Des taux sériques élevés de chimiokines dérivées des macrophages et du thymus et chimiokine régulée par l'activation chez les enfants autistes

Aperçu: G.M. (mise à jour du blog , article de 2013)

Contexte

Chez certains enfants autistes, il existe un déséquilibre des lymphocytes T helper (Th) 1 / Th2 par rapport à Th2, ce qui peut être responsable de l'induction de la production d'autoanticorps chez ces enfants. Les lymphocytes Th2 expriment les récepteurs CCR4. Les ligands CCR4 comprennent la chimiokine dérivée de macrophages (MDC) et le thymus et la chimiokine régulée par activation (TARC). Ils dirigent le trafic et le recrutement de cellules Th2. Nous sommes les premiers à mesurer les taux sériques de ligands de CCR4 en fonction du degré de gravité de l’autisme.
Méthodes:
Les concentrations sériques de MDC et de TARC ont été mesurées, par une technique de dosage immunologique enzymatique en sandwich quantitative, chez 56 enfants autistes et 32 ​​enfants appariés en bonne santé.
Résultats:
Les enfants autistes avaient des concentrations sériques de MDC et de TARC significativement plus élevées que celles des témoins sains (P <0,001 et P <0,001, respectivement). Les enfants avec un autisme sévère présentaient des concentrations sériques significativement plus élevées de MDC et de TARC que les patients avec un  d'autisme de léger à modéré (P <0,001 et P = 0,01, respectivement). En outre, il existait des corrélations positives significatives entre CARS et les taux sériques à la fois de MDC (P <0,001) et de TARC (P <0,001) chez les enfants autistes. Il existait des corrélations positives significatives entre les taux sériques de MDC et de TARC chez les enfants autistes (p <0,001).
Conclusions:
Les taux sériques de ligands CCR4 étaient élevés chez les enfants autistes et ils étaient significativement corrélés au degré de gravité de l'autisme. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer le rôle pathogène des ligands de CCR4 dans l'autisme et pour mettre en lumière le rôle thérapeutique de l'antagonisme de CCR4-ligand chez les enfants autistes.

 

J Neuroinflammation. 2013 Jun 19;10(1):72. 

Accès à l'intégralité de la recherche en anglais 

Elevated serum levels of macrophage-derived chemokine and thymus and activation-regulated chemokine in autistic children

Al-Ayadhi LY, Mostafa GA.

Abstract Background: 
In some autistic children, there is an imbalance of T helper (Th)1/Th2 lymphocytes toward Th2, which may be responsible for the induction of the production of autoantibodies in these children. Th2 lymphocytes express CCR4 receptors. CCR4 ligands include macrophage-derived chemokine (MDC) and thymus and activation-regulated chemokine (TARC). They direct trafficking and recruitment of Th2 cells. We are the first to measure serum levels of CCR4 ligands in relation to the degree of the severity of autism. 
Methods: 
Serum concentrations of MDC and TARC were measured, by quantitative sandwich enzyme immunoassay technique, in 56 autistic children and 32 healthy matched children. 
Results: 
Autistic children had significantly higher serum levels of MDC and TARC than healthy controls (P <0.001 and P <0.001, respectively). Children with severe autism had significantly higher serum levels of MDC and TARC than patients with mild to moderate autism (P <0.001 and P = 0.01, respectively). In addition, there were significant positive correlations between CARS and serum levels of both MDC (P <0.001) and TARC (P <0.001) in children with autism. There were significant positive correlations between serum levels of MDC and TARC in autistic children (P <0.001). 
Conclusions: 
Serum levels of CCR4 ligands were elevated in autistic children and they were significantly correlated to the degree of the severity of autism. However, further research is warranted to determine the pathogenic role of CCR4 ligands in autism and to shed light on the therapeutic role of CCR4-ligand antagonism in autistic children. Keywords: Autism, Autoimmunity, Childhood Autism Rating Scale, CCR4 ligands, Macrophage-derived chemokine, Thymus and activation-regulated chemokine

PMID: 23782855

Anomalies immunitaires dans le trouble du spectre de l'autisme - Pourraient-ils promettre un traitement causal?

Aperçu: G.M.

Les troubles du spectre de l'autisme" (TSA) se caractérisent par des troubles du développement du langage et de la communication, un comportement social et la survenance de schémas stéréotypés de comportement et d'intérêts. Malgré d'importantes spéculations sur les causes de TSA, son étiologie exacte reste inconnue. 

Des études récentes mettent en évidence un lien entre le dysfonctionnement immunitaire et les traits comportementaux. Diverses anomalies immunitaires, y compris l'immunité humorale et cellulaire ainsi que des anomalies au niveau moléculaire, ont été rapportées. Il y a des preuves de l'altération de la fonction immunitaire à la fois dans le liquide céphalo-rachidien et dans le sang périphérique. Plusieurs études émettent l'hypothèse d'un rôle de la neuroinflammation dans les TSA et sont soutenues par l'analyse des tissus cérébraux et du liquide céphalo-rachidien, ainsi que des preuves de l'activation microgliale. Il a été démontré que des anomalies immunitaires surviennent chez un nombre important de personnes avec un diagnostic de TSA (dTSA).  

L'identification de sous-groupes avec un dérèglement du système immunitaire et la liaison d'immunophénotypes cellulaires spécifiques à différents symptômes serait la clé pour définir un groupe de personnes présentant des anomalies immunitaires comme une étiologie majeure sous-jacente aux symptômes comportementaux. Ces déterminations fourniraient l'occasion d'étudier les traitements causatifs pour un groupe de personnes défini qui pourrait bénéficier de cette approche.  

Cette revue résume les connaissances récentes sur le dysfonctionnement du système immunitaire chez les personnes avec dTSA et discute des implications potentielles pour les thérapies futures.

Mol Neurobiol. 2018 Jan 6. doi: 10.1007/s12035-017-0822-x.

Immune Abnormalities in Autism Spectrum Disorder-Could They Hold Promise for Causative Treatment?

Gładysz D¹, Krzywdzińska A¹, Hozyasz KK².

Author information

1

Department of Pediatrics, Institute of Mother and Child, Warsaw, Poland.

2

Department of Pediatrics, Institute of Mother and Child, Warsaw, Poland. khozyasz@verco.com.pl.

Abstract

Autism spectrum disorders (ASD) are characterized by impairments in language and communication development, social behavior, and the occurrence of stereotypic patterns of behavior and interests. Despite substantial speculation about causes of ASD, its exact etiology remains unknown. Recent studies highlight a link between immune dysfunction and behavioral traits. Various immune anomalies, including humoral and cellular immunity along with abnormalities at the molecular level, have been reported. There is evidence of altered immune function both in cerebrospinal fluid and peripheral blood. Several studies hypothesize a role for neuroinflammation in ASD and are supported by brain tissue and cerebrospinal fluid analysis, as well as evidence of microglial activation. It has been shown that immune abnormalities occur in a substantial number of individuals with ASD. Identifying subgroups with immune system dysregulation and linking specific cellular immunophenotypes to different symptoms would be key to defining a group of patients with immune abnormalities as a major etiology underlying behavioral symptoms. These determinations would provide the opportunity to investigate causative treatments for a defined patient group that may specifically benefit from such an approach. This review summarizes recent insights into immune system dysfunction in individuals with ASD and discusses the potential implications for future therapies.

 

 PMID:29307081

DOI:10.1007/s12035-017-0822-x