Evidence of reactive oxygen species-mediated damage to mitochondrial DNA in children with typical autism

Traduction: G.M.

Mol Autism. 2013 Jan 25;4(1):2.

Des preuves des dommages liés aux dérivés réactifs de l'oxygène sur l'ADN mitochondrial chez des enfants atteints d'autisme typique

Napoli E, Wong S, Giulivi C.

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CONTEXTE 

Le génome mitochondrial (ADNmt) est particulièrement sensible aux dommages médiés par les dérivés réactifs de l'oxygène (ROS). Bien que la production de ROS élevé et les biomarqueurs élevés de stress oxydatif ont été trouvés dans les tissus des enfants atteints de troubles du spectre autistique, il manque des preuves des dommages à l'ADN mitochondrial. 

MÉTHODES 

Les suppressions d'ADNmt ont été évaluées dans les cellules monocytaires du sang périphérique (PBMC) isolées d'enfants de 2 à 5 ans atteints d'autisme typique (UA, n = 67), et chez des enfants avec un développement typique (TD, n = 46) et chez leurs parents inscrits dans l'étude CHildhood Autism Risk from Genes and Environment (CHARGE) à l'Université de Californie à Davis. 

Les variants de séquence ont été évalués dans des segments de l'ADNmt des enfants UA et des enfants TD (n = 10; chacun) et chez leurs mères, représentant 31,2% de couverture de la totalité du génome mitochondrial humain. 

RÉSULTATS 

L'augmentation des dégâts de l'ADN mitochondrial chez les enfants de l'UA a été démontré par : 

(i) une fréquence plus élevée des délétions d'ADNmt (2 fois),

(ii) un plus grand nombre de transitions  GC [flèche vers la droite] À (2,4 fois), les sites GC étant les préférés pour les dommages oxydatifs, et 

(iii) une fréquence plus élevée des transitions  G, C, T [flèche vers la droite] A (1,6 fois) suggérant une incidence plus élevée de polymérase gamma incorporant principalement A sur les sites apuriniques / apyrimidiniques court-circuités , émanant probablement du stress oxydatif.

Les deux derniers résultats étaient identiques chez leur mère suggérant l'héritage d'un modèle compatible avec les dommages oxydatifs accrus, tandis que la fréquence des suppressions d'ADNmt chez les enfants UA était semblable à celle de leurs pères. 

CONCLUSIONS 

Ces résultats suggèrent qu'une combinaison de facteurs génétiques et épigénétiques, qui se déroule pendant les périodes périnatales, conduit à un modèle de l'ADNmt chez les enfants atteints d'autisme similaire à celui prévu pour les personnes âgées. 

Evaluating Mitochondrial DNA Variation in Autism Spectrum Disorders

Traduction: A. F.-R.

Ann Hum Genet. 2012 Nov 6. doi: 10.1111/j.1469-1809.2012.00736.x. 

Évaluer la variation de l’ADN mitochondrial dans les troubles du spectre autistique

Hadjixenofontos A, Schmidt MA, Whitehead PL, Konidari I, Hedges DJ, Wright HH, Abramson RK, Menon R, Williams SM, Cuccaro ML, Haines JL, Gilbert JR,Pericak-Vance MA, Martin ER, McCauley JL

Source

John P. Hussman Institut de génomique de l'homme, Université de Miami, Miller School of Medicine, Miami, Floride.

Résumé

En dépit de la spéculation croissante sur le stress oxydatif et le métabolisme énergétique anormal qui peuvent jouer un rôle dans les troubles du spectre autistique(TSA), et l'observation que les patients présentant des défauts mitochondriaux ont des symptômes compatibles avec un TSA, il n'existe pas d'études détaillées publiées portant sur le rôle de la variation mitochondriale dans l'autisme . 

Par conséquent, nous avons cherché à examiner en profondeur le rôle de la variation de l'ADN mitochondrial (ADNmt) par rapport au risque de TSA, en utilisant une approche multi-phase. 

Dans la phase 1 de notre expérience, nous avons examiné 132 ADNmt polymorphismes de nucléotides simples (SNP) génotypés dans le cadre de nos études d'associations pangénomiques de TSA.

Dans la phase 2, nous avons généotypé une grande partie des variantes mitochondriales définies de l’halogroupe européen au sein d'un ensemble élargi de personnes avec un autisme avéré et de personne contrôle. (Note de traduction: référence Wikipédia : Dans l'étude de l'évolution moléculaire, un haplogroupe est un grand groupe d'haplotypes, qui sont des séries d'allèles situés à des sites spécifiques dans un chromosome. En génétique humaine,'on étudie des haplogroupes du chromosome Y (ADN-Y) et des haplogroupes de l'ADN mitochondrial(ADN mt). L'ADN mt suit seulement la lignée matrilinéaire. Les hommes disposent des deux types de marqueurs génétiques (ADN mitochondrial de la mère et chromosome Y du père); les femmes possèdent uniquement un seul type : l'ADN mitochondrial de la mère)

Enfin, dans la phase 3, nous avons reséquencé l'ADNmt dans un sous-ensemble de nos échantillons de race blanche (~ 400 propositus-père paires). Dans chaque phase, nous avons testé si la variation mitochondriale a montré des preuves d'association au TSA.

Malgré une interrogation approfondie de la variation ADNmt, nous n'avons trouvé aucune preuve suggérant un rôle majeur pour la variation de l'ADNmt et de sa sensibilité au TSA. 

Par conséquent, s'il peut y avoir des notes attrayantes biologiques suggérant le rôle des mitochondries dans les TSA nos données indiquent que la variation de l'ADNmt n'est pas un facteur majeur contribuant au développement de TSA.