Transcriptional regulation of the MET receptor tyrosine kinase gene by MeCP2 and sex-specific expression in autism and Rett syndrome

Traduction partielle: G.M.

Transl Psychiatry. 2013 Oct 22;3:e316. doi: 10.1038/tp.2013.91.

Régulation de la transcription du gène récepteur de la tyrosine kinase MET par MeCP2 et expression spécifique selon le sexe dans l'autisme et le syndrome de Rett 

Plummer JT, Evgrafov OV, Bergman MY, Friez M, Haiman CA, Levitt P, Aldinger KA.

Source

Zilkha Neurogenetic Institute, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA, USA.

Abstract

Les variants nucléotidiques simples (SNV) dans le gène codant pour la tyrosine kinase du récepteur MET ont été associés à un risque accru de troubles du spectre autistique (TSA).  
Le MET promoteur de l'allèle SNV rs1858830 C 'faible activité' allèle est enrichi dans le TSA, associé à l'expression réduite de la protéine et à des impacts sur la connectivité fonctionnelle et structurelle des circuits chez les humains.

To gain insight into the transcriptional regulation of MET on ASD-risk etiology, we examined an interaction between the methyl CpG-binding protein 2 (MeCP2) and the MET 5' promoter region. Mutations in MeCP2 cause Rett syndrome (RTT), a predominantly female neurodevelopmental disorder sharing some ASD clinical symptoms. MeCP2 binds to a region of the MET promoter containing the ASD-risk SNV, and displays rs1858830 genotype-specific binding in human neural progenitor cells derived from the olfactory neuroepithelium. MeCP2 binding enhances MET expression in the presence of the rs1858830 C allele, but MET transcription is attenuated by RTT-specific mutations in MeCP2. In the postmortem temporal cortex, a region normally enriched in MET, gene expression is reduced dramatically in females with RTT, although not due to enrichment of the rs1858830 C 'low activity' allele. We newly identified a sex-based reduction in MET expression, with male ASD cases, but not female ASD cases compared with sex-matched controls. 

Les données expérimentales montrent une réglementation spécifique de l'allèle de premier plan de la transcription MET par MeCP2.  

Les mécanismes qui sous-tendent la réduction prononcée de MET dans les TSA et dans le cortex temporal dans le Syndrome de Rett sont distincts et probablement liés à des facteurs propres à chaque trouble, y compris un biais de sexe contraire.

PMID: 24150225

A new synaptic player leading to autism risk: Met receptor tyrosine kinase

Traduction : G.M.
Un nouvel acteur synaptique conduisant à un risque d'autisme: Le récepteur Met tyrosine kinase.
MC Judson, KL Eagleson, P. Levitt

Source
Département de physiologie cellulaire et moléculaire, Université de Caroline du Nord, Chapel Hill, NC, USA.

Résumé
La validité d'attribution à un gène candidat un risque de développer un trouble du spectre autistique (TSA) vient des données convergentes de la neurobiologie développementale, de la clinique et de la génétique.
Ici, nous passons en revue ces éléments de preuve provenant de plusieurs études de génétique chez l'homme, les primates non-humains et les expériences chez la souris qui appuient la conclusion que le rôle du Récepteur Met Tyrosine Kinase (RTK) qui influerait sur le développement des synapses dans les circuits se rapportent aux domaines de base de certains comportements des TSA .
Il existe une association des allèles fonctionnels communs et des variantes rares de nombre de copie qui influencent l'expression du récepteur MET dans le cortex humain. Le moment d'expression Met est lié à une excroissance terminal de l'axone, à la synaptogenèse chez le rongeur et au développement du cerveau antérieur des primates. Les études, in vitro et in vivo, impliquent le RTK dans la maturation des épines dendritiques ramification, et la connectivité d'excitation dans le néocortex.
Cet impact peut se produire dans un mode de cellules non autonomes, en soulignant le rôle unique que joue Met dans les circuits spécifiques pertinentes à l'ASD.