Reconsidérer le Lithium: Utilité pour la stabilisation comportementale chez les adolescents et les adultes avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Examiner l'efficacité du lithium en tant que stabilisateur de l'humeur chez les patients avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"  (TSA).
Conception expérimentale:
Une analyse rétrospective des dossiers a été réalisée pour examiner l'utilisation du carbonate de lithium à libération prolongée et à libération immédiate chez les patients avec un diagnistic de TSA traités dans un seul centre clinique (CNNH NeuroHealth). Les échelles CGI (Clinical Global Impression) ont été utilisées pour quantifier la gravité de base des TSA et des symptômes de l'humeur, ainsi que l'amélioration après traitement avec du carbonate de lithium.
Principales Observations :
Notre examen rétrospectif des dossiers a montré que 73,7% (n = 14) des patients avec un diagnostic de TSA et présentant des comportements mésadaptés concomitants ont connu une «amélioration» (indice CGI-I ≤ 3) avec l’ajout de lithium à leur schéma de traitement. Ceux avec un phénotype "TDAH" comorbide étaient les plus prédictifs d'une réponse efficace (p = 0,038, Odds Ratio 12.2).
Conclusions:
Le carbonate de lithium est une alternative viable, efficace et bien tolérée aux divers neuroleptiques et autres médicaments psychotropes, à utiliser comme stabilisateur de l'humeur chez les patients avec un diagnostic de TSA.

Psychopharmacol Bull. 2019 Jun 20;49(2):28-40.

Revisiting Lithium: Utility for Behavioral Stabilization in Adolescents and Adults with Autism Spectrum Disorder

Mintz M¹, Hollenberg E¹.

Author information

1

Mintz, MD, Hollenberg, The Center for Neurological and Neurodevelopmental Health (CNNH NeuroHealth).

Abstract

Objectives:

To examine the efficacy of lithium as a mood stabilizer for patients with autism spectrum disorder (ASD).

Experimental Design:

A retrospective chart review was performed that examined the use of both extended and immediate release lithium carbonate in patients with ASD that were treated at a single clinical center (CNNH NeuroHealth). Clinical Global Impression (CGI) scales were used to quantify baseline severity of ASD and mood symptoms as well as improvement after treatment with lithium carbonate.

Principle Observations:

Our retrospective chart review found that 73.7% (n = 14) of patients with ASD and concomitant maladaptive behaviors experienced "improvement" (CGI-I rating ≤ 3) with the addition of lithium to their treatment regimen. Those with comorbid "ADHD" phenotype were most predictive of an efficacious response (p = 0.038, Odds Ratio 12.2).

Conclusions:

Lithium carbonate is a viable, efficacious and well tolerated alternative to various neuroleptics and other psychotropic medications for use as a mood stabilizer for patients with ASD.

PMID: 31308580

Agression accrue et absence de comportement maternel chez les souris déficientes en DIO3 sont associés à des anomalies dans les systèmes d'oxérocine et de vasopressine

Aperçu: G.M.

Les hormones thyroïdiennes régulent de nombreux aspects du développement et de la fonction du cerveau, et les altérations dans les niveaux d'action de l'hormone thyroïdienne conduisent à des comportements d'anxiété et de dépression anormaux.  

Un facteur critique est la deiodinase de type 3 (DIO3), qui est située dans les neurones et protège le cerveau de l'hormone thyroïdienne en excès.

Les chercheurs ont examiné si une augmentation locale de l'action de l'hormone thyroïdienne cérébrale secondaire à la carence en DIO3 est une conséquence pour les comportements sociaux. 

Bien que nous n'ayons pas observé d'altérations dans la sociabilité, les souris Dio3 - / - des deux sexes ont montré une augmentation significative des comportements liés à l'agression et des déficits légers dans la fonction olfactive. En outre, 85% des Dio3 - / - femelles n'ont manifesté aucun comportement de récupération des pupins et une agression accrue envers les nouveau-nés.

Les comportements sociaux anormaux des souris Dio3 - / - ont été associés à des altérations sexuellement dimorphiqueses dans la physiologie de l'ocytocine (OXT) et de l'arginine vasopressine (AVP), deux neuropeptides ayant des rôles importants dans la détermination des interactions sociales. Ces altérations comprenaient des taux sériques élevés d'OXT et d'AVP, et une expression anormale d'OXT, d'AVP et de leurs récepteurs dans l'hypothalamus néonatal et adulte. 

 

Genes Brain Behav. 2017 Jul 17. doi: 10.1111/gbb.12400.

Increased Aggression and Lack of Maternal Behavior in DIO3-Deficient Mice are Associated with Abnormalities in Oxytocin and Vasopressin Systems

Stohn JP¹, Martinez ME¹, Zafer M², López-Espíndola D¹, Keyes LM², Hernandez A¹.

Author information

1

Maine Medical Center Research Institute, Center for Molecular Medicine, Scarborough, Maine, USA.

2

Department of Medicine, Geisel School of Medicine at Dartmouth, Lebanon, New Hampshire, USA.

Abstract

Thyroid hormones regulate many aspects of brain development and function, and alterations in the levels of thyroid hormone action lead to abnormal anxiety- and depression-like behaviors. A complement of factors in the brain function independently of circulating levels of hormone to strictly controlled local thyroid hormone signaling. A critical factor is the type 3 deiodinase (DIO3), which is located in neurons and protects the brain from excessive thyroid hormone. Here we examined whether a local increase in brain thyroid hormone action secondary to DIO3 deficiency is of consequence for social behaviors. Although we did not observe alterations in sociability, Dio3 -/- mice of both sexes exhibited a significant increase in aggression-related behaviors and mild deficits in olfactory function. In addition, 85% of Dio3 -/- dams manifested no pup-retrieval behavior and increased aggression towards the newborns. The abnormal social behaviors of Dio3 -/- mice were associated with sexually dimorphic alterations in the physiology of oxytocin (OXT) and arginine vasopressin (AVP), two neuropeptides with important roles in determining social interactions. These alterations included low adult serum levels of OXT and AVP, and an abnormal expression of Oxt, Avp and their receptors in the neonatal and adult hypothalamus. Our results demonstrate that DIO3 is essential for normal aggression and maternal behaviors, and indicate that abnormal local regulation of thyroid hormone action in the brain may contribute to the social deficits associated with neurodevelopmental disorders.

This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID:28715127

DOI:10.1111/gbb.12400

Analyse des précurseurs pour multiplier les comportements problématiques contrôlés: une réplication

Aperçu: G.M.

Les chercheurs ont  reproduit l'étude  Fritz, Iwata, Hammond et Bloom (2013) en évaluant l'efficacité d'une méthodologie expérimentale pour identifier les précurseurs de l'agression affichés par un adolescent avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme". En utilisant leur analyse de précurseurs basée sur l'essai, ils ont identifié sept précurseurs de l'agression. Ensuite, ils ont comparé les résultats des analyses fonctionnelles précurseures et agressives distinctes et ont montré que les précurseurs et les agressions étaient à plusieurs reprises contrôlés par les mêmes variables.

J Appl Behav Anal. 2017 May 29. doi: 10.1002/jaba.398.

Analysis of precursors to multiply controlled problem behavior: A replication

Borlase MA¹, Vladescu JC¹, Kisamore AN¹, Reeve SA¹, Fetzer JL¹.

Author information

1

Caldwell University.

Abstract

We replicated Fritz, Iwata, Hammond, and Bloom (2013) by evaluating the efficacy of an experimental methodology to identify precursors to aggression displayed by an adolescent with autism spectrum disorder. Using their trial-based precursor analysis, we identified seven precursors to aggression. Next, we compared the outcomes of separate precursor and aggression functional analyses and showed that both precursors and aggression were multiply controlled by the same variables.

© 2017 Society for the Experimental Analysis of Behavior.

PMID: 28556894

DOI: 10.1002/jaba.398

Pharmacogénomique et efficacité du traitement à long terme par rispéridone chez les enfants et les adolescents autistes thaïlandais

Aperçu: G.M.

L'objectif de cette étude était d'évaluer l'association des facteurs pharmacogénomiques et des résultats cliniques chez les enfants et les adolescents autistes qui ont été traités avec de la risperidone pendant de longues périodes. Quatre-vingt-deux sujets autistes diagnostiqués avec DSM-IV et qui ont été traités avec de la risperidone pendant plus d'un an ont été recrutés.  

La pharmacogénomique et les résultats cliniques (CGI-I, agressif, suractivité et score répétitif) ont été évalués.  

Presque tous les patients présentaient des symptômes stables sur le comportement agressif (89,02%), la suractivité (71,95%), le comportement répétitif (70,89%) et tous les symptômes cliniques (81,71%).  

L'augmentation de l'appétit était la réaction indésirable la plus fréquente et associée à un poids corporel plus élevé, alors qu'elle n'était pas significativement associée aux variations génétiques et à l'information non génétique. En conclusion, la rispéridone a montré une efficacité pour lutter contre l'autisme, en particulier les symptômes agressifs dans le traitement à long terme. Cependant, Taq1A T-carrier du gène du récepteur dopamine2 est associée à une réponse non stable chez les patients traités par risperidone.    

 

Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2017 May 4. doi: 10.1111/bcpt.12803.

Pharmacogenomics and Efficacy of Risperidone Long-Term Treatment in Thai Autistic Children and Adolescents

Nuntamool N^1,2,3, Ngamsamut N⁴, Vanwong N^1,2, Puangpetch A^1,2, Chamnanphon M^1,2, Hongkaew Y^1,2, Limsila P⁴, Suthisisang C⁵, Wilffert B^6,7, Sukasem C^1,2.

Author information

1

Division of Pharmacogenomics and Personalized Medicine, Department of Pathology, Faculty of Medicine, Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Bangkok, Thailand.

2

Laboratory for Pharmacogenomics, Somdech Phra Debaratana Medical Center (SDMC), Ramathibodi Hospital, Bangkok, Thailand.

3

Molecular Medicine, Faculty of Science, Mahidol University, Bangkok, Thailand.

4

Yuwaprasart Waithayopathum Child and Adolescent Psychiatric Hospital, Department of Mental Health Services, Ministry of Public Health, Samut Prakarn, Thailand.

5

Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Mahidol University, Bangkok, Thailand.

6

University of Groningen, Unit of PharmacoTherapy, -Epidemiology & -Economics, Department of Pharmacy, University of Groningen, Groningen, The Netherlands.

7

Department of Clinical Pharmacy and Pharmacology, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands.

Abstract

The purpose of this study was to evaluate the association of pharmacogenomic factors and clinical outcomes in autistic children and adolescents who were treated with risperidone for long periods. Eighty-two autistic subjects diagnosed with DSM-IV and who were treated with risperidone for more than 1 year were recruited. Pharmacogenomics and clinical outcome (CGI-I, aggressive, over-activity and repetitive score) were evaluated. Almost all patients showed stable symptoms on aggressive behaviour (89.02%), over-activity (71.95%), repetitive (70.89%) behavior and all clinical symptoms (81.71%). Only 4.48% of patients showed minimally worse CGI-I score. Patients in the non-stable symptom group had DRD2 Taq1A non-wildtype (TT and CT) frequencies higher than the clinically stable group (P = 0.04), whereas other gene polymorphisms showed no significant association. Haplotype ACCTCAT (rs6311, rs1045642, rs1128503, rs1800497, rs4436578, rs1799978, rs6280) showed a significant association with non-stable clinical outcome (χ² = 6.642, p = 0.010). Risperidone levels showed no association with any clinical outcomes. On the other hand, risperidone dose, 9-OH Risperidone levels and prolactin levels were significantly higher in the non-stable compared to the stable symptom group (P = 0.013, P = 0.044, P = 0.030). Increased appetite was the most common adverse drug reaction and associated with higher body weight, whereas it was not significantly associated with genetic variations and non-genetic information. In conclusion, risperidone showed efficacy to control autism, especially aggressive symptoms in long-term treatment. However, Taq1A T - carrier of dopamine2 receptor gene is associated with non-stable response in risperidone-treated patients. This study supports pharmacogenomics testing for personalized therapy with risperidone in autistic children and adolescents. This article is protected by copyright. All rights reserved.

This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID: 28470827

DOI: 10.1111/bcpt.12803

L'Acétylcystéine pour le traitement des symptômes de troubles du spectre autistique

Traduction: G.M.

Am J Health Syst Pharm. 2015 Nov 15;72(22):1956-9. doi: 10.2146/ajhp150072.

Acetylcysteine for treatment of autism spectrum disorder symptoms

Stutzman D¹, Dopheide J².

Author information

• ¹Danielle Stutzman, Pharm.D., is Postgraduate Year 2 Psychiatric Pharmacy Resident, University of Southern California (USC) School of Pharmacy, Los Angeles. Julie Dopheide, Pharm.D., BCPP, is Professor of Clinical Pharmacy, Psychiatry and the Behavioral Sciences, USC School of Pharmacy and Keck School of Medicine, Los Angeles.
• ²Danielle Stutzman, Pharm.D., is Postgraduate Year 2 Psychiatric Pharmacy Resident, University of Southern California (USC) School of Pharmacy, Los Angeles. Julie Dopheide, Pharm.D., BCPP, is Professor of Clinical Pharmacy, Psychiatry and the Behavioral Sciences, USC School of Pharmacy and Keck School of Medicine, Los Angeles. dopheide@usc.edu

Abstract

PURPOSE:

Successful use of acetylcysteine to control irritability and aggressive behaviors in a hospitalized adolescent patient with autism spectrum disorder (ASD) is described.
L'utilisation réussie de l'acétylcystéine pour contrôler les comportements de l'irritabilité et agressivité chez un patient adolescent hospitalisé avec un trouble du spectre autistique (TSA) est décrite

SUMMARY:

A 17-year-old Hispanic male with ASD and intellectual disability was hospitalized for inpatient psychiatric treatment due to impulsive and violent behavior. Despite receiving various medications in the initial weeks of hospitalization, including intramuscular lorazepam and diphenhydramine injections (four days a week on average), the patient continued to exhibit aggressive and unpredictable behaviors. Treatment with 20% acetylcysteine oral solution was initiated at a dosage of 600 mg twice daily as an adjunct to quetiapine therapy. Over the next six weeks, reductions in the patient's aggressive behavior, tantrums, and irritability were noted. The use of as-needed medications to control aggression was decreased, and the dosage of quetiapine was lowered from 700 to 400 mg daily over the course of the hospitalization. Acetylcysteine was well tolerated, with no observed or reported adverse effects. Unlike clonidine or guanfacine (other medications used for ASD-related behavioral symptoms), acetylcysteine is not sedating; moreover, it lacks the metabolic, extrapyramidal, and endocrine adverse effects of atypical antipsychotics. Published data from small controlled trials and case reports suggest that acetylcysteine use is associated with improvements in irritability and aggression in prepubertal children with ASD; these therapeutic benefits may be associated with acetylcysteine's glutamatergic, dopaminergic, antioxidant, and anti-inflammatory properties.
Un adolescent de 17 ans hispanique avec TSA et une déficience intellectuelle a été hospitalisé pour un traitement psychiatrique en milieu hospitalier en raison d'un comportement impulsif et violent. Malgré la prise de divers médicaments dans les premières semaines d'hospitalisation, y compris le des injections intramusculaires de lorazépam et diphenhydramine (quatre jours par semaine en moyenne), le patient a continué à manifester des comportements agressifs et imprévisibles. Un traitement par la solution orale d'acétylcystéine à 20% a été initiée à une dose de 600 mg deux fois par jour en tant que traitement d'appoint à la thérapie de quétiapine. Au cours des six semaines suivantes, la réduction des comportements agressifs, des crises de colère, et l'irritabilité du patient ont été notées. L'utilisation des médicaments nécessaires pour contrôler l'agressivité a diminué, et le dosage de la quétiapine a été abaissé de 700 à 400 mg par jour au cours de l'hospitalisation. L'acétylcystéine a été bien tolérée, sans effets indésirables observés ou signalés. Contrairement à la clonidine ou guanfacine (autres médicaments utilisés pour les symptômes comportementaux liés au TSA), l'acétylcystéine n'est pas sédative; En outre, il n'y a pas les effets indésirables métaboliques, extrapyramidaux, et endocriniens des antipsychotiques atypiques. Les données publiées à partir de petits essais contrôlés et des rapports de cas suggèrent que l'utilisation de l'acétylcystéine est associée à l'amélioration de l'irritabilité et de l'agressivité chez les enfants prépubères avec TSA; ces avantages thérapeutiques peuvent être associés aux propriétés glutamatergique , dopaminergiques, un antioxydant, et anti-inflammatoires de l'acétylcystéine.

CONCLUSION:

Treatment with acetylcysteine improved ASD symptoms, including irritability and aggression, in a teenage patient.
Le traitement à l'acétylcystéine améliore les symptomes du TSA incluant l'irritabilité et l'agressivité chez un patient adolescent.

Copyright © 2015 by the American Society of Health-System Pharmacists, Inc. All rights reserved. 

PMID: 26541950