Aperçu: G.M.
La sous-unité α5 contenant les récepteurs GABA de type A (GABAAR) est depuis longtemps un sous-type de récepteurs énigmatiques en raison de leur distribution cérébrale spécifique, de leur localisation de surface inhabituelle et de leur rôle clé dans la plasticité synaptique, la cognition et la mémoire.
Ces récepteurs sont particulièrement bien placés pour sculpter à la fois les circuits hippocampiques en développement et matures en raison de l’expression générale élevée et d’un pic distinct dans la période critique de formation de la synapse au cours de la deuxième semaine postnatale. Contrairement à la majorité des autres GABAAR, ils présentent à la fois un regroupement de récepteurs au niveau de sites extrasynaptiques via des interactions avec l’échafaudage à radixine ainsi que des sites synaptiques via la géphyrine, contribuant ainsi respectivement aux courants toniques et à la neurotransmission GABAergique synaptique.
La signalisation α5 GABAAR peut être modifiée dans les troubles du développement neurologique, notamment l'autisme et le retard mental, ainsi que par l'inflammation dans les lésions et les maladies du système nerveux central.
En raison de la physiologie et de la pharmacologie uniques des α5 GABAAR, des médicaments ciblant ces récepteurs sont en cours de développement et de test pour le traitement des troubles du développement neurologique, de la dépression, de la schizophrénie et des troubles cognitifs légers.
Cet article de synthèse se concentre sur les progrès réalisés dans la compréhension de la contribution de la sous-unité α5 à la neurobiologie GABAAR.
Je discute en particulier des connaissances récentes et des lacunes dans les connaissances sur le rôle fonctionnel de ces récepteurs, les pathologies associées au dysfonctionnement de α5 GABAAR, ainsi que les effets et les utilisations thérapeutiques potentielles des médicaments ciblés du sous-type de récepteurs α5.
Front Mol Neurosci. 2019 Jul 24;12:179. doi: 10.3389/fnmol.2019.00179. eCollection 2019.
Neurobiology and Therapeutic Potential of α5-GABA Type A Receptors
Jacob TC1.
Author information
- 1
- Department of Pharmacology and Chemical Biology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, United States.
Abstract
α5 subunit containing GABA type A receptors (GABAARs)
have long been an enigmatic receptor subtype of interest due to their
specific brain distribution, unusual surface localization and key role
in synaptic plasticity, cognition and memory. These receptors are
uniquely positioned to sculpt both the developing and mature hippocampal
circuitry due to high overall expression and a distinct peak within the
critical synapse formation period during the second postnatal week.
Unlike the majority of other GABAARs, they exhibit both receptor clustering at extrasynaptic sites via interactions with the radixin scaffold as well as synaptic sites via gephyrin, thus contributing respectively to tonic currents and synaptic GABAergic neurotransmission. α5 GABAAR signaling can be altered in neurodevelopmental disorders including autism and mental retardation and by inflammation in CNS injury and disease. Due to the unique physiology and pharmacology of α5 GABAARs,
drugs targeting these receptors are being developed and tested as
treatments for neurodevelopmental disorders, depression, schizophrenia,
and mild cognitive impairment. This review article focuses on advances
in understanding how the α5 subunit contributes to GABAAR
neurobiology. In particular, I discuss both recent insights and
remaining knowledge gaps for the functional role of these receptors,
pathologies associated with α5 GABAAR dysfunction, and the effects and potential therapeutic uses of α5 receptor subtype targeted drugs.
- PMID:31396049
- PMCID:PMC6668551
- DOI:10.3389/fnmol.2019.00179
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