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06 février 2014

Increased BDNF expression in fetal brain in the valproic acid model of autism

Traduction partielle: G.M.

Mol Cell Neurosci. 2014 Jan 27. pii: S1044-7431(14)00008-6. doi: 10.1016/j.mcn.2014.01.007.

L'expression du BDNF accrue dans le cerveau du fœtus dans le modèle de l'acide valproide de l'autisme

Abstract

Human fetal exposure to valproic acid (VPA), a widely-used anti-epileptic and mood-stabilizing drug, leads to an increased incidence of behavioral and intellectual impairments including autism; VPA administration to pregnant rats and mice at gestational days 12.5 (E12.5) or E13.5 leads to autistic-like symptoms in the offspring and is widely used as an animal model for autism. We report here that this VPA administration protocol transiently increased both BDNF mRNA and BDNF protein levels 5-6-fold in the fetal mouse brain. 

VPA exposure in utero induced smaller increases in the expression of mRNA encoding the other neurotrophins, NT3 (2.5-fold) and NT4 (2-fold). 
Expression of the neurotrophin receptors, trkA, trkB and trkC were minimally affected, while levels of the low-affinity neurotrophin receptor, p75NTR, doubled. Of the nine 5'-untranslated exons of the mouse BDNF gene, only expression of exons I, IV and VI was stimulated by VPA in utero. In light of the well-established role of BDNF in regulating neurogenesis and the laminar fate of postmitotic neurons in the developing cortex, an aberrant increase in BDNF expression in the fetal brain may contribute to VPA-induced cognitive disorders by altering brain development.

L'exposition in utero çà l'acide valproide (VPA)  induit des augmentations plus faibles dans l'expression de l'ARNm codant pour les autres neurotrophines , NT3 ( 2,5 fois ) et NT4 ( 2 fois) .  
L'expression des récepteurs de neurotrophines , trkA , trkB et trkC a été très peu affectée , tandis que les niveaux du récepteur de neurotrophine de faible affinité , p75NTR , a doublé.
Sur les neuf exons 5 'non traduite du gène de la souris BDNF , seule l'expression d'exons I, IV et VI a été stimulée par la VPA in utero.  
Compte tenu du rôle bien établi du facteur neurotropique issu du cerveau (BDNF) dans la régulation de la neurogenèse et le sort laminaire des neurones post-mitotiques dans le cortex en développement, une augmentation aberrante dans l'expression du BDNF dans le cerveau du fœtus peut contribuer à des troubles cognitifs induits par le VPA en modifiant le développement du cerveau .

PMID: 24480134

20 octobre 2013

Changes in the Development of Striatum Are Involved in Repetitive Behavior in Autism

Traduction partielle: G.M.

Biol Psychiatry. 2013 Sep 30. pii: S0006-3223(13)00766-X. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.08.013.

Des changements dans le développement du Striatum sont impliqués dans le comportement répétitif dans l'autisme

Source

NICHE Lab, Department of Psychiatry, Brain Center Rudolf Magnus, University Medical Center Utrecht, The Netherlands. Electronic address: m.langen@umcutrecht.nl.

Abstract

BACKGROUND:

Repetitive behavior is a core feature of autism and has been linked to differences in striatum. In addition, the brain changes associated with autism appear to vary with age. However, most studies investigating striatal differences in autism are cross-sectional, limiting inferences on development. In this study, we set out to 1) investigate striatal development in autism, using a longitudinal design; and 2) examine the relationship between striatal development and repetitive behavior.

METHODS:

We acquired longitudinal structural magnetic resonance imaging scans from 86 individuals (49 children with autism, 37 matched control subjects). Each individual was scanned twice, with a mean scan interval time of 2.4 years. Mean age was 9.9 years at time 1 and 12.3 years at time 2. Striatal structures were traced manually with high reliability. Multivariate analyses of variance were used to investigate differences in brain development between diagnostic groups. To examine the relationship with behavior, correlations between changes in brain volumes and clinical measures were calculated.

RESULTS:

Nos résultats ont montré une augmentation du taux de croissance des structures du striatum pour les personnes avec de l'autisme par rapport aux sujets témoins.  
L'effet était spécifique au noyau caudé, où le taux de croissance a doublé.  
Deuxièmement, la croissance rapide du striatum a été corrélée avec un comportement répétitif plus sévère (insistance sur la similitude) à l'âge préscolaire.

CONCLUSIONS:

Cette étude longitudinale du développement du cerveau dans l'autisme confirme l'implication du striatum dans les comportements répétitifs.  
En outre, il souligne l'importance du développement du cerveau dans l'autisme, et que la gravité d'un comportement répétitif est liée à la croissance du striatum, plutôt que le volume en soi.

PMID: 24090791