Traduction: G.M.
Le facteur de transcription élevé spécifique au protéine 1 dans le cerveau des personnes autistes modifie l'expression des gènes candidats de l'autisme.
Thanseem I, Anitha A, Nakamura K, S Suda, Iwata K, H Matsuzaki, Ohtsubo M, Ueki T, T Katayama, Iwata Y, Suzuki K, S Minoshima, Mori N.
Source
Département de psychiatrie et de neurologie, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, au Japon.
CONTEXTE
De profonds changements dans l'expression du gène peuvent résulter d'anomalies dans les concentrations des facteurs de transcription spécifiques de séquence, comme une protéine spécificité (SP1). La protéine Spécifique 1 des sites de liaison a été signalée dans les régions promotrices de plusieurs gènes impliqués dans l'autisme. Nous émettons l'hypothèse que le dysfonctionnement de Sp1 pourrait affecter l'expression de plusieurs gènes candidats de l'autisme, contribuant à l'hétérogénéité de l'autisme.
MÉTHODES
Nous avons évalué tous les changements de l'expression de Sp1 et de celui des gènes candidats de l'autisme dans le cerveau post mortem (Gyrus Cingulaire Antérieur [ACG], cortex moteur, et thalamus) des patients avec autisme (n = 8) et comparé avec les sujets témoins sans autisme (n = 13) . Des changements de l'expression des gènes candidat sur l'inhibition obligatoire de Sp1/DNA avec le mithramycin et le Sp1 inhibés par RNAi ont été étudiés dans les cellules neuronales de SK-N-SH (Variété de cellule humaine de neuroblastome).
RÉSULTATS
Nous avons observé une expression élevée de Sp1 dans l'ACG de patients autistes (p = 0,010). Nous avons également observé une expression altérée de plusieurs gènes candidats de l'autisme. GABRB3, RELN et TR2A a montré une expression réduite, tandis que CD38, ITGB3, MAOA, MECP2, OXTR et PTEN a montré une expression élevée de l'autisme. Dans les cellules SK-N-SH , OXTR, PTEN, et RELN a montré une expression réduite sur l'inhibition de la liaison Sp1/ADN et l'extinction de l'expression des Sp1.
Le nombre d'intégrité de l'ARN n'était disponible pour aucun des échantillons.
CONCLUSIONS
Le facteur de transcription Sp1 est dysfonctionnel dans les ACG du cerveau autiste. Par conséquent, l'expression de gènes candidats potentiels de l'autisme régulé par Sp1, surtout OXTR et PTEN, pourrait être affectée. Les voies diverses médiée par les gènes SP1 réglementé, ainsi que les signaux intracellulaires de l'environnement et la réglementation relatives du SP1, pourraient expliquer les phénotypes complexes associés à l'autisme.
Le facteur de transcription élevé spécifique au protéine 1 dans le cerveau des personnes autistes modifie l'expression des gènes candidats de l'autisme.
Thanseem I, Anitha A, Nakamura K, S Suda, Iwata K, H Matsuzaki, Ohtsubo M, Ueki T, T Katayama, Iwata Y, Suzuki K, S Minoshima, Mori N.
Source
Département de psychiatrie et de neurologie, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, au Japon.
CONTEXTE
De profonds changements dans l'expression du gène peuvent résulter d'anomalies dans les concentrations des facteurs de transcription spécifiques de séquence, comme une protéine spécificité (SP1). La protéine Spécifique 1 des sites de liaison a été signalée dans les régions promotrices de plusieurs gènes impliqués dans l'autisme. Nous émettons l'hypothèse que le dysfonctionnement de Sp1 pourrait affecter l'expression de plusieurs gènes candidats de l'autisme, contribuant à l'hétérogénéité de l'autisme.
MÉTHODES
Nous avons évalué tous les changements de l'expression de Sp1 et de celui des gènes candidats de l'autisme dans le cerveau post mortem (Gyrus Cingulaire Antérieur [ACG], cortex moteur, et thalamus) des patients avec autisme (n = 8) et comparé avec les sujets témoins sans autisme (n = 13) . Des changements de l'expression des gènes candidat sur l'inhibition obligatoire de Sp1/DNA avec le mithramycin et le Sp1 inhibés par RNAi ont été étudiés dans les cellules neuronales de SK-N-SH (Variété de cellule humaine de neuroblastome).
RÉSULTATS
Nous avons observé une expression élevée de Sp1 dans l'ACG de patients autistes (p = 0,010). Nous avons également observé une expression altérée de plusieurs gènes candidats de l'autisme. GABRB3, RELN et TR2A a montré une expression réduite, tandis que CD38, ITGB3, MAOA, MECP2, OXTR et PTEN a montré une expression élevée de l'autisme. Dans les cellules SK-N-SH , OXTR, PTEN, et RELN a montré une expression réduite sur l'inhibition de la liaison Sp1/ADN et l'extinction de l'expression des Sp1.
Le nombre d'intégrité de l'ARN n'était disponible pour aucun des échantillons.
CONCLUSIONS
Le facteur de transcription Sp1 est dysfonctionnel dans les ACG du cerveau autiste. Par conséquent, l'expression de gènes candidats potentiels de l'autisme régulé par Sp1, surtout OXTR et PTEN, pourrait être affectée. Les voies diverses médiée par les gènes SP1 réglementé, ainsi que les signaux intracellulaires de l'environnement et la réglementation relatives du SP1, pourraient expliquer les phénotypes complexes associés à l'autisme.
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