Aperçu: G.M.
Les
"troubles du spectre de l'autisme" (TSA) se caractérisent par des troubles
de l'interaction sociale, de la communication sociale et des
comportements répétitifs et stéréotypés. Des travaux récents ont commencé à explorer les interactions gènes/environnement dans l'étiologie des TSA. Les chercheurs ont précédemment rapporté que l'exposition au stress prénatal chez
des femelles enceintes de KO porteuses de serotonine hétérozygotes
sensibles au stress (SERT) dans un modèle de souris a entraîné un
comportement semblable à celui de l'autisme chez la progéniture (souris
SERT / S). L'association
entre le stress prénatal et le TSA semble également être affectée par
le génotype maternel du SERT dans les populations cliniques. En
utilisant le modèle de la souris, l'équipe a examiné les comportements
de type autistique plus en détail, et en outre exploré si la
supplémentation alimentaire avec de l'acide docosahexaénoïque (DHA) peut
atténuer les changements de comportement.
Seules
les souris SERT / S mâles ont montré une déficience sociale et un
comportement stéréotypé, et la supplémentation en DHA a amélioré
certains de ces comportements.
Les chercheurs ont également mesuré les niveaux de monoamine chez les souris SERT / S
après trois paradigmes de traitement: alimentation riche en DHA en
continu (régime DHA), régime riche en DHA seulement après sevrage
(régime CTL / DHA) et régime témoin seulement (régime CTL). La
teneur en dopamine (DA) dans le striatum était significativement
augmentée chez les souris SERT / S par rapport aux souris de type
sauvage (WT), alors qu'aucune différence n'était observée avec la teneur
en noradrénaline et en sérotonine.
De
plus, la teneur en DA dans le striatum était significativement réduite
chez les souris SERT / S avec le régime riche en DHA fourni de manière
continue à partir de la reproduction.
Les résultats indiquent que les comportements associés à l'autisme et
les changements dans le système dopaminergique dans ce contexte peuvent
être atténués avec une supplémentation en DHA.
Neuroscience. 2017 Dec 27. pii: S0306-4522(17)30919-3. doi: 10.1016/j.neuroscience.2017.12.029.
DHA mitigates autistic behaviors accompanied by dopaminergic change in a gene/prenatal stress mouse model
Matsui F1, Hecht P2, Yoshimoto K3, Watanabe Y4, Morimoto M5, Fritsche K6, Will M7, Beversdorf D8.
Author information
- 1
- Department of Radiology, University of Missouri, Columbia, MO, USA; Department of Pediatrics, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan.
- 2
- Interdisciplinary Neuroscience Program, University of Missouri, Columbia, MO, USA.
- 3
- Department of Food Science and Biotechnology, Hiroshima Institute of Technology, Hiroshima, Japan.
- 4
- Department of Basic Geriatrics, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan.
- 5
- Department of Pediatrics, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan.
- 6
- Department of Nutrition and Exercise Physiology, University of Missouri, Columbia, MO, USA.
- 7
- Department of Psychological Sciences, University of Missouri, Columbia, MO, USA.
- 8
- Department of Radiology, University of Missouri, Columbia, MO, USA; Interdisciplinary Neuroscience Program, University of Missouri, Columbia, MO, USA; Department of Psychological Sciences, University of Missouri, Columbia, MO, USA; Department of Radiology and Neurology, William and Nancy Thompson Chair in Radiology, University of Missouri, Columbia, MO, USA. Electronic address: beversdorfd@health.missouri.edu.
Abstract
Autism Spectrum Disorder
(ASD) is characterized by impairments in social interaction, social
communication, and repetitive and stereotyped behaviors. Recent work has
begun to explore gene x environmental interactions in the etiology of
ASD. We previously reported that prenatal stress exposure in
stress-susceptible heterozygous serotonin transporter (SERT) KO pregnant
dams in a mouse model resulted in autism-like
behavior in the offspring (SERT/S mice). The association between
prenatal stress and ASD appears to be affected by maternal SERT genotype
in clinical populations as well. Using the mouse model, we examined autistic-like
behaviors in greater detail, and additionally explored whether diet
supplementation with docosahexaenoic acid (DHA) may mitigate the
behavioral changes. Only male SERT/S mice showed social impairment and
stereotyped behavior, and DHA supplementation ameliorated some of these
behaviors. We also measured monoamine levels in the SERT/S mice after
three treatment paradigms: DHA rich diet continuously from breeding (DHA
diet), DHA rich diet only after weaning (CTL/DHA diet) and control diet
only (CTL diet). The dopamine (DA) content in the striatum was
significantly increased in the SERT/S mice compared with wild type (WT)
mice, whereas no difference was observed with noradrenaline and
serotonin content. Moreover, DA content in the striatum was
significantly reduced in the SERT/S mice with the DHA-rich diet provided
continuously from breeding. The results indicate that autism-associated behaviors and changes in the dopaminergic system in this setting can be mitigated with DHA supplementation.
- PMID:29288796
- DOI:10.1016/j.neuroscience.2017.12.029
