Aperçu: G.M.
Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est un trouble neurodéveloppemental caractérisé par un déficit d'interactions
sociales et une communication avec un comportement répétitif et
restrictif.
Dans les cellules altérées, les enzymes métaboliques sont modifiées par la dérégulation de la voie canonique WNT / β-caténine. Dans les TSA, la voie canonique WNT / β-caténine est régulée à la hausse. Les auteurs se focalisent sur l'hypothèse de l'effet Warburg stimulé par
la surexpression de la voie canonique WNT / β-caténine dans le TSA. La
régulation positive de la voie WNT / β-caténine induit une glycolyse
aérobie, appelée effet Warburg, par activation du transporteur de
glucose (Glut), de la pyruvate kinase M2 (PKM2), de la pyruvate
déshydrogénase kinase 1 (PDK1), du monocarboxylate lactate transporteur 1
(MCT-1), la lactate déshydrogénase kinase-A (LDH-A) et l'inactivation du complexe pyruvate déshydrogénase (PDH).
La glycolyse aérobie consiste en l'apport d'une grande partie du glucose en lactate indépendamment de l'oxygène. La
glycolyse aérobie est moins efficace en termes de production d'ATP que
la phosphorylation oxydative en raison du shunt du cycle TCA.
La dérégulation du métabolisme énergétique pourrait favoriser la dérégulation cellulaire et la progression des TSA.
La régulation des effets de Warburg pourrait être une cible
intéressante pour le développement d'interventions thérapeutiques dans
les TSA.
Mol Brain. 2018 Jan 4;11(1):1. doi: 10.1186/s13041-017-0343-6.
Warburg effect hypothesis in autism Spectrum disorders
Author information
- 1
- Laboratoire de Mathématiques et Applications (LMA), UMR CNRS 7348, CHU Poitiers, University of Poitiers, Poitiers, France. alexandre.g.vallee@gmail.com.
- 2
- Laboratoire de Mathématiques et Applications (LMA), UMR CNRS 7348, University of Poitiers, 11 Boulevard Marie et Pierre Curie, Poitiers, France. alexandre.g.vallee@gmail.com.
- 3
- Laboratoire de Mathématiques et Applications (LMA), UMR CNRS 7348, University of Poitiers, 11 Boulevard Marie et Pierre Curie, Poitiers, France.
- 4
- CHU Amiens Picardie, Université Picardie Jules Verne (UPJV), Amiens, France.
Abstract
Autism spectrum disorder
(ASD) is a neurodevelopmental disease which is characterized by a
deficit in social interactions and communication with repetitive and
restrictive behavior. In altered cells, metabolic enzymes are modified
by the dysregulation of the canonical WNT/β-catenin pathway. In ASD, the
canonical WNT/β-catenin pathway is upregulated. We focus this review on
the hypothesis of Warburg effect stimulated by the overexpression of
the canonical WNT/β-catenin pathway in ASD. Upregulation of
WNT/β-catenin pathway induces aerobic glycolysis, named Warburg effect,
through activation of glucose transporter (Glut), pyruvate kinase M2
(PKM2), pyruvate dehydrogenase kinase 1(PDK1), monocarboxylate lactate
transporter 1 (MCT-1), lactate dehydrogenase kinase-A (LDH-A) and
inactivation of pyruvate dehydrogenase complex (PDH). The aerobic
glycolysis consists to a supply of a large part of glucose into lactate
regardless of oxygen. Aerobic glycolysis is less efficient in terms of
ATP production than oxidative phosphorylation because of the shunt of
the TCA cycle. Dysregulation of energetic metabolism might promote cell
deregulation and progression of ASD. Warburg effect regulation could be
an attractive target for developing therapeutic interventions in ASD.
- PMID:29301575
- DOI:10.1186/s13041-017-0343-6
