Évaluation de l'agomélatine pour le traitement des problèmes de sommeil chez l'adulte avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" et une déficience intellectuelle concomitante

Aperçu: G.M.

OBJECTIF:

Les déficiences intellectuelles (DI) et les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) sont des troubles du développement concomitants et fréquents et sont fréquemment associés à des problèmes de sommeil. Cette étude visait à évaluer l'efficacité et la tolérabilité de l'agomélatine en tant que pharmacothérapie pour les problèmes de sommeil chez les adultes avec un diagnostic de TSA (dTSA) et une DI  

METHODE:

Un essai clinique randomisé, croisé, à triple aveugle et contrôlé par placebo, avec deux périodes de traitement de trois mois commençant par l'agomélatine ou un placebo et une période de lessivage de deux semaines. La surveillance circadienne ambulatoire (24 heures / 7 jours) a évalué la durée totale du sommeil (TST) comme principale variable de résultat.

RÉSULTATS:

Les participants (N = 23; 35 ± 12 ans; 83% d'hommes) avaient une médiane de trois comorbidités (intervalle interquartile (IQR) 1-4) et prenaient une médiane de cinq médicaments prescrits (IQR 2-7). Avant le traitement par agomélatine ou par placebo, tous les sujets présentaient des symptômes d'insomnie, y compris une latence du sommeil (100% anormal, 55 ± 23 minutes) ou un TCT (55% anormal, 449 ± 177 minutes), et 66% avaient des anomalies du rythme veille-sommeil avec progression de la phase rythmique en fonction des valeurs du marqueur de phase de sommeil M5. Au cours du traitement à l'agomélatine pendant trois mois, le TCT nocturne a augmenté de manière significative en moyenne de 83 minutes (16% anormaux, 532 ± 121 minutes), avec une correction de phase (M5 1: 45 ± 2: 28 heures vs 3: 15 ± 2h20), améliorant la stabilité du sommeil au rythme de la température du poignet (0,43 ± 0,29 vs 0,52 ± 0,18 AU). Les effets indésirables ont été légers et transitoires.

CONCLUSIONS:

L'agomélatine s'est avérée efficace et bien tolérée pour le traitement de l'insomnie et des problèmes de sommeil du rythme circadien présents chez les adultes avec un dTSA et une DI.

J Psychopharmacol. 2019 Aug 19:269881119864968. doi: 10.1177/0269881119864968.

Evaluation of agomelatine for the treatment of sleep problems in adults with autism spectrum disorder and co-morbid intellectual disability

Ballester P^1,2, Martínez MJ^3,4, Inda MD¹, Javaloyes A⁵, Richdale AL⁶, Muriel J¹, Belda C⁷, Toral N⁸, Morales D⁹, Fernández E¹⁰, Peiró AM^1,11.

Author information

1

1 Neuropharmacology on Pain (NED), Alicante Institute for Health and Biomedical Research (ISABIAL-FISABIO Foundation), Alicante, Spain.

2

2 Department of Clinical Pharmacology, Organic Chemistry and Paediatrics, Miguel Hernández University of Elche, Elche, Spain.

3

3 Chronobiology Lab, Department of Physiology, College of Biology, University of Murcia, Mare Nostrum Campus, Murcia Spain.

4

4 Ciber Fragilidad y Envejecimiento Saludable (CIBERFES), Madrid, Spain.

5

5 Education Centre for Children and Adolescents with Autism, Mental Health Problems and Behavioural Disorders (EDUCATEA), Alicante, Spain.

6

6 Olga Tennison Autism Research Centre, School of Psychology and Public Health, La Trobe University, Melbourne, VIC, Australia.

7

7 Infanta Leonor Autism Centre, Alicante, Spain.

8

8 San Rafael Resources Centre, Santa Faz, Spain.

9

9 Operations Research Centre, Miguel Hernández University of Elche, Elche, Spain.

10

10 Bioengineering Institute, Miguel Hernández University of Elche, Elche, Spain.

11

11 Clinical Pharmacology Department, Department of Health of Alicante, Alicante General Hospital, Alicante, Spain.

Abstract

PURPOSE:

Intellectual disability (ID) and autism spectrum disorder (ASD) are common, co-occurring developmental disorders and are frequently associated with sleep problems. This study aimed to assess the effectiveness and tolerability of agomelatine as a pharmacotherapy for sleep problems in ASD adults with ID.

METHOD:

A randomised, crossover, triple-blind, placebo-controlled clinical trial, with two three-month periods of treatment starting with either agomelatine or placebo and a washout period of two weeks. Ambulatory circadian monitoring (24 hours/7 days) evaluated total sleep time (TST) as the primary outcome variable.

RESULTS:

Participants (N=23; 35±12 years old; 83% male) had a median of three (interquartile range (IQR) 1-4) co-morbidities and were taking a median of five (IQR 2-7) prescribed drugs. Before agomelatine or placebo treatment, all subjects presented with insomnia symptoms, including sleep latency (100% abnormal, 55±23 minutes) or TST (55% abnormal, 449±177 minutes), and 66% had circadian rhythm sleep-wake abnormalities with rhythm phase advancements according to the M5 sleep phase marker values. During the three-month agomelatine treatment, night TST significantly increased by a mean of 83 minutes (16% abnormal, 532±121 minutes), together with a phase correction (M5 1:45±2:28 hours vs. 3:15±2:20 hours), improving sleep stability in wrist temperature rhythm (0.43±0.29 vs. 0.52±0.18 AU). Adverse events were mild and transient.

CONCLUSIONS:

Agomelatine was effective and well tolerated for treating insomnia and circadian rhythm sleep problems present in adults with ASD and ID.

PMID:31423939

DOI:10.1177/0269881119864968