Aperçu: G.M.
L'objectif était d'évaluer si le traitement à court terme par l'évérolimus était sûr et
pourrait améliorer la neurocognition et le comportement chez les enfants
atteints de ST.Il s'agissait d'une étude de phase II prospective, à double insu, randomisée et contrôlée contre placebo. Les
participants diagnostiqués avec ST et âgés de 6 à 21 ans ont été traités
avec 4,5 mg / m2 par jour d'évérolimus oral (n = 32) ou un placebo
correspondant (n = 15) pris une fois par jour pendant 6 mois. Pour
l'efficacité, une batterie complète d'évaluation neurocognitive et
comportementale a été réalisée au départ, à 3 mois et à 6 mois.
Presque
toutes les mesures d'évaluation n'ont pas démontré de différences
significatives entre les deux groupes au bout de six mois. Une
seule mesure de la fonction exécutive (Cambridge Neuropsychological
Test Automated Battery Stockings de Cambridge) favorisant le placebo (P =
0,025) et la cognition sociale (Social Responsibility Scale Social
Cognition Subscale) favorisant l'évérolimus (P = 0,011) a été observée.
Un total de 473 événements indésirables (EI) ont été signalés. Le nombre moyen d'EI par sujet était similaire pour le placebo et l'évérolimus. La plupart étaient de sévérité légère ou modérée et les EI graves étaient rares.Bien que sûr, l'évérolimus oral administré une fois par jour pendant 6
mois n'a pas amélioré significativement le fonctionnement ou le
comportement neurocognitif chez les enfants atteints de ST.
Ann Clin Transl Neurol. 2017 Nov 12;4(12):877-887. doi: 10.1002/acn3.494. eCollection 2017 Dec.
Everolimus for treatment of tuberous sclerosis complex-associated neuropsychiatric disorders
Krueger DA1, Sadhwani A2, Byars AW1, de Vries PJ3, Franz DN1, Whittemore VH4, Filip-Dhima R5, Murray D6,7, Kapur K5, Sahin M5.
Author information
- 1
- Division of NeurologyDepartment of PediatricsCincinnati Children's Hospital Medical CenterUniversity of CincinnatiCincinnatiOhio.
- 2
- Department of PsychiatryBoston Children's Hospital and Harvard Medical SchoolBostonMassachusetts.
- 3
- Division of Child & Adolescent PsychiatryUniversity of Cape TownCape TownSouth Africa.
- 4
- National Institute of Neurological Disorders and StrokeNational Institutes of HealthBethesdaMaryland.
- 5
- Department of NeurologyBoston Children's HospitalHarvard Medical SchoolBostonMassachusetts.
- 6
- Autism SpeaksBostonMassachusetts.
- 7
- Division of Developmental & Behavioral PediatricsDepartment of PediatricsCincinnati Children's Hospital Medical CenterUniversity of CincinnatiCincinnatiOhio.
Abstract
Objective:
To evaluate if short-term treatment with everolimus was safe and could improve neurocognition and behavior in children with TSC.Methods:
This was a prospective, double-blind randomized, placebo-controlled two-center phase II study. Participants diagnosed with TSC and age 6-21 years were treated with 4.5 mg/m2 per day of oral everolimus (n = 32) or matching placebo (n = 15) taken once daily for 6 months. For efficacy, a comprehensive neurocognitive and behavioral evaluation battery was performed at baseline, 3 months, and 6 months. For safety, adverse events recorded continuously via patient diary were categorized and graded per NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events, version 3.0 (CTCAE 3.0). Analyses were performed on the intention-to-treat population (n = 47).Results:
Nearly all assessment measures failed to demonstrate significant differences between the two groups at the end of 6 months. Only one measure each of executive function (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery Stockings of Cambridge) favoring placebo (P = 0.025) and social cognition (Social Responsiveness Scale Social Cognition Subscale) favoring everolimus (P = 0.011) was observed. A total of 473 adverse events (AE) were reported. The average number of total AE per subject was similar for both placebo and everolimus. Most were mild or moderate in severity and serious AE were rare.Interpretation:
While safe, oral everolimus administered once daily for 6 months did not significantly improve neurocognitive functioning or behavior in children with TSC.- PMID:29296616
- PMCID:PMC5740257
- DOI:10.1002/acn3.494
