Infection et fièvre pendant la grossesse et les "troubles du spectre de l'autisme": Résultats de l’étude visant à explorer le développement précoce

Aperçu: G.M.

L'infection maternelle et la fièvre pendant la grossesse ont été impliquées dans l'étiologie des "troubles du spectre de l'autisme" (TSA); Cependant, les études n'ont pas été en mesure de séparer les effets de la fièvre elle-même de l'impact d'un organisme infectieux spécifique sur le cerveau en développement. 

Nous avons utilisé les données de l’étude SEED (Study to Explore Early Development), une étude de cas-témoins menée auprès d’enfants de 2 à 5 ans nés entre 2003 et 2006 aux États-Unis, afin d’explorer un lien possible entre infection fébrile et fièvre maternelle grossesse et risque de TSA et d’autres troubles du développement (DD). 

Trois groupes d'enfants ont été inclus: les enfants avec un diagnostic de TSA (N = 606) et les enfants avec DD (N = 856), identifiés par des sources cliniques et éducatives, et les enfants de la population en général (N = 796), échantillonnés au hasard à partir des registres de naissance de l'État. .

Les informations sur l'infection et la fièvre pendant la grossesse ont été obtenues lors d'un entretien téléphonique avec la mère peu de temps après l'inscription à l'étude et des dossiers médicaux maternels prénatals et d'accouchement. Le statut de TSA et de DD a été déterminé par une évaluation développementale standardisée en personne de l'enfant âgé de 3 à 5 ans. Après ajustement pour tenir compte des covariables, l’infection maternelle à n’importe quel moment de la grossesse n’a pas été associée aux TSA ni aux DD.

Cependant, l’infection du deuxième trimestre accompagnée de fièvre a augmenté le risque de développer un TSA environ deux fois plus (AOR = 2,19, intervalle de confiance à 95%: 1,14-4,23). 

Ces résultats d'association entre une infection maternelle avec fièvre au deuxième trimestre et un risque accru de TSA chez la progéniture suggèrent que la réponse inflammatoire à l'agent infectieux pourrait être pertinente sur le plan étiologique. Autisme Res2019. © 2019 Société internationale de recherche sur l'autisme, Wiley Periodicals, Inc.

Autism Res. 2019 Jul 17. doi: 10.1002/aur.2175.

Infection and Fever in Pregnancy and Autism Spectrum Disorders: Findings from the Study to Explore Early Development

Croen LA¹, Qian Y¹, Ashwood P², Zerbo O¹, Schendel D^3,4, Pinto-Martin J⁵, Daniele Fallin M⁶, Levy S⁷, Schieve LA⁸, Yeargin-Allsopp M⁸, Sabourin KR⁹, Ames JL¹.

Author information

1

Division of Research, Kaiser Permanente, Oakland, California.

2

Department of Medical Microbiology and Immunology, University of California, Davis, California.

3

Lundbeck Foundation Initiative for Integrative Psychiatric Research, iPSYCH; National Centre for Register-Based Research, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

4

Department of Public Health, Section for Epidemiology, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

5

Department of Biobehavioral Health Sciences, Philadelphia, Pennsylvania, USA.

6

Department of Mental Health, Baltimore, Maryland, USA.

7

Department of Developmental and Behavioral Pediatrics, Philadelphia, Pennsylvania, USA.

8

National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia.

9

Department of Epidemiology, Colorado School of Public Health, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, Colorado.

Abstract

Maternal infection and fever during pregnancy have been implicated in the etiology of autism spectrum disorder (ASD); however, studies have not been able to separate the effects of fever itself from the impact of a specific infectious organism on the developing brain. We utilized data from the Study to Explore Early Development (SEED), a case-control study among 2- to 5-year-old children born between 2003 and 2006 in the United States, to explore a possible association between maternal infection and fever during pregnancy and risk of ASD and other developmental disorders (DDs). Three groups of children were included: children with ASD (N = 606) and children with DDs (N = 856), ascertained from clinical and educational sources, and children from the general population (N = 796), randomly sampled from state birth records. Information about infection and fever during pregnancy was obtained from a telephone interview with the mother shortly after study enrollment and maternal prenatal and labor/delivery medical records. ASD and DD status was determined by an in-person standardized developmental assessment of the child at 3-5 years of age. After adjustment for covariates, maternal infection anytime during pregnancy was not associated with ASD or DDs. However, second trimester infection accompanied by fever elevated risk for ASD approximately twofold (aOR = 2.19, 95% confidence interval 1.14-4.23). These findings of an association between maternal infection with fever in the second trimester and increased risk of ASD in the offspring suggest that the inflammatory response to the infectious agent may be etiologically relevant. Autism Res2019. © 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc. LAY SUMMARY: Using data from a large multisite study in the United States-the Study to Explore Early Development-we found that women who had an infection during the second trimester of pregnancy accompanied by a fever are more likely to have children with ASD. These findings suggest the possibility that only more severe infections accompanied by a robust inflammatory response increase the risk of ASD.

© 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID:31317667

DOI:10.1002/aur.2175

La génération d'un indice de développement microglial chez la souris et chez l'homme révèle une différence sexuelle dans la maturation et la réactivité immunitaire

Aperçu: G.M.

Les preuves suggèrent que de nombreux troubles neurologiques apparaissent lorsque des trajectoires neurodéveloppementales normales sont perturbées, c'est-à-dire lorsque les circuits ou les cellules n'atteignent pas leur état de maturité totale. La microglie joue un rôle essentiel dans le développement neurologique normal et il est suggèré qu'elle contribue à la maladie cérébrale.  

le programme d'expression génique a été retardé chez les mâles par rapport aux femelles et l'exposition de souris mâles adultes à LPS, un puissant activateur immunitaire, un développement microglial accéléré chez les hommes.

Un indice de développement microglial (MDI) a été généré à partir de diagrammes d'expression génétique obtenus à partir de microglie de souris purifiée et a été appliqué à des ensembles de données transcriptome du cerveau humain pour tester l'hypothèse selon laquelle la variabilité du développement microglial est associée à des maladies humaines telles que la maladie d'Alzheimer et l'autisme pour lequel la microglie a été suspectée de jouer un rôle. Le MDI a été significativement augmenté tant dans la maladie d'Alzheimer que dans l'autisme, ce qui suggère que le développement microglial accéléré peut contribuer à la neuropathologie.  

Les chercheurs ont identifié un programme d'expression de gène spécifique à la microglie chez la souris qui a été utilisé pour créer un indice de développement de microglie qui a été appliqué à des ensembles de données humaines contenant des types de cellules hétérogènes afin de révéler des différences entre des échantillons de cerveaux sains et malades et entre les hommes et les femmes. Cet outil puissant a une large applicabilité pour examiner le développement microglial dans le contexte de la maladie et en réponse à d'autres variables telles que le stress et les traitements pharmacologiques.

Glia. 2017 Jun 15. doi: 10.1002/glia.23176.

Generation of a microglial developmental index in mice and in humans reveals a sex difference in maturation and immune reactivity

Hanamsagar R¹, Alter MD², Block CS³, Sullivan H³, Bolton JL³, Bilbo SD^1,3.

Author information

1

Department of Pediatrics, Lurie Center for Autism, Massachusetts General Hospital for Children, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, 02129.

2

Department of Psychiatry, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania, 19104.

3

Department of Psychology and Neuroscience, Duke University, Durham, North Carolina, 27708.

Abstract

Evidence suggests many neurological disorders emerge when normal neurodevelopmental trajectories are disrupted, i.e., when circuits or cells do not reach their fully mature state. Microglia play a critical role in normal neurodevelopment and are hypothesized to contribute to brain disease. We used whole transcriptome profiling with Next Generation sequencing of purified developing microglia to identify a microglial developmental gene expression program involving thousands of genes whose expression levels change monotonically (up or down) across development. Importantly, the gene expression program was delayed in males relative to females and exposure of adult male mice to LPS, a potent immune activator, accelerated microglial development in males. Next, a microglial developmental index (MDI) generated from gene expression patterns obtained from purified mouse microglia, was applied to human brain transcriptome datasets to test the hypothesis that variability in microglial development is associated with human diseases such as Alzheimer's and autism where microglia have been suggested to play a role. MDI was significantly increased in both Alzheimer's Disease and in autism, suggesting that accelerated microglial development may contribute to neuropathology. In conclusion, we identified a microglia-specific gene expression program in mice that was used to create a microglia developmental index, which was applied to human datasets containing heterogeneous cell types to reveal differences between healthy and diseased brain samples, and between males and females. This powerful tool has wide ranging applicability to examine microglial development within the context of disease and in response to other variables such as stress and pharmacological treatments.

© 2017 Wiley Periodicals, Inc.

PMID:28618077

DOI:10.1002/glia.23176

Le défi immunitaire néonatal avec le lipopolysaccharide déclenche des modifications comportementales et immunitaires / neurotrophiques durables chez les souris: pertinence pour les "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Les défis de la petite enfance, en particulier les infections et le stress, sont liés à des troubles neuropsychiatriques tels que l'autisme et la schizophrénie. Ici, les auteurs ont mené un large éventail de tests comportementaux chez les souris périadolescentes (postnatal day (PN) 35) et adultes (PN70) néonatales avec LPS sur PN5 et -7, pour dévoiler des altérations comportementales déclenchées par l'exposition au LPS.

Les modifications de l'immunité innée et de la parvalbumine ont été les principales remarques induites par le LPS chez les mâles et les femelles de l'étude. 

Les chercheurs ont conclu que le problème LPS néonatal déclenche des altérations comportementales et neurochimiques spécifiques au sexe qui ressemblent au "trouble du spectre de l'autisme", ce qui constitue un modèle pertinent pour l'étude mécaniste du biais sexuel associé au développement de ce trouble. 

Mol Neurobiol. 2017 May 23. doi: 10.1007/s12035-017-0616-1.

Neonatal Immune Challenge with Lipopolysaccharide Triggers Long-lasting Sex- and Age-related Behavioral and Immune/Neurotrophic Alterations in Mice: Relevance to Autism Spectrum Disorders

Custódio CS^1,2, Mello BSF^1,2, Filho AJMC¹, de Carvalho Lima CN¹, Cordeiro RC^1,2, Miyajima F^1,3, Réus GZ⁴, Vasconcelos SMM¹, Barichello T^5,6,7, Quevedo J^5,6,7, de Oliveira AC⁸, de Lucena DF¹, Macedo DS^9,10,11.

Author information

1

Neuropsychopharmacology Laboratory, Drug Research and Development Center, Faculty of Medicine, Universidade Federal do Ceará, Rua Cel. Nunes de Melo 1000, Fortaleza, CE, 60430-270, Brazil.

2

Medical Microbiology Postgraduate Program, Faculty of Medicine, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, CE, Brazil.

3

University of Liverpool Institute of Translational Medicine, Wolfson Centre, Block A: Waterhouse Building, 1-5 Brownlow Street, Liverpool, L69 3GL, UK.

4

Laboratory of Neurosciences, Graduate Program in Health Sciences, Health Sciences Unit, University of Southern Santa Catarina (UNESC), Criciúma, SC, Brazil.

5

Translational Psychiatry Program, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, McGovern Medical School, The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth), Houston, TX, USA.

6

Center of Excellence on Mood Disorders, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, McGovern Medical School, The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth), Houston, TX, USA.

7

Neuroscience Graduate Program, The University of Texas Graduate School of Biomedical Sciences at Houston, Houston, TX, USA.

8

Department of Pharmacology, Institute of Biological Sciences, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil.

9

Neuropsychopharmacology Laboratory, Drug Research and Development Center, Faculty of Medicine, Universidade Federal do Ceará, Rua Cel. Nunes de Melo 1000, Fortaleza, CE, 60430-270, Brazil. daniellesilmacedo@gmail.com

10

Medical Microbiology Postgraduate Program, Faculty of Medicine, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, CE, Brazil. daniellesilmacedo@gmail.com.

11

National Science and Technology Institute for Translational Medicine (INCT-TM), Houston, Brazil. daniellesilmacedo@gmail.com.

Abstract

Early-life challenges, particularly infections and stress, are related to neuropsychiatric disorders such as autism and schizophrenia. Here, we conducted a wide range of behavioral tests in periadolescent (postnatal day (PN) 35) and adult (PN70) Swiss mice neonatally challenged with LPS on PN5 and -7, to unveil behavioral alterations triggered by LPS exposure. Immune and neurotrophic (brain-derived neurotrophic factor-BDNF) alterations were determined in the prefrontal cortex (PFC), hippocampus (HC), and hypothalamus (HT). Since the incidence and clinical manifestations of neurodevelopmental disorders present significant sex-related differences, we sought to distinctly evaluate male and female mice. While on PN35, LPS-challenged male mice presented depressive, anxiety-like, repetitive behavior, and working memory deficits; on PN70, only depressive- and anxiety-like behaviors were observed. Conversely, females presented prepulse inhibition (PPI) deficits in both ages studied. Behavioral changes in periadolescence and adulthood were accompanied, in both sexes, by increased levels of interleukin (IL-4) (PFC, HC, and HT) and decreased levels of IL-6 (PFC, HC, and HT). BDNF levels increased in both sexes on PN70. LPS-challenged male mice presented, in both ages evaluated, increased HC myeloperoxidase activity (MPO); while when adult increased levels of interferon gamma (IFNγ), nitrite and decreased parvalbumin were observed. Alterations in innate immunity and parvalbumin were the main LPS-induced remarks between males and females in our study. We concluded that neonatal LPS challenge triggers sex-specific behavioral and neurochemical alterations that resemble autism spectrum disorder, constituting in a relevant model for the mechanistic investigation of sex bias associated with the development of this disorder.

PMID: 28536974

DOI: 10.1007/s12035-017-0616-1

Effets différentiels selon le sexe dans la relation entre le fonctionnement immunitaire perçu et les traits autistiques

Aperçu: G.M.

Un fonctionnement immunitaire altéré a été démontré chez les personnes avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme (TSA). L'étude actuelle explore la relation entre le fonctionnement immunitaire perçu et l'expérience des traits de TSA chez les jeunes adultes en bonne santé.

Une corrélation négative significative a été trouvée entre le fonctionnement immunitaire perçu et la sous-échelle AQ "difficultés avec le changement.

Chez les femmes, le fonctionnement immunitaire perçu de 1 élément est significativement corrélé avec les sous-échelles AQ "difficultés avec le changement" et "communication".

Chez les hommes, aucune des sous-échelles AQ n'a été significativement corrélée avec le fonctionnement immunitaire perçu d'un élément. 

Int J Environ Res Public Health. 2017 Apr 12;14(4). pii: E409. doi: 10.3390/ijerph14040409.

Differential Gender Effects in the Relationship between Perceived Immune Functioning and Autistic Traits

Mackus M¹, Kruijff D², Otten LS³, Kraneveld AD^4,5, Garssen J^6,7, Verster JC^8,9,10.

Author information

1

Division of Pharmacology, Utrecht University, 3584 CG Utrecht, The Netherlands. m.mackus@uu.nl

2

Division of Pharmacology, Utrecht University, 3584 CG Utrecht, The Netherlands. deborahdekruijff@gmail.com.

3

Division of Pharmacology, Utrecht University, 3584 CG Utrecht, The Netherlands. l.s.otten@students.uu.nl.

4

Division of Pharmacology, Utrecht University, 3584 CG Utrecht, The Netherlands. a.d.kraneveld@uu.nl.

5

Institute for Risk Assessment Sciences (IRAS), Utrecht University, 3584 CS Utrecht, The Netherlands. a.d.kraneveld@uu.nl.

6

Division of Pharmacology, Utrecht University, 3584 CG Utrecht, The Netherlands. j.garssen@uu.nl.

7

Nutricia Research, 3584 CT Utrecht, The Netherlands. j.garssen@uu.nl.

8

Division of Pharmacology, Utrecht University, 3584 CG Utrecht, The Netherlands. j.c.verster@uu.nl.

9

Institute for Risk Assessment Sciences (IRAS), Utrecht University, 3584 CS Utrecht, The Netherlands. j.c.verster@uu.nl.

10

Centre for Human Psychopharmacology, Swinburne University, Melbourne 3122, Australia. j.c.verster@uu.nl.

Abstract

Altered immune functioning has been demonstrated in individuals with autism spectrum disorder (ASD). The current study explores the relationship between perceived immune functioning and experiencing ASD traits in healthy young adults. N = 410 students from Utrecht University completed a survey on immune functioning and autistic traits. In addition to a 1-item perceived immune functioning rating, the Immune Function Questionnaire (IFQ) was completed to assess perceived immune functioning. The Dutch translation of the Autism-Spectrum Quotient (AQ) was completed to examine variation in autistic traits, including the domains "social insights and behavior", "difficulties with change", "communication", "phantasy and imagination", and "detail orientation". The 1-item perceived immune functioning score did not significantly correlate with the total AQ score. However, a significant negative correlation was found between perceived immune functioning and the AQ subscale "difficulties with change" (r = -0.119, p = 0.019). In women, 1-item perceived immune functioning correlated significantly with the AQ subscales "difficulties with change" (r = -0.149, p = 0.029) and "communication" (r = -0.145, p = 0.032). In men, none of the AQ subscales significantly correlated with 1-item perceived immune functioning. In conclusion, a modest relationship between perceived immune functioning and several autistic traits was found.

PMID: 28417950

DOI: 10.3390/ijerph14040409

Auto-immunité, autoanticorps et trouble du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.

De façon alarmante, dans la majorité des cas, les causes des TSA sont largement inconnues.
Bien que les recherches aient porté sur l'identification des anomalies génétiques, les études émergentes suggèrent de plus en plus que le dysfonctionnement immunitaire est un facteur de risque viable contribuant aux déficits neurodéveloppementaux observés dans le TSA.

Biol Psychiatry. 2017 Mar 1;81(5):383-390. doi: 10.1016/j.biopsych.2016.08.031. Epub 2016 Sep 1.

Autoimmunity, Autoantibodies, and Autism Spectrum Disorder

Edmiston E¹, Ashwood P², Van de Water J³.

Author information

1

Division of Rheumatology/Allergy and Clinical Immunology, University of California, Davis, Davis, California; The M.I.N.D. Institute, University of California, Davis, Davis, California.

2

The M.I.N.D. Institute, University of California, Davis, Davis, California; NIEHS Center for Children's Environmental Health, University of California, Davis, Davis, California; Department of Medical Microbiology and Immunology, University of California, Davis, Davis, California.

3

Division of Rheumatology/Allergy and Clinical Immunology, University of California, Davis, Davis, California; The M.I.N.D. Institute, University of California, Davis, Davis, California; NIEHS Center for Children's Environmental Health, University of California, Davis, Davis, California. Electronic address: javandewater@ucdavis.edu

Abstract

Auism spectrum disorder (ASD) now affects one in 68 births in the United States and is the fastest growing neurodevelopmental disability worldwide. Alarmingly, for the majority of cases, the causes of ASD are largely unknown, but it is becoming increasingly accepted that ASD is no longer defined simply as a behavioral disorder, but rather as a highly complex and heterogeneous biological disorder. Although research has focused on the identification of genetic abnormalities, emerging studies increasingly suggest that immune dysfunction is a viable risk factor contributing to the neurodevelopmental deficits observed in ASD. This review summarizes the investigations implicating autoimmunity and autoantibodies in ASD.

Copyright © 2016 Society of Biological Psychiatry. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

PMID: 28340985

DOI: 10.1016/j.biopsych.2016.08.031

L'analyse du transcriptome révèle dérégulation des gènes de réponse immunitaire innée et gènes dépendants de l'activité neuronale dans l'autisme

Traduction: G.M.

Nat Commun. 2014 Dec 10;5:5748. doi: 10.1038/ncomms6748.

Transcriptome analysis reveals dysregulation of innate immune response genes and neuronal activity-dependent genes in autism

Gupta S¹, Ellis SE¹, Ashar FN¹, Moes A¹, Bader JS², Zhan J³, West AB⁴, Arking DE¹.

Author information

• ¹Department of Medicine, McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland 21205, USA.
• ²1] Department of Medicine, McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland 21205, USA [2] Department of Biomedical Engineering, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland 21205, USA.
• ³Department of Biomedical Engineering, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland 21205, USA.
• ⁴Department of Neurology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama 35294, USA.

Résumé

Des études récentes de la variation génomique associé à l'autisme ont suggéré l'existence de l'extrême hétérogénéité. La transcriptomique (Note de trad. : analyse de l'ensemble des acides ribonucléiques ARN, issus de la transcription du génome) à grande échelle devraient compléter ces résultats pour identifier les principales voies moléculaires sous-jacentes à l'autisme.
Nous rapportons ici les résultats d'un effort de séquençage de l'ARN à grande échelle, utilisant des cerveaux contrôlés et liés à l'autisme pour identifier des gènes neuronaux et de la microglie fortement dérégulés dans le cerveau autistique. Remarquablement, nous notons qu'un module de l'expression du gène correspondant à des états d'activation M2 dans la microglie est corrélé négativement avec un module neuronal exprimé de manière différentielle, impliquant des réponses microgliales surexprimés de concert avec des gènes dépendants de l'activité neuronale dans le cerveau altéré de l'autisme.  
Ces observations fournissent des voies et des gènes candidats qui mettent en évidence l'interaction entre l'immunité innée et l'activité neuronale dans l'étiologie de l'autisme.

PMID: 25494366

Abstract

Recent studies of genomic variation associated with autism have suggested the existence of extreme heterogeneity. Large-scale transcriptomics should complement these results to identify core molecular pathways underlying autism. Here we report results from a large-scale RNA sequencing effort, utilizing region-matched autism and control brains to identify neuronal and microglial genes robustly dysregulated in autism cortical brain. Remarkably, we note that a gene expression module corresponding to M2-activation states in microglia is negatively correlated with a differentially expressed neuronal module, implicating dysregulated microglial responses in concert with altered neuronal activity-dependent genes in autism brains. These observations provide pathways and candidate genes that highlight the interplay between innate immunity and neuronal activity in the aetiology of autism.

Embryonic intraventricular exposure to autism-specific maternal autoantibodies produces alterations in autistic-like stereotypical behaviors in offspring mice

Traduction partielle : G.M.

Behav Brain Res. 2014 Jun 1;266:46-51. doi: 10.1016/j.bbr.2014.02.045. Epub 2014 Mar 5.

L'exposition intraventriculaire embryonnaire à des auto-anticorps maternels spécifiques à l'autisme produit des modifications dans les comportements stéréotypés autistiques chez la progéniture de souris

Camacho J1, Jones K2, Miller E1, Ariza J1, Noctor S3, Van de Water J2, Martínez-Cerdeño V4.

Author information

• 1Department of Pathology and Laboratory Medicine, UC Davis, 95817 Sacramento, CA, United States; Institute for Pediatric Regenerative Medicine and Shriners Hospitals for Children Northern California, 95817 Sacramento, CA, United States.
• 2M.I.N.D. Institute, UC Davis, 95817 Sacramento, CA, United States; Department of Rheumatology/Allergy and Clinical Immunology, UC Davis, 95616 Davis, CA, United States.
• 3M.I.N.D. Institute, UC Davis, 95817 Sacramento, CA, United States; Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, UC Davis, 95817 Sacramento, CA, United States.
• 4Department of Pathology and Laboratory Medicine, UC Davis, 95817 Sacramento, CA, United States; Institute for Pediatric Regenerative Medicine and Shriners Hospitals for Children Northern California, 95817 Sacramento, CA, United States; M.I.N.D. Institute, UC Davis, 95817 Sacramento, CA, United States. Electronic address: vmartinezcerdeno@ucdavis.edu

Abstract

Multiple studies have implicated a role of maternal autoantibodies reactive against fetal brain proteins specific to autism in the etiology of autismspectrum disorders (ASD).In the current study, we examined the impact of brain-reactive maternal autoantibodies of mothers of children with autism(MAU) on offspring behavior in mice compared to offspring exposed to non-reactive IgG of mothers of typically developing children (MTD).  (Plusieurs études ont mis en cause le rôle des auto-anticorps maternels réactifs contre les protéines du cerveau du fœtus spécifiques à l'autisme dans l'étiologie des troubles du spectre autistique (TSA ) . Dans la présente étude , nous avons examiné l'impact des auto-anticorps maternels réactif du cerveau de mères d'enfants autistes ( MAU ) sur le comportement de la progéniture des souris par rapport à la progéniture exposée à l'IgG non-réactif des mères d' enfants au développement normal (MTD ) . 

Embryonic offspring were exposed to a single intraventricular injection of MAU or MTD IgG on embryonic day 14. Offspring were allowed to mature to adulthood and were subsequently tested for sociability and stereotypic behaviors using a 3-chambered social approach task, marble burying task, and assessment of spontaneous grooming behaviors in response to a novel environment. 

Results indicate that MAU offspring display autistic-like stereotypical behavior in both marble burying and spontaneous grooming behaviors. Additionally, small alterations in social approach behavior were also observed in MAU offspring compared to MTD offspring. (Les résultats indiquent que la progéniture MAU montre des comportements stéréotypés autistique - comme l'enfouissement de billes et les comportements de toilettage spontanées . En outre , de petites modifications dans le comportement d'approche sociale ont également été observées chez les descendants MAU  par rapport à la progéniture MTD.)

This report demonstrates for the first time the effects of a single, low dose intraventricular exposure of IgG derived from individual MAU samples on offspring behavior.

Ce rapport démontre pour la première fois les effets d'une seule , une faible dose d'exposition intraventriculaire d'IgG dérivé à partir d'échantillons MAU individuels sur le comportement de la progéniture .

Copyright © 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.

KEYWORDS:

Autism spectrum disorders, Immune, In utero exposure, Maternal antibodies, Mouse behavior

PMID:

 

24613242