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21 août 2019

Autisme, TDAH et troubles du comportement signalés par les parents chez les jeunes enfants atteints d'épilepsie

Aperçu: G.M.
OBJECTIF:
Fournir des données sur la prévalence des troubles du spectre de l'autisme (TSA), du trouble du déficit d'attention / hyperactivité (TDAH) et des troubles du comportement signalés par le parent chez les jeunes enfants atteints d'épilepsie, et comparer les résultats avec ceux des enfants présentant un trouble neurologique (difficultés neurodéveloppementales / neurologiques) sans épilepsie.
MÉTHODE:
Les enfants atteints d'épilepsie (1-7 ans, n = 48) et ceux présentant un trouble neurologique (1-7 ans, n = 48) appariés pour le sexe, l'âge chronologique et l'âge de développement ont fait l'objet d'une évaluation psychologique. Les parents ont complété les mesures de comportement, y compris le questionnaire sur les forces et les difficultés (SDQ). Les diagnostics de TSA et de TDAH du DSM-5 ont été établis lors de conférences de consensus. Les facteurs associés au comportement des enfants ont été analysés par régression linéaire.
RÉSULTATS:
Parmi les enfants atteints d'épilepsie, 18% répondaient aux critères relatifs aux TSA et 40% aux critères relatifs au TDAH (les chiffres correspondants dans le groupe non épileptique étaient 41% et 27%). Une proportion importante (76% à 78%) des deux groupes ont obtenu une note de risque à la SDQ et ont souvent eu des difficultés dans plusieurs domaines comportementaux. Les enfants atteints d'épilepsie avaient davantage de préoccupations concernant l'attention et l'humeur. Aucun des facteurs d'épilepsie n'a été associé de manière significative aux scores des mesures comportementales.
IMPORTANCE:
Les jeunes enfants atteints d'épilepsie présentaient un niveau très élevé de difficultés comportementales signalées par les parents et un risque élevé de TDAH et de TSA, soulignant la nécessité d'une évaluation multidisciplinaire complète. Les préoccupations comportementales n'étaient pas plus grandes que chez les autres enfants atteints de trouble neurologique non liée à l'épilepsie, à l'exception de l'attention et de l'humeur. Les facteurs liés à l'épilepsie n'étaient pas associés au comportement des enfants, ce qui suggère que les crises ne confèrent pas en soi un risque unique de problèmes de comportement.

2019 Aug 10;71:233-239. doi: 10.1016/j.seizure.2019.08.003.

Autism, ADHD and parent-reported behavioural difficulties in young children with epilepsy

Author information

1
Research Department, Young Epilepsy, Lingfield, Surrey, RH7 6PW, UK; UCL Great Ormond Street Institute of Child Health (ICH), 30 Guilford Street, London, WC1N 1EH, UK. Electronic address: creilly@youngepilepsy.org.uk.
2
Child Development Centre, Crawley Hospital, West Green Drive, Crawley, RH11 7DH, West Sussex, UK.
3
Research Department, Young Epilepsy, Lingfield, Surrey, RH7 6PW, UK.
4
Research Department, Young Epilepsy, Lingfield, Surrey, RH7 6PW, UK; UCL Great Ormond Street Institute of Child Health (ICH), 30 Guilford Street, London, WC1N 1EH, UK; Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust, Great Ormond Street, London, WC1N 3JH, UK.
5
UCL Great Ormond Street Institute of Child Health (ICH), 30 Guilford Street, London, WC1N 1EH, UK; Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust, Great Ormond Street, London, WC1N 3JH, UK.
6
Research Department, Young Epilepsy, Lingfield, Surrey, RH7 6PW, UK; UCL Great Ormond Street Institute of Child Health (ICH), 30 Guilford Street, London, WC1N 1EH, UK; Gillberg Neuropsychiatry Centre, University of Gothenburg, Kungsgatan 12, Gothenburg, Sweden.
7
Research Department, Young Epilepsy, Lingfield, Surrey, RH7 6PW, UK; UCL Great Ormond Street Institute of Child Health (ICH), 30 Guilford Street, London, WC1N 1EH, UK.
8
UCL Great Ormond Street Institute of Child Health (ICH), 30 Guilford Street, London, WC1N 1EH, UK; Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust, Great Ormond Street, London, WC1N 3JH, UK; Department of Neurological Sciences, University of Vermont College of Medicine, Burlington, VT, USA.

Abstract

PURPOSE:

To provide data on the prevalence of Autism Spectrum Disorder (ASD), Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD), and parent reported behaviour difficulties in young children with epilepsy, and to compare results with children with neurodisability (neurodevelopmental/neurological difficulties) without epilepsy.

METHOD:

Children with epilepsy (1-7 years, n = 48) and children with neurodisability (1-7 years, n = 48) matched for gender, chronological and developmental age underwent psychological assessment. Parents completed measures of behaviour including the Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ). DSM-5 diagnoses of ASD and ADHD were made at consensus case conferences. Factors associated with child behaviour were analysed using linear regression.

RESULTS:

Of the children with epilepsy, 18% met ASD criteria and 40% met ADHD criteria (corresponding figures in the non-epilepsy group were 41% and 27%). A large proportion (76%-78%) in both groups scored in the at-risk range on the SDQ and frequently had difficulties across multiple behavioural domains. Children with epilepsy had more concerns expressed regarding attention and mood. None of the epilepsy factors were significantly associated with scores on the behavioural measures.

SIGNIFICANCE:

Young children with epilepsy had a very high level of parent reported behavioural difficulties and a high risk for ADHD and ASD highlighting the need for comprehensive multidisciplinary assessment. Behavioural concerns were not greater than for other children with non-epilepsy related neurodisability with the exception of attention and mood. Epilepsy related factors were not associated with child behaviour, suggesting that seizures per se do not confer a unique risk for behavioural difficulties.

PMID:31425870
DOI:10.1016/j.seizure.2019.08.003

31 octobre 2013

The association between epilepsy and autism symptoms and maladaptive behaviors in children with autismspectrum disorder

Traduction: G.M.

 2013 Oct 28.

L'association entre les symptômes de l'épilepsie et de l'autisme et des comportements inadaptés chez les enfants avec troubles du spectre autistique

Source

1Brown University School of Public Health, USA.
Abstract

L'épilepsie est fréquente chez les enfants avec des troubles du spectre autistique ( TSA ), mais on en sait peu sur la façon dont les crises ont un impact sur le phénotype de l'autisme. 
L'association entre les symptômes de l'épilepsie et de l'autisme et des comportements inadaptés associés a été examinée chez 2645 enfants avec TSA , dont 139 avaient de l'épilepsie, à partir de la Simons Simplex Collection .
Les enfants avec TSA et de l'épilepsie avaient significativement plus de symptômes de l'autisme et des comportements inadaptés que les enfants non épileptiques . 
Toutefois, après ajustement pour l' IQ , seuls les symptômes d'hyperactivité sont restés sensiblement augmentés (13 % de plus) dans le groupe de l'épilepsie. 
Chez les enfants avec TSA sans handicap intellectuel concomitants , les enfants atteints d'épilepsie avaient significativement de symptômes d'irritabilité (20 % de plus) et d'hyperactivité ( 24% ).
C'est la plus grande étude à ce jour comparant le phénotype de l'autisme chez les enfants avec TSA , avec ou sans épilepsie. Les enfants avec de TSA et de l'épilepsie ont montré un plus fort handicap que les enfants non épileptiques , qui s'explique surtout par la baisse du QI du groupe avec de l'épilepsie. Ces résultats ont d'importantes implications cliniques pour les patients avec TSA.
PMID:
 
24165273

06 novembre 2012

Can EEG characteristics predict development of epilepsy in autistic children?


Traduction : A.F.-R.

Les caractéristiques de l’EEG peuvent-elles prédire la survenue de l'épilepsie chez les enfants autistes ?



Kanemura H , F Sano , Tando T , K Sugita , Aihara M .
Source
Département de pédiatrie, Faculté de médecine, Université de Yamanashi, Chuo, Yamanashi 409-3898, Japon. Adresse électronique: ykimu@yamanashi.ac.jp




Résumé

CONTEXTE


La fréquence élevée de l'épilepsie chez les enfants atteints de troubles du spectre autistiques (TSA) est une indication claire que le TSA a un fondement neurobiologique. La compréhension actuelle de l'association entre l'épilepsie et l'ASD est encore limitée, mais d'un point de vue clinique, cette association ne doit pas être négligée.

OBJECTIFS

Nous avons étudié l'électroencéphalogramme (EEG) l’anomalie paroxystique chez les enfants atteints de TSA et de l'incidence du développement ultérieur de l'épilepsie.

MÉTHODES

Les participants ont été recrutés à l'Université de Yamanashi hôpital et 5 hôpitaux par satellite entre Avril 1, 2001 et Mars 31, 2005. Enregistrements EEG et des évaluations cliniques ont été réalisés tous les 6 mois pendant au moins 6 ans, en se concentrant sur l’anomalie paroxystique. Nous avons marqué l'apparition et la localisation des pointes et évalué la relation avec le développement ultérieur de l'épilepsie.

RÉSULTATS

L'étude prospective a inclus 21 patients atteints d'un TSA (12 hommes et 9 femmes), âgés de 3 à 6 ans. Les anomalies paroxystiques EEG étaient présents chez 11patients sur 21 (52,4%). En outre, six des 21 patients (28,6%) avaient eu une épilepsie à un moment donné dans leur vie. La présence de paroxysmes frontaux était significativement associée avec le développement ultérieur de l'épilepsie par rapport à paroxysmus centrotemporaux (p <0,003). Le type de saisie est principalement diagnostiquée partielle, en particulier, partielle avec généralisation secondaire chez 4/6 (66,7%).

CONCLUSION

La présence de paroxysmes frontaux peuvent indiquer un risque plus élevé de l'épilepsie chez les TSA.

11 septembre 2012

Mutations in BCKD-kinase Lead to a Potentially Treatable Form of Autism with Epilepsy.

Traduction: G.M.


 2012 Sep 6. 

Des mutations dans BCKD-kinase conduisent à une forme potentiellement curable d'autisme avec épilepsie

Novarino GEl-Fishawy PKayserili HMeguid NAScott EMSchroth JSilhavy JLKara MKhalil ROBen-Omran TErcan-Sencicek AGHashish AFSanders SJGupta ARHashem HSMatern DGabriel SSweetman LRahimi YHarris RAState MWGleeson JG.


Source

Source

Neurogenetics Laboratory, Howard Hughes Medical Institute, Department of Neurosciences, University of California, San Diego, CA 92093, USA.

Résumé

Les troubles du spectre autistique sont une constellation génétiquement hétérogène de syndromes caractérisés par des déficiences de l'interaction sociale réciproque.
Les traitements somatiques disponibles ont une efficacité limitée.
Nous avons identifié des mutations inactivantes dans les gènes BCKDK ((Branched Chain Ketoacid Dehydrogenase Kinase) dans des familles consanguines atteintes d'autisme, d'épilepsie et de déficience intellectuelle.
La protéine codée est responsable de la phosphorylation médiée par l'inactivation de la sous-unité α de E1-déshydrogénase à chaîne ramifiée cétoacide (BCKDH).
Les patients ayant des mutations homozygotes BCKDK affichent des réductions de l'ARNm et de protéines BCKDK, une phosphorylationE1-α , et des acides aminés plasmatiques à chaîne ramifiée .
Des souris génétiquement privées de Bckdk montrent des anormales du profil des acides aminés dans le cerveau  et des déficits neurocomportementaux qui répondent aux suppléments alimentaires.
Ainsi, l'autisme présentant une déficience intellectuelle et de l'épilepsie causée par des mutations BCKDK représente un syndrome potentiellement traitable.

17 juillet 2012

Pathophysiology of Epilepsy in Autism Spectrum Disorders

Traduction: G.M.

Physiopathologie de l'épilepsie dans les troubles du spectre autistique

Carl E. Stafstrom, Paul J. Hagerman, and Isaac N. Pessah.

Information sur les auteurs
Carl E. Stafstrom,1 Paul J. Hagerman,2 and Isaac N. Pessah3.*
1 Departments of Neurology and Pediatrics, University of Wisconsin, Madison, WI stafstrom@neurology.wisc.edu
2 Department of Biochemistry and Molecular Medicine, University of California, Davis, CA pjhagerman@ucdavis.edu
3 Department of Molecular Biosciences, School of Veterinary Medicine and NIEHS/EPA Center for Children’s Environmental Health, University of California, Davis, CA inpessah@ucdavis.edu
*Corresponding Author: Carl E. Stafstrom, MD, PhD, Department of Neurology, University of Wisconsin, 1685 Highland Avenue, 7th floor, Madison, WI 53705-2281, Tel. 608-262-2154

Résumé
L'épilepsie se produit fréquemment chez les personnes souffrant de troubles du spectre autistique (TSA). Cependant, les mécanismes responsables de la susceptibilité aux crises accrue en matière de TSA sont en grande partie inconnue. Les indices de l'hyperexcitabilité neuronale dans le cerveau autiste peut être dérivée de troubles dans lesquels des mutations monogéniques causent à la fois l'épilepsie et un phénotype autistique, comme le syndrome de l'X fragile et la sclérose tubéreuse complexe. Ce chapitre résume la compréhension actuelle de l'épilepsie chez les personnes atteintes de TSA et explore les liens potentiels entre la perturbation génétique des circuits neuronaux et les voies de signalisation cellulaire qui contribuent à la fois à l'épilepsie et au TSA.

Introduction
Pourquoi les crises d'épilepsie sont-elles si communes chez les enfants atteints d'autisme?
Cette question relativement simple ne dispose malheureusement pas de réponse simple. Dans ce chapitre, nous explorons cette question du point de vue clinique, physiopathologique et moléculaire, en utilisant comme exemples deux maladies génétiques qui partagent une forte prévalence de l'autisme et l'épilepsie - le syndrome de l'X fragile (FXS) et la sclérose tubéreuse complexe (TSC), avec l'espoir que la compréhension de la physiopathologie de ces conditions monogéniques conduira à mieux comprendre l'hyperexcitabilité neuronale dans les autres syndromes autistiques . Nous concluons en discutant du dysfonctionnement cellulaire et le réseau qui pourraient se prêter à des traitements ciblés dans ces troubles, avec une applicabilité potentielle plus large pour l'autisme idiopathique. Les troubles du spectre autistique (TSA) sont des troubles neurodéveloppementaux dont les anomalies interviennent dans 3 domaines: le développement du langage, l'interaction sociale, et le comportement moteur avec stéréotypies et des intérêts restreints. Dans ce chapitre, le terme TSA englobe l'autisme infantile classique comme décrit à l'origine par Kanner (1) , le syndrome d'Asperger, et le trouble envahissant du développement non spécifié. Les signes et symptômes de TSA peuvent généralement être reconnus avant l'âge de 3 ans, (2) bien que les preuves récentes d'une perte précoce, mais lente, de compétences dans environ les trois quarts des nourrissons qui développent TSA est observé par 12 mois. (3) Plus tard, certaines personnes avec la régression de l'expérience de TSA langage ou le comportement (régression autiste), un phénomène qui a été émis l'hypothèse d'être lié à l'épilepsie ou des décharges épileptiques sur l'électroencéphalogramme (EEG). (4) La possibilité que des décharges épileptiformes subcliniques  peuvent contribuer à l'invalidité du spectre dans les TSA ou conduire à la régression de la langue ou les compétences sociales, suggère que le cerveau des personnes atteintes d'autisme sont hyperexcitables.

Les aspects cliniques de l'épilepsie dans les convulsions et les troubles du spectre autistique ont été examinés en détail. (5-9) Jusqu'à 30% des individus atteints de TSA ont de l'épilepsie, et le TSA est présent chez environ 30% des patients souffrant d'épilepsie, même si ces chiffres sont approximatifs en raison de différences historiques dans la définition de chaque état ​​et à des méthodologies d'étude différente.(10) Les facteurs de risque de l'épilepsie dans les TSA comprennent le retard mental, la déficience motrice, l'étiologie symptomatique, et l'apparition de convultions, soit tôt dans la vie (avant 5 ans) ou à l'adolescence.(9) Toutefois, la neurobiologie de la TSA, ainsi que les mécanismes responsables de l'hyperexcitabilité cellulaire dans les TSA ne sont pas bien compris et impliquerait probablement l'interaction des contributions génétiques, épigénétiques et environnementaux.(11-14) 

Il existe plusieurs relations possibles entre le développement du cerveau, l'épilepsie et les TED ( Figure 1 ). (15) ; 
D'abord, le TSA et l'épilepsie peut être des conditions distinctes, sans lien de causalité, mais cette possibilité est peu probable compte tenu de la co-occurrence élevée taux (30 %) entre les deux troubles.
Deuxièmement, un antécédent neurobiologique commun (par exemple, des lésions structurelles ou de développement, des susceptibilités génétiques, ou des insultes de l'environnement) pourrait conduire à développement anormal du cerveau qui entraîne à la fois l'épilepsie et l'ASD. 
Troisièmement, l'épilepsie pourrait conduire à un comportement autiste ou, inversement, les circuits du cerveau qui sous-tend anormale le TSA pourrait prédisposer le cerveau à des crises. 
Les deuxième et troisième possibilités ne s'excluent pas mutuellement, ce qui conduit à l'hypothèse que les mécanismes de l'épilepsie et les TSA sont interdépendants et que les thérapies ciblées pour une condition pourrait atténuer l'impact ou de la gravité de l'autre, comme on le verra plus en détail ci-dessous. 
La possibilité que des mécanismes communs de développement de l'épilepsie et l'ASD existent se pose à partir d'observations que les deux troubles, si étiologiquement hétérogène, impliquent la plasticité cérébrale anormale, par exemple, «dysplasticity» ou la capacité des circuits neuronaux de fonctionner normalement à l'égard de la fonction cognitive et sociale. (13)

Figure 1 : relations possibles entre le développement du cerveau, l'épilepsie et les troubles du spectre autistique (TSA)
A) Le TSA et l'épilepsie peuvent être des conditions distinctes, sans lien de causalité. Cette possibilité est peu probable en raison de la comorbidité élevé de ces deux troubles. 
(B) Un antécédent commun neurobiologique (par exemple, le développement anormal du cerveau, anomalie génétique) pourrait conduire à la fois l'épilepsie et le TSA. Une autre possibilité est qu'il ya une interaction entre la physiopathologie des circuits neuronaux sous-jacents établi TSA et de l'épilepsie (c'est à dire au niveau de la double flèche). 
(C) l'épilepsie ou les modifications épileptogènes de l'EEG (zone en pointillés indique l'incertitude) pourrait conduire au TSA
(D) A l'inverse, les circuits anormaux du cerveau qui sous-tendent le TSA pourraient prédisposer le cerveau à des crises. Ces relations ne sont pas mutuellement exclusives ou unidirectionnel, tels que les mécanismes de l'épilepsie et les TSA sont interdépendants et que les thérapies ciblées pour un trouble pourraient profiter à l'autre. 



Les étiologies des TSA sont diverses et peuvent être soit idiopathiques (non-syndromique) ou secondaires à un problème médical sous-jacent ou à un trouble génétique (syndrome) identifiable.
Le risque d'épilepsie est augmenté dans les deux formes idiopathiques et syndromiques des TSA, ce qui suggère qu'il pourrait y avoir des altérations physiopathologiques communes qui diminuent le seuil épileptogène.  Des anomalies médicales ou génétiques / génomiques spécifiques ont été identifiées dans environ 20% des cas de TSA, mais une étude fait état ​​d'un rendement diagnostic de 40% .(16) 
Dans l'avenir, la catégorie «idiopathique» dans l'autisme pourrait disparaître à fur et à mesure que les bases moléculaires et génétiques du TSA deviennent plus complètes. Pour l'instant, l'existence d'étiologies connues permet d'enquêter sur les aspects moléculaires et physiologiques de la fonction cérébrale qui conduisent à des comportements autistiques. (17)
Comprendre les mécanismes physiopathologiques de la susceptibilité accrue aux crises est facilité par l'examen des mutations génétiques conduisant au TSA. Jusqu'à présent, les résultats de ces études sont pondérées en fonction des défauts postsynaptique et de signalisation intracellulaires. (18) et (19)

Bien qu'une grande partie de la TSA idiopathique est susceptible d'être multigénique avec la génétique complexes, dans une proportion faible mais croissante de la TSA ont été identifiées des mutations génétiques spécifiques; certaines maladies monogéniques sont associés à la fois aux TSA et aux  convulsions.(20)
Les exemples incluent FXS, causées par la mutation du gène du retard mental de l'X fragile,  (FMR1), et la sclérose tubéreuse complexe (TSC), due à une mutation des gènes TSC1 ou TSC2 impliqués dans le contrôle de la croissance et la différenciation cellulaire. D'autres nouvelles mutations liées au TSA et à l'épilepsie sont rapidement apparues dans la littérature et sont examinées en détail par d'autres.(13) Plusieurs de ces mutations impliquent des gènes de régulation des protéines synaptiques essentielles pour le développement (par exemple, les neuroligines et neurexines) (21) ou de la fonction interneurone (par exemple, aristaless liées à homéoboîte liées à l'X (mutations du gène ARX)). (22) De même, les patients atteints du syndrome de Rett, un trouble neurologique du développement avec une détérioration progressive de la motricité, du langage, de la cognition et du comportement (autisme), présentent un risque élevé d'épilepsie en développement.(23)
Le syndrome de Rett est due à une mutation dans le gène codant pour la méthyl-CpG binding protein 2 (MeCP2), un régulateur transcriptionnel de nombreux gènes. 
Que des mutations génétiques associées à un TSA syndromique convergeant sur les mécanismes communs qui conduisent à une hyperexcitabilité neuronale et l'épilepsie reste à être établi.

(la suite ...)

CONCLUSION - Y A-T-IL UNE VOIE CONVERGENT entre l'autisme et l'épilepsie?
Revenant sur la question qui ouvre ce chapitre, pourquoi ce que l'épilepsie est si commune chez les enfants souffrant de troubles du spectre autistique? Les étiologies hétérogènes de TSA et de l'épilepsie, il est improbable qu'un seul mécanisme commun explique la prédisposition dans les deux troubles, et le plan génétique récent des études pour de nombreux mutations génétiques diverses qui ont l'autisme et l'épilepsie comme séquelles articulaires. (20
Pourtant, des indices sur la pathogénie d'au moins certaines formes de TSA sont en émergence. Tout d'abord, la majorité des mutations se concentrent sur la synapse. (17, 19) 
Cette association n'est pas surprenant, comme l'excitabilité neuronale est régi par la fonction et la dysfonction des éléments tels que les récepteurs synaptiques et leurs sous-types; neurotransmetteurs et leur synthèse, le métabolisme et la libération vésiculaire; la régulation du développement de l'adhérence cellulaire, et le rapport de l'excitation à l'inhibition à la suite des facteurs ci-dessus.  
Les modifications de la plasticité synaptique pourrait sous-tendre les symptômes autistiques et cognitif, en particulier si les circuits sélectionnés sont impliqués.

Deuxièmement, comme nous l'avons ici, un dysfonctionnement dans les voies de signalisation intracellulaires de diverses conditions (par exemple, FXS, TSC) peut en fait avoir des points de convergence communs qui contribuent à la physiopathologie comme illustré par une dérégulation de mTOR. Dans les dendrites, mTOR est activé par la stimulation de mGluR. La participation signalée de la voie mTOR dans FXS souligne un point commun potentiel entre FXS et TSC, avec un lien physiopathologique de la signalisation cellulaire anormales qui pourraient conduire à l'ASD. Chez les souris déficientes FMR1, la voie mTOR est régulée à la hausse, en fournissant un lien fonctionnel entre suractivation mGluR et plasticité synaptique anormale. 118 Une preuve supplémentaire de la voie mTOR dans l'autisme et l'épilepsie vient de mutations dans le gène suppresseur de tumeur PTEN (phosphatase and TENsin homolog sur le chromosome dix), qui est impliquée dans la régulation en amont de mTOR en inhibant l'interaction de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) et phosphoinositol 3,4,5-triphosphate (PIP3) (figure 3). KO conditionnel de PTEN dans les résultats de souris dans une augmentation de l'activation de mTOR et les manifestations cliniques qui incluent des crises spontanées et ASD-comme des symptômes d'anxiété et de lacunes dans l'interaction sociale. 119 traitement rapamycine sauvetages tous ces déficits neurologiques. 120

Références
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