28 novembre 2011

Social and behavioural outcomes in children diagnosed with autism spectrum disorders: a longitudinal cohort study

Traduction : G.M.

Les résultats sociaux et comportementaux chez les enfants diagnostiqués avec des troubles du spectre autistique: une étude de cohorte longitudinale.
Russell G, J Golding, Norwich, B Emond A, Ford T, C Steer

Source
Centre ESRC Genomics in Society, University of Exeter, Exeter, Royaume-Uni Centre de santé des enfants et des adolescents, University of Bristol, Bristol, Royaume-Uni Graduate School of Education, University of Exeter, Exeter, Royaume-Uni Institut des services de recherche en santé, Peninsula College of Medicine et de dentisterie, Université d'Exeter, Exeter, Royaume-Uni.

Objectif
Comparer les résultats sociaux et comportementaux entre les enfants formellement diagnostiqués avec des troubles du spectre autistique (TSA) avec ceux d'enfants qui affichent des traits autistiques à l'âge préscolaire, mais qui n'ont toujours pas été diagnostiqué à l'adolescence.

Méthode
Une analyse secondaire des données d'une étude de cohorte de naissance, l'Étude longitudinale Avon des parents et des enfants (N = 13 944), dans le sud ouest Angleterre. Les enfants diagnostiqués cliniquement atteints de TSA ont été identifiés à partir de leur dossier médical (n = 71). Un groupe de comparaison, qui affichent des traits autistiques à l'âge de 3-4, mais sans diagnostic de TSA ont également été identifiés (n = 142). Les résultats sociaux et comportementaux à l'adolescence ont été comparés entre les deux groupes.

Résultats
Enfants avec des diagnostics de TSA ont plus de facultés diminuées que les adolescents du groupe de contrôle sur une série de mesures comme le comportement. La trajectoire de développement d'un comportement prosocial a montré que les différences entre les cas et les groupes de comparaison a augmenté de façon spectaculaire au début des années préscolaires et primaires , mais que, après six années les trajectoires étaient similaires.

Conclusions
La divergence du groupe cliniquement diagnostiqué et du groupe non diagnostiqué dans les mesures de comportement augmente avec l'âge. Cette étude apporte des éléments de preuve en faveur de la théorie selon laquelle il peut être difficile de distinguer les enfants de maternelle présentant des symptômes autistiques passagers, de ceux qui développent un syndrome.

Des neurones cultivés à partir de cellules de peau livrent de nouveaux indices

Tous nos remerciements à Pascale Bernanose, directrice du publication du site Santé Log qui nous autorise à diffuser leur article sur l'autisme. En cliquant sur le titre de l'article, vous serez dirigés vers les articles sur l'autisme publiés sur le site Santé Log.

L’étude de cette forme d’autisme extrêmement rare, le syndrome de Timothy, vient d’apporter des indices précieux sur les mécanismes liés à des formes plus fréquentes d'autisme. C’est en développant des neurones à partir de cellules souches de la peau de patients atteints par la maladie, pour découvrir les dysfonctionnements du cerveau liés à la maladie, que ces neuroscientifiques de Stanford, financés, par les National Institutes of Health (NIH), viennent d’identifier de nouvelles cibles pour le développement de nouvelles thérapies. Des conclusions publiées dans l’édition du 27 novembre de Nature Medicine.

Le syndrome de Thimothy est une maladie multisystémique très rare qui affecte le cœur, les mains, le visage et le développement du système nerveux. Il comprend des signes d’autisme : Les enfants touchés présentent souvent des symptômes de troubles du spectre autistique avec une constellation de problèmes physiques. Moins de 20 cas ont été décrits dans le monde, 10 cas sont décédés. La plupart des patients atteints du syndrome de Timothy répondent aux critères de diagnostic de trouble du spectre autistique. Cependant, contrairement à la plupart des formes d'autisme, le syndrome de Timothy est causé par une mutation génétique unique.

En utilisant des cellules souches pluripotentes induites (CPSi), le Dr. Dolmetsch et ses collègues ont d'abord transformé des cellules de peau de patients atteints du syndrome Timothy en cellules souches puis les ont amenées à se différencier en neurones. Avant cette étude, les chercheurs savaient que le syndrome de Timothy est causé par un problème minuscule dans un gène qui code pour une protéine des membranes cellulaires. La mutation entraîne un surplus de calcium dans les cellules, provoquant une série d'anomalies dans tout le corps. Le bon fonctionnement de ce canal calcique (la protéine) joue un rôle clé dans la régulation du rythme cardiaque.

"Étudier les conséquences d'une mutation génétique unique, plutôt que de multiples mutations qui ont de multiples petits effets, nous simplifie énormément la tâche pour identifier les mécanismes en cause dans l’autisme", explique le Pr. Ricardo Dolmetsch, de l'Université de Stanford. «Contrairement au principe de la recherche animale, la technologie de pointe utilisée dans cette étude permet d'identifier les défauts moléculaires dans les cellules du propre cerveau du patient", explique le Dr. Thomas R. Insel, directeur du NIMH.

Les anomalies constatées par les chercheurs comprennent des changements dans la composition des cellules dans la plus grande zone du cerveau, le cortex ainsi que dans les neurones qui sécrètent deux messagers chimiques clés, la norépinephrine et la dopamine. Enfin, les neurones qui assurent des connexions « longue distance » entre les deux hémisphères du cerveau sont en nombre insuffisant.

Source de l'article : Nature Medicine November 27, 2011 (2011)doi:10.1038/nm.2576 Using iPS cell-derived neurons to uncover cellular phenotypes associated with Timothy Syndrome.

Copyright © 2011 AlliedhealtH

Anticipation of Action Intentions in Autism Spectrum Disorder

Traduction: G.M.

Anticipation des intentions d'action dans les troubles du spectre autistique.
Hudson M, Burnett HG, Jellema T.

Source
School of Business, Universidad del Norte, Bloque G, Piso 4, Barranquilla, Atlantico, Colombie, mhudson@uninorte.edu.co.

Résumé
Nous avons recherché si les individus avec une forme légère de trouble du spectre autistique (TSA) sont influencés par la direction du regard d'un acteur pour d'anticiper la manière dont une action observée pourra se poursuivre dans l'avenir immédiat.
Les participants ont observé une tête se tournant vers eux, tandis que la direction du regard est soit en avance, soit en retard lors de la rotation.
Ils ont également observé des rotations identiques d'un cylindre contenant l'équivalent géométrique de la manipulation du regard.
Le groupe de contrôle a été influencé par les manipulations du regard pour les stimuli animés pas pour les stimulis inanimés.
Le groupe TSA ne discrimine pas entre les stimuli, montrant une influence similaire pour les deux. Ceci suggère que les réponses dans le TSA à la condition animée ont été biaisées par les fonctionnalités de bas niveau centré sur la direction des yeux plutôt que sur les intentions véhiculées.

27 novembre 2011

A new piece to the autism puzzle

Traduction: G.M.

Une nouvelle pièce au puzzle de l'autisme

Les neuroscientifiques trouvent que deux rares troubles liés à l'autisme sont causées par des dysfonctionnements opposés dans le cerveau.
Anne Trafton, MIT Nouvelles Bureau
23 novembre 2011

La plupart des cas d'autisme ne sont pas causés par une mutation génétique unique. Cependant, plusieurs troubles autistiques-avec des symptômes apparentés à l'autisme, dont le syndrome du X fragile, peuvent être attribués à une mutation spécifique. Il y a plusieurs années, le neuroscientifique du MIT, Mark Bear a découvert une mutation qui conduit à une surproduction de protéines présentes dans les synapses du cerveau - les connexions entre les neurones qui leur permettent de communiquer les uns avec les autres.

Dans un article publié aujourd'hui dans Nature, Bear et ses collègues ont maintenant montré que la sclérose tubéreuse, une autre maladie rare caractérisée par de l'autisme et un retard mental, est causée par le dysfonctionnement contraire - la trop faible synthèse de ces protéines synaptiques.

Bien que les résultats peuvent sembler contre-intuitifs, ils s'intègrent dans la théorie que l'autisme peut être causée par un large éventail de problèmes liés aux synapses dans le cerveau. Bear explique que : «Le concept général est que la fonction cérébrale appropriée se produit dans un intervalle physiologique très étroit qui est étroitement maintenu. Si vous dépassez cette gamme dans les deux sens, vous avez une déficience qui peut se manifester par cette constellation de symptômes, qui très souvent vont de pair : trouble du spectre autistique, déficience intellectuelle et épilepsie".

Par ailleurs, l'étude suggère que des médicaments potentiels au point pour traiter les origines cellulaires de l'autisme devraient être soigneusement appariées pour le patient afin de s'assurer qu'ils font plus de bien que de mal. Les médicaments développés pour traiter le syndrome du X fragile ont montré des résultats encourageants dans des études humaines et sont actuellement en essais cliniques de phase III.

Tisser des liens
Bear, professeur en neurosciences et membre du MIT Picower Institute for Learning and Memory, ne s'est pas mis à étudier l'autisme ou le syndrome du X fragile, mais il a fini par découvrir comment l'X fragile se développe à travers ses études sur un récepteur à la surface des neurones.

Ce récepteur, appelé récepteur mGluR5, joue un rôle important dans la transmission de signaux entre deux neurones à une synapse (connu comme neurones présynaptiques et postsynaptiques). Lorsque la cellule présynaptique libère un neurotransmetteur, le glutamate, il se lie à mGluR5 sur le neurone postsynaptique, déclenchant la synthèse de nouvelles protéines synaptiques. Les protéines (FMRP) de l'X Fragile agissent comme un frein sur cette synthèse de protéines. Bear explique: "Le niveau approprié de la synthèse des protéines est généré par un équilibre entre la stimulation par mGluR5 et de la répression par la FMRP,"

Lorsque la FMRP est défaillante, il y a trop de synthèse de protéines, ce qui conduit à des symptômes vu dans le syndrome du X fragile: les troubles d'apprentissage, un comportement autistique et des convulsions. Bear et d'autres ont depuis montré que le blocage de mGluR5 chez la souris peut inverser ces symptômes.

Après avoir fait le lien entre X fragile et mGluR5, Bear et ses collègues ont commencé à se demander si une suractivité du mGluR5 pourrait aussi provoquer d'autres syndromes monogéniques qui produisent des symptômes d'autisme. Ils ont commencé leur recherche avec la sclérose tubéreuse (TSC).

Les chercheurs, y compris les co-auteurs Benjamin Auerbach, un étudiant diplômé en sciences cognitives, et le chercheur Emily Osterweil, étaient confiants dans leur hypothèse que l'on verrait un défaut similaire synaptique dans TSC comme ils l'avaient vu dans le X fragile.
En fait , quand ils ont présenté leur demande de financement pour l'étude, "nos interlocuteurs pensaient que nous étions trop prudents, car il leur semblait que la réponse était si évidente, il n'était guère la peine de faire l'expérience», rappelle Bear.

Toutefois, l'équipe a trouvé l'exact opposé de ce qu'eux et les examinateurs avaient prévu. Les deux maladies "semblent être des images en miroir l'une de l'autre», dit Bear.
Chez les souris avec TSC, les synapses ont trop peu de protéines de synthèse - de sorte qu'au lieu d'améliorer lorsqu'ils sont traités avec un médicament qui inhibe mGluR5, les animaux répondent à un médicament qui stimule.

Traitements adaptés
Les résultats montrent que tous les cas de troubles du spectre autistique ne répondent pas au même type de traitement, explique Bear. "Cette étude a identifié un axe fonctionnel, et il sera important de savoir où un patient se trouve sur cet axe afin de choisir la thérapie qui sera efficace», dit-il. "Si vous avez un trouble de la synthèse des protéines qui en limite la quantité, vous ne voulez pas inhiber le récepteur de neurotransmetteur qui stimule la synthèse des protéines, et vice versa."

Cela ne devrait pas être surprenant, dit-il, soulignant que le développement de médicaments psychiatriques, a rencontré les mêmes difficultés, en raison des troubles comme le trouble bipolaire et la schizophrénie qui ont de telles origines variées. Dans le cas de l'autisme, les chercheurs espèrent que l'identification des causes profondes des maladies monogéniques peut les aider à comprendre comment traiter les autres formes d'autisme qui peuvent avoir des origines similaires.

«Nous avons un énorme avantage à ne pas faire ce qui est réellement mauvais pour le cerveau de ces maladies», dit Bear. "Bien sûr, ce que nous voudrions être capable de faire, c'est de dépasser les rares causes connues de l'autisme, qui peuvent tout au plus peut expliquer, 10 pour cent des cas d'autisme, pour intervenir sur l'autisme idiopathique - l'autisme d'origine inconnue - et essayer d'avoir un certain espoir de sélectionner la bonne thérapie pour ces personnes. "

Il n'existe actuellement aucun test avec des marqueurs génétiques de l'autisme qui permette de savoir quel type d'autisme a un patient en particulier, mais si les médicaments qui inhibent et / ou stimulent mGluR5 sont approuvés, les scientifiques peuvent être en mesure d'identifier les patients autistes, qui répondent aux médicaments, et puis essayer d'identifier, chez ces patients, un biomarqueur qui pourrait être utilisé dans l'avenir pour des tests de diagnostic.

«Ce sera vraiment important pour déterminer le mécanisme d'action d'une mutation donnée au niveau moléculaire, de sorte que le traitement soit adapté à chaque patient», déclare Melissa Ramocki, un professeur adjoint de neurologie pédiatrique au Baylor College of Medicine qui n'est pas impliquée dans cette étude. Des études comme celle-ci sont "exactement le genre de travail qui doit être fait pour comprendre les mécanismes moléculaires, parce que les traitements seront très diversifiés,» dit-elle.

Bear et ses collègues sont en train d'étudier d'autres maladies monogéniques, y compris le syndrome d'Angelman et le syndrome de Rett, pour voir si elles affectent également l'activité du récepteur mGluR5. Ils essaient aussi de comprendre, de façon plus détaillée, les étapes dans la voie de la synthèse protéinique mGluR5/.

26 novembre 2011

Autism and exergaming: effects on repetitive behaviors and cognition

Traduction: G.M.

Autisme et exergaming: effets sur les comportements répétitifs et sur la cognition.
Anderson-Hanley C, K Tureck, Schneiderman RL.

Source
Département de psychologie, l'Union College, Schenectady, NY, Etats-Unis.

Résumé
L'autisme est un trouble neurodéveloppemental qui mène à la dépréciation des compétences sociales et des retards dans le développement du langage, avec des comportements répétitifs et des intérêts restreints qui entravent l'engagement scolaire et social.
Il a été montré que l'exercice physique diminuait les comportements répétitifs chez les enfants avec autisme et améliorait la fonction cognitive tout au long de la vie.

L'Exergaming allie exercice physique et mental simultanément en reliant les mouvements de l'activité physique pour contrôler des jeux vidéo et peut donner un meilleur respect de l'exercice. Dans cette enquête, deux études pilotes ont exploré les avantages potentiels comportementaux et cognitifs de l'exergaming.
Dans la première étude, douze enfants avec des troubles du spectre autistique ont terminé une tâche de contrôle et un combat de Dance Dance Revolution (DDR);
Dans la seconde étude, dix jeunes supplémentaires devaient se mesurer dans un combat de cyber cyclisme.
Les comportements répétitifs et les fonctions exécutives ont été mesurés avant et après chaque activité.
Les comportements répétitifs ont sensiblement diminué, tandis que la performance sur les Backwards améliorée à la suite de l'entrainement à l'exergaming par rapport au groupe de contrôle non entrainé.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour reproduire ces résultats, et explorer l'intérêt de l'exergaming dans la gestion des troubles du comportement et l'augmentation du contrôle cognitif des enfants sur le spectre de l'autisme.

The potential role of probiotics in the management of childhood autism spectrum disorders

Traduction: G.M.

Le rôle potentiel des probiotiques dans la gestion des troubles du spectre autistique chez l'enfant.
Critchfield JW, van Hemert S, M Ash, Mulder L, Ashwood P.
source

Département de microbiologie médicale et l'immunologie, Université de Californie, Davis, CA 95616, États-Unis.

Résumé

Le dysfonctionnement Gastro-intestinal (GI) a été signalé chez un nombre important d'enfants ayant des troubles du spectre autistique (TSA). L'activation de la réponse immunitaire muqueuse et la présence anormale du microbiote intestinal sont maintes fois observés chez ces enfants. Chez les enfants atteints de TSA, la présence d'un dysfonctionnement gastro-intestinal est souvent associée à une irritabilité accrue, des crises de colère, des comportements agressifs et des troubles du sommeil. Par ailleurs, un traitement antibiotique modulant à court terme les bactéries intestinales peut conduire à une amélioration temporaire des symptômes comportementaux chez certains individus atteints de TSA. Les probiotiques peuvent influencer la composition du microbiote et la fonction de la barrière intestinale et modifier la réponse immunitaire de la muqueuse.
L'administration de bactéries probiotiques pour traiter des changements dans le microbiote pourrait donc être un nouvel outil thérapeutique utile pour restaurer la flore intestinale normale, réduire l'inflammation, restaurer la fonction de la barrière épithéliale, et potentiellement améliorer les symptômes comportementaux associés à certains enfants atteints de TSA.
Dans cette revue de la littérature, le soutien se dégage pour des essais cliniques des probiotiques dans les TSA, en particulier dans le contexte du traitement des symptômes gastro-intestinaux.

23 novembre 2011

A Social Competence Intervention for Young Children With High Functioning Autism and Asperger Syndrome: a Pilot Study

Traduction: G.M.

Une intervention en compétences sociales pour les jeunes enfants autistes de haut niveau et le syndrome d'Asperger: une étude pilote.
Minne EP, Semrud-Clikeman M.
SourceVida Clinique, Services de psychologie, Etats-Unis.

Résumé
Les principales caractéristiques du syndrome d'Asperger (AS) et de l'autisme de haut fonctionnement (HFA) comprennent une insuffisance marquée et soutenue dans les interactions sociales.

Un programme pour petits groupes, multi-session, a été développé afin d'accroître la perception sociale fondée sur l'hypothèse perceptuelle ou les problèmes d'interprétation qui sous-tendent ces difficultés sociales.
De plus, le groupe a adopté un format de thérapie orientée sur le jeu et l'utilisation du jeu sociodramatique a été la principale modalité thérapeutique utilisée.
L'analyse qualitative des données a produit une explication des principaux changements dans les interactions sociales qui ont eu lieu au cours de l'intervention. Bien que l'expérience de chaque participant dans ce groupe est unique, tous les enfants de ce programme ont montré des améliorations dans leurs interactions sociales, et ils ont connu un développement tant sur le plan émotionnel que comportement. Les conclusions suggèrent que, malgré leurs intérêts restreints et leurs comportement rigides, les limitations sociales de ces enfants s'améliorent lorsqu'on leur fourni les ressources environnementales nécessaires.

18 novembre 2011

Service and Wider Societal Costs of Very Young Children with Autism in the UK

Traduction: G.M.

Services et coûts sociétaux plus larges des très jeunes enfants avec autisme au Royaume-Uni.
Barrett B, S Byford, Sharac J, K Hudry, Leadbitter K, K Temple, Aldred C, Slonims V, Green J; Consortium PACT.
SourceKing College de Londres, Institut de psychiatrie, de Crespigny Park, Londres, SE5 8AF, Royaume-Uni, barbara.m.barrett @ kcl.ac.uk.

Résumé
Les troubles du spectre autistique (TSA) sont associés à une importante charge économique, mais il y a peu de preuves des coûts dans les premières années, la période pendant laquelle les enfants sont plus susceptibles d'être diagnostiqués.

Nous décrivons les services utilisés par 152 enfants âgés de 24 à 60 mois avec de l'autisme, le rapport de la famille hors de menues dépenses et les pertes de productivité, et d'explorer la relation entre les caractéristiques familiales et les coûts.

Les enfants ont reçu une large gamme de services hospitaliers et communautaires, y compris des niveaux relativement élevés de contact avec les orthophonistes et les pédiatres.

Le coût total des services varie considérablement (moyenne £ 430 par mois; gamme de £ 53 à £ 1116), avec quelques familles qui reçoivent peu de soutien statutaires.

Les coûts plus élevés ont été associés avec l'âge et la sévérité des symptômes.

Perinatal Citalopram Exposure Selectively Increases Locus Ceruleus Circuit Function in Male Rats

Traduction: G.M.

L'exposition périnatale au Citalopram augmente sélectivement les fonctions du circuit du Locus coeruleus circuit chez les rats mâles.
Darling, Dt.P., L Alzghoul, Zhang J, N Khatri, Paul IA, Simpson KL, Lin RC.
SourceDepartment de neurobiologie et sciences anatomiques, programme en neurosciences, et les départements de pharmacologie et de toxicologie et psychiatrie and Human Behavior, University of Mississippi Medical Center, Jackson, Mississippi 39216.

Résumé
Note de traduction :Le locus cœruleus est un noyau sous-cortical du cerveau, dans le tronc cérébral. Il est en relation avec l'amygdale. C'est uen structure noradrénergique (noradrénaline) et cholinergique (l'acétylcholine).


Les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), tel que le citalopram (CTM), ont été largement prescrits pour le trouble dépressif majeur, non seulement pour les populations adultes, mais aussi pour les enfants et les mères enceintes. Des données récentes suggèrent que l'exposition chronique des ISRS chez les adultes augmente les niveaux de sérotonine (5-HT) dans le système du raphé (Note de T.: ensemble de structures sous-corticales du cerveau responsables du système sérotoninergique). et diminue l'activité neuronale de la norépinéphrine (NE) dans le locus coeruleus (LC) , suggérant une interaction forte entre ces deux opposés monoamines.

En revanche, l'exposition périnatale induit une dérégulation à long terme des ISRS dans le système de Raphé, qui est opposée à celle observée avec le traitement chronique de l'adulte.

Par conséquent, l'objectif de la présente enquête était de tester l'hypothèse que l'exposition périnatale au Citalopram (20 mg / kg / j) du premier au 10ème jour postnatal (PN10) conduit à une hyperexcitabilité de la fonction du circuit NE-LC chez les rats adultes (PN90).

Les données électrophysiologiques sur le neurone LC ont démontré une augmentation de l'activité neuronale spontanée et conductrice, notamment une augmentation des rafales phasiques de citalopram chez les animaux exposés. De plus, nous avons démontré une augmentation de l'immunauréactivité correspondante de l'enzyme limitant la catalyse des catécholamines (tyrosine hydroxylase) dans le LC et leurs sites cibles néocorticales par rapport aux groupes de contrôle salins. Par ailleurs, ces effets ne sont apparus chez des rats exposés, suggérant un dimorphisme sexuel dans le développement neural après l'exposition aux ISRS.


Ensemble, ces résultats indiquent que l'administration d'ISRS pendant une période sensible des résultats de développement du cerveau produit des altérations durables de la fonction du circuit NE-LC chez les adultes et peuvent être utiles dans la compréhension de l'étiologie de troubles envahissants du développement tels que le trouble du spectre autistique.

14 novembre 2011

Behavioral and Physiological Responses to Child-Directed Speech of Children with Autism Spectrum Disorders or Typical Development

Traduction: G.M.

Réponses comportementales et physiologiques au parler bébé chez les enfants avec des troubles du spectre autistique ou avec un développement typique.
Watson LR, Roberts JE, Baranek GT, Mandulak KC, Dalton JC.

Source
Division des sciences de parole et l'ouïe, CB # 7190, L'Université de North Carolina à Chapel Hill, Chapel Hill, NC, 27599-7190, États-Unis, lwatson@med.unc.edu.

Résumé
Les jeunes garçons atteints d'autisme ont été comparés à des garçons an développement non autistique lors de réponses à des stimuli nonsocial et au parler bébé (CDS) des stimuli. Des mesures comportementales (recherche) et physiologiques (fréquence cardiaque et l'arythmie sinusale respiratoire) ont été recueillies. Les garçons avec autisme et leurs pairs appariés selon l'âge à des stimuli nonsocial, mais moins au stimuli de la CDS. Les garçons avec autisme et la langue pairs appariés selon l'âge différaient dans leurs schémas de vision selon que les stimuli étaient présentés en direct ou sur des films vidéos.

Les garçons avec autisme ont une fréquence cardiaque plus élevée que leurs pairs appariés selon l'âge chronologique, mais ils ne diffèrent pas significativement sur ​​l'arythmie sinusale respiratoire.

L'attention réduite au cours de la CDS peut restreindre les opporunités d'apprentissage de la langue pour les enfants autistes.

Les résultats sur le rythme cardiaque suggèrent que les jeunes enfants avec autisme ont un niveau d'excitation élevé non spécifique .

The Broader Autism Phenotype and Its Implications on the Etiology and Treatment of Autism Spectrum Disorders

Traduction : J.V.

Le phénotype élargi de l’autisme et ses implications sur l'étiologie et le traitement des troubles du spectre autistique

Jennifer Gerdts1 et Raphaël Bernier2
1 Department de psychologie, Université de Washington, Seattle, WA 98195, Etats-Unis
2 Département de psychiatrie et sciences comportementales, Université de Washington, Seattle, WA 98195, USA

Résumé
La présence de traits liés à l'autisme a été bien documentée dans des membres non diagnostiqués de la famille de personnes atteintes de troubles du spectre autistique (TSA). La constatation la plus commune est des déficiences légères en compétences sociales et de communication qui sont similaires à celles présentées par les personnes atteintes d'autisme, mais présentées à un degré moindre. Appelés phénotype élargi de l’autisme [broader autism phenotype BAP], ces traits suggèrent une responsabilité génétique pour les caractères liés à l'autisme dans les familles. L'influence génétique dans l'autisme est forte, avec des jumeaux identiques montrant une concordance élevée pour le diagnostic et les traits liés et environ 20% des cas de TSA ayant un mécanisme génétique identifié. Ce document souligne les études menées à ce jour concernant le BAP et considère les implications de ces résultats pour l'étiologie et le traitement des TSA.

(Extraits)

2.1. Aptitudes sociales, compétences en communication, et caractères de la personnalité
La preuve la plus consistante pour le BAP a émergé à partir d'études évaluant directement les compétences de communication sociale, les traits de personnalité, et les antécédents des proches. Début les critiques de ces études se centraient sur l'utilisation des proches des enfants au développement normal comme groupes de contrôle. Les critiques soulignaient que les différences constatées chez les parents d'enfants atteints de TSA pouvaient avoir résulté des effets environnementaux de la vie avec et / ou d'élever un enfant ayant une incapacité grave plutôt que de la similarité génétique. Par conséquent, les chercheurs ont changé la nature de leurs groupes de contrôle pour inclure les membres de la famille des enfants ayant une déficience intellectuelle, souvent le syndrome de Down (SD), afin de contrôler les effets d'avoir un enfant avec un handicap comme membre de la famille. Pendant qu’en incluant les familles d'enfants avec un handicap non familial tels que SD la recherche aborde les influences de l'environnement de vie avec un enfant ayant un handicap significatif, certains chercheurs ont préféré inclure un second groupe de contrôle pour tenir compte des autres aspects familiaux des TSA. Par exemple, les troubles développementaux du langage ont souvent une forte composante génétique et sont inclus dans certaines études pour le contrôle des influences génétiques dans les TSA (par exemple, [56]). Les caractères sociaux, tels que l'intérêt diminué dans les interactions sociales réciproques et une focalisation sur les intérêts particuliers comme sujet de conversation, identifiés à l'aide d'entretiens cliniques ont été observés plus souvent chez les parents et frères et sœurs de personnes avec TSA par rapport aux parents, frères et sœurs dans les groupes témoins [8, 12, 16]. Les types de personnalité liés à la diminution de l'intérêt dans les interactions sociales («distant»), montrant une gamme restreinte d'expression affective («réservé»), et utilisant un comportement qui est interprété comme étant rebutant ("sans tact") sont aussi plus souvent plus fréquents chez les parents et la fratrie de TSA par rapport aux contrôles [13, 15, 18]. D’autres traits de personnalité («rigide») relatifs à la flexibilité diminuée et à la difficulté à s'adapter aux changements (par exemple, les routines modifiées) ont également été signalés chez les parents de TSA par rapport aux contrôles [15, 33]. L’auto-rapport [évaluation par la personne] corrobore généralement les résultats des évaluations cliniques et des entretiens [20, 21]. Les parents, frères et sœurs de TSA montrent aussi systématiquement des différences par rapport aux groupes témoins en techniques de communication sociale en utilisant l'entrevue clinique [10, 15, 23, 57]. L’auto-évaluation de la pragmatique de la langue, l'utilisation sociale du langage dans le contexte des échanges verbaux ou non verbaux, chez les parents soutient ces constatations [27]. Le tableau 1 donne un aperçu des principales conclusions tirées d'études menées à ce jour sur le BAP examinant aptitudes sociales, aptitudes à la communication, et traits de personnalité liés aux TSA chez les parents et la fratrie de TSA. Le tableau 2 présente des mesures conçues spécialement pour évaluer ces traits.


2.2. BAP dans l’enfance
La majorité des études de BAP ont porté sur les parents et frères et sœurs d'âge scolaire des enfants atteints de TSA. Cependant, des études prospectives suivant la fratrie infantile des enfants plus âgés atteints de TSA sont en cours pour déterminer la nature et le calendrier du BAP dans la petite enfance. Bien que la présentation précise du BAP dans la petite enfance et sa relation avec le développement ultérieur reste incertaine, plusieurs études ont documenté les différences sociales et de la communication chez les nourrissons / bambins frères et sœurs d'enfants atteints de TSA qui ne vont pas être diagnostiqués comme atteints de TSA (ci-après appelés fratrie non TSA) (par exemple, [58-60]). Une étude sur le BAP des fratries de bambins non TSA a signalé une communication sociale, des capacités cognitives, adaptatives et linguistiques diminuées à travers des mesures d'observation et de rapport des deux parents [58]. L'utilisation du pointage, des expressions faciales dirigées, et la qualité des ouvertures sociales a discriminé la fratrie non TSA des frères et sœurs du nourrisson de contrôle dans un autre échantillon de 18 mois d'âge [61]. Hutman et ses collègues [62] ont rapporté que, bien que la réponse au nom et montrant une réponse appropriée à la détresse était affaiblie dans la fratrie des enfants qui ont été diagnostiqués atteints de TSA, ces variables ne distinguent pas les fratries non TSA des enfants typiques. Cela suggère que la réponse au nom et la réponse à la détresse ne sont pas les premiers signes du BAP, mais peuvent être partie de la présentation précoce des TSA [62]. Gamliel et al. [52] ont rapporté que certains frères ou soeurs non atteints de TSA avec des retards cognitifs à 14 et 24 mois ont été plus retardés cognitivement dans les années préscolaires. Toutefois, des retards d'expression et de langage est restés dans une partie de ces fratries non TSA [52]. Les retards liés au langage se sont poursuivis dans les années d'âge scolaire et ont émergé comme des difficultés liées à la langue d'apprentissage et scolaires pour 40% des frères et sœurs atteints de TSA contre 16% des enfants du groupe contrôle, tel que rapporté dans une étude de suivi [63]. Par conséquent, il peut y avoir une variabilité dans la trajectoire de développement des frères et sœurs non-TSA, avec des retards de certains défis précoces résolus en fin d'enfance et d'autres continuant lors des années d'âge scolaire. Christensen et ses collègues ont rapporté de moindres compétences fonctionnelles et une augmentation des jeux répétitifs non fonctionnels chez les fratries non-TSA par rapport aux contrôles [53]. Les intérêts répétitifs accrus et des comportements sensoriels atypiques ont aussi été observés chez les fratries non-TSA par rapport à des nourrissons typiques dans une étude distincte longitudinale [61]. Un certain nombre d'études sur la fratrie des nourrissons ont signalé une attention visuelle diminuée par rapport aux stimuli sociaux, une attention accrue aux stimuli nonsociaux, et la difficulté se désengager d'un stimulus à l'autre [59, 64, 65]. Toutefois, les résultats en termes de diagnostic n'ont pas encore été rapportés dans ces études, il est donc difficile de savoir si ces traits sont des marqueurs précoces de TSA lui-même ou une manifestation précoce de BAP. Globalement, les caractères liés au TSA peuvent être présents à un âge très précoce dans les familles des personnes atteintes de TSA ; cependant, le suivi de ces bébés et bambins est nécessaire bien que certains résultats sont contradictoires selon les études et que certaines de ces différences sont résolues plus tard dans la vie. Voir Rogers [66] et Zwaigenbaum et al. [54] pour des examens plus complets de ce nouveau domaine d'intérêt.


3. Dépression et anxiété
Piven et ses collègues [67] ont d'abord fait état de taux accru de dépression et d'anxiété chez les frères et sœurs adultes des personnes atteintes de TSA en se fondant sur des évaluations directes. Des études complémentaires ont corroboré ces premiers rapports, avec dépression majeure, trouble obsessionnel-compulsif et phobie sociale comme étant les diagnostics les plus fréquemment observés chez les parents au premier degré [68-71]. Les diagnostics de dépression et d'anxiété semblent être plus répandus chez les parents féminines, surtout les mères, par rapport aux parents masculins [71]. Il est raisonnable de supposer que d'avoir un enfant atteint d'autisme a un impact significatif sur les niveaux d'humeur et anxiété. Cependant, des études ont montré que les épisodes de ces affections dans la famille avaient un début avant la naissance de leur(s) enfant (s) ayant un TSA et suggèrent que le stress d'élever un enfant atteint d'autisme n'a pas causé la psychopathologie [68, 70]. En outre, les symptômes de l'humeur et de l'anxiété sont largement indépendants de la présence de traits de BAP chez un individu [68, 70], bien qu'une étude plus récente a signalé une relation entre la symptomatologie de dépression et les traits de BAP par auto-rapport sur l'AQ [72].

4. Cognition

4.1. Intelligence / Capacités cognitives générales
L'intelligence et les capacités cognitives générales chez les individus TSA peuvent varier de manière significative en-dessous de la moyenne dans l'ordre de la déficience intellectuelle à au-dessus de la moyenne dans celui des intellectuellement doués. Compte tenu de ces niveaux d'intelligence variables, les chercheurs ont examiné le fonctionnement intellectuel chez les parents d'enfants atteints de TSA. Bien que les premiers comptes-rendus ont suggéré un fonctionnement intellectuel en-dessous de la moyenne et des troubles cognitifs dans la fratrie TSA [45, 46], de nombreuses études ultérieures n'ont pas réussi à appuyer ces résultats initiaux [11, 17, 48]. Une grande gamme de QI chez les parents, frères et sœurs de TSA a depuis été trouvée comme étant dans la la moyenne à la moyenne haute dans la plupart des études (par exemple, [11, 42, 48, 73-75]). Une autre découverte souvent signalée chez les personnes avec TSA est un style de variabilité importante dans les capacités cognitives, comme des capcités de meilleure représentation visuelle spatiale et de raisonnement non verbal par rapport à la connaissance du vocabulaire et à la compréhension du langage [76, 77]. Les études des parents, frères et sœurs de TSA ont fourni des preuves de façon similaire d'une variabilité accrue dans les capacités cognitives générales, telles que mesurées par des tests d'intelligence comparés à des groupes témoins suggérant une association possible de la variabilité cognitive du BAP [17, 56, 73, 78, 79].

4.2. La Cohérence centrale
Il y a plusieurs théories cognitives qui tentent d'expliquer la triade des déficiences en matière de TSA. Une de ces théories implique un processus cognitif appelé la cohérence centrale. La cohérence centrale est un modèle de style du traitement cognitif allant de la tendance à se focaliser sur de petits détails avec une faiblesse à voir plus en perspectives globales (biais de traitement local) à une propension à voir la gestalt [forme] tout en sacrifiant les détails (biais de traitement global). La cohérence centrale faible résulte de plus d'accent sur les parties plutôt que sur l'ensemble tandis que la forte cohérence centrale implique une bonne compréhension du tableau plus grand, mais moins d'attention aux détails. Le sous-test de conception de bloc inclus dans de nombreux tests d'intelligence a été considéré comme un document pour la cohérence centrale depuis que décomposer l'image à reproduire en ses parties est la stratégie la plus efficace pour réaliser la tâche. Les individus avec TSA ont été considérés par certains groupes comme ayant une faible cohérence centrale [80, 81] tandis que d'autres ont rapporté une cohérence centrale intacte chez les enfants atteints de TSA [82-84]. Ainsi, la validité de la théorie de la cohérence centrale dans les TSA demeure incertaine. Dans une exploration en deux parties de la cohérence centrale dans la famille, Briskman et ses collègues [20, 85] ont comparé la cohérence centrale chez les parents et la fratrie des individus en trois groupes : aucune anomalie du développement, dyslexie, et TSA. Les pères d'enfants atteints de TSA ont démontré une performance différentielle évocatrice d'une cohérence centrale faible sur toutes les mesures [85]. Il n'y avait pas de différences entre les mères d'enfants atteints de TSA et du groupe contrôle sur toutes les tâches, suggérant des différences liées au sexe dans la cohérence centrale chez les parents. Sur l'auto-rapport évaluant ls aspects du BAP sociaux et non sociaux (par exemple, des intérêts particuliers, les sensibilités sensorielles, et la préférence pour les routines), ces parents (surtout les pères) avec de plus grands scores nonsociaux ont tendance à avoir une plus faible cohérence centrale [85]. Un groupe de recherche séparé a également apporté des preuves de faible cohérence centrale par rapport aux groupes contrôles [49]. Toutefois, la cohérence centrale faible a été signalée comme absente dans la fratrie TSA, suggérant qu'il n'y a aucune différence apparente dans la cohérence centrale dans la fratrie TSA, masculine ou féminine [20]. Un certain nombre d'autres études ont rapporté une cohérence centrale intacte et n'ont pu trouvé de preuves de différences entre les parents de TSA et des groupes contrôles dans les tâches censées exploiter la cohérence centrale, comme la conception de bloc [28, 29, 78, 86]. Par conséquent, comme le débat sur la validité de la théorie de la cohérence centrale chez les individus avec TSA, la relation de la cohérence centrale faible pour le BAP reste à déterminer.

4.3. Fonctions Exécutives
Une autre théorie cognitive du mécanisme sous-jacent de traitement dans les TSA implique un déficit primaire des fonctions exécutives (FE). Le FE englobe les capacités qui sous-tendent le comportement orienté vers un but, y compris la mémoire de travail, l'inhibition, la flexibilité cognitive, et la planification. Les personnes atteintes de TSA ont souvent des difficultés avec les tâches FE [87, 88]. Cependant, il y a un important débat sur la nature exacte des challenges FE dans les TSA et les différences observées peuvent être une mesure spécifique. Des différences dans les FE sont documentées chez les parents, frères et sœurs atteints de TSA ainsi que par rapport aux groupes contrôles. Comparativement aux parents d'enfants ayant des difficultés d'apprentissage ou d’enfants au développement normal, les parents atteints de TSA, notamment les pères, ont montré des challenges sur des tâches informatisées des quatre composantes des FE: la flexibilité attentionnelle, la planification, la mémoire de travail, et la mémoire dans l'espace à court terme [89]. La flexibilité attentionnelle a été particulièrement difficile avec la moitié des parents de TSA montrant une capacité réduite de changement des stratégies de résolution de problème lorsque cela est nécessaire par rapport à un faible pourcentage de parents du groupe contrôle. Dans une autre étude, les parents au sein des familles TSA avec multiple incidence ont démontré une moins bonne performance par rapport aux parents d'enfants trisomiques sur la tâche de la Tour de Hanoï, une mesure de la planification [78]. Les études de la fratrie des TSA ont montré la même tendance générale. Hughes et ses collègues [50] ont trouvé un pourcentage plus élevé de la fratrie des TSA qui ont démontré une difficulté accrue avec la flexibilité attentionnelle et des stades plus avancés de planification sur une tâche informatisée de FE par rapport à la fratrie des enfants avec des retards de développement sévère à modéré et des enfants neurotypiques. Dans une autre étude, il y avait une différence significative entre les performances de la fratrie des TSA sur la tâche de la « Tour de Hanoi » par rapport à la fratrie des enfants avec divers autres troubles d'apprentissage [90]. Les précurseurs de capacités des fonctions exécutives ont été récemment examinés dans l'enfance. La latence à se dégager d'un stimulus pour participer à un autre a été signalée dans un sous-ensemble de la fratrie infantile des enfants atteints de TSA par rapport aux nourrissons du groupe de contrôle [91]. Wong et ses collègues [92] suggèrent que la mauvaise planification peut refléter une FE mise en question dans la générativité chez les TSA, ce qui signifie une difficulté à générer plus d'une stratégie pour résoudre un problème (appelé aussi la fluidité). Dans leur étude comparant les parents et frères et sœurs des TSA à des parents d'enfants ayant une déficience intellectuelle légère, ils ont trouvé des différences dans plusieurs mesures de la générativité / fluidité verbale et non verbale entre les membres de la famille répertoriés et ceux du groupe contrôle [92]. Les difficultés de mémoire de travail qui sont souvent présents chez les individus avec TSA sont également présents à un degré moindre chez les parents des TSA. Une étude a signalé que les parents de TSA ont obtenu un score significativement plus faible sur une tâche de mémoire de travail verbale par rapport aux parents d'enfants au développement normal [74]. Les parents de TSA ont fait plus d'erreurs dans une tâche de réponse différée oculomotrice pour évaluer la mémoire de travail spatiale grâce au suivi des saccades (ou mouvements rapides des yeux) par rapport aux adultes du groupe contrôle [93]. Cependant, beaucoup de ces mêmes études de FE n'ont pas documenté les différences de chaque mesure dans leur série [11, 50, 74, 92, 94] et certaines n'ont pas constaté de différence sur toute mesure de FE [29].

4.4. Cognition sociale
Une théorie supplémentaire visant à expliquer les difficultés sous-jacentes et de communication sociale observées dans les TSA implique un déficit primaire en cognition sociale: une construction spécifiquement appelée théorie de l'esprit (TE). La TE implique la capacité à comprendre les émotions des autres, les motivations et intentions. Il permet aux individus de prendre la perspective d'une autre personne et ‘avoir une intuition de son état mental. De faibles réussites de TE en utilisant des indices faciaux et d'autres caractéristiques afin de déterminer les états mentaux ont été constatées chez les parents des personnes atteintes de TSA. Par exemple, Baron-Cohen et Hammer[49] ont trouvé que les parents de TSA, notamment les pères, sont un peu moins en mesure de déterminer les pensées et les sentiments des gens fondés uniquement sur des photographies de leurs yeux (Epreuve Reading the Mind from the Eyes) par rapport à l'adulte du groupe contrôle. Une autre étude utilisant cette tâche a trouvée une tendance à des différences dans les parents TSA comparativement aux parents des enfants au développement normal [74], un modèle similaire de résultats a été noté dans la fratrie TSA par rapport au groupe de contrôle des enfants en utilisant la même mesure [95]. Des différences significatives dans une tâche de TE avancée ont été détectés dans la capacité des parents de TSA à raisonner sur les émotions afin de corriger les incohérences dans les expressions émotionnelles. Des études complémentaires ont rapporté des différences similaires en utilisant des tâches expérimentales de TE avancée [23] et d'auto-évaluation des capacités de traitement des émotions, notamment l'identification des émotions [96], chez les parents de TSA par rapport aux parents du groupe contrôle. Cependant, plusieurs études n’ont rapporté aucune difficulté dans les tâches de la TE dans la fratrie TSA par rapport aux frères et sœurs de personnes atteintes d'autres troubles du développement [11, 90, 97]. La relation entre les compétences sociales et de communication et des aptitudes de TE chez les parents de TSA a également été examinée. Les résultats de deux études récentes suggèrent que des dépréciations sur des aspects spécifiques de la cognition sociale peuvent être pertinentes seulement pour des sous-groupes de parents atteints de TSA avec les caractéristiques sociales du BAP: à savoir, ceux qui ont des styles de personnalité "distante" impliquant des dispositions sociales relatives à la préférence pour du temps seul et l'utilisation peu fréquentes du bavardage lors des échanges sociaux [25, 29]. Les parents de TSA sans ce style de personnalité n'ont pas démontré de difficultés dans les tâches de théorie de l’esprit.

7. Modérateurs du BAP

7.1. Traits des enfants touchés
Des aspects variés du BAP semblent être présents dans la famille à travers les sous-types d'individus avecTSA. Les parents dont les enfants atteints de TSA connaissent une régression dans les compétences manifestent les caractéristiques du BAP au même niveau que ceux dont les enfants ne connaissent pas une régression (27,8% versus 32,9%; [75]). Le sexe de l'enfant ne semble pas non plus être lié au degré d'expression du BAP chez les parents [12, 55]. La capacité cognitive des enfants atteints de TSA n'est pas lieé au degré d'expression du BAP chez les parents [13, 17, 21, 48]. Toutefois, Szatmari et ses collègues [55] ont rapporté que les déficiences sociales et de communication ont été plus fréquentes dans la famille immédiate et élargie des enfants touchés avec un QI au-dessus de 60 par rapport à ceux qui avaient un QI inférieur. La sévérité des symptômes de TSA chez les enfants atteints semble être liée à des traits du BAP chez les membres de la famille. Pickles et ses collègues [19] ont trouvé que la sévérité des symptômes chez les enfants verbaux avec TSA était liée au degré d'expression du BAP chez les membres de la famille, mais n'était pas liée chez les enfants touchés non-verbaux. De même, les auto-évaluations et les rapports par informateurs des caractères liés à l'autisme dans la population typique indiquent que les familles dont les deux parents montrent des problèmes de réciprocité sociale sous le seuil sont plus susceptibles d'avoir des enfants avec des scores dans la gamme de déficience du comportement social suggérant un diagnostic de TSA [ 125]. De plus, tandis que la réactivité sociale (évaluée via le SRS) chez les parents, cas index, frères et sœurs ne permet pas de prédire l'état du diagnostic de la fratrie du nourrisson dans une seule étude, la réactivité sociale chez les pères a prédit la réactivité sociale du cas index et la réactivité du cas index a prédit [30] la réactivité de la fratrie. Par conséquent, il existe des preuves que la sévérité des traits liés à l'autisme est corrélée au sein de certaines familles, particulièrement chez les hommes.

7.2. Structure de la famille
Le nombre des enfants touchés dans une famille concerne aussi les caractères de BAP dans les membres de la famille. Un certain nombre d'études jusqu’à présent ont comparé les proches dans les familles avec un seul ou plusieurs TSA sur les mesures du BAP. Szatmari et ses collègues [55] ont analysé près de 2.000 proches de la famille restreinte et étendue et ont constaté que les déficiences sociales, mais pas les problèmes de communication ou la présence de comportements restreints, ont été plus fréquents chez les parents de proches de plusieurs TSA par rapport aux parents d’un seul [55]. Bolte et Poustka [126] ont trouvé que les parents et frères et sœurs d’un seul TSA ont démontré une performance supérieure dans la reconnaissance des émotions par rapport aux parents, frères et sœurs au sein des familles avec plusieurs TSA. Virkud et ses collègues [127] ont constaté que les scores moyens sur les échelles de réactivité sociale (SRS) dans la fratrie masculine de familles avec un seul TSA ont été sensiblement inférieurs aux scores moyens dans la fratrie de familles avec plusieurs TSA. Il y avait une tendance allant dans la même direction sur l’évaluation du SRS par le conjoint pour les pères, mais pas pour les mères, [127]. Une étude plus récente examinant les parents au sein des familles avec plusieurs ou un seul TSA et les parents des enfants au développement normal a reproduit les conclusions d’intensité accrue de BAP dans la fratrie [30]. Les frères et sœurs au sein de familles avec plusieurs TSA avaient des scores SRS significativement plus grands que les frères et sœurs au sein des familles avec un seul, et les deux groupes montrant une plus grande intensité du BAP que la fratrie typique. Aucune différence entre les pères ou les mères de plusieurs TSA et n’a été rapportée [30]. Dans l'échantillon le plus large phénotypé à ce jour, Losh et ses collègues [128] ont trouvé une tendance linéaire quasi uniforme à travers des mesures de traits de personnalité associés au BAP, les préférences d'amitié, et la pragmatique du langage entre les parents d’un seul TSA ou de plusieurs et les parents DS. Les parents avec plusieurs TSA avaient plus de traits du BAP que les parents d’un seul TSA et les parents d’un seul TSA avait plus de traits que les parents DS. En outre, il était plus fréquent chez les familles avec plusieurs TSA que chez celles avec un seul, que les deux parents montrent les caractéristiques du BAP [128]. Schwichtenberg et ses collègues [30] ont suivi de façon prospective la fratrie infantile des enfants atteints de TSA et ont découvert que les bébés au sein des familles avec plusieurs TSA étaient plus susceptibles (64%) de développer des TSA que celles avec un seul (9%) et les familles du groupe de contrôle (4%). Globalement, ces résultats appuient la théorie selon laquelle les familles ayant plusieurs enfants avec TSA comportent une charge plus élevée pour des caractères liés aux TSA étant donné que la présence de tels traits est plus fréquente dans ce type de famille que dans les familles contenant juste un enfant atteint de TSA. De plus, un certain nombre d'études génétiques ont révélé que les CNV de novo ou sporadiques (un type de mutation génétique) sont plus fréquentes dans les familles avec un seul TSA par rapport à la fois aux familles avec plusieurs TSA et aux familles sans antécédents de TSA [129-131]. Par conséquent, il est possible que les types de causes génétiques de TSA peuvent varier entre les familles avec une seule incidence et plusieurs. Si des enfants affectés issus de familles avec un seul TSA sont plus susceptibles que ceux des familles avec plusieurs de développer des TSA comme résultat d'un événement génétique « de novo » survenant seulement dans cette personne, alors les résultats d'une présence accrue des caractères liés aux TSA dans des familles avec plusieurs pourraient suggérer que les membres de ces familles sont plus vulnérables aux symptômes de TSA étant donné la variance génétique partagée. Toutefois, la validité de ce phénomène nécessite une attention de futures recherches, dès lors que peu d'études ont directement testé cette hypothèse et que les résultats ne sont pas universels [96, 132].



Omega-3 fatty acids supplementation for autism spectrum disorders (ASD)

Traduction: G.M.

Supplémentation en oméga-3 les acides gras pour les troubles du spectre autistique (TSA).
James S, P Montgomery, Williams K.

Le Centre d'intervention fondée sur des preuves, Université d'Oxford, Barnett House, 32 Wellington Square, Oxford, Royaume-Uni, OX1 2EF.

CONTEXTE
Il a été suggéré que les troubles associés à des troubles du spectre autistique (TSA) peuvent être partiellement expliqués par les déficits en acides gras oméga-3 , et que la supplémentation de ces acides gras essentiels peut conduire à une amélioration des symptômes.

OBJECTIFS
Examiner l'efficacité des acides gras oméga-3 pour l' amélioration des fonctionnalités de base dans les TSA (par exemple, l'interaction sociale, la communication, et des stéréotypies) et les symptômes associés.

STRATÉGIE DE RECHERCHE
Nous avons cherché dans les bases de données suivantes le 2 Juin 2010: CENTRAL (2010, numéro 2), MEDLINE (de 1950 à mai Semaine 3 2010), EMBASE (1980-2010 semaine 21), PsycINFO (1806 à actuel), BIOSIS (1985 à aujourd'hui) , CINAHL (de 1982 à courant), Science Citation Index (1970 à actuel), Social Science Citation Index (1970 à actuel), metaRegister of Controlled Trials (20 Novembre 2008) et ClinicalTrials.gov (10 Décembre 2010). Dissertation Abstracts International a été questionnée le 10 Décembre 2008, mais n'était plus à la disposition des auteurs.

CRITÈRES DE SÉLECTION
Tous les essais randomisés contrôlés de supplémentation en oméga-3 les acides gras par rapport au placebo chez des individus atteints de TSA.

COLLECTE ET ANALYSE DE DONNÉES
Trois auteurs d'études choisis indépendamment, les a évalués pour le risque de partialité et d'extraire les données pertinentes. Nous avons effectué une méta-analyse des études incluses pour les trois résultats primaires (interactions sociales, la communication et la stéréotypie) et un résultat secondaire (hyperactivité).

PRINCIPAUX RÉSULTATS
Nous avons inclus deux essais avec un total de 37 enfants diagnostiqués autistes qui ont été randomisés en groupes qui ont reçu soit des suppléments d'acides gras oméga-3 ou un placebo. Nous avons exclu six essais, car ils étaient soit non contrôlés randomisés, ne contiennait pas de groupe contrôle, ou le groupe de contrôle n'avait pas reçu un placebo.
Globalement, il n'y avait aucune preuve que des suppléments d'oméga-3 avaient un effet sur l'interaction sociale (différence moyenne (DM) 0,82, intervalle de confiance 95% (IC) de -2,84 à 4,48, I (2) = 0%), de la communication (MD 0,62 , IC 95% -0,89 à 2,14, I (2) = 0%), la stéréotypie (MD 0,77, IC 95%: -0,69 à 2,22, I (2) = 8%), ou l'hyperactivité (MD 3,46, IC 95%: - 0,79 à 7,70, I (2) = 0%).

Conclusions des auteurs
À ce jour il n'existe aucune preuve de haute qualité qui montre que la supplémentation en acide gras oméga-3 est efficace pour améliorer les symptômes de base et associés dans les ASD.
Compte tenu de la rareté des études rigoureuses dans ce domaine, il y a un besoin de prescrire de grands essais comparatifs randomisés qui examinent les personnes avec TSA dans toute l'étendue du fonctionnement avec un suivi sur des périodes de longue durée.

Social and nonsocial content differentially modulates visual attention and autonomic arousal in rhesus macaques

Traduction: G.M.

Le contenu social et nonsocial module différemment l'attention visuelle et l'excitation du système nerveux autonome de macaques rhésus.
Machado CJ, Bliss-Moreau E, Platt ML, Amaral DG.

Source
Département de psychiatrie et de sciences comportementales, en Californie, National Primate Research Center et La MIND Institute, University of California Davis, Davis, Californie, Etats-Unis d'Amérique.

Résumé
L'analyse sophistiquée des gestes et des vocalisations, y compris l'évaluation de leur valeur émotionnelle, aide un groupe de primates qui vivent ensemble à naviguer efficacement dans leur environnement social.
Les déficits dans le traitement de l'information sociale et la régulation émotionnelle sont des composantes importantes de nombreuses maladies psychiatriques humaines, comme l'autisme, la schizophrénie et le trouble d'anxiété sociale.
L'analyse de la neurobiologie du traitement de l'information sociale et de la régulation émotionnelle nécessite une approche multidisciplinaire qui bénéficie d'études comparatives des humains et des modèles animaux.
Cependant, de nombreuses questions demeurent concernant la relation entre l'attention visuelle et l'éveil pendant le traitement de stimuli sociaux. Grâce à l'utilisation non invasive d'une méthode de suivi du regard par infrarouges, nous avons mesuré l'attention visuelle sociale et l'excitation physiologique (diamètre de la pupille) du mâle adulte chez le singe rhésus (Macaca mulatta) quand ils ont vu des vidéos avec du contenu social et nonsocial.
Nous avons constaté que des vidéos sociales, par rapport aux vidéos nonsociales, ont plus capté l'attention visuelle, surtout si les signaux sociaux représentés dans les vidéos étaient dirigées vers le sujet.
Des séquences documentaires sur la nature sur la nature ou des règles sociales centrées sur le sujet, par rapport à des vidéos montrant des congénères s'engageant dans des interactions sociales naturalistes génèrent des diamètres rétiniens plus élevés (indiquant un augmentation de l'excitation sympathique).
Ces résultats indiquent que les singes rhésus vont s'engager activement en regardant des vidéos de toutes sortes. Par ailleurs, la technologie infrarouge eye tracking fournit un mécanisme pour mesurer avec tact les intérêts sociaux des stimuli présentés. L'attention visuelle des adultes singes rhésus mâles et l'excitation physiologique ne vont pas toujours dans la même direction, et sont probablement influencés par le contenu et la nouveauté d'un stimulus visuel particulier. Cette expérience crée une base solide pour de futures expériences qui se pencheront sur le réseau neuronal responsable du traitement des informations sociales chez les primates non humains. Ces études peuvent fournir de précieuses informations pertinentes à l'interprétation des déficits neuronaux sous-jacents des maladies psychiatriques humaines comme l'autisme, la schizophrénie et le trouble d'anxiété sociale.

11 novembre 2011

Autism or Asperger's? It might depend on your doctor

Traduction: J.V.

Autisme ou syndrome d'Asperger ? Cela peut dépendre de votre médecin
Par Genevra Pittman
NEW YORK | novembre 2011
Source: Archives of General Psychiatry, 7 Novembre, 2011
http://archpsyc.ama-assn.org/cgi/content/abstract/archgenpsychiatry.2011.148

(Reuters Santé) - Un diagnostic de l'autisme signifie des choses différentes selon la personne qui fait le diagnostic, suggère une nouvelle étude.
Les chercheurs ont constaté que les cliniciens variaient pour déterminer les compétences et les comportements qu'ils considéraient lorsqu’ils évaluaient des enfants avec un trouble du spectre autistique et qu’ils décidaient de quel endroit de ce spectre il était question .
Chez les enfants ayant de graves problèmes sociaux, «tout le monde convient que l'enfant est (autiste)", a déclaré Catherine Lord auteure de l'étude, directrice de l'Institut pour le développement du cerveau au Weill Cornell Medical College et New York Presbyterian Hospital. "Mais on suggère que dans ces régions frontalières des troubles du spectre autistique, il y a beaucoup de confusion." Cela signifie que les familles d'enfants souffrant d'un trouble du spectre autistique devraient se concentrer davantage sur les difficultés spécifiques et les points forts de l’enfant, plutôt que sur une étiquette, dit-elle. Ces étiquettes ou classifications vont de l'autisme, sur l'extrémité la plus grave du spectre, au syndrome d'Asperger, un handicap « plus doux », et au "trouble envahissant du développement non spécifié» ou TED-NS [PDD-NOS], pour les enfants qui se débattent avec la communication et l'interaction sociale mais ne répondent pas aux critères des symptômes de l'autisme ou du syndrome d'Asperger.
L'étude actuelle a porté sur 12 centres de recherche clinique nord-américains. Près de 2100 enfants âgés de 4 à 18 ans, qui étaient connus pour avoir un trouble du spectre autistique, ont reçu un diagnostic précis basé sur des tests de communication, de comportement et d'intelligence ainsi que des observations propres des psychologues et des discussions avec les parents.
En moyenne, les résultats des tests de diagnostic ont été similaires dans tous les sites. Mais la proportion d'enfants donnés pour chaque diagnostic variait considérablement. Par exemple, deux centres ont donné à moins de la moitié de ces enfants un diagnostic d'autisme, bien que l'un ait donné à tous ces enfants un diagnostic d'autisme, et personne un diagnostic de TED-NS ou de syndrome d'Asperger, rapportent les chercheurs dans la revue Archives of General Psychiatry.
La proportion d'enfants diagnostiqué avec Asperger variait de zéro à 21 %, selon le site.
«Les résultats confirment que ce que nous avons longtemps cru basé sur notre expérience clinique, qui essaie de découper un spectre continu en catégories distinctes est très difficile", a déclaré le Dr Bryan King, directeur du Centre de l'autisme des enfants de Seattle.
King est également affilié à l'Université de Washington, où deux des 37 auteurs de l'étude sont situés, mais il n'a pas pris part à la recherche.
Il y a quelques explications possibles pour ces constats. Certains cliniciens peuvent accorder plus de poids aux problèmes de communication ou aux rapports des parents sur la manière dont les enfants prennent bien soin d'eux-mêmes que les autres en faisant un diagnostic, dit Lord.
En outre, les différences dans les services offerts dans certains états pour les enfants qui sont atteints d'autisme, mais pas le syndrome d'Asperger - ou, d'autre part, la stigmatisation associée à avoir le diagnostic plus grave - de conduire pourrait être certains de la variation, a-t-elle ajouté .
Quel que soit ce qui explique la différence, ce n'était pas aléatoire, dit-elle, parce que dans chaque centre les diagnostics étaient très similaires, basés sur certains symptômes et les résultats des tests.
«Souvent, les gens diront:« Je sais ce qu’est le syndrome d'Asperger. " La réalité est, chaque centre sait ce qu’est le SA ... mais ils étaient différents les uns des autres », a déclaré Lord.
Les résultats sont importants tant pour les parents et pour les organisations qui fournissent des services aux enfants présentant des troubles du spectre autistique à considérer, selon les chercheurs.
Les parents ne doivent "pas trop être pris dans les différences entre l'autisme, TED-NSet syndrome d'Asperger», selon Lord.
"Ce qui est important : quelles difficultés votre enfant a avec le langage ? En quoi votre enfant est hyperactif aussi bien qu’autiste ? Les comportements répétitifs sont-ils une caractéristique majeure de la vie de votre enfant ?" dit-elle.
C'est, avec la connaissance des points forts des enfants, ce qui est nécessaire pour faire en sorte qu'ils reçoivent une aide appropriée, dit Lord.
«Il y a une liste des facteurs dont vous devriez vraiment dire: ‘Comment mon enfant se compare à d'autres enfants sur tous ces facteurs? Ne me donnez pas simplement une étiquette.’ "
Les organismes qui fournissent des services seulement aux enfants autistes - mais pas auxTED-NS ni ceux avec syndrome d'Asperger - devraient également revoir ces politiques, a dit King à Reuters Santé.
Il a déclaré que ces résultats soutiennent un mouvement vers un diagnostic général de trouble du spectre autistique pour les enfants, plutôt que de tracer la ligne entre des troubles plus spécifiques. Mais ils ne remettent pas en cause la hausse récente des troubles, actuellement estimée affecter environ un enfant américain sur 110, a-t-il souligné.
«Je ne pense pas que les parents et les assureurs puissent interpréter cela d'une manière qui pourrait les amener à la question de savoir si oui ou non leur enfant a un trouble du spectre autistique», a conclu King.

08 novembre 2011

Autism, authenticated

Traduction: J.V.

Autisme, authentifié

Hannah Waters
Publié en ligne - 02 Novembre 2011 - Dossier de Nature sur l'autisme

L’élan de la recherche sur la génétique de l'autisme a donné aux scientifiques un aperçu sur la base de ce trouble. Maintenant, certaines entreprises visent à capitaliser sur ces résultats en développant des analyses d'ADN qui pourraient un jour fournir un diagnostic à la naissance. Hannah Waters examine les tests génétiques et explore ce que les parents-et leurs enfants autistes – ont à y gagner.
Au printemps dernier, Christian Schaaf a reculé et a regardé jouer Lily, sept ans, dans son bureau au Collège de médecine Baylor à Houston. Elle ressemblait à n'importe quelle autre fille de son âge, se souvient-il, mais elle ne cherchait pas d'interaction ou même un contact visuel de la façon dont un enfant le ferait normalement. Au lieu de cela, elle communiquait avec un coin de la pièce, sautillant excitée et battant des bras, comme si cet endroit tenait un cadeau trop grand à apporter. Sans regarder dans le dossier devant lui, Schaaf savait ce dont était affligée Lily. «J'ai vu assez d'enfants pour que lorsque j’en vois un avec autisme, j'ai une forte suspicion de cela", dit-il.

Lily (pas son vrai nom) et sa mère ne venaient pas au cabinet de Schaaf ce jour-là pour un diagnostic ; un psychiatre avait déjà détecté l'autisme après son quatrième anniversaire. Ils venaient voir Schaaf, un généticien clinique, pour chercher dans son génome en utilisant une biopuce chromosomique. La technologie peut trouver des duplications ou des délétions de petits segments d'ADN, appelés variabilités du nombre de copies d'un gène (CNV), d'identifier l'aberration génétique qui pourrait avoir causé le désordre. Les parents de Lily espéraient qu'un diagnostic génétique aiderait à mieux comprendre et traiter sa forme spécifique d'autisme et, finalement, à l'aider à obtenir les services dont elle a besoin pour avoir les meilleures chances d'indépendance à l’âge adulte.

Ces tests génétiques d'autisme ne sont devenues disponibles qu’au cours des dernières années. Mais, en raison de la forte demande, les tests d'autisme se sont élargis des centres de recherche vers des entreprises privées. Aux États-Unis, six compagnies offrent maintenant des tests développés par le laboratoire aux médecins qui ciblent spécifiquement les troubles du développement, à la recherche du génome pour soit des CNV irréguliers ou des polymorphismes mononucléotidiques (SNP) qui pourraient expliquer les symptômes. Et ces tests ne sont pas bon marché: une puce à ADN coûte, en moyenne, 1500 $, et ce sans le tralala, comme les visites au médecin et le séquençage de gènes supplémentaires. Bien que les tests eux-mêmes ne sont pas à visée thérapeutique, ils représentent la pointe la plus fine d'une compréhension génétique plus profonde de l'autisme qui pourrait mener à des thérapies ciblées - un marché que l’éditeur de recherches basé au Royaume-Uni, Global Data, s’attend à dépasser 5 milliards de dollars aux Etats-Unis en 2018, selon un article d’octobre.

Les tests développés en laboratoire d'autisme par des entreprises privées: Tableau 1
Tableau complet http://www.nature.com/nm/journal/v17/n1 ... 36_T1.html

Pour la plupart, le diagnostic de l'autisme reste le domaine des psychiatres, qui le font sur la base d'une gamme de symptômes, incluant un retard de langage, des comportements répétitifs et le retrait social. Ces anomalies restent difficiles à détecter jusqu'à ce qu'un enfant ait environ quatre ans ou soit plus âgé, ce qui est regrettable, car en recevant une thérapie à partir de deux ans, cela peut améliorer les résultats pour les jeunes ayant une déficience intellectuelle. «Plus tôt est le diagnostic, plus tôt vous pourrez commencer un certain type de thérapie d’intervention», explique Stephen Scherer, directeur du Centre for Applied Genomics à l'Hôpital Enfants Malades de Toronto.
Le Graal du diagnostic est un test moléculaire qui permettait de repérer les troubles à la naissance pour accrocher les enfants dans des thérapies d'emblée. Jusqu’à il y a quelques décennies, cette suggestion aurait semblé ridicule. Depuis les années 1950 jusqu'aux années 1970, les médecins pensaient que l'autisme résultait de mauvaises pratiques parentales et du conditionnement social par des «mères frigidaires», tels qu’étaient appelés les parents supposés être froid avec leurs enfants. "Maintenant, il y a eu un changement de paradigme», explique Schaaf. "Nous pensons que 80-90% des causes de l'autisme sont vraiment d’ordre génétique. »

Mais mettre le doigt sur la cause génétique de l'autisme a été difficile. Les mutations connues comprennent moins de 20% de tous les cas de troubles du spectre autistique (TSA), un diagnostic qui englobe de nombreux handicaps qui ont superficiellement la même apparence mais qui ont une multitude de causes différentes.

Lorsque Scherer commença à développer son programme de recherche dans la fin des années 1990, il a remarqué plusieurs patients atteints d'autisme avec des anomalies génétiques apparemment uniques -«anomalies chromosomiques, points de rupture dans les gènes et des choses» -, ce qui l’a incité à faire plus en profondeur le dépistage génétique. Afin de mieux scruter les mutations, il y a une décennie, il a commencé l’exploitation des puces à ADN sur des échantillons de sang prélevés sur des enfants atteints d'autisme, sondant l'ADN pour des variants communs et rares. Plutôt que de voir les modèles de balayage, il a trouvé un certain nombre de CNV, chacune liée à un ou deux cas d'autisme.

La puce à ADN de Lily a révélé l'un de ces variants rares: une délétion dans la région 16p11.2 sur le bras court du chromosome 16 trouvée chez moins de 1% des individus atteints de TSA. Mais cette mutation seule n'est pas le dernier mot sur un diagnostic d’autisme. Certaines personnes atteintes de la suppression ou duplication 16p11.2 n’ont pas ou peu de symptômes autistiques. Et de nombreux variants rares associés à l'autisme présentent des symptômes de schizophrénie, d'épilepsie ou de troubles bipolaires plutôt, dit Peter Szatmari, vice-président de recherche en psychiatrie et en neurosciences comportementales à l'Université McMaster à Hamilton, en Ontario. «Il y a un degré de complexité qu'aucun d'entre nous n’imaginait quand nous sommes tombés dedans cet 10, 15, il y a 20 ans», dit-il.

Un large éventail de possibilités
Une puce ADN pour les CNV a mis en évidence le fondement génétique probable de l'autisme de Lily, mais peu de patients sont si chanceux. Malgré de vastes collectes de données et le dépistage génomique, ces puces ne peuvent identifier une anomalie génétique associée que dans 8-25% des cas connus cliniques d'autisme, selon ce que vous demandez. "Nous espérions lorsque la puce est venue que nous trouverions peut-être quelque chose chez 50% des enfants testés», explique Judith Miles, une généticienne médicale à l'Université de l'Hôpital pour enfants du Missouri à Columbia. «Mais nous avons tout de même 75% des enfants qui ont encore une cause inconnue."
Malgré le rendement relativement faible du diagnostic, les puces à ADN pour CNV sont le test génétique de l'autisme recommandée par l'American Society of Human Genetics et le Consortium Autisme basé à Boston (Am. J. Hum Genet 86, 749-764, 2010..; Pediatrics 125, e727-E735, 2010). Ainsi, le véritable défi présenté aux laboratoires est de construire la meilleure puce. Une puce permet d’explorer des dizaines de milliers de CNV à un moment, donc la première étape est la sélection minutieuse des régions à examiner.
Les puces à la disposition des médecins à ce jour sont mises au point par des tests en laboratoire, qui sont gérés par des établissements certifiés dans les entreprises privées ou des centres de recherche qui analysent des échantillons de sang présentés par des médecins provenant de patients. L'administration américaine Food and Drug n'exige pas actuellement d’agréer les tests de laboratoire, puisque les entreprises n'ont pas à les vendre directement aux consommateurs.
Les laboratoires de recherche dans les hôpitaux ont conçu leurs propres puces ADN basées sur les variantes associées à l'autisme récemment publiées dans la littérature, mais obtenir un rendez-vous dans l'un de ces grands centres peut prendre plus d'un an. Certaines entreprises privées qui ont déjà proposé le dépistage génétique profitent de cette demande et ont refondu des puces ADN spécifiquement pour l'autisme et les ont rendus disponibles aux médecins. GeneDx, une société de diagnostic génétique pour les maladies rares basée à Gaithersburg, Maryland, a proposé AutismDx depuis 2008, qui regroupe ses puces standard avec le séquençage de variantes spécifiques à des symptômes tels que les gènes associés à la macrocéphalie MECP2, PTEN et CDKL5. La puce coûte à elle seule plus de 1500 $, et le séquençage supplémentaire ajoute 500 $ à $ 5,800 sur la facture en fonction du gène.

En attendant, Signature Genomics, basé à Spokane, Washington, a été l'un des premiers à retirer les gènes spécifiques de l'autisme à partir des articles publiés pour ses puces, proposé d'abord en 2004. Les puces à ADN visent désormais plus de 150 régions génétiques liées à l'autisme et les coûts sont de 1650 $. Et, au début de 2011, Lineagen, basé en Utah, à Salt Lake City, a lancé FirstStepDx, une puce à 4300 $ condtionnée avec le séquençage du gène FMR1, la cause du syndrome de l'X fragile.

Population Diagnostics, basé à Long Island, New York, est en train de lancer un filet encore plus large pour comprendre les variations génétiques humaines. Avant de finaliser sa puce pour tester des variants rares spécifiques de l'autisme, leurs chercheurs ont réalisé des puces sur des personnes normales pour obtenir une acception de la diversité génétique humaine normale. «Une fois que vous avez une vraie compréhension des personnes apparemment en bonne santé, vous pouvez alors aller à une cohorte maladies comme nous l'avons fait avec l'autisme et faire une comparaison très sûre", affirme le président et co-fondateur Jim Chinitz. Il a fondé la compagnie en 2006 et, même après cinq ans de développement, ne voudrait pas spéculer sur une date de sortie, mais il a noté qu'il « espére que nous atteindrons des étapes au sein des prochains 9-12 mois." Toutefois, il concède que, lorsque la puce est réalisée, il prévoit de la commercialiser comme un diagnostic pour nouveau-né.

Un test génétique qui pourrait poser un diagnostic précis d'autisme à la naissance serait vraiment nouveau. Aucune des puces actuellement en usage aux États-Unis n’est effectivement commercialisée pour le public comme outil de diagnostic. Ces laboratoires ne se réfèrent qu’à des médecins, comme Schaaf, qui prescrivent rarement l'essai, sauf pour un enfant qui a déjà un diagnostic psychiatrique d'autisme.

Le prix exorbitant pour le dépistage génétique est une source de résistance chez les médecins. La couverture d'assurance maladie varie, et, globalement, les compagnies d'assurance n'ont généralement pas encore adopté les tests génétiques, et encore moins pour l'autisme. «Les compagnies d'assurance ne veulent pas payer pour les puces, et il n'y a aucune justification», explique Miles. Pour Antonio Hardan, un psychiatre et neurobiologiste à l'Université de Stanford School of Medicine en Californie, le prix élevé l'empêche d'ordonner les tests. «Si le test est simple, facilement disponible et bon marché, sans doute je le ferais», dit-il. Mais il sait que toutes les familles ne peuvent se permettre de lâcher les milliers de dollars pour confirmer un diagnostic sans même la perspective de bénéficier d'une thérapeutique spécifique à la mutation. «Quand vous jouez sur le facteur de la peur, les parents peuvent payer», Hardan dit, "mais vous devez avoir une utilité pour cela."

Actuellement, cependant, l'avantage de connaître la base génétique - surtout si elle ne peut être déterminée qu'après un diagnostic psychiatrique - n'est pas cliniquement bien fondée. Les parents de Lily, connaissant son anomalie génétique, peuvent trouver d'autres parents qui élèvent des enfants avec la délétion 16p11.2 pour recevoir des conseils sur ce que son développement pourra être et de quels services elle aura besoin. Les chercheurs espèrent que, finalement, il peut y avoir des médicaments ou des thérapies comportementales développés pour traiter les types génétiques distincts de l'autisme. Mais ils ne sont pas encore disponibles, et de nombreux experts mettent en garde contre une survente des avantages des puces, qui coûtent quelques milliers de dollars chaque.

«L’avertissement au sujet de ces tests devrait être que, en raison de l'état des connaissances à ce point, ils fournissent une valeur limitée pour la plupart des familles», explique Andy Shih, vice-président de recherche scientifique à Autism Speaks. organisation de défense et de collecte de fonds basée à New York.

C’est tout dans la famille

La plupart des experts conviennent que le plus grand bénéfice applicable actuellement des tests génétiques est la planification familiale. La plupart du temps, les mutations associées à l'autisme sont formées « de novo » dans la personne autiste. Mais si la variante est héritée d'un parent, frères et sœurs à venir sont à risque accru: une étude récente a révélé que 18% des enfants ayant un frère atteint de TSA a également eu le désordre (Pediatrics doi: 10.1542/peds.2010-2825, 2011) . «En particulier, s'il y a un enfant plus âgé avec le désordre, vous pourriez faire des tests génétiques à la naissance», explique Szatmari. «Et vous pourriez suivre ce jeune enfant de plus près, surtout si cet enfant a une variante significative».

Une entreprise est en train de compter sur cette ré-apparition dans la fratrie. En 2010, la société française de biotechnologie IntegraGen, qui offre actuellement des services de séquençage aux chercheurs, a ouvert un bureau à Cambridge, Massachusetts - dédié au développement d'un test d'évaluation de risque génétique destiné aux enfants dont le frère – ou sœur - plus âgé est autiste. Leur approche va à l'encontre: au lieu d’utiliser les puces pour le dépistage de CNV rares, ils identifient les SNPs - polymorphismes nucléotidiques partagés par les personnes atteintes d'autisme afin d'évaluer la susceptibilité de la maladie. «L'idée des SNP pour prédire un risque n'est pas nouvelle, mais elle est nouvelle pour l'autisme», explique le vice-président des opérations auxEtats-Unis Larry Yost. "Si vous parlez aux gens qui sont impliqués [SNP et CNV], il y a un rôle potentiel pour les deux."

Les chercheurs d'IntegraGen ont actuellement identifié 31 SNP, divisés en deux tests séparés pour garçons et filles, qui augmentent le risque d'autisme dans une fratrie, et le 19 Septembre, ils ont présenté leurs résultats lors de la Societé pour la pédiatrie développementale et comportementale à San Antonio, Texas. Dans un criblage rétrospectif des génomes autistes et non-autistes d’une base de données, la moitié des hommes et un peu moins de 25% des femmes que leur test a diagnostiqué ont, en fait, le trouble. Une fois qu'ils auront finalisé le panel de gènes, IntegraGen prévoit de mettre le test à la disposition des médecins américains au début de 2012. Et pour continuer à valider le test, les chercheurs envisagent d'effectuer plus d'études cliniques prospectives chez des nourrissons qui présentent des signes précoces de l'autisme à un âge avant qu'un diagnostic psychiatrique soit possible.

Avec n’importe lequel de ces tests, il y aura toujours des diagnostics erronés: certains enfants seront positifs pour des variations génétiques associées à l'autisme et ne développeront pas de TSA, et certains seront négatifs en raison des limites de la science. «Même à la fin, les séquences du génome complet de 10 000 diagnostics autistes ne seront toujours pas en mesure de prédire définitivement quel sera ou ne sera pas le résultat clinique détaillé ", dit Scherer. Pour cette raison, les experts insistent sur le rôle nécessaire des généticiens cliniques, comme Schaaf, pour aider à interpréter les données et établir clairement que les gènes ne sont pas l'alpha et l'oméga. Et les entreprises le comprennent: à la fois IntegraGen et Lineagen ont des généticiens cliniques dans leur personnel pour aider les clients, et les chercheurs, à mieux comprendre comment remettre les données dans leur contexte.

Leur rôle est particulièrement crucial car les résultats peuvent avoir des implications au-delà des enfants testés. Après que le test de Lily a identifié un variant génétique, Schaaf a effectué des puces sur ses parents afin d'évaluer si leurs futurs enfants pourraient avoir le trouble. Il rassembla toute la famille de Lily dans son bureau pour divulguer les résultats: le père de Lily a également la délétion 16p11.2, bien qu'il n’ait pas d'autisme. Les mots avaient à peine quitté la bouche de Schaaf quand la grand-mère paternelle de Lily a éclaté en sanglots. Il y avait toujours quelque chose d'anormal à son sujet, a-t-elle dit à Schaaf, et les gens dans leur petite ville le lui reprochait. "Elle a dit que c'était un tel soulagement pour elle d'entendre que ce n'est rien qu'elle ait vraiment fait avec lui», se souvient-il.

Pour de nombreux parents, c'est la valeur réelle de l'épreuve: ils veulent juste savoir pourquoi. Il y a beaucoup de théories qui circulent sur la cause de l'autisme, et l'idée des mères-frigidaires s’agrippe dans beaucoup d'esprits. "Les tests peuvent aider à faciliter l'information pour les familles de savoir pourquoi l'autisme est arrivé chez l'enfant, de sorte qu'ils comprennent qu'ils peuvent n’avoir rien fait de mal", dit Scherer. Cette réponse évacue leur culpabilité - et ils s’informent en définitive pour investir dans les années de thérapies vastes (et coûteuses) pour aider leur enfant.

«Cela change la façon dont les parents se comportent avec la condition de leur enfant», explique Shih. «Pour beaucoup de parents, ce n'est pas seulement une clarification, cela leur donne des moyens."


07 novembre 2011

Characteristics of Autism Spectrum Disorders in a Sample of Egyptian and Saudi Patients: Transcultural cross sectional study

Traduction: G.M.

Caractéristiques des troubles du spectre autistique dans un échantillon de patients égyptiens et saoudiens: étude transculturelle transversale.
Hussein H, Taha GR, Almanasef A.

CONTEXTE
L'autisme est un désordre biologique avec une phénoménologie clairement définie.
Les études du Moyen-Orient sur ce sujet ont été particulièrement rares. On connaît mal l'influence de la culture sur les caractéristiques cliniques, les présentations et la gestion de l'autisme. L'étude actuelle a été faite pour comparer les caractéristiques de l'autisme en deux groupes d'enfants égyptiens ainsi que d'enfants saoudiens.

Méthodes
L'échantillon comprenait 48 enfants atteints de troubles du spectre autistique. Ils ont été recrutés par l'Institut de psychiatrie de Okacha, Université Ain Shams, au Caire, en Egypte et complexe Al-Amal pour la santé mentale, Dammam, en Arabie Saoudite. Ils ont été regroupés en un groupe égyptien (n = 20) et un groupe saoudien (n = 28). Ils ont été évalués à la fois d'un point de vue clinique et psychométrique en utilisant le CARS, l'échelle de Vineland comportement adaptatif, et le Test de QI Stanford Binnet .

Résultats
L'autisme typique était plus répandue que l'autisme atypique dans les deux groupes.
Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives dans les variables cliniques, comme la régression, l'hyperactivité, l'épilepsie ou le retard mental.
Le développement retardé du langage était significativement plus élevé dans le groupe égyptien alors que le retard dans toutes les étapes du développement a été plus important dans le groupe saoudien.
La sous-échelle de Vineland de communication a montré les défauts de communication sévères et profonds plus importants dans le groupe saoudien tandis que la sous-échelle de développement Gilliam a montré des scores significativement plus moyens dans le groupe égyptien.
Les deux groupes différaient significativement l'âge à partir duquel on remarque une anomalie était plus jeune dans le groupe saoudien. L'âge du diagnostic et du début de l'intervention était plus jeune dans le groupe égyptien.
Le groupe saoudien a montré un pourcentage plus élevé d'examens manquants, ordre de naissance plus âgé et une préférence nettement supérieure pour les traitements médicamenteux, alors que le groupe égyptien a montré une préférence élevée pour les thérapies comportementales et phoniatriques, l'enseignement paternelle et maternelle, un emploi plus élevé chez les parents et une plus grande implication familiale.

Conclusion
Le contexte culturel peut influencer significativement l'âge de dépistage d'une anomalie, l'âge de début de l'intervention, les problèmes de développement, l'implication familiale dans la gestion du problème ainsi que la tendance familiale pour les troubles neurodéveloppementaux, qui ont toutes des répercussions importantes sur la symptomatologie clinique et la sévérité de l'autisme. La culture influence également significativement les moyens d'enquête et de traitement l'autisme.

Changing perceptions: The power of autism

Traduction: J.V.

Changer les perceptions: La force de l'autisme
Laurent Mottron
Nature 479, 33-35 (03 Novembre 2011) doi: 10.1038/479033a Publié en ligne - 02 Novembre 2011

Des données récentes - et l'expérience personnelle - suggèrent que l'autisme peut être un avantage dans certains domaines, y compris la science, affirme Laurent Mottron.

La plupart des demandes de subvention, d’articles de recherche et de revues sur l'autisme s’ouvre par "L'autisme est une maladie dévastatrice". Ce n’est pas mon point de vue.

Je suis un chercheur, clinicien et directeur de laboratoire se concentrant sur les neurosciences cognitives de l'autisme. Huit personnes autistes ont été associés à mon groupe: quatre assistants de recherche, trois étudiants et un chercheur.

Leurs rôles n'ont pas été limités à partager leurs expériences de vie ou à l'exécution aveugle de saisie de données. Ils sont là à cause de leurs qualités intellectuelles et personnelles. Je crois qu'ils contribuent à la science en raison de leur autisme, non pas en dépit d'elle.

Tout le monde connaît des histoires d’autistes avec des capacités savantes extraordinaires, tels que Stephen Wiltshire, qui peut dessiner délicatement des paysages urbains détaillés à partir de sa mémoire, après un tour en hélicoptère. Aucun des membres de mon laboratoire n’est un savant. Ce sont des autistes«ordinaires», qui en tant que groupe, en moyenne, réussissent souvent mieux que les non-autistes dans une gamme de tâches, y compris des mesures de l'intelligence.













JESSICA Épiceries / VII
Travailler avec Michelle Dawson scientifique autiste (à droite) a aidé Laurent Mottron (à gauche) à changer entièrement sa perception de la condition.

En tant que clinicien, je sais aussi que trop bien que l'autisme est un handicap qui peut rendre difficiles les activités quotidiennes. Un autiste sur dix ne peut pas parler, neuf personnes sur dix n'ont pas d'emploi régulier et quatre sur cinq adultes autistes sont encore dépendants de leurs parents. La plupart font face aux conséquences difficiles de la vie dans un monde qui n'a pas été construit autour de leurs priorités et leurs intérêts.

Mais dans mon expérience, l'autisme peut aussi être un avantage. Dans certains contextes, les personnes autistes peuvent réussir extrêmement bien. Un paramètre est la recherche scientifique. Pendant les sept dernières années, j'ai été un proche collaborateur d'une femme autiste, Michelle Dawson. Elle m'a montré que l'autisme, lorsqu'il est combiné avec une extrême intelligence et un intérêt pour la science, peut être une aubaine incroyable pour un laboratoire de recherche.

«Trop souvent, les employeurs ne réalisent pas ce que les autistes sont capables de faire, et leur assignent des tâches répétitives et presque serviles."
J'ai rencontré d'abord Dawson quand nous avons été interviewés ensemble pour un documentaire télévisé sur l'autisme. Quelque temps plus tard, après avoir révélé à ses employeurs qu'elle était autiste, elle a éprouvé des problèmes dans son travail en tant que facteur et a donc tout appris sur la façon dont le système juridique traite les employés handicapés. J'ai reconnu son talent pour l'étude et lui ai demandé de devenir assistante de recherche dans mon laboratoire. Quand elle a révisé certains de mes articles, elle a fait des commentaires exceptionnels et il était clair qu'elle avait lu toute la bibliographie. Plus elle lisait, plus elle a appris sur le domaine. Il y a presque dix ans, je lui ai proposé d’appartenir au laboratoire. Nous sommes maintenant co-auteurs de 13 articles et plusieurs chapitres de livres.

En examinant les hypothèses

Depuis son arrivée au laboratoire, Dawson a aidé l'équipe de recherche à questionner nombre de nos hypothèses sur les approches de l'autisme - y compris la perception qu'il y a toujours un problème à résoudre. L'autisme est défini par une suite de caractéristiques négatives, telles que les troubles du langage, les relations interpersonnelles réduites, des comportements répétitifs et des intérêts restreints. De nombreux avantages de l’autisme ne font pas partie des critères de diagnostic. La plupart des programmes éducatifs pour les autistes tout-petits ont pour but de réprimer des comportements autistiques, et de faire suivre aux enfants une trajectoire typique de développement. Personne ne s’est fondé sur la façon unique d’apprendre des autistes.

Dans les cas où les manifestations autistiques sont nuisibles - quand les enfants se cognent la tête contre les murs pendant des heures, par exemple - il est incontestablement opportun d'intervenir. Mais souvent, des comportements autistiques, bien qu’atypiques, sont tout de même des comportements d’adaptation.

Par exemple, un geste d'autisme est d'utiliser la main d'une autre personne pour demander quelque chose, comme quand un enfant met la main de sa mère sur le réfrigérateur pour demander de la nourriture, ou sur la poignée de la porte pour demander à aller dehors. Ce comportement est inhabituel, mais il permet aux enfants de communiquer sans langage.

Même les chercheurs qui étudient l'autisme peuvent faire preuve d’un biais négatif envers les personnes avec cette condition. Par exemple, les chercheurs faisant des scanographies d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) signalent systématiquement les changements dans l'activation de certaines régions du cerveau en tant que déficits dans le groupe autiste - plutôt que des preuves tout simplement de leur organisation cérébrale autre, malgré tout parfois avec succès.

De même, les variations de volume cortical ont été attribuées à un déficit quand ils apparaissent dans l'autisme, indépendamment du fait que le cortex est plus ou moins épais que prévu 1.

Lorsque les autistes sont plus performants que les autres à certaines tâches, leurs forces sont souvent considérées comme compensatoires d’autres déficits, même quand aucun déficit n'a été démontré de manière empirique.

Sans aucun doute, le cerveau autiste fonctionne différemment. Surtout, ils comptent moins sur leurs centres verbaux. Lorsque des non-autistes regardent une image d'une scie, par exemple, leurs cerveaux sont activés dans les régions qui traitent à la fois des informations visuelles et langagières.

Chez les autistes, il y a relativement plus d’activité dans le réseau de traitement visuel que dans celui du traitement de la parole 2 , et cela semble être une caractéristique forte de l'autisme, à travers un large éventail de tâches 3 . Cette redistribution de la fonction cérébrale peut néanmoins être associée à des performances supérieures 4 (voir les images IRMf ci-dessous).







SOURCE: REF. 4
Pour certaines tâches, les autistes utilisent leur cerveau différemment: ces images IRMf dépeignent les régions perceptives du cerveau davantage activées chez les autistes que chez les non-autistes lors d'un test d'intelligence non-verbale.

Ces différences peuvent aussi avoir des inconvénients, tels que des difficultés avec la langue parlée. Mais ils peuvent conférer certains avantages. Un corpus croissant de recherches montrent que les autistes surpassent les enfants et les adultes neurologiquement typiques dans un large éventail de tâches de perception, comme de repérer un motif dans un environnement distrayant 5 .

D'autres études ont montré que les personnes les plus autistes surpassent d'autres individus dans des tâches auditives (comme la discrimination d’emplacements sonores6 ), la détection de structures visuelles 7 et la manipulation mentale de formes tridimensionnelles complexes. Ils font aussi mieux dans les matrices de Raven, un test d'intelligence classique dans laquelle les sujets utilisent les compétences analytiques pour compléter un schéma continu visuel. Dans une des expériences de mon groupe, les autistes ont complété ce test avec un résultat de 40% plus rapide que les non-autistes 4 .

Références :http://www.blogger.com/img/blank.gif
1 - Gernsbacher, M. A. Observer 20, 43–45 (2007).
2 - Gaffrey, M. S. et al. Neuropsychologia 45, 1672–1684 (2007).
3 - Samson, F., Mottron, L., Soulières, I. & Zeffiro, T. A. Hum. Brain Mapp. http://dx.doi.org/10.1002/hbm.21307 (2011).
4 - Soulières, I. et al. Hum. Brain Mapp. 30, 4082–4107 (2009).
5 - Pellicano, E., Maybery, M., Durkin, K. & Maley, A. Dev. Psychopathol. 18, 77–98 (2006).
6 - Heaton, P. J. Child Psychol. Psyc. 44, 543–551 (2003).
7 - Perreault, A., Gurnsey, R., Dawson, M., Mottron, L. & Bertone, A. PLoS ONE 6, e19519 (2011).

Au sujet de l'article de Laurent Mottron : Les scientifiques doivent cesser de centrer leurs travaux sur les déficits des autistes