Association du statut de l'allaitement maternel avec le risque de "troubles du spectre de l'autisme" : une revue systématique, une analyse dose-réponse et une méta-analyse

Aperçu: G.M.

Les données actuelles indiquent que l'état nutritionnel des nouveau-nés, en particulier la durée de l'allaitement, joue un rôle clé dans la pathogenèse des "troubles du spectre de l'autisme". 

Nous avons cherché à examiner systématiquement et à méta-analyser les études pertinentes avec les résultats d'une association entre les "troubles du spectre de l'autisme" et les modèles d'allaitement maternel, et nous avons entrepris une analyse dose-réponse approfondie pour interpréter les résultats plus précisément. Dix bases de données électroniques et une recherche manuelle des listes de référence ont été utilisées pour identifier les études pertinentes en septembre 2018. La dose-réponse et la méta-analyse conventionnelle ont été effectuées par le modèle à effets aléatoires. Le protocole d'étude a été enregistré dans PROSPERO avec CRD42016043128. 

Sept études cas-témoins ont été trouvées dans lesquelles l'association entre l'allaitement maternel et le risque de "troubles du spectre de l'autisme" a été étudiée. 

Nous avons constaté une diminution de 58% du risque de "troubles du spectre de l'autisme" avec l'allaitement maternel et une diminution de 76% du risque avec l'allaitement maternel exclusif. 

Selon notre méta-analyse dose-réponse, l'allaitement maternel pendant 6 mois était associé à une réduction de 54% du risque. 

Dans la méta-analyse conventionnelle, l'allaitement maternel pendant 12 à 24 mois était associé à la réduction la plus significative du risque de "troubles du spectre de l'autisme". 

Nos résultats mettent en évidence l'importance de l'allaitement maternel pour diminuer le risque de "troubles du spectre de l'autisme".

Asian J Psychiatr. 2019 Dec 27;48:101916. doi: 10.1016/j.ajp.2019.101916.

Association of breastfeeding status with risk of autism spectrum disorder: A systematic review, dose-response analysis and meta-analysis

Ghozy S¹, Tran L², Naveed S³, Quynh TTH⁴, Helmy Zayan A⁵, Waqas A⁶, Sayed AKH⁷, Karimzadeh S⁸, Hirayama K⁹, Huy NT¹⁰.

Author information

1

Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura, Egypt; Online Research Club (http://www.onlineresearchclub.org/), Nagasaki, Japan. Electronic address: sherief_ghozy@yahoo.com.

2

Institute of Research and Development, Duy Tan University, Da Nang, Viet Nam. Electronic address: linh.bioinfo@gmail.com.

3

Online Research Club (http://www.onlineresearchclub.org/), Nagasaki, Japan; Kansas University Medical Center, Kansas 66160, USA. Electronic address: snaveed@kumc.edu.

4

Online Research Club (http://www.onlineresearchclub.org/), Nagasaki, Japan; School of Medicine, Viet Nam National University, Ho Chi Minh City, 70000, Viet Nam. Electronic address: tranquynh.su@gmail.com.

5

Online Research Club (http://www.onlineresearchclub.org/), Nagasaki, Japan; Department of Otolaryngology, Menoufia University, Menoufia, Egypt. Electronic address: ahmad_zayan@yahoo.com.

6

Online Research Club (http://www.onlineresearchclub.org/), Nagasaki, Japan; CMH Lahore Medical College and Institute of Dentistry, Lahore Cantt, 54600, Pakistan. Electronic address: ahmedwaqas1990@hotmail.com.

7

Online Research Club (http://www.onlineresearchclub.org/), Nagasaki, Japan; Faculty of Medicine, Minia University, Minia 61519, Egypt. Electronic address: A.Kamal@s-mu.edu.eg.

8

Online Research Club (http://www.onlineresearchclub.org/), Nagasaki, Japan; School of Medicine, Sabzevar University of Medical Sciences, Sabzevar, Iran. Electronic address: sediqekarimzadeh@gmail.com.

9

Department of Immunogenetics, Institute of Tropical Medicine (NEKKEN), Leading Graduate School Program, and Graduate School of Biomedical Sciences, Nagasaki University, 1-12-4 Sakamoto, Nagasaki, 852-8523, Japan. Electronic address: hiraken@nagasaki-u.ac.jp.

10

Evidence Based Medicine Research Group, Ton Duc Thang University, Ho Chi Minh City, 70000, Viet Nam; Faculty of Applied Sciences, Ton Duc Thang University, Ho Chi Minh City, 70000, Viet Nam. Electronic address: nguyentienhuy@tdtu.edu.vn.

Abstract

Current evidence indicates that nutritional status in newborns, especially the duration of breastfeeding, plays a key role in the pathogenesis of autism spectrum disorder. We aimed to systematically review and meta-analyze relevant studies with findings of an association between autism spectrum disorder and breastfeeding patterns, and undertook an extensive dose-response analysis to interpret the results more accurately. Ten electronic databases and manual search of reference lists were used to identify relevant studies in September 2018. Dose-response and conventional meta-analysis were conducted by the random-effects model. The study protocol was registered in PROSPERO with CRD42016043128. Seven case-control studies were found in which the association between ever breastfeeding and risk of autism spectrum disorder was investigated. We found a 58 % decrease in the risk of autism spectrum disorder with ever breastfeeding and a 76 % decrease in the risk with exclusive breastfeeding. According to our dose-response meta-analysis, breastfeeding for 6 months was associated with a 54 % reduction in the risk. In the conventional meta-analysis, breastfeeding for 12-24 months was associated with the most significant reduction in the risk of autism spectrum disorder. Our results highlight the importance of breastfeeding to decrease the risk of autism spectrum disorder.

Copyright © 2020 Elsevier B.V. All rights reserved.

PMID:31923810

DOI:10.1016/j.ajp.2019.101916

Est-ce que l'acide folique gestationnel à haute dose augmente le risque d'autisme? L'hypothèse de l'ordre de naissance

Aperçu: G.M.

L’incidence des "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) a considérablement augmenté au cours des dernières décennies, mais les causes de ce trouble n’ont pas été élucidées. 

À ce jour, de nombreuses études ont montré que les doses d'acide folique recommandées par la FDA (400 µg / j) avaient un effet protecteur contre le TSA. 

Pourtant, une étude prospective récente affirme que si la supplémentation en acide folique autodéclarée était associée à une diminution du risque de TSA, des taux très élevés de concentrations plasmatiques en folate maternel (<60,3 nmol / L) étaient associés à un risque accru de TSA 2,5 fois plus élevé . Cette étude a suscité beaucoup d'anxiété dans le public, car de nombreuses femmes utilisent de l'acide folique à forte dose pour prévenir les anomalies du tube neural. 

Nous émettons l'hypothèse que, comme il a été prouvé que les enfants avec un diagnostic de TSA sont beaucoup plus susceptibles d'être premier ou deuxième bébé, et que les femmes consomment beaucoup plus d'acide folique au cours de leur première et deuxième grossesse, l'affirmation selon laquelle de fortes doses d'acide folique provoque un TSA repose sur une biais d'ordre de naissance. 

Cet article présente des preuves d'une affirmation erronée selon laquelle de fortes doses d'acide folique causent des TSA. La question de savoir si un niveau d'exposition élevé à l'acide folique est associé à un risque accru de TSA n'est pas simplement une question théorique, car de nombreuses femmes à risque accru de TSA dans leur progéniture ont besoin de doses quotidiennes d'acide folique considérablement plus élevées (1 mg ou 5 mg). , que les 400mcg par jour recommandés par la FDA.

Med Hypotheses. 2019 Jul 31;132:109350. doi: 10.1016/j.mehy.2019.109350.

Does high-dose gestational folic acid increase the risk for autism? The birth order hypothesis

Koren G¹, Moser SS².

Author information

1

Motherisk Israel Program and Ariel University, Israel. Electronic address: gidiup_2000@yahoo.com.

2

Maccabi Health Services, Israel.

Abstract

There has been a dramatic increase in the incidence of autism spectrum disorder (ASD) in recent decades but the causes have not been elucidated. To date, numerous studies have shown that the FDA-recommended doses of folic acid (400 mcg/d) render a protective effect against ASD. Yet, a recent prospective study has claimed that while self-reported folic acid supplementation was associated with decreased risk of ASD, very high levels of maternal plasma folate levels (<60.3 nmol/L) were associated with 2.5 time increased risk of ASD. This study has led to high levels of public anxiety because many women use high dose folic acid to prevent neural tube defects. We hypothesize that because ASD children have been documented to be much more likely to be first or second born, and women consume significantly more folic acid during their first and second pregnancies, the claim that high dose folic acid causes ASD is based on a previously unrecognized birth order bias. This article presents evidence for the wrong claim that high dose folic acid causes ASD. The question whether high exposure level of folic acid is associated with increased risk of ASD is not merely a theoretical issue, because many women at increased risk for NTD in their offspring need substantially higher daily doses of folic acid (1 mg, or 5 mg), than the FDA-recommended 400 mcg daily.

Copyright © 2019 Elsevier Ltd. All rights reserved.

PMID:31421417

DOI:10.1016/j.mehy.2019.109350

Traitement neural sélectif socialement diminué chez les nourrissons de 5 mois présentant un risque familial élevé d'autisme

Aperçu: G.M.

Les difficultés sociales et de communication qui caractérisent le trouble du spectre de l'autisme (TSA) sont considérées comme la caractéristique la plus frappante du trouble. La recherche a rapporté que les personnes avec un diagnostic de TSA montrent des anomalies dans les régions du cerveau associées au traitement de l'information sociale. Fait important, une étude récente utilisant la spectroscopie proche infrarouge fonctionnelle (fNIRS) a trouvé la première preuve d'atypicalités dans le traitement neuronal de l'information sociale chez des nourrissons de quatre à six mois présentant un risque familial élevé de TSA.

Ces résultats constituent une étape importante dans la recherche des marqueurs précoces des TSA et mettent en évidence le potentiel des techniques de neuro-imagerie pour détecter les schémas atypiques de l'activité neuronale avant la manifestation de la plupart des symptômes comportementaux. 

Des stimuli visuels sociaux et non sociaux ont été présenté à vingt-neuf nourrissons de 5 mois (13 nourrissons à faible risque, 16 nourrissons à haut risque). Alors que les nourrissons à faible risque montraient une activation aux stimuli sociaux dans le cortex temporal postérieur droit, cette activation était réduite chez les nourrissons à haut risque de TSA. 

Bien que la taille actuelle de l'échantillon soit relativement petite, nos résultats reproduisent et prolongent les travaux antérieurs et fournissent des preuves d'une différence de traitement social chez les nourrissons à risque d'autisme.

 

Eur J Neurosci. 2017 Oct 23. doi: 10.1111/ejn.13751.

Diminished socially selective neural processing in 5-month-old infants at high familial risk for autism

Braukmann R^1,2, Lloyd-Fox S³, Blasi A³, Johnson MH³, Bekkering H², Buitelaar JK^1,4, Hunnius S².

Author information

1

Radboud University Medical Centre, Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Department of Cognitive Neuroscience, Nijmegen, The Netherlands.

2

Radboud University Nijmegen, Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Nijmegen, The Netherlands.

3

Centre for Brain and Cognitive Development, Birkbeck, University of London, London, United Kingdom.

4

Karakter Child and Adolescent Psychiatry University Centre, Nijmegen, The Netherlands.

Abstract

The social and communicative difficulties that characterize Autism Spectrum Disorder (ASD) are considered the most striking feature of the disorder. Research has reported that individuals with ASD show abnormalities in the brain regions associated with the processing of social information. Importantly, a recent study using functional near-infrared spectroscopy (fNIRS) found the first evidence of atypicalities in the neural processing of social information in four to six-month-old infants at high familial risk for ASD. These findings provide an important step in the search for early markers of ASD and highlight the potential for neuroimaging techniques to detect atypical patterns of neural activity prior to the manifestation of most behavioral symptoms. This study aimed to extend the findings of reduced neural sensitivity to social stimuli in an independent cohort. Twenty-nine 5-month-old infants (13 low-risk infants, 16 high-risk infants) were presented with social and non-social visual stimuli, similar to the previous experiment. Importantly, a non-social dynamic motion control condition was introduced allowing the comparison between social dynamic and non-social, static, as well as dynamic stimuli. We found that while low-risk infants showed activation to social stimuli in the right posterior temporal cortex, this activation was reduced in infants at high risk for ASD. Although the current sample size was relatively small, our results replicate and extend previous work and provide evidence for a social processing difference in infants at risk for autism. Future research will determine whether these differences relate to an eventual ASD diagnosis or may rather reflect the broader autism phenotype. This article is protected by copyright. All rights reserved.

This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID:29057566

DOI:10.1111/ejn.13751

Symptômes précoces d'autisme chez les nourrissons avec une sclérose tubéreuse complexe

Aperçu: G.M.

La sclérose tubéreuse complexe (TSC) est un syndrome génétique autosomique dominant  qui confère un risque significativement augmenté pour le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA), avec 50 à 60% des nourrissons ayant des critères de réunion de TSC pour le TSA à l'âge de 3 ans.  

Dans une étude antérieure de la cohorte longitudinale actuelle, l'équipe a constaté que les nourrissons avec TSC qui développent un TSA (TSC / ASD) montrent des capacités cognitives diminuées qui divergent des nourrissons avec TSC et sans TSA (TSC / no ASD). Le travail a été étendu en se demandant si les nourrissons TSC / TSA (n = 13) différaient des TSC / no ASD (n = 10) et des nourrissons à faible risque de développement et sans TSA (LR; n = 21) dans leur communication sociale au cours de la première année de vie.

Les chercheurs ont examiné les premiers signes de "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) chez les nourrissons avec une sclérose tubéreuse complexe (environ 50%) répondant aux critères de TSA à l'âge de 3 ans. Les nourrissons avec TSC et TSA ont montré des déficits dans les comportements de communication sociale à l'âge de 9 mois qui se distinguent clairement des comportements chez les nourrissons avec TSC qui ne développent pas de TSA et chez les nourrissons à faible risque. 

 Les résultats confirment l'importance du dépistage et de l'intervention précoce des TSA pour les nourrissons avec TSC.

Autism Res. 2017 Aug 11. doi: 10.1002/aur.1846.

Early autism symptoms in infants with tuberous sclerosis complex

McDonald NM¹, Varcin KJ², Bhatt R¹, Wu JY³, Sahin M⁴, Nelson CA 3rd⁵, Jeste SS¹.

Author information

1

UCLA Semel Institute of Neuroscience and Human Behavior, David Geffen School of Medicine, 760 Westwood Plaza, Los Angeles, CA, 90095.

2

Telethon Kids Institute, University of Western Australia, 100 Roberts Road, Subiaco, WA, 6008, Australia.

3

Division of Pediatric Neurology, UCLA Mattel Children's Hospital, David Geffen School of Medicine, 10833 Le Conte Ave, MDCC Room 22-474, Los Angeles, CA, 90095.

4

Department of Neurology, Boston Children's Hospital, Translational Neuroscience Center, 300 Longwood Avenue, Boston, MA, 02115.

5

Division of Developmental Medicine, Boston Children's Hospital, Harvard Medical School & Harvard Graduate School of Education, Harvard University, 1 Autumn Street, Boston, MA, 02215.

Abstract

Tuberous sclerosis complex (TSC) is a rare, autosomal dominant genetic syndrome that confers significantly increased risk for autism spectrum disorder (ASD), with 50-60% of infants with TSC meeting criteria for ASD by 3 years of age. In a previous study of the current longitudinal cohort, we found that infants with TSC who develop ASD (TSC/ASD) evidence decreased cognitive abilities that diverge from infants with TSC and no ASD (TSC/no ASD). We extended this work by asking whether TSC/ASD infants (n = 13) differed from TSC/no ASD infants (n = 10) and infants with low developmental risk and no ASD (LR; n = 21) in their social communication functioning during the first year of life. We measured early ASD symptoms with the Autism Observation Scale for Infants (AOSI) at 9 and 12 months of age. At both ages, infants in the TSC/ASD group had significantly higher AOSI total scores than infants in the TSC/no ASD and LR groups, which were not fully explained by differences in cognitive abilities. Several items on the AOSI at both ages were predictive of ASD outcome, particularly those representing core social communication deficits (e.g., social referencing). Our findings signal the need for further study of this population within the first year and provide strong justification for early identification and early intervention targeting social communication skills in infants with TSC. Autism Res 2017. © 2017 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

LAY SUMMARY:

We examined early signs of autism spectrum disorder (ASD) in infants with tuberous sclerosis complex (TSC), approximately 50% of whom will meet criteria for ASD by age 3. Infants with TSC and ASD showed deficits in social communication behaviors by 9 months of age that were clearly distinguishable from behaviors in infants with TSC who do not develop ASD and low risk infants. Results support the importance of early ASD screening and intervention for infants with TSC.

© 2017 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID:28801991

DOI:10.1002/aur.1846

Taux, répartition et implications des mutations de la mosaïque poszygotique dans le trouble du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.

Les chercheurs ont systématiquement analysé les mutations postzygotiques (PZM) dans des séquences entières de la plus grande collection de trios (5 947) avec le trouble du spectre de l'autisme (TSA) disponible, y compris 282 trios non publiés, et effectué un re-séquencement en utilisant de multiples technologies indépendantes. Ils ont identifié 7,5% des mutations de novo en tant que PZM, dont 83,3% n'ont pas été décrits dans des études antérieures.

Les PZM constituent une proportion importante de mutations de novo et contribuent de manière importante au risque de TSA. 

Nat Neurosci. 2017 Jul 17. doi: 10.1038/nn.4598.

Rates, distribution and implications of postzygotic mosaic mutations in autism spectrum disorder

Lim ET^1,2,3,4, Uddin M⁵, De Rubeis S^6,7, Chan Y^3,4, Kamumbu AS^1,2,3, Zhang X^1,2,3, D'Gama AM^1,2,3, Kim SN^1,2,3, Hill RS^1,2,3, Goldberg AP^6,7, Poultney C^6,7, Minshew NJ⁸, Kushima I⁹, Aleksic B⁹, Ozaki N⁹, Parellada M¹⁰, Arango C¹⁰, Penzol MJ¹¹, Carracedo A^12,13,14, Kolevzon A^6,7,15,16,17, Hultman CM¹⁸, Weiss LA¹⁹, Fromer M^6,7,20, Chiocchetti AG²¹, Freitag CM²¹; Autism Sequencing Consortium, Church GM^3,4, Scherer SW^22,23,24,25, Buxbaum JD^6,7,15,16, Walsh CA^1,2,3.

Author information

1

Division of Genetics and Genomics, Manton Center for Orphan Disease Research and Howard Hughes Medical Institute, Boston Children's Hospital, Boston, Massachusetts, USA.

2

Departments of Pediatrics and Neurology, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA.

3

Program in Medical and Population Genetics, Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, Massachusetts, USA.

4

Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering, Harvard University, Boston, Massachusetts, USA.

5

Mohammed Bin Rashid University of Medicine and Health Sciences, College of Medicine, Dubai, United Arab Emirates.

6

Seaver Autism Center for Research and Treatment, Icahn School of Medicine at Mount Sinai,New York, New York, USA.

7

Department of Psychiatry, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA.

8

Department of Psychiatry, Center For Excellence in Autism Research, University of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania, USA.

9

Department of Psychiatry, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan.

10

Child and Adolescent Psychiatry Department, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, School of Medicine, Universidad Complutense, IiSGM, CIBERSAM, Madrid, Spain.

11

Child and Adolescent Psychiatry Department, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, IiSGM, CIBERSAM, Madrid, Spain.

12

Grupo de Medicina Xenomica, Universidade de Santiago de Compostela, Centro Nacional de Genotipado-Plataforma de Recursos Biomoleculares y Bioinformaticos-Instituto de Salud Carlos III (CeGen-PRB2-ISCIII), Santiago de Compostela, Spain.

13

Grupo de Medicina Xenomica, CIBERER, Fundacion Publica Galega de Medicina Xenomica-SERGAS, Santiago de Compostela, Spain.

14

Center of Excellence in Genomic Medicine Research, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia.

15

Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA.

16

The Mindich Child Health and Development Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA.

17

Department of Pediatrics, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA.

18

Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.

19

Department of Psychiatry and Institute for Human Genetics, University of California, San Francisco, San Francisco, California, USA.

20

Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA.

21

Department of Child and Adolescent Psychiatry, Psychosomatics and Psychotherapy, Autism Research and Intervention Center of Excellence, University Hospital Frankfurt, Goethe University, Frankfurt am Main, Germany.

22

The Centre for Applied Genomics, The Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada.

23

Program in Genetics and Genome Biology (GGB), The Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada.

24

Department of Molecular Genetics, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada.

25

McLaughlin Centre, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada.

Abstract

We systematically analyzed postzygotic mutations (PZMs) in whole-exome sequences from the largest collection of trios (5,947) with autism spectrum disorder (ASD) available, including 282 unpublished trios, and performed resequencing using multiple independent technologies. We identified 7.5% of de novo mutations as PZMs, 83.3% of which were not described in previous studies. Damaging, nonsynonymous PZMs within critical exons of prenatally expressed genes were more common in ASD probands than controls (P < 1 × 10^-6), and genes carrying these PZMs were enriched for expression in the amygdala (P = 5.4 × 10^-3). Two genes (KLF16 and MSANTD2) were significantly enriched for PZMs genome-wide, and other PZMs involved genes (SCN2A, HNRNPU and SMARCA4) whose mutation is known to cause ASD or other neurodevelopmental disorders. PZMs constitute a significant proportion of de novo mutations and contribute importantly to ASD risk.

PMID:28714951

DOI:10.1038/nn.4598

Les polymorphismes nucléotidiques simples dans SLC19A1 et SLC25A9 sont associés à un trouble du spectre de l'autisme chez l'enfant dans la population Han chinoise.

Aperçu: G.M.

Des variantes génétiques ont été impliquées dans le développement du trouble du spectre  de l'autisme (TSA).

Des études récentes suggèrent que les transporteurs de soluté (SLC) peuvent jouer un rôle dans l'étiologie des TSA. Le but de cette étude était de déterminer l'association entre les polymorphismes à un seul nucléotide (SNP) dans les gènes SLC19A1 et SLC25A12 avec des enfants TSA dans une population Han chinoise.

L'étude suggère que des variantes génétiques de SLC19A1 et SLC25A12 peuvent être associées à des risques pour le TSA dans l'enfance.

J Mol Neurosci. 2017 May 24. doi: 10.1007/s12031-017-0929-6. 

Single Nucleotide Polymorphisms in SLC19A1 and SLC25A9 Are Associated with Childhood Autism Spectrum Disorder in the Chinese Han Population

Liu J¹, Mo W², Zhang Z³, Yu H⁴, Yang A², Qu F², Hu P², Liu Z⁵, Wang S⁶.

Author information

1

Department of Clinical Laboratory, Zhejiang Xiaoshan Hospital, Hangzhou, Zhejiang, 311202, China. 18967167212@163.com

2

Department of Clinical Laboratory, Zhejiang Xiaoshan Hospital, Hangzhou, Zhejiang, 311202, China.

3

Department of Pediatrics, Xiaoshan First Affiliated Hospital of HangzhouNormal University, Hangzhou, Zhejiang, 311201, China.

4

Department of Child and Adolescent Mental Health, Zhejiang Xiaoshan Hospital, Hangzhou, Zhejiang, 311202, China.

5

Department of Internal Medicine, Zhejiang Xiaoshan Hospital, Hangzhou, Zhejiang, 311202, China.

6

Department of Cancer Biology, Wake Forest School of Medicine, Winston Salem, NC, 27157, USA.

Abstract

Genetic variants have been implicated in the development of autism spectrum disorder (ASD). Recent studies suggest that solute carriers (SLCs) may play a role in the etiology of ASD. This purpose of this study was to determine the association between single nucleotide polymorphisms (SNPs) in SLC19A1 and SLC25A12 genes with childhood ASD in a Chinese Han population. A total of 201 autistic children and 200 age- and gender-matched healthy controls were recruited. A TaqMan probe-based real-time PCR approach was used to determine genotypes of SNPs corresponding to rs1023159 and rs1051266 in SLC19A1, and rs2056202 and rs2292813 in SLC25A12. Our results showed that both the T/T genotype of rs1051266 (odds ratio (OR) = 1.85, 95% confidence interval (CI) = 1.06-3.23, P = 0.0301) and the T allele (OR = 1.77, 95% CI = 1.07-2.90, P = 0.0249) of rs2292813 were significantly associated with an increased risk of childhood ASD. In addition, the G-C haplotype of rs1023159-rs1051266 in SCL19A1 (OR = 0.71, 95% CI = 0.51-0.98, P = 0.0389) and C-C haplotype of rs2056202-rs2292813 in SLC25A12 (OR = 0.58, 95% CI = 0.35-0.96, P = 0.0325) were associated with decreased risks of childhood ASD. There was no significant association between genotypes and allele frequencies with the severity of the disease. Our study suggests that these genetic variants of SLC19A1 and SLC25A12 may be associated with risks for childhood ASD.

PMID:28536923

DOI:10.1007/s12031-017-0929-6

Comportement restreint et répétitif dans le TSA associé à 17q21.33: gènes priorisés par l'expression dans le cerveau foetal

Aperçu: G.M.

Le trouble du spectre de l'autisme (TSA) est une condition comportementale qui se manifeste dans la petite enfance ou la jeune enfance en tant que déficit dans les compétences de communication et les interactions sociales. Souvent, des comportements répétés et répétitifs (RRB) accompagnent ce trouble. Le TSA est polygénique et génétiquement complexe, donc les chercheurs ont émis l'hypothèse que les analyses de focalisation sur les phénotypes intermédiaires de composants de base, tels que les RRB, peuvent réduire l'hétérogénéité génétique et améliorer le pouvoir statistique.En appliquant cette approche, l'équipe a extrait les données sur les études d'association à l'échelle du génome du Caucase (GWAS) provenant de deux des plus grandes cohortes familiales TSA, de l'Autism Genetics Resource Exchange and Autism Genome Project (AGP).

Sur les 12 RRB mesurés par l'Autism Diagnostic Interview-Revised, sept ont été significativement familiers et substantiellement variables et, par conséquent, ont été testés pour l'association à l'échelle du génome chez 3104 enfants avec diagnostic de TSA dans 2045 familles.  

Ces analyses indiquent que le GWAS de caractéristiques héréditaires célibataires de troubles génétiquement complexes suivis d'études de conformation chromosomique dans les tissus pertinents peut réussir à révéler de nouveaux gènes de risque pour les caractéristiques uniques du TSA.

 

Mol Psychiatry. 2017 May 23. doi: 10.1038/mp.2017.114.

ASD restricted and repetitive behaviors associated at 17q21.33: genes prioritized by expression in fetal brains

Cantor RM^1,2, Navarro L¹, Won H³, Walker RL³, Lowe JK³, Geschwind DH^1,2,3.

Author information

1

Department of Human Genetics, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA, USA.

2

Department of Psychiatry, Center for Neurobehavioral Genetics, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA, USA.

3

Neurogenetics Program, Department of Neurology, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA, USA.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a behaviorally defined condition that manifests in infancy or early childhood as deficits in communication skills and social interactions. Often, restricted and repetitive behaviors (RRBs) accompany this disorder. ASD is polygenic and genetically complex, so we hypothesized that focusing analyses on intermediate core component phenotypes, such as RRBs, can reduce genetic heterogeneity and improve statistical power. Applying this approach, we mined Caucasian genome-wide association studies (GWAS) data from two of the largest ASD family cohorts, the Autism Genetics Resource Exchange and Autism Genome Project (AGP). Of the 12 RRBs measured by the Autism Diagnostic Interview-Revised, seven were found to be significantly familial and substantially variable, and hence, were tested for genome-wide association in 3104 ASD-affected children from 2045 families. Using a stringent significance threshold (P<7.1 × 10^-9), GWAS in the AGP revealed an association between 'the degree of the repetitive use of objects or interest in parts of objects' and rs2898883 (P<6.8 × 10^-9), which resides within the sixth intron of PHB. To identify the candidate target genes of the associated single-nucleotide polymorphisms at that locus, we applied chromosome conformation studies in developing human brains and implicated three additional genes: SLC35B1, CALCOCO2 and DLX3. Gene expression, brain imaging and fetal brain expression quantitative trait locus studies prioritize SLC35B1 and PHB. These analyses indicate that GWAS of single heritable features of genetically complex disorders followed by chromosome conformation studies in relevant tissues can be successful in revealing novel risk genes for single core features of ASD.Molecular Psychiatry advance online publication, 23 May 2017; doi:10.1038/mp.2017.114.

PMID: 28533516

DOI: 10.1038/mp.2017.114

Différentes trajectoires de développement dans les réponses à la fréquence cardiaque aux stimulations de la parole chez les nourrissons à haut et à faible risque pour le trouble du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.

L'étude a porté sur la fréquence cardiaque (FC) chez les nourrissons à 3, 6, 9 et 12 mois, à un risque familial élevé (HRA) et faible (LRC) pour la TSA, afin d'identifier les endophénotypes potentiels de risque de TSA liés aux réponses d'attention.Les FC  ont été extraites des enregistrements fonctionnels de spectroscopie proche infrarouge tandis que les nourrissons écoutaient des stimuli verbaux. L'analyse longitudinale a révélé que les nourrissons et les garçons HRA avaient en général une FC  basale plus faible que les nourrissons et les femmes LRC. Les nourrissons HRA ont montré une diminution des réponses des FC aux premiers essais pendant le développement, tandis que les nourrissons LRC ont montré des réponses accrues.

Ces résultats suggèrent des trajectoires de développement altérées dans les réponses physiologiques aux stimuli de la parole au cours de la première année de vie, les nourrissons HRA affichant moins d'orientation sociale au fil du temps.

J Autism Dev Disord. 2017 May 17. doi: 10.1007/s10803-017-3167-4.

Differing Developmental Trajectories in Heart Rate Responses to Speech Stimuli in Infants at High and Low Risk for Autism Spectrum Disorder

Perdue KL¹, Edwards LA², Tager-Flusberg H³, Nelson CA⁴.

Author information

1

Boston Children's Hospital, Harvard Medical School, 1 Autumn St., 6th Floor, Boston, MA, 02215, USA. Katherine.Perdue@childrens.harvard.edu.

2

Boston Children's Hospital, 1 Autumn St., 6th Floor, Boston, MA, 02215, USA.

3

Boston University, 100 Cummington Mall, Room 170D, Boston, MA, 02215, USA.

4

Harvard University, Boston Children's Hospital, 1 Autumn St., 6th Floor, Boston, MA, 02215, USA.

Abstract

We investigated heart rate (HR) in infants at 3, 6, 9, and 12 months of age, at high (HRA) and low (LRC) familial risk for ASD, to identify potential endophenotypes of ASD risk related to attentional responses. HR was extracted from functional near-infrared spectroscopy recordings while infants listened to speech stimuli. Longitudinal analysis revealed that HRA infants and males generally had lower baseline HR than LRC infants and females. HRA infants showed decreased HR responses to early trials over development, while LRC infants showed increased responses. These findings suggest altered developmental trajectories in physiological responses to speech stimuli over the first year of life, with HRA infants showing less social orienting over time.

PMID: 28516424

DOI: 10.1007/s10803-017-3167-4

Propriétés acoustiques des pleurs des nourrissons âgés de 12 mois à haut risque de troubles du spectre de l'autisme

Traduction: G.M.

J Autism Dev Disord. 2017 Apr 19. doi: 10.1007/s10803-017-3119-z.

Acoustic Properties of Cries in 12-Month Old Infants at High-Risk of Autism Spectrum Disorder

Unwin LM^1,2, Bruz I³, Maybery MT⁴, Reynolds V^5,6, Ciccone N³, Dissanayake C⁷, Hickey M⁸, Whitehouse AJO⁹.

Author information

1

Telethon Kids Institute & School of Psychology, University of Western Australia, Perth, Australia. lisa.unwin@research.uwa.edu.au

2

School of Psychology, University of Western Australia, Perth, Australia. lisa.unwin@research.uwa.edu.au.

3

School of Medical and Health Sciences, Edith Cowan University, Perth, Australia.

4

School of Psychology, University of Western Australia, Perth, Australia.

5

School of Paediatrics and Child Health, University of Western Australia, Perth, Australia.

6

School of Psychology and Speech Pathology, Curtin University, Perth, Australia.

7

Olga Tennison Autism Research Centre, La Trobe University, Melbourne, Australia.

8

Department of Obstetrics and Gynaecology, Royal Women's Hospital, University of Melbourne, Melbourne, Australia.

9

Telethon Kids Institute & School of Psychology, University of Western Australia, Perth, Australia.

Abstract

Il existe des preuves préliminaires que les frères et sœurs infantiles des enfants atteints d'un trouble du spectre autistique (ASD) ont un schéma de cries atypique, caractérisé par une fréquence fondamentale plus élevée et une dysphonation accrue. Cette étude prospective a recueilli plusieurs échantillons pleurs de frères et sœurs de 12 mois d'enfants atteints de TSA (n = 22, groupe «à haut risque») et âgés de 12 mois sans antécédents familiaux de TSA (n = 27, groupe «à faible risque» ). Bien qu'il n'y ait pas de différence entre les groupes dans la fréquence fondamentale ou le degré de phonation des échantillons cry, la durée de chaque unité cry est significativement plus courte chez les frères et sœurs à haut risque (p <0,05). Les six frères et sœurs infantiles qui ont reçu un diagnostic de TSA à l'âge de deux ans ont eu une durée de gravité enregistrée la plus courte.
There is preliminary evidence that infant siblings of children with Autism Spectrum Disorder (ASD) have an atypical pattern of cry, characterized by higher fundamental frequency and increased dysphonation. This prospective study collected multiple cry samples of 12-month old siblings of children with ASD (n = 22, 'high-risk' group) and 12-month olds with no family history of ASD (n = 27, 'low risk' group). While there was no difference between groups in the fundamental frequency or degree of phonation of the cry samples, the duration of each cry unit was significantly shorter in the high-risk siblings (p < .05). The six infant siblings who received a diagnosis of ASD at age two had amongst the shortest recorded cry durations.

PMID: 28425020

DOI: 10.1007/s10803-017-3119-z