent to which motor stereotypy behavior severity is associated with motor skills and maladaptive behavior, measures of adaptive functioning, along with fundamental movement skills and degree of autistic spectrum disorder symptomology is assessed in this preliminary report. Twelve participants, aged 7 to 16 years, with a reported motor stereotypy behavior and either mild or severe intellectual disability comprising developmental or global delay took part in the study. Spearman rho correlational analysis showed that severity of motor stereotypy behavior was significantly positively correlated with autistic spectrum disorder symptomology (P = .008) and maladaptive behavior (P = .008) but not fundamental movement skills (P > .05). An increase in fundamental movement skills score was associated with a decrease in autistic spectrum disorder symptomology (P = .01) and an increase in motor skills (P = .002). This study provides evidence showing a significant relationship between motor stereotypy behavior severity with degree of autistic spectrum disorder symptomology and maladaptive behavior.

© The Author(s) 2016.

PMID: 27888271

DOI: 10.1177/0883073816678551

Les phénotypes cognitifs et comportementaux des personnes avec duplication CHRNA7

Traduction : G.M.

J Autism Dev Disord. 2016 Nov 16.

The Cognitive and Behavioral Phenotypes of Individuals with CHRNA7 Duplications

Gillentine MA^1,2, Berry LN^3,4, Goin-Kochel RP^3,4, Ali MA^1,2, Ge J¹, Guffey D⁵, Rosenfeld JA¹, Hannig V⁶, Bader P⁷, Proud M^4,8, Shinawi M⁹, Graham BH¹, Lin A¹⁰, Lalani SR¹, Reynolds J¹¹, Chen M¹², Greb T¹³, Minard CG⁵, Stankiewicz P¹, Beaudet AL¹, Schaaf CP^14,15.

Author information

• ¹Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA.
• ²Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute, Texas Children's Hospital, Moursund Street, Ste. 1325, Houston, TX, USA.
• ³Autism Center, Texas Children's Hospital, Houston, TX, USA.
• ⁴Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA.
• ⁵Dan L. Duncan Institute for Clinical and Translational Research, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA.
• ⁶Department of Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, USA.
• ⁷Northeast Indiana Genetics, Fort Wayne, IN, USA.
• ⁸Department of Neurology, Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA.
• ⁹Department of Pediatrics, Division of Genetics and Genomic Medicine, Washington University School of Medicine in St. Louis, St. Louis, MO, USA.
• ¹⁰Medical Genetics, MassGeneral Hospital for Children, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
• ¹¹Medical Genetics, Shodair Children's Hospital, Helena, MT, USA.
• ¹²Department of Pediatrics-Diabetes and Endocrinology, Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA.
• ¹³Department of Child Health, Division of Genetics and Metabolism, Phoenix Children's Hospital, University of Arizona College of Medicine, Phoenix, AZ, USA.
• ¹⁴Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA. schaaf@bcm.edu.
• ¹⁵Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute, Texas Children's Hospital, Moursund Street, Ste. 1325, Houston, TX, USA. schaaf@bcm.edu

Abstract

Le chromosome 15q11q13 est parmi les régions les moins stables dans le génome en raison de son architecture génomique très complexe. Les éléments de répétition de copie faible sur 15q13.3 facilitent les variations du nombre de copie récurrentes (VNC), avec des délétions établies comme pathogènes et CHRNA7 est impliqué comme gène candidat. Cependant, la pathogénicité des doublons de CHRNA7 n'est pas claire, car ils sont trouvés chez les probands touchés ainsi que chez les parents déclarés en bonne santé et les individus témoins non affectés. Nous avons évalué 18 enfants présentant des micro doublements impliquant CHRNA7, identifiés par une analyse avec puces à ADN clinique (CMA pour chromosome microarray analysis). Le phénotypage complet a révélé une prévalence élevée de retard de développement / déficience intellectuelle, trouble du spectre de l'autisme et trouble déficitaire de l'attention / hyperactivité. Comme les duplications de CHRNA7 sont les VNC les plus courantes identifiées par les CMA cliniques, cette étude fournit des conseils prévisionnels pour les personnes concernées par les soins des personnes touchées.
Chromosome 15q11q13 is among the least stable regions in the genome due to its highly complex genomic architecture. Low copy repeat elements at 15q13.3 facilitate recurrent copy number variants (CNVs), with deletions established as pathogenic and CHRNA7 implicated as a candidate gene. However, the pathogenicity of duplications of CHRNA7 is unclear, as they are found in affected probands as well as in reportedly healthy parents and unaffected control individuals. We evaluated 18 children with microduplications involving CHRNA7, identified by clinical chromosome microarray analysis (CMA). Comprehensive phenotyping revealed high prevalence of developmental delay/intellectual disability, autism spectrum disorder, and attention deficit/hyperactivity disorder. As CHRNA7 duplications are the most common CNVs identified by clinical CMA, this study provides anticipatory guidance for those involved with care of affected individuals.

PMID: 27853923

DOI: 10.1007/s10803-016-2961-8

Contrôle des interférences réactives et proactives chez les adultes avec trouble du spectre de l'autisme tout au long de la vie

Traduction: G.M.

Dev Psychol. 2016 Nov 17.

Reactive and Proactive Interference Control in Adults With Autism Spectrum Disorder Across the Lifespan

Lever AG, Ridderinkhof KR, Marsman M, Geurts HM.

Abstract

Comme une grande hétérogénéité est observée dans les études sur le contrôle des interférences dans les troubles du spectre de l'autisme (TSA), la recherche peut bénéficier de l'utilisation d'un cadre cognitif qui modélise les processus spécifiques qui sous-tendent le contrôle de l'interférence réactive et proactive (Note de trad : L'interférence proactive est l'oubli [d'information] dû à l'interférence causée par les traces d'événements ou d'apprentissage qui ont eu lieu avant les éléments à se rappeler. L'interférence se produit lorsque, dans un contexte donné, les souvenirs du passé empêchent le plein potentiel d'un individu de retenir de nouveaux souvenirs. L'interférence rétroactive (RI) est un phénomène qui se produit lorsque de nouvelles informations apprises interfèrent et empêchent le rappel des informations préalablement acquises [19]. Le RI est le résultat d'une diminution du rappel des principales fonctions étudiées en raison de l'apprentissage et du rappel des fonctions suivantes. Source wikipédia). Le contrôle réactif se réfère à l'expression et la suppression des réponses et le contrôle proactif se réfère à l'ajustement de la réponse aux situations précédentes. Nous avons administré une tâche de conflit Simon chez 2 échantillons adultes indépendants (IQ> 80) et avons appliqué des analyses de distribution pour examiner la dynamique temporelle de contrôle des interférences dans les TSA. Parallèlement aux effets d'interférence comparables dans le contrôle réactif et proactif, les jeunes hommes (n = 23, 18-36 ans) diagnostiqués avec TSA ont fait autant d'erreurs rapides sur les essais de conflit que les contrôles neurotypiques (n = 19) et ont montré une suppression similaire sur les réponses lentes Étude 1). Cependant, au cours de la durée de vie adulte (19-79 ans), les personnes avec TSA (n = 118) ont fait moins d'erreurs rapides lors des essais de conflit et avaient des réponses globalement plus lentes et plus précises que les témoins (n = 160). Ces résultats convergent vers l'idée que les personnes avec TSA adoptent un biais de réponse plus prudent sur la durée de vie adulte, ce qui n'est pas encore observé chez les jeunes adultes. Nos résultats suggèrent qu'il est fructueux de distinguer les différents processus impliqués dans la lutte contre les interférences et de contribuer à une meilleure compréhension des mécanismes de contrôle des interférences chez les adultes avec TSA.
As a large heterogeneity is observed across studies on interference control in autism spectrum disorder (ASD), research may benefit from the use of a cognitive framework that models specific processes underlying reactive and proactive control of interference. Reactive control refers to the expression and suppression of responses and proactive control refers to the adjustment of response to previous situations. We administered a Simon conflict task in 2 independent adult samples (IQ >80) and applied distributional analyses to examine temporal dynamics of interference control in ASD. Along comparable interference effects in both reactive and proactive control, young men (n = 23, 18-36 years) diagnosed with ASD made as many fast errors on conflict trials as neurotypical controls (n = 19) and showed similar suppression on slow responses (Study 1). However, over the adult life span (19-79 years), individuals with ASD (n = 118) made fewer fast errors on conflict trials, and had overall slower and more accurate responses than controls (n = 160; Study 2). These results converge to the idea that individuals with ASD adopt a more cautious response bias over the adult life span, which is not yet observed among young adults. Our findings suggest that it is fruitful to distinguish different processes involved in interference control and contribute to an increased understanding of interference control mechanisms in adults with ASD. 

(PsycINFO Database Record (c) 2016 APA, all rights reserved).

PMID: 27854465

DOI: 10.1037/dev0000219

*Régulation des émotions chez les jeunes enfants avec troubles du spectre de l'autisme

Traduction: G.M.

J Autism Dev Disord. 2016 Nov 12.

Emotion Regulation in Young Children with Autism Spectrum Disorders

Berkovits L¹, Eisenhower A², Blacher J³.

Author information

• ¹Department of Psychology, University of California, Los Angeles, 405 Hilgard Ave, Los Angles, CA, 90095, USA. lberkovits@ucla.edu
• ²University of Massachusetts, Boston, Boston, MA, USA.
• ³University of California, Riverside, Riverside, CA, USA.

Abstract

Il y a eu peu de recherches reliant les processus émotionnels sous-jacents (par exemple, la régulation des émotions) aux problèmes de comportement fréquents chez les jeunes enfants avec trouble du spectre de l'autisme (TSA). Cette étude a examiné la stabilité de la régulation émotionnelle et sa relation avec d'autres aspects du fonctionnement de l'enfant. Les participants comprenaient 108 enfants avec TSA, âgés de 4 à 7 ans, et leurs principaux fournisseurs de soins. Les symptômes des TSA et les capacités cognitives et linguistiques ont été évaluées à l'entrée de l'étude. Les parents ont communiqué sur la régulation des émotions des enfants, les compétences sociales et les problèmes de comportement à deux moments, à 10 mois d'intervalle. Le dérèglement des émotions était stable et lié fortement au fonctionnement social et comportemental, mais était largement indépendant du QI. D'autres analyses suggèrent que le dérèglement de l'émotion prédit une augmentation des difficultés sociales et comportementales à travers le temps. Les implications pour l'intervention sont discutées.

There has been little research connecting underlying emotion processes (e.g., emotion regulation) to frequent behavior problems in young children with autism spectrum disorder (ASD). This study examined the stability of emotion regulation and its relationship with other aspects of child functioning. Participants included 108 children with ASD, ages 4-7, and their primary caregivers. ASD symptoms and cognitive/language abilities were assessed upon study entry. Parents reported on children's emotion regulation, social skills and behavior problems at two time points, 10 months apart. Emotion dysregulation was stable and related strongly to social and behavioral functioning but was largely independent of IQ. Further analyses suggested that emotion dysregulation predicts increases in social and behavioral difficulties across time. Implications for intervention are discussed.

PMID: 27838805

DOI: 10.1007/s10803-016-2922-2

Les enseignements tirés de l'étude des troubles du spectre de l'autisme syndromiques

Traduction: G.M.

Nat Neurosci. 2016 Oct 26;19(11):1408-1417. doi: 10.1038/nn.4420.

Lessons learned from studying syndromic autism spectrum disorders

Sztainberg Y^1,2, Zoghbi HY^1,3,4.

Author information

• ¹Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, Texas, USA.
• ²Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute at Texas Children's Hospital, Houston, Texas, USA.
• ³Department of Neuroscience, Baylor College of Medicine, Houston, Texas, USA.
• ⁴Howard Hughes Medical Institute, Baylor College of Medicine, Houston, Texas, USA.

Abstract

Les troubles du spectre de l'autisme syndromiques représentent un groupe d'états neurologiques de l'enfance, généralement associée à des anomalies chromosomiques ou des mutations dans un seul gène. La découverte de leurs causes génétiques a augmenté notre compréhension des voies moléculaires cruciales pour le développement cognitif et social habituel. Des études sur l'homme ont montré que le cerveau est particulièrement sensible aux variations dans le dosage de différentes protéines de régulation transcriptionnelles et traductionnelles des protéines synaptiques. Les enquêtes sur ces troubles chez l'animal ont mis en lumière sur les mécanismes pathogènes jusqu'alors inconnus conduisant à l'identification des cibles potentielles pour une intervention thérapeutique. La démonstration de la réversibilité de plusieurs phénotypes chez la souris adulte est encourageante et apporte l'espoir que, avec des thérapies nouvelles, les compétences et la fonctionnalité pourraient s'améliorer chez les enfants et les jeunes adultes touchés . Comme de nouvelles recherches révèlent des points de convergence entre les troubles du spectre de l'autisme syndromiques et non syndromiques, nous croyons qu'il y aura des possibilités de traitements communs pour cette classe de conditions.
Syndromic autism spectrum disorders represent a group of childhood neurological conditions, typically associated with chromosomal abnormalities or mutations in a single gene. The discovery of their genetic causes has increased our understanding of the molecular pathways critical for normal cognitive and social development. Human studies have revealed that the brain is particularly sensitive to changes in dosage of various proteins from transcriptional and translational regulators to synaptic proteins. Investigations of these disorders in animals have shed light on previously unknown pathogenic mechanisms leading to the identification of potential targets for therapeutic intervention. The demonstration of reversibility of several phenotypes in adult mice is encouraging, and brings hope that with novel therapies, skills and functionality might improve in affected children and young adults. As new research reveals points of convergence between syndromic and nonsyndromic autism spectrum disorders, we believe there will be opportunities for shared therapeutics for this class of conditions.

PMID: 27786181

DOI: 10.1038/nn.4420

Génétique de l'autisme - une vue d'ensemble

Traduction: G.M.

Prenat Diagn. 2016 Oct 15. doi: 10.1002/pd.4942.

Autism genetics - an overview

Yin J^1,2, Schaaf CP^3,4.

Author information

• ¹Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA.
• ²Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute at Texas Children's Hospital, Houston, TX, USA.
• ³Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA. schaaf@bcm.edu.
• ⁴Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute at Texas Children's Hospital, Houston, TX, USA. schaaf@bcm.edu

Abstract

Le trouble du spectre de l'autisme (TSA), un groupe hautement héritable, cliniquement diversifié des troubles neurodéveloppementaux. Son hétérogénéité génétique est remarquable, avec plus de 800 gènes de prédisposition au TSA identifiés à ce jour. Ils sont impliqués dans divers processus biologiques, y compris leremodelage de la chromatine et la régulation de la transcription des gènes, la croissance et la prolifération cellulaire,l'ubiquitination, et les processus neuronaux spécifiques , telles que l'organisation synaptique et l'activité, la morphologie dendritique et l'axonogenesis. Cette revue vise à discuter des génétique de l'autisme de base, des moyens d'enquêter sur les TSA dans des systèmes modèles, de mettre en évidence certains gènes clés et leurs voies moléculaires, et d'introduire de nouvelles théories de la pathogenè du TSA, tels que le déséquilibre des excitateurs et  inhibiteurs de l'activité cérébrale, de l'hétérozygotie oligogénique, et la modèle de protection féminin. 
Autism spectrum disorder (ASD) a highly heritable, clinically diverse group of neurodevelopmental disorders. Its genetic heterogeneity is remarkable, with more than 800 ASD predisposition genes identified to date. They are involved in various biological processes, including chromatin remodeling and gene transcription regulation, cell growth and proliferation, ubiquitination, and neuronal-specific processes, such as synaptic organization and activity, dendritic morphology and axonogenesis. This review aims to discuss basic autism genetics, ways to investigate ASD in model systems, highlight some key genes and their molecular pathways, and introduce novel theories of ASD pathogenesis, such as imbalance of excitatory and inhibitory brain activity, oligogenic heterozygosity, and the female protective model.

This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID: 27743394

DOI: 10.1002/pd.4942

Distorsion de la fonction ordinaire des molécules synaptiques d'adhésion cellulaire par des variants génétiques en tant que risque de troubles du spectre de l'autisme

Traduction: G.M.

Brain Res Bull. 2016 Oct 12. pii: S0361-9230(16)30344-6. doi: 10.1016/j.brainresbull.2016.10.006. [Epub ahead of print]

Distortion of the normal function of synaptic cell adhesion molecules by genetic variants as a risk for autism spectrum disorders

Baig DN¹, Yanagawa T², Tabuchi K³.

Author information

• ¹Department of Biological Sciences, Forman Christian College, Zahoor Elahi Rd, Lahore, 54600, Pakistan.
• ²Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Ibaraki, 305-8575, Japan.
• ³Department of Molecular and Cellular Physiology, Shinshu University School of Medicine, 3-1-1 Asahi, Matsumoto, 390-8621, Japan; Institute for Biomedical Sciences, Interdisciplinary Cluster for Cutting Edge Research, Shinshu University, Matsumoto, 390-8621, Japan; PRESTO, JST, Saitama, 332-0012, Japan. Electronic address: ktabuchi@shinshu-u.ac.jp

Abstract

Les molécules synaptiques d'adhésion cellulaire (les SCAMS) sont une catégorie fonctionnelle de molécules d'adhésion cellulaire qui se connectent avant et après les synapses par l'interaction protéine-protéine par l'intermédiaire de leurs domaines extracellulaires d'adhésion cellulaire. Un nombre incalculable de variantes génétiques communes et de mutations rares dans SCAM ont été identifiés chez les "patients" avec troubles du spectre de l'autisme (TSA). Parmi ceux-ci, les protéines de la famille NRXN et NLGN fonctionnent en coopération dans les terminaux synaptiques, deux des gènes qui sont fortement impliqués comme des gènes à risque de TSA.  Des souris Knock-in porteuses d'une mutation ponctuelle unique rare de NLGN3 (NLGN3 R451C) découvert chez les "patient"s avec de TSA montrent un déficit dans l'interaction sociale et une amélioration de l'apprentissage spatial et la capacité de mémoire qui rappelle le phénotype clinique des TSA. Des souris NLGN4 KO (KO) et des souris KO NRXN2α montrent également un déficit de sociabilité ainsi que certains comportements neuropsychiatriques spécifiques. Dans cette revue, nous avons sélectionné NRXNs / NLGNs, CNTNAP2 / CNTNAP4, CNTN4, ITGB3 et KIRREL3 comme gènes de base à haut risque de TSA sur le score SFARI et résumons les structures des protéines, des fonctions au niveau des synapses, des découvertes représentatives dans les études génétiques humaines, et les phénotype des  souris modèles mutantes à la lumière de la physiopathologie des  TSA.
Synaptic cell adhesion molecules (SCAMs) are a functional category of cell adhesion molecules that connect pre- and postsynapses by the protein-protein interaction via their extracellular cell adhesion domains. Countless numbers of common genetic variants and rare mutations in SCAMs have been identified in the patients with autism spectrum disorders (ASDs). Among these, NRXN and NLGN family proteins cooperatively function at synaptic terminals both of which genes are strongly implicated as risk genes for ASDs. Knock-in mice carrying a single rare point mutation of NLGN3 (NLGN3 R451C) discovered in the patients with ASDs display a deficit in social interaction and an enhancement of spatial learning and memory ability reminiscent of the clinical phenotype of ASDs. NLGN4 knockout (KO) and NRXN2α KO mice also show a deficit in sociability as well as some specific neuropsychiatric behaviors. In this review, we selected NRXNs/NLGNs, CNTNAP2/CNTNAP4, CNTN4, ITGB3, and KIRREL3 as strong ASD risk genes base on SFARI score and summarize the protein structures, functions at synapses, representative discoveries in human genetic studies, and phenotypes of the mutant model mice in light of the pathophysiology of ASDs.

Copyright © 2016. Published by Elsevier Inc.

PMID: 27743928

DOI: 10.1016/j.brainresbull.2016.10.006

Évaluation rapide et objective de la fonction neurale dans le trouble du spectre de l'autisme en utilisant les potentiels évoqués visuels transitoires

Traduction: G.M.

PLoS One. 2016 Oct 7;11(10):e0164422. doi: 10.1371/journal.pone.0164422. eCollection 2016.

Rapid and Objective Assessment of Neural Function in Autism Spectrum Disorder Using Transient Visual Evoked Potentials

Siper PM^1,2, Zemon V³, Gordon J⁴, George-Jones J^1,2, Lurie S^1,3, Zweifach J^1,3, Tavassoli T⁵, Wang AT^1,2,6,7, Jamison J^1,2, Buxbaum JD^1,2,6,7,8,9, Kolevzon A^1,2,7,9,9.

Author information

• ¹Seaver Autism Center for Research and Treatment, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, United States of America.
• ²Department of Psychiatry, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, United States of America.
• ³Ferkauf Graduate School of Psychology, Yeshiva University, Bronx, New York, United States of America.
• ⁴Hunter College, New York, New York, United States of America.
• ⁵Centre for Research in Autism and Education (CRAE), UCL Institute of Education, University College London, London, United Kingdom.
• ⁶Department of Neuroscience, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, United States of America.
• ⁷Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, United States of America.
• ⁸Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, United States of America.
• ⁹Mindich Child Health and Development Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, United States of America,9 Department of Pediatrics, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, United States of America.

Abstract

OBJECTIVE:

Il y a un besoin crucial d'identifier des biomarqueurs et des mesures objectives des résultats qui peuvent être utilisées pour comprendre les mécanismes neuronaux sous-jacents dans les troubles du spectre de l'autisme (TSA). Les potentiels évoqués visuels (VEPs) offrent une technique non invasive pour évaluer l'intégrité fonctionnelle des mécanismes neuronaux, en particulier les voies visuelles, tandis que le sondage de la physiopathologie du trouble.
There is a critical need to identify biomarkers and objective outcome measures that can be used to understand underlying neural mechanisms in autism spectrum disorder (ASD). Visual evoked potentials (VEPs) offer a noninvasive technique to evaluate the functional integrity of neural mechanisms, specifically visual pathways, while probing for disease pathophysiology.

METHODS:

Des VEPs transitoires (tVEPs) ont été obtenus à partir de 96 enfants non traités, incluant 37 enfants avec TSA, 36 avec développement typique (TD),et 23 frères et sœurs sans TSA (SIBS). La condition classique avec damier contrasté inversé a été comparée à une nouvelle condition de courte durée, qui a été développée pour permettre la collecte de données objectives pour des populations gravement touchées qui sont souvent exclus des études (EEG) électroencéphalographiques.
Transient VEPs (tVEPs) were obtained from 96 unmedicated children, including 37 children with ASD, 36 typically developing (TD) children, and 23 unaffected siblings (SIBS). A conventional contrast-reversing checkerboard condition was compared to a novel short-duration condition, which was developed to enable objective data collection from severely affected populations who are often excluded from electroencephalographic (EEG) studies.

RESULTS:

Les enfants avec TSA ont montré significativement de plus petites amplitudes par rapport aux enfants TD à deux des premiers composants de VEP critiques, P60-N75 et N75-P100. SIBS ont montré des réponses intermédiaires par rapport aux groupes TSA et TD. Il n'y avait aucune différence entre les groupes en réponse de latence. Les analyses des bandes de fréquences ont indiqué des réponses significativement plus faibles pour le groupe TSA dans les bandes englobant l'activité des ondes gamma. Quatre-vingt-deux pour cent des enfants avec TSA ont pu terminer la condition de courte durée par rapport à 68% pour l'état standard.
Children with ASD showed significantly smaller amplitudes compared to TD children at two of the earliest critical VEP components, P60-N75 and N75-P100. SIBS showed intermediate responses relative to ASD and TD groups. There were no group differences in response latency. Frequency band analyses indicated significantly weaker responses for the ASD group in bands encompassing gamma-wave activity. Ninety-two percent of children with ASD were able to complete the short-duration condition compared to 68% for the standard condition.

CONCLUSIONS:

L'étude actuelle établit l'utilité d'un test tVEP de courte durée pour une utilisation chez les enfants à différents niveaux de fonctionnement et décrit des anomalies neurales chez les enfants avec TSA idiopathique. Les implications pour l'équilibre inhibitrice/excitatrice ainsi que l'application potentielle de VEP pour une utilisation dans les essais cliniques sont discutées.
The current study establishes the utility of a short-duration tVEP test for use in children at varying levels of functioning and describes neural abnormalities in children with idiopathic ASD. Implications for excitatory/inhibitory balance as well as the potential application of VEP for use in clinical trials are discussed.

PMID: 27716799  DOI: 10.1371/journal.pone.0164422