24 avril 2017

Âge parental et psychopathologie des descendants dans la cohorte neurodéveloppementale de Philadelphie

Aperçu: G.M.
Les âges parentaux plus jeunes étaient généralement associés à des taux accrus de psychopathologie des descendants. Après avoir contrôlé les caractéristiques socio-démographiques et la comorbidité, les âges maternels et paternels plus jeunes ont été associés à des syndromes de comportement et à une psychose chez les jeunes, alors que l'âge paternel avancé était associé à des troubles du développement / troubles du spectre de l'autisme.
Ces résultats suggèrent que l'âge des parents plus jeune et plus âgé à la naissance est associé à des formes spécifiques de psychopathologie chez les descendants. La persistance de l'influence de l'âge parental après le contrôle des facteurs démographiques et un indice de l'environnement social suggère nt que des explications supplémentaires pour ces résultats devraient être examinées dans les études futures.

J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2017 May;56(5):391-400. doi: 10.1016/j.jaac.2017.02.004. Epub 2017 Mar 6.

Parental Age and Offspring Psychopathology in the Philadelphia Neurodevelopmental Cohort

Author information

1
Lifespan Brain Institute, Children's Hospital of Philadelphia and Neuropsychiatry Section, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia. Electronic address: ameri@upenn.edu
2
Lifespan Brain Institute, Children's Hospital of Philadelphia and Neuropsychiatry Section, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia.
3
Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia.

Abstract

OBJECTIVE:

Increasing evidence implicates advanced paternal age at offspring birth in neuropsychiatric disorders. Advanced maternal age has also been associated with schizophrenia and other neurodevelopmental disorders, whereas younger maternal age has been linked with behavioral disorders. Few studies have considered the specificity of the associations with respect to comorbidity. In addition, most prior studies have been conducted in clinical samples or registries that may reflect more severe forms of psychopathology. The aim of this research is to examine the independent and joint associations of maternal and paternal age with specific subtypes of psychopathology in offspring in a pediatric sample of adolescents with emergent psychiatric syndromes.

METHOD:

A total of 8,725 youths (aged 8-21 years) from the Philadelphia Neurodevelopmental Cohort were included in the analyses. Logistic regression models with parental age predicting offspring psychopathology were adjusted for sociodemographic factors and comorbid disorders.

RESULTS:

We found that younger parental ages were generally associated with increased rates of offspring psychopathology. After controlling for sociodemographic characteristics and comorbidity, both younger maternal and paternal ages were associated with behavior syndromes and psychosis in youth, whereas advanced paternal age was associated with pervasive developmental disorders/autism spectrum disorder (PDD/ASD).

CONCLUSION:

These findings suggest that both younger and older parental age at birth are associated with specific forms of psychopathology in offspring. The persistence of the influence of parental age after control for demographic factors and an index of social environment suggests that additional explanations for these findings should be examined in future studies.

PMID: 28433088
DOI: 10.1016/j.jaac.2017.02.004


Précision des échelles Achenbach dans le dépistage du trouble déficitaire de l'attention / hyperactivité dans une clinique publique de santé mentale

Aperçu: G.M.
Des rapports sur les aidants naturels, les enseignants et les jeunes du Système d'évaluation empirique d'Achenbach (ASEBA) ont été obtenus pour 299 enfants et 321 adolescents.
Chez les enfants, les problèmes d'attention déclarés par les aidants naturels ont surpassé toutes les autres sous-échelles de l'aidant et les mesures de l'enseignant.
Dans l'échantillon plus âgé, les problèmes d'attention déclarés par les soignants et les enseignants  ont été les plus efficaces pour identifier le TDAH. L'inclusion des rapports des aidants et des enseignants a augmenté de manière significative la prédiction du diagnostic de TDAH, contrairement à l'auto-évaluation des jeunes.


J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2017 May;56(5):401-409. doi: 10.1016/j.jaac.2017.02.007. Epub 2017 Mar 6.

Accuracy of Achenbach Scales in the Screening of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in a Community Mental Health Clinic

Author information

1
Florida International University, Miami.
2
University of Nevada, Las Vegas. Electronic address: andrew.freeman@unlv.edu
3
Lancaster University, Lancashire, UK.
4
Center for Autism at the Cleveland Clinic Lerner College of Medicine, Cleveland.
5
Johns Hopkins University, Baltimore.
6
University of North Carolina at Chapel Hill.

Abstract

OBJECTIVE:

To use receiver-operating characteristics analysis to identify multilevel diagnostic likelihood ratios and provide a framework for the diagnosis of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) in children (5-10 years old) and adolescents (11-18 years old) in an outpatient setting.

METHOD:

Caregiver, teacher, and youth reports from the Achenbach System of Empirically Based Assessment (ASEBA) were obtained for 299 children and 321 adolescents with multiple imputation of missing data. The reference standard was diagnosis of ADHD based on case history and a semistructured diagnostic interview masked to the ASEBA measurements.

RESULTS:

In children, caregiver-reported Attention Problems (area under the curve [AUC] = 0.74) outperformed all other subscales of the caregiver and teacher measures (AUCs ≤ 0.72). In the older sample, caregiver- and teacher-reported Attention Problems (caregiver AUC = 0.73; teacher AUC = 0.61) were best at identifying ADHD. Inclusion of caregiver and teacher reports significantly (p < .001 for all comparisons) increased prediction of ADHD diagnosis, whereas youth self-report did not.

CONCLUSION:

Caregiver-reported Attention Problems were more useful than teacher-reports and self-report in identifying ADHD. Combining caregiver and teacher reports improved identification. Multilevel likelihood ratios are provided to facilitate routine clinical use.

PMID: 28433089  

DOI: 10.1016/j.jaac.2017.02.007



Prévoir des examens dentaires réussis pour les enfants avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme dans le cadre d'un programme de désensibilisation dentaire

Aperçu: G.M.
Les auteurs ont effectué un examen rétrospectif des données comportementales cliniques et des questionnaires prévus pour 168 enfants avec un diagnostic de TSA qui ont participé à un programme de désensibilisation dentaire universitaire.
Le résultat principal était un examen de seuil minimal (MTE) alors que les patients était assis dans une chaise dentaire.
La désensibilisation a été efficace pour obtenir un MTE pour la plupart des enfants. Ceux ayant des caractéristiques cohérentes avec une présentation plus légère du TSA étaient plus susceptibles de réussir. 

J Am Dent Assoc. 2017 Apr 19. pii: S0002-8177(17)30275-1. doi: 10.1016/j.adaj.2017.03.015.

Predicting successful dental examinations for children with autism spectrum disorder in the context of a dental desensitization program

Abstract

BACKGROUND:

The authors evaluated the effectiveness of a dental desensitization program for children with autism spectrum disorder (ASD) and determined characteristics associated with a successful dental examination.

METHODS:

The authors performed a retrospective review of clinical behavioral data and previsit questionnaires for 168 children with ASD who attended a university-based dental desensitization program. Data elements included demographic, treatment, and behavioral characteristics. The primary outcome was receiving a minimal threshold examination (MTE) while seated in a dental chair.

RESULTS:

An MTE was achieved for 77.4% of all children within 1 to 2 visits and 87.5% in 5 visits or less. Several factors predicted a successful dental examination: ability to be involved in group activities (relative risk [RR], 1.18; P = .02), ability to communicate verbally (RR, 1.17; P < .01), understanding of most language (RR, 1.14; P = .02), moderate versus severe caregiver-rated ASD severity (RR, 1.24; P = .04), and ability to dress self (RR, 1.27; P = .04).

CONCLUSIONS:

Desensitization was effective in achieving an MTE for most children. Those with characteristics consistent of a milder presentation of ASD were more likely to be successful.

PRACTICAL IMPLICATIONS:

Desensitization can be a successful approach to providing dental care for children with ASD.
PMID: 28433195
DOI: 10.1016/j.adaj.2017.03.015

Emploi et pratique du choix pour les adultes avec déficience intellectuelle, autisme et syndrome de Down

Aperçu: G.M.
Les adultes handicapés sont employés à un taux nettement inférieur à celui des adultes sans incapacité. Chez les adultes handicapés dans la main-d'œuvre, plus d'individus travaillent dans un cadre d'établissement plutôt que dans un milieu communautaire, malgré les efforts visant à améliorer l'inclusion communautaire.
Le but de cette recherche était d'examiner l'état actuel de l'emploi pour trois groupes d'adultes ayant une déficience intellectuelle (DI): les personnes avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme (TSA), les personnes avec un syndrome de Down (SD) et les personnes avec une DI idiopathique. 
Les adultes avec SD affichaient les taux d'emplois communautaires payants les plus élevés, mais les adultes avec DI avaient les taux de choix les plus élevés. Le niveau de gravité de la DI et le choix à court terme ont eu les effets les plus importants sur le statut de l'emploi dans les trois groupes. 
Les taux d'emploi restent faibles malgré les efforts nationaux visant à trouver un emploi pour les personnes handicapées. La pratique du choix est un facteur unique qui a été jugé associé au statut de l'emploi et constitue une cible pour les interventions visant à accroître l'employabilité. 

Res Dev Disabil. 2017 Apr 20;65:23-34. doi: 10.1016/j.ridd.2017.04.004.

Employment and choice-making for adults with intellectual disability, autism, and down syndrome

Author information

1
The Ohio State University Nisonger Center, 1581 Dodd Dr., Columbus, OH 43210, United States. Electronic address: Bush.415@osu.edu
2
The Ohio State University Nisonger Center, 1581 Dodd Dr., Columbus, OH 43210, United States.

Abstract

BACKGROUND:

Adults with disabilities are employed at a significantly lower rate than adults without disabilities. Of adults with disabilities in the workforce, more individuals work in a facility setting rather than a community setting, despite efforts to improve community inclusion. Choice-making has been proposed as a predictive factor for employment for individuals with disabilities.

AIMS:

The purpose of this research was to examine the current state of employment for three groups of adults with intellectual disability (ID): individuals with autism spectrum disorder (ASD), individuals with Down syndrome (DS), and individuals with idiopathic ID. Choice-making and its relation to improved employment outcomes was explored.

METHODS:

This study used National Core Indicator's Adult Consumer Survey datasets from years 2011-2012 and 2012-2013. Factor analyses revealed latent variables from six choice-making questions in the Adult Consumer Survey. Ordinal logistic regression was used to identify factors related to employment status.

RESULTS:

Adults with DS had the highest rates of paid community jobs, but adults with ID had the highest rates of choice-making. ID severity level and short-term choice-making had the greatest effects on employment status in all three groups.

CONCLUSIONS:

Employment rates remain low despite national efforts to find jobs for people with disabilities. Choice-making is a unique factor that was found to be associated with employment status and provides a target for interventions to increase employability.
PMID: 28433791
DOI: 10.1016/j.ridd.2017.04.004

Une étude pilote examinant une intervention informatique pour améliorer la reconnaissance et la compréhension des émotions chez les jeunes enfants ayant des déficits sociaux et de communication.

Aperçu: G.M.
Une déficience sociale commune chez les personnes avec un diagnostic de TSA est la difficulté à interpréter ou à prédire les émotions des autres. À ce jour, des chercheurs ont utilisé plusieurs interventions visant à enseigner la reconnaissance et la compréhension de l'émotion. Les résultats suggèrent que l'apprentissage de la reconnaissance de l'émotion est possible, mais que les résultats ne se généralisent pas dans des contextes non pédagogiques. Cette étude a cherché à reproduire les résultats antérieurs d'un impact positif de l'enseignement de la reconnaissance de l'émotion à l'aide d'une intervention informatique et à l'étendre en testant la généralisation sur les modèles en situation dans le cadre de la salle de classe.
Deux garçons et une fille âgés de quatre à huit ans étaient concernés. 
Les mesures de la reconnaissance et de la compréhension des émotions ont été évaluées à la ligne de base, pendant l'intervention et un mois après l'intervention pour déterminer les effets maintenus. La validité sociale a été évaluée au moyen de questionnaires pour les parents et les enseignants. 
Tous les participants ont montré des améliorations dans les mesures évaluant leur reconnaissance des émotions dans les visages, les connaissances généralisées aux modèles en situation et les gains maintenus un mois après l'intervention. Les résultats préliminaires sont encourageants et devraient reproduits afin tester l'efficacité avec une plus grande population


Res Dev Disabil. 2017 Apr 20;65:35-45. doi: 10.1016/j.ridd.2017.04.007.

A Pilot Study Examining a Computer-Based Intervention to Improve Recognition and Understanding of Emotions in Young Children with Communication and Social Deficits

Author information

1
College of Education, University of North Carolina at Chapel Hill, United States. Electronic address: nromero@georgiasouthern.edu

Abstract

BACKGROUND:

A common social impairment in individuals with ASD is difficulty interpreting and or predicting emotions of others. To date, several interventions targeting teaching emotion recognition and understanding have been utilized both by researchers and practitioners. The results suggest that teaching emotion recognition is possible, but that the results do not generalize to non-instructional contexts. This study sought to replicate earlier findings of a positive impact of teaching emotion recognition using a computer-based intervention and to extend it by testing for generalization on live models in the classroom setting.

METHOD:

Two boys and one girl, four to eight years in age, educated in self-contained classrooms for students with communication and social skills deficits, participated in this study. A multiple probe across participants design was utilized. Measures of emotion recognition and understanding were assessed at baseline, intervention, and one month post-intervention to determine maintenance effects. Social validity was assessed through parent and teacher questionnaires.

RESULTS:

All participants showed improvements in measures assessing their recognition of emotions in faces, generalized knowledge to live models, and maintained gains one month post intervention.

CONCLUSIONS:

These preliminary results are encouraging and should be utilized to inform a group design, in order to test efficacy with a larger population.
PMID: 28433792
DOI: 10.1016/j.ridd.2017.04.007

Problèmes de santé dans les premières années de vie associés à un diagnostic futur de TSA chez les enfants

Aperçu: G.M.
Cette étude examine les problèmes de santé diagnostiqués avant le diagnostic du trouble du spectre de l'autisme (TSA).
A partir de 3911 cas de TSA et 38 609 contrôles, l'étude met en évidence que 38 des 79 problèmes de santé étaient associés à une augmentation du risque de TSA.
Le retard de développement, la santé mentale et les troubles neurologique ont eu les associations les plus fortes. Des associations modérément fortes ont été observées pour la nutrition, la génétique, le nez et la gorge et l'oreille et le sommeil.
À l'aide de méthodes d'apprentissage statistique, nous avons regroupé les enfants en fonction de leur état de santé avant le diagnostic du TSA et démontré une stratification du risque de TSA. Nos résultats fournissent de nouvelles preuves indiquant que les enfants avec un diagnostic de TSA ont un poids disproportionné de problèmes de santé précédant le diagnostic de TSA.  

J Autism Dev Disord. 2017 Apr 22. doi: 10.1007/s10803-017-3130-4.

Medical Conditions in the First Years of Life Associated with Future Diagnosis of ASD in Children

Author information

1
Division of Research, Kaiser Permanente Northern California, 2000 Broadway, Oakland, CA, 94612, USA. Stacey.Alexeeff@kp.org
2
Division of Research, Kaiser Permanente Northern California, 2000 Broadway, Oakland, CA, 94612, USA.
3
McKesson Corporation, San Francisco, CA, USA.
4
The Permanente Medical Group, Pediatrics, Oakland, CA, USA.
5
Center for Health Research, Kaiser Permanente Northwest, Portland, OR, USA.
6
Center for Biomedical Informatics, University of Tennessee Health Sciences Center, Memphis, TN, USA.

Abstract

This study examines medical conditions diagnosed prior to the diagnosis of autism spectrum disorder (ASD). Using a matched case control design with 3911 ASD cases and 38,609 controls, we found that 38 out of 79 medical conditions were associated with increased ASD risk. Developmental delay, mental health, and neurology conditions had the strongest associations (ORs 2.0-23.3). Moderately strong associations were observed for nutrition, genetic, ear nose and throat, and sleep conditions (ORs 2.1-3.2). Using machine learning methods, we clustered children based on their medical conditions prior to ASD diagnosis and demonstrated ASD risk stratification. Our findings provide new evidence indicating that children with ASD have a disproportionate burden of certain medical conditions preceding ASD diagnosis.
PMID: 28434058
DOI : 0.1007/s10803-017-3130-4

23 avril 2017

Le rôle du stress oxydatif, de l'inflammation et de l'exposition à l'acétaminophène de la naissance à la petite enfance dans l'induction de l'autisme

Traduction: G.M.

J Int Med Res. 2017 Apr;45(2):407-438. doi: 10.1177/0300060517693423. Epub 2017 Mar 16.

The role of oxidative stress, inflammation and acetaminophen exposure from birth to early childhood in the induction of autism

Author information

1
1 Departments of Surgery, Duke University Medical Center, Durham, NC USA.
2
2 Departments of Pediatrics, Duke University Medical Center, Durham, NC USA.
3
3 Departments of Pediatrics, Harvard Medical School, Charlestown, MA, USA.
4
4 Departments of Neurology, Harvard Medical School, Charlestown, MA, USA.
5
5 Institute for Arctic and Alpine Research, University of Colorado, Boulder, Boulder, CO, USA.

Abstract

Le large éventail de facteurs associés à l'induction de l'autisme est invariablement lié à l'inflammation ou au stress oxydatif, et parfois les deux. L'utilisation de l'acétaminophène chez les bébés et les jeunes enfants peut être beaucoup plus fortement associée à l'autisme que son utilisation pendant la grossesse, peut-être à cause des déficiences bien connues de la dégradation métabolique des produits pharmaceutiques au début du développement. 
Ainsi, une explication de la prévalence accrue de l'autisme est que l'exposition accrue à l'acétaminophène, exacerbée par l'inflammation et le stress oxydatif, est neurotoxique chez les bébés et les petits enfants. Cette vue exige une extrême urgence pour prouver les effets à long terme de l'utilisation d'acétaminophène chez les bébés et la possibilité que de nombreux cas d'autisme infantile puissent effectivement être induits par une exposition par acétaminophène peu de temps après la naissance.

The wide range of factors associated with the induction of autism is invariably linked with either inflammation or oxidative stress, and sometimes both. The use of acetaminophen in babies and young children may be much more strongly associated with autism than its use during pregnancy, perhaps because of well-known deficiencies in the metabolic breakdown of pharmaceuticals during early development. Thus, one explanation for the increased prevalence of autism is that increased exposure to acetaminophen, exacerbated by inflammation and oxidative stress, is neurotoxic in babies and small children. This view mandates extreme urgency in probing the long-term effects of acetaminophen use in babies and the possibility that many cases of infantile autism may actually be induced by acetaminophen exposure shortly after birth.
PMID: 28415925
DOI: 10.1177/0300060517693423

Caractéristiques des sites Web arabes avec des informations sur l'autisme

Aperçu: G.M.
La plupart des sites Web ont été enregistrés à l'aide d'un domaine de premier niveau .com (69%), étaient un site, un forum, un blog ou un blog individuel (44%), et ont été mis à jour après septembre 2012 (60%); Ils contiennent des images ou des textes qui semblent persuader les téléspectateurs d'acheter des produits (43%); Ils ont fourni des informations avec le nom de l'auteur (s) (64%); Ils ont décrit les caractéristiques de base du  TSA; Et ils ont favorisé différents types de traitements, dont la plupart n'ont pas de soutien empirique (63%). Cependant, peu de sites Web contiennent des informations avec des références aux ressources d'examen par les pairs (3%) ou une déclaration d'alerte selon laquelle ces informations ne devraient pas remplacer l'opinion d'un professionnel qualifié (8%).
Les internautes peuvent ne pas trouver des sites Internet arabes comme sources fiables pour obtenir des informations sur les TSA. Compte tenu de l'utilisation accrue d'Internet, la création de sites Web qui contiennent des informations fiables sur les TSA pourrait potentiellement aider les parents à accéder aux services disponibles, les aider à connaître les interventions validées empiriquement et leur permettre de défendre les droits de leurs enfants. 

Neurosciences (Riyadh). 2017 Apr;22(2):143-145. doi: 10.17712/nsj.2017.2.20160574.

Characteristics of Arabic Websites with information on autism

Author information

1
University of California, Los Angeles, California,United States of America. E-mail: falnema2@ucla.edu

Abstract

OBJECTIVE:

To explore the characteristics of Arabic websites with information on autism spectrum disorder (ASD).

METHODS:

The word autism in Arabic was entered into 2 popular search engines in September 2013 to locate the top 80 websites featuring the term. Websites were sorted using 10 characteristics, previously used to evaluate the characteristics of English websites with information on ASD.

RESULTS:

Most websites were registered using a .com top-level domain (69%), were an individual`s site, forum, or blog (44%), and were updated after September 2012 (60%); they contained images or texts that seemed to persuade viewers to purchase products (43%); they provided information with the name of author(s) (64%); they described the basic characteristics of ASD; and they promoted various types of treatments, most of which lack empirical support (63%). However, few websites contained information with references to peer review resources (3%) or a warning statement that such information should not replace the opinion of a qualified professional (8%).

CONCLUSION:

Internet users may not find Arabic websites to be reliable sources to obtain information on ASD. Given the increased use of the internet, creation of websites that contain trusted information on ASD could potentially aid parents in accessing available services, help them learn about empirically validated interventions, and enable them to advocate for their children`s rights.
PMID: 28416788

La déficience en Ptchd1 induit des dysfonctionnements synaptiques et cognitifs excitateurs chez la souris

Aperçu: G.M.
Le développement de la synapse et l'activité neuronale représentent des processus fondamentaux pour l'établissement de la fonction cognitive. L'organisation structurale ainsi que les voies de signalisation allant de la stimulation des récepteurs à la régulation de l'expression des gènes sont médiées par l'activité synaptique et mal interprétées dans les troubles du développement neurologique tels que le trouble du spectre de l'autisme (TSA) et la déficience intellectuelle (DI).
Des mutations délétères dans le gène PTCHD1 ont été décrites chez des patients mâles avec une DI ou un TSA lié à l'X.
Les résultats confirment que la carence en PTCHD1 induit un trouble du développement neurologique entraînant une dysfonction synaptique excitatrice.  

Mol Psychiatry. 2017 Apr 18. doi: 10.1038/mp.2017.39.

Ptchd1 deficiency induces excitatory synaptic and cognitive dysfunctions in mouse

Author information

1
University François-Rabelais, UMR Imaging and Brain, Tours, France.
2
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U930, Tours, France.
3
Department of Molecular Biology, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University, Nijmegen, The Netherlands.
4
CELPHEDIA PHENOMIN, Institut Clinique de la Souris (ICS), CNRS, INSERM, University of Strasbourg, Illkirch-Graffenstaden, France.
5
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U966, Tours, France.
6
Centre Hospitalier Régional Universitaire, Tours, France.
7
Department of Cognitive Neuroscience, Department of Human Genetics, Radboudumc, Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Nijmegen, The Netherlands.
8
Institut Cochin, 24 rue du Fg St Jacques, Paris, France.
9
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U1016 Paris, France.
10
Centre National de la Recherche Scientifique, UMR8104, Paris, France.
11
University Paris Descartes, Institut Cochin, Paris, France.
12
Université Côte d'Azur, INSERM, CNRS, IPMC, France.
13
Department of Laboratory Medicine and Pathobiology, Faculty of Medicine, University of Toronto, Toronto, ON, Canada.
14
Department of Human Genetics, Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands.
15
Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands.
16
Molecular Neuropsychiatry & Development (MiND) Lab, Campbell Family Mental Health Research Institute, Centre for Addiction and Mental Health, Toronto, ON, Canada.
17
Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire Illkirch, Illkirch-Graffenstaden, France.
18
University of Strasbourg, Illkirch, France.
19
Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7104, Illkirch, France.
20
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U964, Illkirch, France.

Abstract

Synapse development and neuronal activity represent fundamental processes for the establishment of cognitive function. Structural organization as well as signalling pathways from receptor stimulation to gene expression regulation are mediated by synaptic activity and misregulated in neurodevelopmental disorders such as autism spectrum disorder (ASD) and intellectual disability (ID). Deleterious mutations in the PTCHD1 (Patched domain containing 1) gene have been described in male patients with X-linked ID and/or ASD. The structure of PTCHD1 protein is similar to the Patched (PTCH1) receptor; however, the cellular mechanisms and pathways associated with PTCHD1 in the developing brain are poorly determined. Here we show that PTCHD1 displays a C-terminal PDZ-binding motif that binds to the postsynaptic proteins PSD95 and SAP102. We also report that PTCHD1 is unable to rescue the canonical sonic hedgehog (SHH) pathway in cells depleted of PTCH1, suggesting that both proteins are involved in distinct cellular signalling pathways. We find that Ptchd1 deficiency in male mice (Ptchd1-/y) induces global changes in synaptic gene expression, affects the expression of the immediate-early expression genes Egr1 and Npas4 and finally impairs excitatory synaptic structure and neuronal excitatory activity in the hippocampus, leading to cognitive dysfunction, motor disabilities and hyperactivity. Thus our results support that PTCHD1 deficiency induces a neurodevelopmental disorder causing excitatory synaptic dysfunction.Molecular Psychiatry advance online publication, 18 April 2017; doi:10.1038/mp.2017.39.
PMID: 28416808
DOI: 10.1038/mp.2017.39

L'impact conjoint de la performance cognitive à l'adolescence et l'aptitude cognitive familiale sur le risque de troubles psychiatriques majeurs: une délimitation de quatre voies potentielles pour la maladie

Traduction: G.M.

Mol Psychiatry. 2017 Apr 18. doi: 10.1038/mp.2017.78.

The joint impact of cognitive performance in adolescence and familial cognitive aptitude on risk for major psychiatric disorders: a delineation of four potential pathways to illness

Author information

1
Department of Psychiatry, Department of Human and Molecular Genetics, Virginia Institute for Psychiatric and Behavioral Genetics, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA.
2
Department of Psychiatry, Virginia Commonwealth University, Richmond VA, USA.
3
Department of Human and Molecular Genetics, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA.
4
Center for Primary Health Care Research, Lund University, Malmö, Sweden.
5
Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Duke University Medical Center, Durham, NC, USA.

Abstract

Comment les mesures conjointes de la capacité cognitive prémorbitaire et de l'aptitude cognitive familiale (FCA) reflètent-elles le risque d'une diversité de troubles psychiatriques et de toxicomanie? 
Pour répondre à cette question, nous avons examiné, en utilisant les modèles Cox, les effets prédictifs du rendement scolaire (SA) mesurés à 16 ans et la FCA évalués par le SA chez les frères et sœurs et les cousins, et le niveau de scolarité des parents sur le risque de 12 syndromes psychiatriques majeurs chez 1 140 608 Suédois nés entre 1972 et 1990. Quatre modèles de développement ont émergé.  
Dans le premier modèle, le risque était prédit conjointement par les faibles niveaux de SA et les niveaux élevés de FCA - c'est un niveau de SA inférieur à celui prévu par la FCA. Ce modèle était le plus fort dans les troubles du spectre de l'autisme et la schizophrénie, et le plus faible dans la maladie bipolaire. Dans ces troubles, un processus pathologique semble avoir provoqué un fonctionnement cognitif considérablement inférieur au potentiel familial.
Dans le deuxième modèle, observé dans les conditions d'internement de la dépression majeure et des troubles anxieux, le risque était associé à une SA faible mais n'était pas lié à la FCA.
Les troubles d'externalisation - abus de drogues et troubles de l'alcool - ont émergé dans le troisième motif, dans lequel le risque était prédit conjointement par une SA faible et une FCA faible. 
Le quatrième cas , observé dans les troubles de l'alimentation, était directement opposé à celui observé dans les troubles d'externalisation avec un risque associé à une SA élevée et une FCA élevée. Lorsqu'ils ont été mesurés ensemble, la capacité cognitive chez l'adolescent et la FCA ont identifié quatre modèles de développement conduisant à divers troubles psychiatriques. La valeur des évaluations cognitives dans la recherche psychiatrique peut être considérablement augmentée en évaluant également l'aptitude cognitive familiale.  

How do joint measures of premorbid cognitive ability and familial cognitive aptitude (FCA) reflect risk for a diversity of psychiatric and substance use disorders? To address this question, we examined, using Cox models, the predictive effects of school achievement (SA) measured at age 16 and FCA-assessed from SA in siblings and cousins, and educational attainment in parents-on risk for 12 major psychiatric syndromes in 1 140 608 Swedes born 1972-1990. Four developmental patterns emerged. In the first, risk was predicted jointly by low levels of SA and high levels of FCA-that is a level of SA lower than would be predicted from the FCA. This pattern was strongest in autism spectrum disorders and schizophrenia, and weakest in bipolar illness. In these disorders, a pathologic process seems to have caused cognitive functioning to fall substantially short of familial potential. In the second pattern, seen in the internalizing conditions of major depression and anxiety disorders, risk was associated with low SA but was unrelated to FCA. Externalizing disorders-drug abuse and alcohol use disorders-demonstrated the third pattern, in which risk was predicted jointly by low SA and low FCA. The fourth pattern, seen in eating disorders, was directly opposite of that observed in externalizing disorders with risk associated with high SA and high FCA. When measured together, adolescent cognitive ability and FCA identified four developmental patterns leading to diverse psychiatric disorders. The value of cognitive assessments in psychiatric research can be substantially increased by also evaluating familial cognitive potential.
 Molecular Psychiatry advance online publication, 18 April 2017; doi:10.1038/mp.2017.78.
PMID: 28416810
DOI: 10.1038/mp.2017.78