Reconsidérer le Lithium: Utilité pour la stabilisation comportementale chez les adolescents et les adultes avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Examiner l'efficacité du lithium en tant que stabilisateur de l'humeur chez les patients avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"  (TSA).
Conception expérimentale:
Une analyse rétrospective des dossiers a été réalisée pour examiner l'utilisation du carbonate de lithium à libération prolongée et à libération immédiate chez les patients avec un diagnistic de TSA traités dans un seul centre clinique (CNNH NeuroHealth). Les échelles CGI (Clinical Global Impression) ont été utilisées pour quantifier la gravité de base des TSA et des symptômes de l'humeur, ainsi que l'amélioration après traitement avec du carbonate de lithium.
Principales Observations :
Notre examen rétrospectif des dossiers a montré que 73,7% (n = 14) des patients avec un diagnostic de TSA et présentant des comportements mésadaptés concomitants ont connu une «amélioration» (indice CGI-I ≤ 3) avec l’ajout de lithium à leur schéma de traitement. Ceux avec un phénotype "TDAH" comorbide étaient les plus prédictifs d'une réponse efficace (p = 0,038, Odds Ratio 12.2).
Conclusions:
Le carbonate de lithium est une alternative viable, efficace et bien tolérée aux divers neuroleptiques et autres médicaments psychotropes, à utiliser comme stabilisateur de l'humeur chez les patients avec un diagnostic de TSA.

Psychopharmacol Bull. 2019 Jun 20;49(2):28-40.

Revisiting Lithium: Utility for Behavioral Stabilization in Adolescents and Adults with Autism Spectrum Disorder

Mintz M¹, Hollenberg E¹.

Author information

1

Mintz, MD, Hollenberg, The Center for Neurological and Neurodevelopmental Health (CNNH NeuroHealth).

Abstract

Objectives:

To examine the efficacy of lithium as a mood stabilizer for patients with autism spectrum disorder (ASD).

Experimental Design:

A retrospective chart review was performed that examined the use of both extended and immediate release lithium carbonate in patients with ASD that were treated at a single clinical center (CNNH NeuroHealth). Clinical Global Impression (CGI) scales were used to quantify baseline severity of ASD and mood symptoms as well as improvement after treatment with lithium carbonate.

Principle Observations:

Our retrospective chart review found that 73.7% (n = 14) of patients with ASD and concomitant maladaptive behaviors experienced "improvement" (CGI-I rating ≤ 3) with the addition of lithium to their treatment regimen. Those with comorbid "ADHD" phenotype were most predictive of an efficacious response (p = 0.038, Odds Ratio 12.2).

Conclusions:

Lithium carbonate is a viable, efficacious and well tolerated alternative to various neuroleptics and other psychotropic medications for use as a mood stabilizer for patients with ASD.

PMID: 31308580

L'inventaire de dysrégulation des émotions: propriétés psychométriques et étalonnage de la théorie de réponse des items dans un échantillon de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Cet article décrit une nouvelle mesure de mauvais contrôle émotionnel appelée Emotion Dysregulation Inventory (EDI). Les aidants naturels de 1 755 jeunes avec un diagnostic de TSA ont complété des items, et des techniques statistiques avancées ont été appliquées pour identifier les meilleurs items finaux.  

Les analyses ont identifié deux facteurs:

1. Réactivité, caractérisée par des réactions émotionnelles négatives intenses, en rapide escalade, soutenues et mal régulées, et 
2. Dysphorie, caractérisée par l'anhédonie, la tristesse et la nervosité.  

Les items finaux ne montraient pas de fonctionnement différentiel des items (DIF) basé sur le sexe, l'âge, la capacité intellectuelle ou la capacité verbale.

L'EDI est unique parce qu'il permet de cerner les problèmes émotionnels courants liés aux TSA et convient aux jeunes non verbaux et verbaux. C'est une mesure efficace et sensible à utiliser dans les évaluations cliniques, la surveillance et la recherche auprès des jeunes avec un diagnostic de TSA.

Autism Res. 2018 Apr 6. doi: 10.1002/aur.1947.

The emotion dysregulation inventory: Psychometric properties and item response theory calibration in an autism spectrum disorder sample

Mazefsky CA¹, Yu L², White SW³, Siegel M⁴, Pilkonis PA¹.

Author information

1

Department of Psychiatry, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania.

2

Department of Medicine, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania.

3

Department of Psychology, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia.

4

Maine Medical Center Research Institute, Maine Behavioral Healthcare, Scarborough, Maine.

Abstract

Individuals with autism spectrum disorder (ASD) often present with prominent emotion dysregulation that requires treatment but can be difficult to measure. The Emotion Dysregulation Inventory (EDI) was created using methods developed by the Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS^® ) to capture observable indicators of poor emotion regulation. Caregivers of 1,755 youth with ASD completed 66 candidate EDI items, and the final 30 items were selected based on classical test theory and item response theory (IRT) analyses. The analyses identified two factors: (a) Reactivity, characterized by intense, rapidly escalating, sustained, and poorly regulated negative emotional reactions, and (b) Dysphoria, characterized by anhedonia, sadness, and nervousness. The final items did not show differential item functioning (DIF) based on gender, age, intellectual ability, or verbal ability. Because the final items were calibrated using IRT, even a small number of items offers high precision, minimizing respondent burden. IRT co-calibration of the EDI with related measures demonstrated its superiority in assessing the severity of emotion dysregulation with as few as seven items. Validity of the EDI was supported by expert review, its association with related constructs (e.g., anxiety and depression symptoms, aggression), higher scores in psychiatric inpatients with ASD compared to a community ASD sample, and demonstration of test-retest stability and sensitivity to change. In sum, the EDI provides an efficient and sensitive method to measure emotion dysregulation for clinical assessment, monitoring, and research in youth with ASD of any level of cognitive or verbal ability. Autism Res 2018. © 2018 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

LAY SUMMARY:

This paper describes a new measure of poor emotional control called the Emotion Dysregulation Inventory (EDI). Caregivers of 1,755 youth with ASD completed candidate items, and advanced statistical techniques were applied to identify the best final items. The EDI is unique because it captures common emotional problems in ASD and is appropriate for both nonverbal and verbal youth. It is an efficient and sensitive measure for use in clinical assessments, monitoring, and research with youth with ASD.

© 2018 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID:29624893

DOI:10.1002/aur.1947

L'Acétylcystéine pour le traitement des symptômes de troubles du spectre autistique

Traduction: G.M.

Am J Health Syst Pharm. 2015 Nov 15;72(22):1956-9. doi: 10.2146/ajhp150072.

Acetylcysteine for treatment of autism spectrum disorder symptoms

Stutzman D¹, Dopheide J².

Author information

• ¹Danielle Stutzman, Pharm.D., is Postgraduate Year 2 Psychiatric Pharmacy Resident, University of Southern California (USC) School of Pharmacy, Los Angeles. Julie Dopheide, Pharm.D., BCPP, is Professor of Clinical Pharmacy, Psychiatry and the Behavioral Sciences, USC School of Pharmacy and Keck School of Medicine, Los Angeles.
• ²Danielle Stutzman, Pharm.D., is Postgraduate Year 2 Psychiatric Pharmacy Resident, University of Southern California (USC) School of Pharmacy, Los Angeles. Julie Dopheide, Pharm.D., BCPP, is Professor of Clinical Pharmacy, Psychiatry and the Behavioral Sciences, USC School of Pharmacy and Keck School of Medicine, Los Angeles. dopheide@usc.edu

Abstract

PURPOSE:

Successful use of acetylcysteine to control irritability and aggressive behaviors in a hospitalized adolescent patient with autism spectrum disorder (ASD) is described.
L'utilisation réussie de l'acétylcystéine pour contrôler les comportements de l'irritabilité et agressivité chez un patient adolescent hospitalisé avec un trouble du spectre autistique (TSA) est décrite

SUMMARY:

A 17-year-old Hispanic male with ASD and intellectual disability was hospitalized for inpatient psychiatric treatment due to impulsive and violent behavior. Despite receiving various medications in the initial weeks of hospitalization, including intramuscular lorazepam and diphenhydramine injections (four days a week on average), the patient continued to exhibit aggressive and unpredictable behaviors. Treatment with 20% acetylcysteine oral solution was initiated at a dosage of 600 mg twice daily as an adjunct to quetiapine therapy. Over the next six weeks, reductions in the patient's aggressive behavior, tantrums, and irritability were noted. The use of as-needed medications to control aggression was decreased, and the dosage of quetiapine was lowered from 700 to 400 mg daily over the course of the hospitalization. Acetylcysteine was well tolerated, with no observed or reported adverse effects. Unlike clonidine or guanfacine (other medications used for ASD-related behavioral symptoms), acetylcysteine is not sedating; moreover, it lacks the metabolic, extrapyramidal, and endocrine adverse effects of atypical antipsychotics. Published data from small controlled trials and case reports suggest that acetylcysteine use is associated with improvements in irritability and aggression in prepubertal children with ASD; these therapeutic benefits may be associated with acetylcysteine's glutamatergic, dopaminergic, antioxidant, and anti-inflammatory properties.
Un adolescent de 17 ans hispanique avec TSA et une déficience intellectuelle a été hospitalisé pour un traitement psychiatrique en milieu hospitalier en raison d'un comportement impulsif et violent. Malgré la prise de divers médicaments dans les premières semaines d'hospitalisation, y compris le des injections intramusculaires de lorazépam et diphenhydramine (quatre jours par semaine en moyenne), le patient a continué à manifester des comportements agressifs et imprévisibles. Un traitement par la solution orale d'acétylcystéine à 20% a été initiée à une dose de 600 mg deux fois par jour en tant que traitement d'appoint à la thérapie de quétiapine. Au cours des six semaines suivantes, la réduction des comportements agressifs, des crises de colère, et l'irritabilité du patient ont été notées. L'utilisation des médicaments nécessaires pour contrôler l'agressivité a diminué, et le dosage de la quétiapine a été abaissé de 700 à 400 mg par jour au cours de l'hospitalisation. L'acétylcystéine a été bien tolérée, sans effets indésirables observés ou signalés. Contrairement à la clonidine ou guanfacine (autres médicaments utilisés pour les symptômes comportementaux liés au TSA), l'acétylcystéine n'est pas sédative; En outre, il n'y a pas les effets indésirables métaboliques, extrapyramidaux, et endocriniens des antipsychotiques atypiques. Les données publiées à partir de petits essais contrôlés et des rapports de cas suggèrent que l'utilisation de l'acétylcystéine est associée à l'amélioration de l'irritabilité et de l'agressivité chez les enfants prépubères avec TSA; ces avantages thérapeutiques peuvent être associés aux propriétés glutamatergique , dopaminergiques, un antioxydant, et anti-inflammatoires de l'acétylcystéine.

CONCLUSION:

Treatment with acetylcysteine improved ASD symptoms, including irritability and aggression, in a teenage patient.
Le traitement à l'acétylcystéine améliore les symptomes du TSA incluant l'irritabilité et l'agressivité chez un patient adolescent.

Copyright © 2015 by the American Society of Health-System Pharmacists, Inc. All rights reserved. 

PMID: 26541950

Supplément de Loxapine pour les adolescents et les adultes avec des troubles du spectre autistique et de l'irritabilité

Traduction: G.M.

J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015 Mar;25(2):150-159.

Loxapine Add-on for Adolescents and Adults with Autism Spectrum Disorders and Irritability

Hellings JA¹, Reed G, Cain SE, Zhou X, Barth FX, Aman MG, Palaguachi GI, Mikhnev D, Teng R, Andridge R, Logan M, Butler MG, Han JC.

Author information

• ¹1 The Ohio State University Nisonger Center , Columbus, Ohio.

Abstract

OBJECTIVES:

Our clinical experience with low dose loxapine (5-15 mg/day) suggests promising efficacy and safety for irritability in autism spectrum disorders (ASD). We studied low dose loxapine prospectively in adolescents and adults with ASD and irritability. Additionally, we measured loxapine and metabolite concentrations, and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) as a biomarker of neuromodulation.
Notre expérience clinique avec une faible dose de loxapine (5-15 mg / jour) suggère une efficacité et une sécurité prometteuse pour l'irritabilité dans les troubles du spectre autistique (TSA). Nous avons étudié potentiellement de faibles doses de loxapine chez les adolescents et adultes avec TSA et de l'irritabilité. En outre, nous avons mesuré la loxapine et les concentrations de métabolites, et le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) en tant que biomarqueur de la neuromodulation.

METHODS:

We performed a 12 week open trial of add-on loxapine in subjects, ages 13-65 years, diagnosed with ASD, and Aberrant Behavior Checklist-Irritability (ABC-I) subscale scores >14. Loxapine was dosed flexibly up to 15 mg daily, starting with 5 mg on alternate days. From weeks 1 to 6, other psychoactive medications were tapered if possible; from weeks 6 to 12, all medication doses were held stable. The primary outcome was the Clinical Global Impressions-Improvement subscale (CGI-I), ratings of Much Improved or Very Much Improved. Secondary outcomes were the ABC-I, Repetitive Behavior Scale-Revised, and Schalock Quality of Life scale. Serum BDNF and loxapine and metabolite concentrations were assayed. BDNF rs6265 was genotyped.

RESULTS:

Sixteen subjects were enrolled; 12 completed all visits. Median age was 18 years (range 13-39). Median final loxapine dose was 7.5 mg/day (2.5-15). All 14 subjects (100%) with data at week 12 were rated as Much Improved on CGI-I at 12 weeks. Mean change on ABC-I at 12 weeks was -31%, p=0.01. Mean body mass index (BMI)-Z decreased between weeks 6 and 12, p=0.03. Side effects were minimal, and prolactin elevation occurred in only one subject. BDNF concentrations measured in 11 subjects increased significantly (p=0.04). Subjects with AG genotype for BDNF rs6265 required a lower dose of loxapine at study end, but had similar behavioral and BDNF concentration changes as the GG genotype.
Seize sujets ont été recrutés; 12 sont allés jusqu'au bout de toutes les visites. L'âge médian était de 18 ans (extrêmes 13-39). La dose médiane finale de loxapine était de 7,5 mg / jour (2,5 à 15). L'ensemble des 14 sujets (100%) avec des données à la semaine 12 ont été jugés comme étant grandement améliorés sur CGI-I (sous échelle de l'impression des améliorations cliniques globale) à 12 semaines. Des changements sur ABC (checklist d'irritabilité des comportements aberrants), les changements moyens à 12 semaines était -31%, p = 0,01. L'indice de masse corporelle moyen (IMC) -Z a diminué entre 6 semaines et 12, p = 0,03. Les effets secondaires sont minimes, et une élévation de la prolactine s'est produite chez un seul sujet. Les concentrations mesurées de BDNF chez 11 sujets ont augmenté de façon significative (p = 0,04). Les sujets avec le génotype AG pour rs6265 BDNF nécessitent une dose inférieure de loxapine à la fin de l'étude, mais ont des changements de concentration de BDNF et de comportements similaires au génotype GG.

CONCLUSIONS:

Low dose loxapine shows promise as a repurposed drug for irritability in ASD. Loxapine effects on BDNF warrant further study.
De faibles doses de loxapine se montrent prometteuses en tant que médicament utilisé pour l'irritabilité dans les TSA. Les effets de la Loxapine sur le BDNF justifient une étude plus approfondie.

PMID: 25782098

Yokukansan (TJ-54) for Irritability Associated with Pervasive Developmental Disorder in Children and Adolescents: A 12-Week Prospective, Open-Label Study

Traduction : G.M.

J Child Adolesc Psychopharmacol. 2013 Jun;23(5):329-36. doi: 10.1089/cap.2012.0108.

Yokukansan (TJ-54) pour l'irritabilité associée aux troubles envahissants du développement chez les enfants et les adolescents: une étude ouverte, prospective de 12 semaines

Wake R, Miyaoka T, Inagaki T, Furuya M, Ieda M, Liaury K, Kishi K, Horiguchi J.

 Source

1 Department of Psychiatry, Shimane University Faculty of Medicine , Izumo, Shimane, Japan .

Contexte

Le trouble autistique est un syndrome neuropsychiatrique caractérisé par des déficits dans les interactions sociales; altération qualitative de la communication, et caractère restreint, répétitif et stéréotypé des comportements, intérêts ou activités.

Il est classé comme un trouble envahissant du développement (TED).  

Tous les TED ont une altération qualitative des interactions sociales. 

 Cependant, de nombreuses personnes atteintes de TED ont des symptômes interférant, y compris l'irritabilité (agressivité, automutilation et violents accès de colère).  

La thérapie comportementale est souvent utile dans la diminution de ces comportements, mais parfois des médicaments d'appoint sont nécessaires, en raison de l'intensité et de la sévérité de l'irritabilité.  

De nombreux médicaments ont été testés sur des patients atteints de TED. Bien que nombre de ces médicaments ont été démontrés comme étant utiles, aucun traitement principal clair pour les TED n'a émergé. Malgré l'efficacité de certains médicaments, les effets d'acceptabilité et seondaires se sont révélés être des obstacles à leur utilisation. Yokukansan (TJ-54), une médecine traditionnelle japonaise, est composé de sept sortes d'herbes séchées. Il est largement prescrit dans les situations cliniques pour le traitement des troubles psychiatriques en agissant principalement sur le système nerveux glutamatergique et sérotoninergique. 

 Des études récentes indiquent que TJ-54 peut être sûr et utile dans le traitement des symptômes comportementaux et psychologiques chez les patients atteints de démence. Nous avons cherché à évaluer à la fois l'efficacité et la sécurité de TJ-54 chez les patients avec TED. 

Méthodes

Il s'agissait d'une enquête prospective de TJ-54 pendant 12 semaines , ouverte à 20 enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans et diagnostiqués avec TED.  

Les mesures des résultats primaires ont inclus le Global Clinical Impressions-Improvement de l'échelle de la maladie (CGI-I), Global Assessment Score pour enfants (CGAS), et le Aberrant Behavior Checklist (ABC) de la sous-échelle de l'irritabilité. 

Résultats

Vingt sujets, âgés de 6-17 ans, ont reçu du TJ-54 dans la gamme de doses de 2,5-7,5 g / jour. Le CGI-I a été significativement amélioré à partir de 8 semaines (p <0,001). Les CGA moyen était de 31,92 au départ, alors que le score final moyenne à 12 semaines était de 54,52 (p <0,001). La sous-échelle ABC d'irritabilité / agitation (sous-échelle 1) a été nettement améliorée, au bout de 8 semaines et la sous-échelle d'hyperactivité / non-conformité (sous-échelle de 4) a été significativement améliorée en 12 semaines. 

 TJ-54 a été bien toléré. Aucun sujet n'a quitté l'étude en raison d'un événement indésirable lié au produit.  

Conclusions

Ces données préliminaires suggèrent que TJ-54 peut être efficace et bien toléré pour le traitement de l'irritabilité sévère / agitation et hyperactivité / non-conformité chez les enfants et adolescents âgés de 6-17 ans ayant un TED.  

Toutefois, compte tenu des caractéristiques de cet essai, les résultats actuels doivent être pris avec prudence, et des études contrôlées par placebo à grande échelle sont nécessaires pour élucider l'efficacité et la tolérabilité de TJ-54 dans cette population peu étudiée.