Risque de "trouble du spectre de l'autisme" chez la progéniture après l'utilisation paternelle d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine avant la conception: une étude de cohorte basée sur la population

Aperçu: G.M.

La présente étude visait à examiner l'association entre l'utilisation de l'inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) paternel avant la conception et le risque de trouble du spectre de l'autisme (TSA) chez les descendants.

L'étude a été menée sur une cohorte de 669 922 enfants nés entre 1998 et 2008, avec un suivi tout au long de 2013. Selon les registres nationaux danois, des liens ont été établis entre l'utilisation paternelle des ISRS, les TSA diagnostiqués chez les enfants et divers facteurs de confusion potentiels. Les enfants dont les pères ont utilisé des ISRS au cours des 3 derniers mois avant la conception ont été identifiés comme exposés. 

Comparativement aux enfants non exposés, les sujets exposés présentaient un risque 1,1 fois plus élevé de TSA (IC 1,33 à 1,96) et le risque était atténué après ajustement pour les facteurs de confusion potentiels, en particulier les troubles psychiatriques du père (RR = 1,43, IC à 95% 1,18-1,74 ). En augmentant la fenêtre d'exposition à 1 an avant la conception, le risque accru persiste chez les enfants de pères utilisant les ISRS seulement de l'année précédente jusqu'aux 3 derniers mois avant la conception (HR = 1,54, IC 95% 1,21 à 1,94) mais pas chez les enfants des pères utilisant des ISRS seulement au cours des 3 derniers mois précédant la conception (HR = 1,17, IC à 95% 0,75 à 1,82).

Aucun risque accru de TSA chez les enfants dont le père avait des troubles affectifs n'a été observé. En outre, l'analyse des frères et soeurs a montré que le risque de TSA n'augmentait pas chez les enfants exposés par rapport à leurs frères et soeurs non exposés.  

Le risque légèrement accru de TSA chez la progéniture associé à l'utilisation d'ISRS paternel avant la conception peut être attribuable à des indications psychiatriques sous-jacentes paternelles liées à l'utilisation d'ISRS ou à d'autres facteurs confondants non mesurés. 

BMJ Open. 2017 Dec 22;7(12):e016368. doi: 10.1136/bmjopen-2017-016368.

Risk of autism spectrum disorder in offspring following paternal use of selective serotonin reuptake inhibitors before conception: a population-based cohort study

Yang F^1,2, Chen J¹, Miao MH¹, Yuan W¹, Li L¹, Liang H¹, Ehrenstein V², Li J².

Author information

1

Key Laboratory of Reproduction Regulation of NPFPC, SIPPR, IRD, Fudan University, Shanghai, China.

2

Department of Clinical Epidemiology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark.

Abstract

OBJECTIVE:

The present study aimed to examine the association between paternal selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) use before conception and the risk of autism spectrum disorder (ASD) in offspring.

DESIGN:

A population-based cohort study.

METHODS:

We conducted a cohort study of 669 922 children born from 1998 to 2008, with follow-up throughout 2013. Based on Danish national registers, we linked information on paternal use of SSRIs, ASD diagnosed in children and a range of potential confounders. The children whose fathers used SSRIs during the last 3 months prior to conception were identified as the exposed. Cox regression model was used to estimate the HR for ASD in children.

RESULTS:

Compared with unexposed children, the exposed had a 1.62-fold higher risk of ASD (95% CI 1.33 to 1.96) and the risk attenuated after adjusting for potential confounders, especially fathers' psychiatric conditions (HR=1.43, 95% CI 1.18 to 1.74). When extending the exposure window to 1 year before conception, the increased risk persisted in children of fathers using SSRIs only from the last year until the last 3 months prior to conception (HR=1.54, 95% CI 1.21 to 1.94) but not in children of fathers using SSRIs only during the last 3 months prior to conception (HR=1.17, 95% CI 0.75 to 1.82). We also performed stratified analyses according to paternal history of affective disorders and observed no increased ASD risk among children whose father had affective disorders. Besides, the sibling analysis showed that the ASD risk did not increase among exposed children compared with their unexposed siblings.

CONCLUSIONS:

The mildly increased risk of ASD in the offspring associated with paternal SSRI use before conception may be attributable to paternal underlying psychiatric indications related to SSRI use or other unmeasured confounding factors.

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PMID:29275337

DOI:10.1136/bmjopen-2017-016368