Activating KIR molecules and their cognate ligands prevail in children with a diagnosis of ASD and in their mothers

Traduction partielle : G.M.

Brain Behav Immun. 2013 Oct 10. pii: S0889-1591(13)00505-9. doi: 10.1016/j.bbi.2013.10.006.

L'activation des molécules KIR et de leurs ligands apparentés prévalent chez les enfants ayant reçu un diagnostic de TSA et chez leurs mères

Guerini FR, Bolognesi E, Chiappedi M, Manca S, Ghezzo A, Agliardi C, Zanette M, Littera R, Carcassi C, Sotgiu S, Clerici M.

Source

Don C. Gnocchi Foundation, IRCCS, Milano. Electronic address: fguerini@dongnocchi.it

Abstract

L' activité des cellules tueuses naturelles ( NK) est modulée par l'interaction entre les protéines   KIR  et leurs ligands    HLA apparentés , les cellules NK activées produisent des cytokines inflammatoires et la médiation des réponses immunitaires innées.


Activating KIR/HLA complexes (aKIR/HLA) were recently suggested to prevail in children with autism spectrum disorders (ASD), a neurodevelopmental syndrome characterized by brain and behavioral abnormalities and associated with a degree of inflammation. We verified whether such findings could be confirmed by analyzing two sample cohorts of Sardinian and continental Italian ASD children and their mothers. 

Les résultats ont montré que AKIR / HLA sont augmentés alors que les complexes inhibiteurs KIR / HLA sont réduits chez les enfants avec TSA, notamment cette inclinaison était encore plus significative chez leurs mères.

Les protéines KIR et les molécules HLA sont exprimées par les cellules placentaires et par le throphoblast  et leurs interactions résulte de l'activation immunitaire et l'influence du fœtus, ainsi que dans le développement du système nerveux central et de la plasticité.  

Les données présentes suggèrent que les  interactions immunitaires KIR / HLA in utero  favorisent l'activation immunitaire dans les TSA, ce qui peut jouer un rôle dans la pathogenèse de la maladie.

PMID: 24120931

The link between some alleles on human leukocyte antigen system and autism in children

Traduction: G.M.

J Neuroimmunol. 2012 Oct 27. pii: S0165-5728(12)00305-0. doi: 10.1016/j.jneuroim.2012.10.002. 

Le lien entre certains allèles sur le système antigène des leucocytes humains et l'autisme chez les enfants

Mostafa GA, Shehab AA, Al-Ayadhi LY.

So

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Source

Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Ain Shams University, Cairo, Egypt; Autism Research and Treatment Center, Al-Amodi Autism Research Chair, Department of Physiology, Faculty of Medicine, King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia. Electronic address: hafezg@softhome.net

Résumé

Les raisons qui expliquent l'émergence d'une auto-immunité dans le cerveau de certains patients atteints d'autisme ne sont pas bien connues. 

Il existe une association entre certaines maladies auto-immunes et des allèles spécifiques du système des antigènes des leucocytes humains (HLA). 

Ainsi, nous avons examiné la fréquence de certains allèles HLA-DRB1 chez 100 enfants avec autisme et 100 enfants appariés sans autisme par hybridation différentielle avec sonde de séquence d'oligonucléotidiques spécifiques. Le risque d'association entre l'acquisition ou l'absence de ces allèles et l'autisme ainsi que l'histoire des maladies auto-immunes chez les parents d'enfants avec autisme ont été étudiées. 

Les enfants avec autisme ont une fréquence significativement plus élevée de l'allèle HLA-DRB1 * 11 que les enfants du groupe témoin (p <0,001). En revanche, les enfants autistes avaient une fréquence significativement plus faible de l'allèle HLA-DRB1 * 03 que les enfants du groupe témoin (p <0,001). 

L'acquisition de HLA-DRB1 * 011 et de l'absence de l'allèle HLA-DRB1 * 3 avaient un risque significatif pour l'association avec l'autisme (rapport de chances: 3,21 et 0,17, respectivement; IC à 95%: 1,65 à 6,31 et de 0.06 à 0.45, respectivement). HLA-DRB1 * 11 avaient un risque significatif pour l'association avec une histoire familiale de l'auto-immunité chez les enfants autistes (rapport de chance: 5,67, IC 95%: 2,07 à 16,3). 

En conclusion, le lien de certains allèles HLA à l'autisme et à l'histoire familiale de l'auto-immunité indique un rôle possible de ces allèles contribuant à l'auto-immunité chez certains enfants avec autisme. 

En dépit d'un échantillon de taille relativement petit, nous sommes les premiers à rapporter une association probable de protection de l'allèle HLA-DRB1 * 03 avec l'autisme. 

Cela mérite une étude de réplication avec  échantillon plus important pour valider l'association génétique de  HLA-DRB1 avec  l'autisme. 

Il est important de déterminer si les modulations thérapeutiques de la fonction immunitaire sont des moyens légitimes pour un nouveau traitement dans certains cas d'autisme.

HLA Immune Function Genes in Autism

Traduction: G.M. 

Les gènes HLA fonction immunitaire chez les autistes

Torres AR , Westover JB , Rosenspire AJ .

Source

Centre pour personnes handicapées, Utah State University, 6804 Old Main Hill, Logan, UT 84322, USA.

Abstrait

Les antigènes leucocytaires humain (HLA) des gènes sur le chromosome 6 sont essentiels dans de nombreuses réponses immunitaires innées et adaptatives.

Les gènes HLA /haplotypes peuvent également être impliqués dans le dysfonctionnement immunitaire et les maladies auto-immunes.
IIl est désormais évident que la plupart des gènes HLA non présentateur d'antigène apportent des contributions significatives à des maladies auto-immunes.
Fait intéressant, il a été rapporté que les sujets autistes ont souvent des associations avec des gènes HLA / haplotypes, ce qui suggère un dérèglement sous-jacent du système immunitaire médiée par les gènes HLA.  
Des études génétiques ont seulement réussi à identifier les gènes responsables d'autisme chez un petit nombre de sujets qui suggère que le génome n'a pas été suffisamment interrogé.

Un examen attentif de la région HLA dans l'autisme a été relativement ignoré, en grande partie en raison de la complexité génétique extraordinaire.  
Notre proposition est que les polymorphismes génétiques dans la région HLA, en particulier dans les régions non-présentatrices d'antigène, peuvent jouer un rôle important dans l'étiologie de l'autisme chez certains sujets.

Effects of maternal immune activation on gene expression patterns in the fetal brain

Traduction: G.M.

Effets de l'activation immunitaire de la mère sur les profils d'expression génique dans le cerveau du fœtus

Garbett KA, Hsiao EY, Kálmán S, Patterson PH, Mirnics K.

Source

Department of Psychiatry, Vanderbilt University, Nashville, TN, USA.

Résumé

Nous étudions les mécanismes qui sont sous-jacents à la manière dont l'infection maternelle augmente le risque de schizophrénie et d'autisme dans la descendance.

Plusieurs modèles de souris avec activation immunitaire maternelle (MIA) ont été utilisées pour examiner les effets immédiats de MIA induite par le virus grippal, le poly (I: C) et l'interleukine IL-6 sur le transcriptomedu cerveau du fœtus. Nos résultats indiquent que les trois traitements MIA conduisent à des changements forts et courants d'expression des gènes dans le cerveau embryonnaire. Plus particulièrement, il y a une surrégulation aigue et transitoire de la famille du gène christallin 'α, β et γ. En outre, les niveaux d'expression des gènes cristallin sont corrélés avec la sévérité de MIA tel qu'évalué par le poids du placenta. Les changements globaux d'expression des gènes suggèrent que la réponse à MIA est une tentative de neuroprotection par le cerveau en développement pour lutter contre le stress de l'environnement, mais au prix de la perturbation de la différenciation neuronale typique et de la croissance axonale. 

Nous proposons que cette cascade d'événements pourrait mettre en parallèle les mécanismes par lesquels les agressions de l'environnement contribuent au risque de troubles du développement neurologique comme la schizophrénie et l'autisme.

Expression Profiling of Autism Candidate Genes during Human Brain Development Implicates Central Immune Signaling Pathways

Merci à Jean V. pour la traduction

Le profil d’expression des gènes candidats à l’autisme au cours du développement du cerveau de l'homme implique des voies de signalisation centrale immunitaire.

Ziats MN, Rennert OM.

Source
Laboratory of Clinical and Developmental Genomics, National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, United States of America.

Résumé

Les troubles du spectre autistique (TSA) représentent un ensemble cliniquement hétérogène d’états avec de fortes composantes héréditaires. Malgré des efforts considérables pour découvrir les bases génétiques des TSA, l'étiologie génomique apparaît complexe et une compréhension claire des mécanismes moléculaires qui sous-tendent l'autisme reste insaisissable. Nous émettons l'hypothèse que se concentrer sur les réseaux d'interaction génique TSA-gènes qui sont impliqués fortement exprimé dans le développement du cerveau peut révéler les mécanismes de base qui sont par ailleurs obscurcis par l'hétérogénéité génomique de la maladie. Nous rapportons ici une étude in silico du profil d'expression génique des gènes impliqués dans les TSA dans le cerveau humain en développement non affecté. En mettant en œuvre une approche biologiquement pertinente, nous avons identifié un sous-ensemble de gènes candidats aux TSA fortement exprimée à partir de laquelle les réseaux interactome ont été dérivés. Étonnamment, la signalisation immunitaire par NFkB, le Tnf et Jnk, était au centre de réseaux de TSA à plusieurs niveaux de notre analyse, et une expression spécifique d’un type de cellule suggérée glia - en plus des neurones -, mérite considération. Ce travail fournit des preuves génomiques intégrées que des gènes impliqués dans les TSA peuvent converger sur des voies de signalisation de la cytokine centrale.

Termes utilisés :

In silico est une expression désignant une recherche ou un test effectué au moyen de l'outil informatique.

Cellules gliales : Les neurosciences identifient actuellement quatre fonctions principales des cellules gliales: pour entourer les neurones et les maintenir en place, pour fournir aux neurones aliments et loxygène, pour isoler un neurone d un autre, et pour détruire les agents pathogènes et supprimer les neurones morts.

Interactome :
Interactome est défini comme l'ensemble des interactions moléculaires dans les cellules.

Cytokine
Les cytokines sont des substances solubles de communication synthétisées par les cellules du système immunitaire (les lymphocytes T) ou par d'autres cellules et/ou tissus, agissant à distance sur d'autres cellules pour en réguler l'activité et la fonction. Le terme cytokine est peu connu du grand public alors qu'avec les hormones et les neuromédiateurs, ces molécules sont essentielles à la communication de nos cellules.

Les cytokines sont des substances solubles de communication synthétisées par les cellules du système immunitaire (les lymphocytes T) ou par d'autres cellules et/ou tissus, agissant à distance sur d'autres cellules pour en réguler l'activité et la fonction. Le terme cytokine est peu connu du grand public alors qu'avec les hormones et les neuromédiateurs, ces molécules sont essentielles à la communication de nos cellules.


Texte intégral : PLoS One. 2011;6(9):e24691. Epub 2011 Sep 15.