Délinéation du phénotype psychiatrique et comportemental des délétions et duplications récidivantes 2q13

Aperçu: G.M.

Des délétions récurrentes et des duplications au locus 2q13 ont été associées au retard de développement (DD) et aux dysmorphismes. L'équipe visait à entreprendre une caractérisation clinique détaillée des personnes avec des variations du nombre de copies 2q13 (CNV), en mettant l'accent sur les phénotypes comportementaux et psychiatriques.

Les participants ont été recrutés par l'intermédiaire du groupe de soutien des troubles chromosomiques uniques, des centres régionaux de génétique du Service national de santé du Royaume-Uni et de la base de données sur la variabilité génomique et du phénotype chez les humains. Une revue des rapports de cas publiés sur des patients 2q13 a été entreprise pour permettre une analyse phénotypique combinée.  

L'équipe présente une nouvelle série de porteurs de CNV 2q13 (21 suppressions, 4 duplications) et la plus grande analyse combinée avec des données provenant d'études publiées, soit un total de 54 porteurs de suppression et 23 porteurs de duplication. Une DD / déficience intellectuelle a été identifiée chez la majorité des porteurs (79% de suppression, 70% de duplication), bien que dans les nouveaux cas, 52% avaient un QI à la limite ou normal. Même si l'âge médian des nouveaux cas n'était que de neuf ans, 64% avaient un diagnostic psychiatrique clinique.  

L'analyse combinée a révélé que le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) était le diagnostic le plus fréquent (48% de délétion, 60% de duplication), suivi des "troubles du spectre de l'autisme" (33% de délétion, 17% de duplication). Des comportements agressifs (33%) et d'automutilation (33%) ont également été identifiés parmi les nouveaux cas. Les CNV à 2q13 sont généralement associés à la DD avec une intelligence modérément altérée et un taux élevé de diagnostics psychiatriques chez les enfants, en particulier le TDAH.  

Les chercheurs ont en outre caractérisé le phénotype clinique lié aux déséquilibres de la région 2q13 et l'ont identifié comme une région d'intérêt pour l'investigation neurobiologique du TDAH.

Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2018 Mar 31. doi: 10.1002/ajmg.b.32627.

Delineating the psychiatric and behavioral phenotype of recurrent 2q13 deletions and duplications

Wolfe K¹, McQuillin A¹, Alesi V², Boudry Labis E³, Cutajar P⁴, Dallapiccola B², Dentici ML², Dieux-Coeslier A^5,6, Duban-Bedu B⁷, Duelund Hjortshøj T⁸, Goel H^9,10, Loddo S², Morrogh D¹¹, Mosca-Boidron AL¹², Novelli A², Olivier-Faivre L¹³, Parker J¹¹, Parker MJ¹⁴, Patch C^15,16, Pelling AL¹⁷, Smol T^3,6, Tümer Z⁸, Vanakker O¹⁸, van Haeringen A¹⁹, Vanlerberghe C^5,6, Strydom A^1,20, Skuse D²¹, Bass N¹.

Author information

1

Molecular Psychiatry Laboratory, Division of Psychiatry, University College London, London, United Kingdom.

2

Medical Genetics Unit, Medical Genetics Laboratory, Bambino Gesù Pediatric Hospital, IRCCS, Rome, Italy.

3

Institut de génétique médicale, CHU Lille, Lille, France.

4

Nottinghamshire Healthcare NHS Foundation Trust, Nottingham, United Kingdom.

5

Service de génétique clinique, CHU Lille, Lille, France.

6

EA7364, RADEME, Université de Lille, Lille, France.

7

Centre de génétique chromosomique, Hopital Saint-Vincent de Paul, Lille, France.

8

Kennedy Center, Department of Clinical Genetics, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark.

9

Hunter Genetics, Waratah, New South Wales, Australia.

10

University of Newcastle, Callaghan, New South Wales, Australia.

11

North East Thames Regional Genetics Service Laboratory, London, United Kingdom.

12

Service de Cytogénétique, Plateau technique de Biologie, CHU Dijon, France.

13

Centre de référence Anomalies du développement et Syndromes malformatifs, FHU TRANSLAD, CHU Dijon, France.

14

Sheffield Clinical Genetics Service, Sheffield Children's Hospital, Western Bank, Sheffield, United Kingdom.

15

King's College London, Florence Nightingale Faculty of Nursing and Midwifery, London, United Kingdom.

16

Genomics England, Dawson Hall, Charterhouse Square, London, United Kingdom.

17

Information Officer, Unique - The Rare Chromosome Disorder Support Group (www.rarechromo.org), The Stables, Station Road West, Oxted, Surrey, United Kingdom.

18

Center for Medical Genetics, Ghent University Hospital, Ghent, Belgium.

19

Department of Clinical Genetics, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands.

20

Department of Forensic and Neurodevelopmental Science, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, Kings College London, London, United Kingdom.

21

Behavioural and Brain Sciences Unit, Institute of Child Health, University College London, London, United Kingdom.

Abstract

Recurrent deletions and duplications at the 2q13 locus have been associated with developmental delay (DD) and dysmorphisms. We aimed to undertake detailed clinical characterization of individuals with 2q13 copy number variations (CNVs), with a focus on behavioral and psychiatric phenotypes. Participants were recruited via the Unique chromosomal disorder support group, U.K. National Health Service Regional Genetics Centres, and the DatabasE of genomiC varIation and Phenotype in Humans using Ensembl Resources (DECIPHER) database. A review of published 2q13 patient case reports was undertaken to enable combined phenotypic analysis. We present a new case series of 2q13 CNV carriers (21 deletion, 4 duplication) and the largest ever combined analysis with data from published studies, making a total of 54 deletion and 23 duplication carriers. DD/intellectual disabilities was identified in the majority of carriers (79% deletion, 70% duplication), although in the new cases 52% had an IQ in the borderline or normal range. Despite the median age of the new cases being only 9 years, 64% had a clinical psychiatric diagnosis. Combined analysis found attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) to be the most frequent diagnosis (48% deletion, 60% duplication), followed by autism spectrum disorders (33% deletion, 17% duplication). Aggressive (33%) and self-injurious behaviors (33%) were also identified in the new cases. CNVs at 2q13 are typically associated with DD with mildly impaired intelligence, and a high rate of childhood psychiatric diagnoses-particularly ADHD. We have further characterized the clinical phenotype related to imbalances of the 2q13 region and identified it as a region of interest for the neurobiological investigation of ADHD.

 

PMID:29603867

DOI:10.1002/ajmg.b.32627