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03 mai 2015

Un essai de d-cyclosérine pour traiter le déficit social chez les adolescents plus âgés et les jeunes adultes avec un diagnostic de troubles du spectre autistique

Traduction: G.M.

 2015 Spring;27(2):133-8. doi: 10.1176/appi.neuropsych.13070155.

A trial of d-cycloserine to treat the social deficit in older adolescents and young adults with autism spectrum disorders

  • 1From the Dept. of Psychiatry and Behavioral Sciences, Eastern Virginia Medical School, Norfolk, Virginia (MU, LO, KH, SID); and Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia (PM).
Abstract
Autism spectrum disorders are difficult for older adolescents and young adults as impaired social communication affects the transition to adult life. d-Cycloserine, a partial glycine agonist at the N-methyl-d-aspartic acid receptor, was tested in a double-blind randomized trial in 20 older adolescents and young adults with autism spectrum disorders using two dosing strategies (50 mg daily versus 50 mg weekly) for 8 weeks with a 2-week follow-up after discontinuation. d-Cycloserine caused statistically and clinically significant improvement with no differentiation between dosing strategies on the Social Responsiveness Scale and the Aberrant Behavior Checklist before and after d-cycloserine administration.

Résumé

Les troubles du spectre autistique sont difficiles pour les adolescents plus âgés et les jeunes adultes alors que la diminution de la communication sociale affecte la transition vers la vie adulte. La D-Cycloserine, un agoniste partiel de la glycine à la N-méthyl-D-aspartique a été testé dans un essai randomisé en double aveugle sur 20 adolescents et jeunes adultes dianostiqué avec un trouble du spectre autistique à l'aide de deux stratégies de dosage (50 mg par jour, contre 50 mg par semaine) pendant 8 semaines avec un suivi de  2 semaines après l'arrêt du traitement. La D-Cycloserine est à l'origine d'une amélioration significative statistique et clinique une amélioration significative sans différenciation entre les stratégies de dosage sur l'échelle de réactivité sociale et la liste de vérification de comportement aberrant avant et après l'administration d-cyclosérine.

PMID: 25923852

19 août 2014

D-Cycloserine Ameliorates Social Alterations That Result From Prenatal Exposure To Valproic Acid

Traduction: G.M.

Brain Res Bull. 2014 Aug 14. pii: S0361-9230(14)00120-8. doi: 10.1016/j.brainresbull.2014.08.001. [Epub ahead of print]

D-cyclosérine améliore les altérations sociales qui résultent de l'exposition prénatale à l'acide valproide 

Author information

  • 1Department of Pediatrics, University of Maryland, Baltimore MD 21201. Electronic address: kwellmann@peds.umaryland.edu
  • 2Department of Psychology, Center for Development and Behavioral Neuroscience, Binghamton University, Binghamton NY13902; Developmental Exposure Alcohol Research Center, Baltimore MD21201; Binghamton NY 13902; Syracuse NY13210. Electronic address: varlinsk@binghamton.edu
  • 3Department of Pediatrics, University of Maryland, Baltimore MD 21201; Developmental Exposure Alcohol Research Center, Baltimore MD21201; Binghamton NY 13902; Syracuse NY13210. Electronic address: smooney@peds.umaryland.edu

Abstract

Prenatal exposure to valproic acid (VPA) alters rodent social interactions in a dose-dependent way: exposure to a high dose of VPA (>500mg/kg) mid-gestation decreases social interactions whereas a moderate dose of VPA (350mg/kg) increases peer-directed social behavior. The moderate dose also decreases expression of the mRNA for serine in amygdala and orbitofrontal cortex. 
L'exposition prénatale à l'acide valproïque (VPA) modifie les interactions sociales de rongeurs de façon dose-dépendante: l'exposition à une forte dose de VPA (> 500 mg / kg) à la mi-gestation diminue les interactions sociales alors qu'une dose modérée de VPA (350 mg / kg) augmente le comportement social dirigé vers les pairs.
La dose modérée diminue également l'expression de l'ARNm de sérine dans l'amygdale et le cortex orbitofrontal.

In this study, we examined whether D-cycloserine could ameliorate VPA-induced alterations in ultrasonic vocalizations (USVs), social interactions, and locomotor activity. 
Dans cette étude, nous avons examiné si la D-cyclosérine pourrait améliorer les modifications induites par le VPA dans les vocalisations ultrasoniques (USV), les interactions sociales et l'activité locomotrice.

Pregnant Sprague Dawley rats were given intraperintoneal injections of VPA (200mg/kg each) on gestational days 12, 12.5 and 13; controls were injected with saline. Offspring received a subcutaneous injection of saline or D-cycloserine (32 or 64mg/kg) either acutely (onehour prior to testing) or repeatedly (once per day for four days). Social interactions were assessed during late adolescence, and USVs were recorded concomitantly. 

Male and female rats that were exposed to VPA demonstrated more locomotor activity than control animals during habituation to the testing chamber. VPA-exposed males showed increased play fighting. D-cycloserine normalized the VPA-induced increase in play fighting in males and also increased social motivation in females. When the pair contained a VPA-exposed rat, significantly fewer USVs were emitted and 16% of the vocalizations were of a novel waveform. These effects were not seen in pairs containing VPA-exposed animals that were treated with D-cycloserine. 
Des rats mâles et femelles qui ont été exposés au VPA ont montré plus d'activité locomotrice que les animaux témoins au cours de l'accoutumance à la chambre d'essai. Le Mâles exposé au VPA présentaient une intensification des jeux de combats.  
D-cyclosérine normalisée par le VPA induit a augmenté les jeu de combats chez les mâles et a également augmenté la motivation sociale chez les femelles.  
Quand la paire contenait un rat exposé au VPA, beaucoup moins USV ont été émises et 16% des vocalisations étaient d'une forme d'onde nouvelle. 
Ces effets n'ont pas été observés dans les paires contenant des animaux exposés au VPA exposés qui ont été traités avec la D-cyclosérine. 

Overall, these findings are consistent with data from other laboratories suggesting that D-cycloserine may be a promising pharmacotherapeutic compound for improving social behavior disorders.
Dans l'ensemble, ces résultats sont cohérents avec les données provenant d'autres laboratoires suggérant que la D-cyclosérine peut être un composé pharmaco-thérapeutique prometteur pour l'amélioration des troubles de comportement social. 

Copyright © 2014. Published by Elsevier Inc.

PMID: 25130667