Aperçu: G.M.
Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est un trouble neurodéveloppemental dont les symptômes comportementaux se manifestent dès la petite enfance. Les mécanismes physiopathologiques sous-jacents ne sont que partiellement compris et les manifestations cliniques sont de nature hétérogène, ce qui pose un défi majeur pour le diagnostic, le pronostic et l'intervention.
Au cours des dernières années, un système immunitaire dysrégulé a joué un rôle important dans les TSA, mais les mécanismes qui le lient à une perturbation du développement du cerveau sont encore largement inconnus. Bien que les TSA ne soient pas considérés comme une maladie auto-immune typique, des anticorps auto-réactifs ou des auto-anticorps dirigés contre une grande variété de cibles ont été découverts dans un sous-ensemble de patients avec un diagnostic de TSA. En outre, des auto-anticorps réagissant aux protéines cérébrales fœtales ont également été décrits au stade prénatal du développement neurologique, où ils peuvent être transférés de la mère au fœtus par transport transplacentaire.
Dans cette revue, nous donnons un aperçu détaillé des anticorps décrits dans le TSA en fonction de leurs antigènes cibles, de leurs origines différentes et du moment de l'exposition au cours du développement neurologique.
Extraits
CONCLUSION
En conclusion, un nombre croissant d'autoanticorps liés aux TSA ont été décrits, à la fois chez les patients TSA eux-mêmes et chez les mères d'enfants qui développent plus tard un TSA. Pour le moment, la plupart des anticorps décrits chez les patients avec un TSA ne sont toujours pas validés par des groupes de recherche indépendants et nécessitent des tests sur un plus grand nombre de patients avec un TSA et d'échantillons de contrôle pertinents à l'aide de tests standardisés pour une détermination plus fiable de leur valeur potentielle en tant que maladie. biomarqueurs. Ces auto-anticorps ont principalement été testés en utilisant une approche candidate, en utilisant des auto-anticorps déjà décrits dans d'autres maladies auto-immunes. Ce domaine pourrait bénéficier d'un dépistage impartial de l'immunoréactivité chez les patients avec un TSA, afin d'identifier de nouveaux auto-anticorps potentiels présentant une spécificité plus élevée pour les TSA. En raison du manque d'études fonctionnelles utilisant le transfert passif d'anticorps de patients avec un TSA dans des modèles animaux, on ignore si les auto-anticorps chez les patients avec un TSA contribuent activement à l'initiation ou à l'aggravation de la maladie. Cela pourrait indiquer que la présence de ces anticorps n’est pas directement liée à la maladie, compte tenu de la prévalence élevée d’autres troubles. Néanmoins, ils pourraient jouer un rôle indirect dans la pathologie ou être liés à des sous-populations de patients avec un TSA. Des autoanticorps chez des mères d'enfants qui développent plus tard un TSA ont été découverts lors d'un dépistage de l'immunoréactivité sur le tissu cérébral pertinent, ou dans le cas de CASPR2, en étudiant une protéine qui avait déjà fait preuve d'une grande pertinence pour le TSA et pour laquelle des autoanticorps avaient déjà été décrits dans d'autres troubles. Les spécificités individuelles de ces anticorps maternels sont faibles et ne pourraient être augmentées de manière significative qu'en utilisant certaines combinaisons de réactivité des anticorps maternels. Ces marqueurs candidats doivent également être validés par des groupes de recherche indépendants, en particulier compte tenu du jeu de combinaisons spécifique décrit. Cependant, une contribution active de certains autoanticorps chez les mères au développement des TSA chez leurs enfants recueille de plus en plus de preuves. Le transfert passif d'IgG de mères d'enfants avec TSA chez des souris gravides ou l'immunisation de souris femelles par LDHA / B, STIP1 et CRMP1 entraîne des modifications biologiques et comportementales pertinentes liées aux TSA au printemps. Les relations individuelles de ces auto-anticorps avec des processus biologiques spécifiques n'ont pas été établies et il est fort probable qu'une combinaison d'auto-anticorps soit nécessaire pour obtenir un effet comportemental clair. Ces modèles sont néanmoins convaincants pour approfondir les détails de la perturbation des processus précoces du neurodéveloppement pendant la grossesse, induite par les auto-anticorps, conduisant éventuellement à des déficits comportementaux liés aux TSA plus tard dans la vie.
En conclusion, un nombre croissant d'autoanticorps liés aux TSA ont été décrits, à la fois chez les patients TSA eux-mêmes et chez les mères d'enfants qui développent plus tard un TSA. Pour le moment, la plupart des anticorps décrits chez les patients avec un TSA ne sont toujours pas validés par des groupes de recherche indépendants et nécessitent des tests sur un plus grand nombre de patients avec un TSA et d'échantillons de contrôle pertinents à l'aide de tests standardisés pour une détermination plus fiable de leur valeur potentielle en tant que maladie. biomarqueurs. Ces auto-anticorps ont principalement été testés en utilisant une approche candidate, en utilisant des auto-anticorps déjà décrits dans d'autres maladies auto-immunes. Ce domaine pourrait bénéficier d'un dépistage impartial de l'immunoréactivité chez les patients avec un TSA, afin d'identifier de nouveaux auto-anticorps potentiels présentant une spécificité plus élevée pour les TSA. En raison du manque d'études fonctionnelles utilisant le transfert passif d'anticorps de patients avec un TSA dans des modèles animaux, on ignore si les auto-anticorps chez les patients avec un TSA contribuent activement à l'initiation ou à l'aggravation de la maladie. Cela pourrait indiquer que la présence de ces anticorps n’est pas directement liée à la maladie, compte tenu de la prévalence élevée d’autres troubles. Néanmoins, ils pourraient jouer un rôle indirect dans la pathologie ou être liés à des sous-populations de patients avec un TSA. Des autoanticorps chez des mères d'enfants qui développent plus tard un TSA ont été découverts lors d'un dépistage de l'immunoréactivité sur le tissu cérébral pertinent, ou dans le cas de CASPR2, en étudiant une protéine qui avait déjà fait preuve d'une grande pertinence pour le TSA et pour laquelle des autoanticorps avaient déjà été décrits dans d'autres troubles. Les spécificités individuelles de ces anticorps maternels sont faibles et ne pourraient être augmentées de manière significative qu'en utilisant certaines combinaisons de réactivité des anticorps maternels. Ces marqueurs candidats doivent également être validés par des groupes de recherche indépendants, en particulier compte tenu du jeu de combinaisons spécifique décrit. Cependant, une contribution active de certains autoanticorps chez les mères au développement des TSA chez leurs enfants recueille de plus en plus de preuves. Le transfert passif d'IgG de mères d'enfants avec TSA chez des souris gravides ou l'immunisation de souris femelles par LDHA / B, STIP1 et CRMP1 entraîne des modifications biologiques et comportementales pertinentes liées aux TSA au printemps. Les relations individuelles de ces auto-anticorps avec des processus biologiques spécifiques n'ont pas été établies et il est fort probable qu'une combinaison d'auto-anticorps soit nécessaire pour obtenir un effet comportemental clair. Ces modèles sont néanmoins convaincants pour approfondir les détails de la perturbation des processus précoces du neurodéveloppement pendant la grossesse, induite par les auto-anticorps, conduisant éventuellement à des déficits comportementaux liés aux TSA plus tard dans la vie.
Front Immunol. 2019 Jul 19;10:1474. doi: 10.3389/fimmu.2019.01474. eCollection 2019.
Antigenic Targets of Patient and Maternal Autoantibodies in Autism Spectrum Disorder
Author information
- 1
- Biomedical Research Institute, Faculty of Medicine and Life Science, Hasselt University, Diepenbeek, Belgium.
Abstract
Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder
whose behavioral symptoms become apparent in early childhood. The
underlying pathophysiological mechanisms are only partially understood
and the clinical manifestations are heterogeneous in nature, which poses
a major challenge for diagnosis, prognosis and intervention. In the
last years, an important role of a dysregulated immune system in ASD has
emerged, but the mechanisms connecting this to a disruption of brain
development are still largely unknown. Although ASD is not considered as
a typical autoimmune disease, self-reactive antibodies or
autoantibodies against a wide variety of targets have been found in a
subset of ASD patients. In addition, autoantibodies reactive to fetal
brain proteins have also been described in the prenatal stage of
neurodevelopment, where they can be transferred from the mother to the
fetus by transplacental transport. In this review, we give an extensive
overview of the antibodies described in ASD according to their target
antigens, their different origins, and timing of exposure during
neurodevelopment.
- PMID:31379804
- PMCID:PMC6659315
- DOI:10.3389/fimmu.2019.01474
