Traduction: G.M.
- 1Department of Science, Section of Biomedical Sciences and Technologies, University "Roma Tre", Rome, Italy.
- 2Department of Physiology and Pharmacology, Sapienza University of Rome, Rome, Italy.
Abstract
Les
troubles du spectre de l'autisme (TSA) sont caractérisés par une sociabilité altérée, communication compromise et des
comportements stéréotypés/répétitifs, pour lesquels aucun des traitements
spécifiques sont actuellement disponibles. L'exposition
prénatale à l'acide valproïque (VPA) est un facteur de risque environnemental connu pour le TSA, bien que toujours
sous-estimé. L'altération de l'activité
endocannabinoïde a été observée chez les "patients" autistes, et
les endocannabinoïdes sont connus pour moduler les traits de
comportement qui sont généralement affectés dans les TSA. Sur
cette base, nous avons testé l'hypothèse que les changements dans lestyle endocannabinoïde contribuent au phénotype modifié induit par
l'exposition prénatale au VPA chez le rat, en mettant l'accent sur les
caractéristiques comportementales qui ressemblent au coeur des symptômes et aux symptômes associés au TSA. Au
cours du développement, les rats exposés au VPA ont montré au début des
déficits dans la communication sociale et la discrimination, une sociabilité et le comportement de jeu social compromis , des stéréotypies et
une augmentation de l'anxiété, fournissant ainsi la preuve préclinique des
effets délétères à long terme induits par l'exposition prénatale au APV. Au
niveau neurochimique, les rats exposés au VPA montrent une phosphorylation
altérée des récepteurs CB1 des cannabinoïdes dans différentes régions du
cerveau, associée à des changements dans le métabolisme de
l'anandamide de l'enfance à l'âge adulte. Fait
intéressant, l'amélioration de la signalisation de l'anandamide par
l'inhibition de sa dégradation a sauvé les déficits comportementaux montrés par les rats VPA exposés à l'enfance, l'adolescence et l'âge
adulte. Cette étude montre donc que les anomalies de l'activité de
l'anandamide peuvent sous-tendre l'impact délétère des facteurs de
risque environnementaux sur les comportements correspondant au TSA et que le
système endocannabinoïde peut représenter une cible thérapeutique pour
le coeur des symptômes et pour les symptômes associés présentés par les "patients" autistes.
Autism
spectrum disorders (ASD) are characterized by altered sociability,
compromised communication and stereotyped/repetitive behaviors, for
which no specific treatments are currently available. Prenatal exposure
to valproic acid (VPA) is a known, although still underestimated,
environmental risk factor for ASD. Altered endocannabinoid activity has
been observed in autistic
patients, and endocannabinoids are known to modulate behavioral traits
that are typically affected in ASD. On this basis, we tested the
hypothesis that changes in the endocannabinoid tone contribute to the
altered phenotype induced by prenatal VPA exposure in rats, with focus
on behavioral features that resemble the core and associated symptoms of
ASD. In the course of development, VPA-exposed rats showed early
deficits in social communication and discrimination, compromised
sociability and social play behavior, stereotypies and increased
anxiety, thus providing preclinical proof of the long-lasting
deleterious effects induced by prenatal VPA exposure. At the
neurochemical level, VPA-exposed rats displayed altered phosphorylation
of CB1 cannabinoid receptors in different brain areas, associated with
changes in anandamide metabolism from infancy to adulthood.
Interestingly, enhancing anandamide signaling through inhibition of its
degradation rescued the behavioral deficits displayed by VPA-exposed
rats at infancy, adolescence and adulthood. This study therefore shows
that abnormalities in anandamide activity may underlie the deleterious
impact of environmental risk factors on ASD-relevant behaviors and that
the endocannabinoid system may represent a therapeutic target for the
core and associated symptoms displayed by autistic patients.
