Trajectoires des symptômes dépressifs et anxieux de l'âge scolaire à l'âge adulte dans les échantillons avec troubles du spectre autistique et un retard de développement.

Traduction: G.M.

J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2015 May;54(5):369-376.e3. doi: 10.1016/j.jaac.2015.02.005. Epub 2015 Feb 17.

Depressive and Anxiety Symptom Trajectories From School Age Through Young Adulthood in Samples WithAutism Spectrum Disorder and Developmental Delay

Gotham K1, Brunwasser SM2, Lord C3.

Author information

• 1Vanderbilt University School of Medicine, Nashville. Electronic address: katherine.gotham@vanderbilt.edu
• 2Vanderbilt University Kennedy Center, Nashville.
• 3Center for Autism and the Developing Brain, Weill-Cornell Medical College, New York.

Abstract

OBJECTIVE:

The objectives of this study were to model growth in anxiety and depressive symptoms from late school age through young adulthood in individuals with autism spectrum disorder (ASD) and controls with developmental delay (DD), and to assess relationships among internalizing growth patterns, participant characteristics, baseline predictors, and distal outcomes.

Les objectifs de cette étude étaient de modéliser le développement de l'anxiété et des symptômes dépressifs de l'âge scolaire à l'âge adulte chez les personnes avec des troubles du spectre autistique (TSA) et chez des personnes contrôle avec un retard de développement (DD), et d'évaluer les relations entre intériorisation des modèles de croissance, caractéristiques des participants, facteurs prédictifs de référence, et résultats distaux.

METHOD:

Data were collected between ages 6 and 24 years in 165 participants (n = 109 with ASD; n = 56 with nonspectrum DD), most of whom received diagnostic evaluations in both childhood and early adulthood. Questionnaires were collected approximately every 3 to 6 months between ages 9 and 24 years. Parent-rated Child Behavior Checklist (CBCL), Adult Behavior Checklist (ABCL), and Developmental Behaviour Checklist anxiety- and depression-related subscale distributions were modeled with mixed-effects Poisson models, covarying diagnosis, age, verbal IQ (VIQ), gender, and significant 2- and 3-way interactions.

RESULTS:

Anxiety was positively associated with VIQ, and controlling for VIQ, both anxiety and depressive symptoms were greater in ASD than nonspectrum participants. Female gender predicted greater increases over time in anxiety and depressive symptoms for both diagnostic groups. Lower maternal education was associated with increasing internalizing symptoms in a subset of less verbal individuals with ASD. In exploratory post hoc analyses, internalizing symptoms were associated with poorer emotional regulation in school age, and with lower life satisfaction and greater social difficulties in early adulthood.

L'anxiété était positivement associée à VIQ (QI verbal) , et en contrôlant le VIQ, l'anxiété et les symptômes dépressifs étaient tous les deux plus importants chez les participants avec TSA que chez les participants sans TSA.

Le genre féminin prédit des augmentations plus importantes au fil du temps dans l'anxiété et les symptômes dépressifs dans les deux groupes de diagnostic. Une éducation maternelle plus faible a été associée à une augmentation des symptômes d'intériorisation dans un sous-ensemble de personnes moins verbales avec TSA. Dans les analyses post hoc préliminaires, les symptômes d'intériorisation ont été associés à une moins bonne régulation émotionnelle à l'âge scolaire, et avec une satisfaction de sa vie plus faible et des plus grandes difficultés sociales à l'âge adulte.

CONCLUSION:

Findings support previous claims that individuals with ASD are at particular risk for affect- and anxiety-specific problems. Although symptom levels in females increase at a faster rate throughout adolescence, males with ASD appear to have elevated levels of depressive symptoms in school age that are maintained into young adulthood.

Les recherches soutiennent les propositons précédentes, selon lesquelles les personnes avec TSA sont particulièrement à risque de problèmes spécifiques affectifs et d'anxiété. Bien que les niveaux de symptômes chez les femmes augmentent à un rythme plus rapides pendant l'adolescence, les garçons avec TSA semblent avoir des niveaux élevés de symptômes dépressifs à l'âge scolaire qui sont maintenus à l'âge adulte.

Copyright © 2015 American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. Published by Elsevier Inc. All rights reserved

PMID: 25901773

A novel computational biostatistics approach implies impaired dephosphorylation of growth factor receptors as associated with severity of autism

Traduction partielle: G.M.

Transl Psychiatry. 2014 Jan 28;4:e354. doi: 10.1038/tp.2013.124.

Une nouvelle approche de calcul biostatistique implique une déphosphorylation altérée des récepteurs des facteurs de croissance comme associée à la sévérité de l'autisme

Wittkowski KM¹, Sonakya V¹, Bigio B¹, Tonn MK², Shic F³, Ascano M⁴, Nasca C⁵, Gold-Von Simson G⁶.

Author information

Résumé

La prévalence des troubles du spectre autistique (TSA) a augmenté de 20 fois au cours des 50 dernières années jusqu'à un taux > 1 % chez les enfants américains . Bien que les études de jumeaux témoignent d'un haut degré d'héritabilité , les facteurs de risque génétiques sont encore mal compris. Nous avons analysé les données de deux populations indépendantes en utilisant les données genetically structured wide-locus et ajouté des données de contrôles indépendants pour explorer l'épistasie (Note de traduction : interaction existant entre deux ou plusieurs gènes, qui masquent ou empêchent l'expression de facteurs situés à d'autres lieux génétiques ).  
[...]
D'après de récents résultats dans un trouble comorbide , l'absence d'épilepsie à l'enfance , nous avions émis l'hypothèse que l'orientation des axones et la signalisation du calcium sont impliqués dans l'autisme.
L'enrichissement des résultats des deux études avec des gènes connexes confirme cette hypothèse . Les variations supplémentaires spécifiques au TSA identifiées dans cette étude suggèrent un facteur de croissance prolongé se signalant comme une cause des formes plus sévères de TSA. Un autre groupe de gènes apparentés suggère les canaux chlorure et ions de potassium comme des cibles supplémentaires de médicaments spécifiques au TSA .  
L'implication de facteurs de croissance indique le temps d' accélération de la croissance neuronale et l'élagage à l'âge de 9-24 mois comme la période pendant laquelle le traitement avec des modulateurs de canaux ioniques erait le plus efficace dans la prévention de la progression vers des formes plus sévères de l'autisme. 
Par extension , la même approche de calcul biostatistique peut donner des aperçus profonds sur l'étiologie de nombreuses maladies communes à partir des données génétiques recueillies au cours de la dernière décennie .

Abstract

The prevalence of autism spectrum disorders (ASDs) has increased 20-fold over the past 50 years to >1% of US children. Although twin studies attest to a high degree of heritability, the genetic risk factors are still poorly understood. We analyzed data from two independent populations using u-statistics for genetically structured wide-locus data and added data from unrelated controls to explore epistasis. To account for systematic, but disease-unrelated differences in (non-randomized) genome-wide association studies (GWAS), a correlation between P-values and minor allele frequency with low granularity data and for conducting multiple tests in overlapping genetic regions, we present a novel study-specific criterion for 'genome-wide significance'. From recent results in a comorbid disease, childhood absence epilepsy, we had hypothesized that axonal guidance and calcium signaling are involved in autism as well. Enrichment of the results in both studies with related genes confirms this hypothesis. Additional ASD-specific variations identified in this study suggest protracted growth factor signaling as causing more severe forms of ASD. Another cluster of related genes suggests chloride and potassium ion channels as additional ASD-specific drug targets. The involvement of growth factors suggests the time of accelerated neuronal growth and pruning at 9-24 months of age as the period during which treatment with ion channel modulators would be most effective in preventing progression to more severe forms of autism. By extension, the same computational biostatistics approach could yield profound insights into the etiology of many common diseases from the genetic data collected over the last decade.

PMID: 24473445

Decreased levels of EGF in plasma of children with autism spectrum disorder

Traduction: G.M.

Diminution du taux de l'EGF dans le plasma des enfants atteints de troubles du spectre autistique

Onore C, Van de Water J, Ashwood P.

Source

Department of Medical Microbiology and Immunology, University of California, Davis, USA.

Résumé

Les trouble du spectre autistique (TSA) est un trouble neurologique du développement dont on estime qui'il affecte 1 enfant sur 110 aux Etats-Unis, mais la pathologie de cette maladie n'est pas entièrement comprise.

Des niveaux anormaux de plusieurs facteurs de croissance ont été mis en évidence chez les adultes atteints de TSA, y compris le facteur de croissance épidermique (EGF) et le facteur de croissance des hépatocytes (HGF). 

Ces deux facteurs de croissance jouent des rôles importants dans le développement neurologique et la fonction immunitaire. 

Dans cette étude, les concentrations d'EGF et le HGF ont été évaluées dans le plasma de 49 enfants atteints de TSA âgés de 2-4 ans et chez 31 enfants contrôles se développent sans autisme du même âge dans le cadre de l'Autism Phenome Project (APP).

Les niveaux d'EGF ont été significativement réduits dans le groupe TSA par rapport aux groupe témoin qui se développent sans autisme (P = 0,003). 

Il n'y avait pas de différences significatives dans les niveaux de HGF chez les jeunes enfants avec TSA et chez les enfants du groupe contrôle.

FEM joue un rôle important dans la régulation de la croissance neuronale, la prolifération, la différenciation et de la migration, et des niveaux réduits de cette molécule pourrait influer négativement sur le développement neurologique chez les jeunes enfants atteints de TSA.