La délétion familiale 18q12.2 soutient le rôle de la protéine CELF4 de liaison à l'ARN dans les troubles du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.

La suppression de 18q12.2 est une condition de plus en plus reconnue avec un phénotype neuropsychiatrique distinct. Vingt-deux patients ont été décrits avec des perturbations neurologiques qui se chevauchent, y compris un retard de développement, un handicap intellectuel de degré variable, des convulsions, un trouble de la coordination motrice, des troubles comportementaux et émotionnels et des troubles du spectre de l’autisme.

L'étude rapporte le cas d'une fille et de sa mère légèrement touchée avec une suppression de 275 kb au 18q12.2 impliquant CELF4 et KIAA1328 dont la perturbation n'est associée à aucune maladie connue. L'enfant a été diagnostiqué avec une déficience intellectuelle syndromique et un autisme à l'âge de 6 ans. Sa mère avait des dysmorphies mineures, une déficience intellectuelle légère et un comportement autistique. La région supprimée déclarée dans cette famille est l'une des plus petites rapportées jusqu'à présent dans 18q12.2. C'est aussi la première description clinique complète de la haploinsuficience CELF4 héréditaire à la mère. 

La présente étude affine le phénotype moléculaire et neuropsychiatrique associé à la deletion 18q12.2 conduisant à une haploinsuficience CELF4 et fournit des preuves d'un rôle pour le CELF4 dans le développement du cerveau et les troubles du spectre de l'autisme. 

Am J Med Genet A. 2017 Apr 13. doi: 10.1002/ajmg.a.38205.

Familial 18q12.2 deletion supports the role of RNA-binding protein CELF4 in autism spectrum disorders

Barone R¹, Fichera M^2,3, De Grandi M¹, Battaglia M¹, Lo Faro V², Mattina T², Rizzo R¹.

Author information

1

Department of Clinical and Experimental Medicine, Child Neurology and Psychiatry, University of Catania, Catania, Italy.

2

Department of Biomedical and Biotechnological Sciences, Medical Genetics, University of Catania, Catania, Italy.

3

Laboratory of Medical Genetics, I.R.C.C.S. Associazione Oasi Maria Santissima, Troina, Italy.

Abstract

Deletion of 18q12.2 is an increasingly recognized condition with a distinct neuropsychiatric phenotype. Twenty-two patients have been described with overlapping neurobehavioral disturbances including developmental delay, intellectual disability of variable degree, seizures, motor coordination disorder, behavioral/emotional disturbances, and autism spectrum disorders. The CUGBP Elav-like family member 4 (CELF4) gene at 18q12.2 encodes a RNA-binding protein that links to RNA subsets involved in pre- and postsynaptic neurotransmission including almost 30% of potential autism-related genes. Haploinsufficiency of CELF4 was associated with an autism or autistic behavior diagnosis in two adult patients with de novo 18q12.2 deletions. We report on a girl and her mildly affected mother with a 275 kb deletion at 18q12.2 involving CELF4 and KIAA1328 whose disruption is not associated with any known disease. The child was diagnosed with syndromic intellectual disability and autism at 6 years of age. Her mother had minor dysmorphisms, mild intellectual disability, and autistic behavior. The deleted region reported in this family is one of the smallest so far reported at 18q12.2. This is also the first full clinical description of maternally inherited CELF4 haploinsufficiency. The present study refines the molecular and neuropsychiatric phenotype associated with 18q12.2 deletion leading to CELF4 haploinsufficiency and provides evidence for a role for CELF4 in brain development and autism spectrum disorders.

© 2017 Wiley Periodicals, Inc.

PMID: 28407444

DOI: 10.1002/ajmg.a.38205