Aperçu: G.M.
CONTEXTE:
L'exposition prénatale aux pesticides organophosphatés (OP) a été associée à une altération du développement des cellules neuronales et à des changements de comportement chez la progéniture animale. Cependant, les quelques études portant sur l'association entre l'exposition prénatale aux pesticides OP et des effets sur le développement neurologique tels que le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) et les traits autistiques chez les enfants ont donné des résultats mitigés.
OBJECTIF:
L’objectif de la présente étude était d’examiner si les concentrations urinaires maternelles de métabolites de pesticides OP sont associées au TDAH et à des traits autistiques chez les enfants participant à l’étude Génération R, une cohorte de naissance basée sur la population de Rotterdam, aux Pays-Bas.
MÉTHODE:
Les concentrations maternelles de 6 dialkylphosphates (DAP) ont été mesurées par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse en tandem dans des échantillons d'urine prélevés à <18 semaines, 18-25 semaines et> 25 semaines de gestation chez 784 couples mère-enfant. Les concentrations de métabolites de DAP ont été exprimées en concentrations molaires divisées par les taux de créatinine et le log10 transformé. Les traits du TDAH ont été mesurés à 3, 6 et 10 ans à l'aide de la liste de contrôle du comportement de l'enfant (CBCL) (n = 781) et les traits autistiques à 6 ans à l'aide de l'échelle de réactivité sociale (SRS) (n = 622). Premièrement, les modèles de régression étaient adaptés à l'exposition prénatale moyenne pendant la grossesse. Deuxièmement, nous avons étudié les associations pour chaque phase de collecte séparément et appliqué un modèle ajusté mutuellement dans lequel l'effet des concentrations de DAP prénatales de chaque période sur le TDAH et les traits autistiques était estimé conjointement. Toutes les associations ont été ajustées pour les facteurs de confusion pertinents.
RÉSULTATS:
La concentration médiane de métabolite du DAP était de 309nmol / g de créatinine à <18 semaines, de 316nmol / g de créatinine à 18-25 semaines et de 308nmol / g de créatinine à> 25 semaines de gestation. Dans l'ensemble, les concentrations de métabolites DAP n'étaient pas associées aux traits du TDAH. Par exemple, une augmentation log10 des concentrations de DAP totales moyennes au cours de la gestation en moyenne n'était pas associée à un score de TDAH inférieur (-0,03 pour SD 95 CI: -0,28 à 0,23). De même, aucune association entre les concentrations de DAP maternelles et les traits autistiques n'a été détectée.
CONCLUSIONS:
Dans cette étude des concentrations de métabolites de DAP urinaires chez la mère pendant la grossesse, nous n’avons pas observé d’association avec le TDAH et les traits autistiques chez les enfants. Ce sont des observations nulles importantes en raison des concentrations de fond relativement élevées de DAP pendant la grossesse, de la taille relativement grande de l'échantillon et du suivi de la progéniture sur 10 ans. Étant donné l’erreur de mesure inhérente à nos biomarqueurs d’exposition aux pesticides OP, des études futures utilisant davantage d’échantillons d’urine sont nécessaires pour mesurer avec précision l’exposition aux pesticides OP pendant la grossesse en relation avec le TDAH et les traits autistiques.
L'exposition prénatale aux pesticides organophosphatés (OP) a été associée à une altération du développement des cellules neuronales et à des changements de comportement chez la progéniture animale. Cependant, les quelques études portant sur l'association entre l'exposition prénatale aux pesticides OP et des effets sur le développement neurologique tels que le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) et les traits autistiques chez les enfants ont donné des résultats mitigés.
OBJECTIF:
L’objectif de la présente étude était d’examiner si les concentrations urinaires maternelles de métabolites de pesticides OP sont associées au TDAH et à des traits autistiques chez les enfants participant à l’étude Génération R, une cohorte de naissance basée sur la population de Rotterdam, aux Pays-Bas.
MÉTHODE:
Les concentrations maternelles de 6 dialkylphosphates (DAP) ont été mesurées par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse en tandem dans des échantillons d'urine prélevés à <18 semaines, 18-25 semaines et> 25 semaines de gestation chez 784 couples mère-enfant. Les concentrations de métabolites de DAP ont été exprimées en concentrations molaires divisées par les taux de créatinine et le log10 transformé. Les traits du TDAH ont été mesurés à 3, 6 et 10 ans à l'aide de la liste de contrôle du comportement de l'enfant (CBCL) (n = 781) et les traits autistiques à 6 ans à l'aide de l'échelle de réactivité sociale (SRS) (n = 622). Premièrement, les modèles de régression étaient adaptés à l'exposition prénatale moyenne pendant la grossesse. Deuxièmement, nous avons étudié les associations pour chaque phase de collecte séparément et appliqué un modèle ajusté mutuellement dans lequel l'effet des concentrations de DAP prénatales de chaque période sur le TDAH et les traits autistiques était estimé conjointement. Toutes les associations ont été ajustées pour les facteurs de confusion pertinents.
RÉSULTATS:
La concentration médiane de métabolite du DAP était de 309nmol / g de créatinine à <18 semaines, de 316nmol / g de créatinine à 18-25 semaines et de 308nmol / g de créatinine à> 25 semaines de gestation. Dans l'ensemble, les concentrations de métabolites DAP n'étaient pas associées aux traits du TDAH. Par exemple, une augmentation log10 des concentrations de DAP totales moyennes au cours de la gestation en moyenne n'était pas associée à un score de TDAH inférieur (-0,03 pour SD 95 CI: -0,28 à 0,23). De même, aucune association entre les concentrations de DAP maternelles et les traits autistiques n'a été détectée.
CONCLUSIONS:
Dans cette étude des concentrations de métabolites de DAP urinaires chez la mère pendant la grossesse, nous n’avons pas observé d’association avec le TDAH et les traits autistiques chez les enfants. Ce sont des observations nulles importantes en raison des concentrations de fond relativement élevées de DAP pendant la grossesse, de la taille relativement grande de l'échantillon et du suivi de la progéniture sur 10 ans. Étant donné l’erreur de mesure inhérente à nos biomarqueurs d’exposition aux pesticides OP, des études futures utilisant davantage d’échantillons d’urine sont nécessaires pour mesurer avec précision l’exposition aux pesticides OP pendant la grossesse en relation avec le TDAH et les traits autistiques.
Environ Int. 2019 Jul 29;131:105002. doi: 10.1016/j.envint.2019.105002.
Organophosphate pesticide metabolite concentrations in urine during pregnancy and offspring attention-deficit hyperactivity disorder and autistic traits
van den Dries MA1, Guxens M2, Pronk A3, Spaan S3, El Marroun H4, Jusko TA5, Longnecker MP6, Ferguson KK6, Tiemeier H7.
Author information
- 1
- Department of Child and Adolescent Psychiatry, Erasmus University Medical Centre-Sophia Children's Hospital, Rotterdam, the Netherlands; The Generation R Study Group, Erasmus Medical Center, Rotterdam, the Netherlands.
- 2
- Department of Child and Adolescent Psychiatry, Erasmus University Medical Centre-Sophia Children's Hospital, Rotterdam, the Netherlands; ISGlobal, Barcelona, Catalonia, Spain; Pompeu Fabra University, Barcelona, Spain; Spanish Consortium for Research on Epidemiology and Public Health (CIBERESP), Instituto de Salud Carlos III, Spain.
- 3
- Department of Risk Analysis for Products in Development, TNO, Zeist, the Netherlands.
- 4
- Department of Child and Adolescent Psychiatry, Erasmus University Medical Centre-Sophia Children's Hospital, Rotterdam, the Netherlands; Department of Pediatrics, Erasmus MC - Sophia Children's Hospital, Rotterdam, the Netherlands; Department of Psychology, Education and Child Studies, Erasmus School of Social and Behavioral Sciences - Erasmus University Rotterdam, Rotterdam, the Netherlands.
- 5
- Departments of Public Health Sciences and Environmental Medicine, University of Rochester School of Medicine and Dentistry, Rochester, NY, USA.
- 6
- Epidemiology Branch, National Institute of Environmental Health Sciences, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, Durham, NC, USA.
- 7
- Department of Child and Adolescent Psychiatry, Erasmus University Medical Centre-Sophia Children's Hospital, Rotterdam, the Netherlands; Department of Social and Behavioral Science, Harvard TH Chan School of Public Health, Boston, USA. Electronic address: tiemeier@hsph.harvard.edu.
Abstract
BACKGROUND:
Prenatal exposure to organophosphate (OP) pesticides has been associated with altered neuronal cell development and behavioral changes in animal offspring. However, the few studies investigating the association between prenatal OP pesticide exposure and neurodevelopmental outcomes such as Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) and autistic traits in children produced mixed findings.OBJECTIVE:
The objective of the present study was to examine whether maternal urinary concentrations of OP pesticide metabolites are associated with ADHD and autistic traits in children participating in the Generation R Study, a population-based birth cohort from Rotterdam, the Netherlands.METHOD:
Maternal concentrations of 6 dialkylphosphates (DAPs) were measured using gas chromatography coupled with tandem mass spectrometry in urine samples collected at <18 weeks, 18-25 weeks, and > 25 weeks of gestation in 784 mother-child pairs. DAP metabolite concentrations were expressed as molar concentrations divided by creatinine levels and log10 transformed. ADHD traits were measured at ages 3, 6, and 10 years using the Child Behavior Checklist (CBCL) (n = 781) and autistic traits were measured at age 6 years using the Social Responsiveness Scale (SRS) (n = 622). First, regression models were fit for the averaged prenatal exposure across pregnancy. Second, we investigated associations for each collection phase separately, and applied a mutually adjusted model in which the effect of prenatal DAP concentrations from each time period on ADHD and autistic traits were jointly estimated. All associations were adjusted for relevant confounders.RESULTS:
Median DAP metabolite concentration was 309 nmol/g creatinine at <18 weeks, 316 nmol/g creatinine at 18-25 weeks, and 308 nmol/g creatinine at >25 weeks of gestation. Overall, DAP metabolite concentrations were not associated with ADHD traits. For instance, a log10 increase in averaged total DAP concentrations across gestation was not associated with a lower ADHD score (-0.03 per SD 95 CI: -0.28 to 0.23). Similarly, no associations between maternal DAP concentrations and autistic traits were detected.CONCLUSIONS:
In this study of maternal urinary DAP metabolite concentrations during pregnancy, we did not observe associations with ADHD and autistic traits in children. These are important null observations because of the relatively high background DAP concentrations across pregnancy, the relatively large sample size, and the 10-year follow-up of the offspring. Given the measurement error inherent in our OP pesticide exposure biomarkers, future studies using more urine samples are needed to accurately measure OP pesticide exposure over pregnancy in relation to ADHD and autistic traits.
Copyright © 2019 The Authors. Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.
- PMID:31369979
- DOI:10.1016/j.envint.2019.105002
