Ann Hum Genet. 2012 Nov 6. doi: 10.1111/j.1469-1809.2012.00736.x.
Évaluer la variation de l’ADN mitochondrial dans les troubles du spectre autistique
Hadjixenofontos A, Schmidt MA, Whitehead PL, Konidari I, Hedges DJ, Wright HH, Abramson RK, Menon R, Williams SM, Cuccaro ML, Haines JL, Gilbert JR,Pericak-Vance MA, Martin ER, McCauley JL
Source
John P. Hussman Institut de génomique de l'homme, Université de Miami, Miller School of Medicine, Miami, Floride.
Résumé
En dépit de la spéculation croissante sur le stress oxydatif et le métabolisme énergétique anormal qui peuvent jouer un rôle dans les troubles du spectre autistique(TSA), et l'observation que les patients présentant des défauts mitochondriaux ont des symptômes compatibles avec un TSA, il n'existe pas d'études détaillées publiées portant sur le rôle de la variation mitochondriale dans l'autisme .
Par conséquent, nous avons cherché à examiner en profondeur le rôle de la variation de l'ADN mitochondrial (ADNmt) par rapport au risque de TSA, en utilisant une approche multi-phase.
Dans la phase 1 de notre expérience, nous avons examiné 132 ADNmt polymorphismes de nucléotides simples (SNP) génotypés dans le cadre de nos études d'associations pangénomiques de TSA.
Dans la phase 2, nous avons généotypé une grande partie des variantes mitochondriales définies de l’halogroupe européen au sein d'un ensemble élargi de personnes avec un autisme avéré et de personne contrôle. (Note de traduction: référence Wikipédia : Dans l'étude de l'évolution moléculaire, un haplogroupe est un grand groupe d'haplotypes, qui sont des séries d'allèles situés à des sites spécifiques dans un chromosome. En génétique humaine,'on étudie des haplogroupes du chromosome Y (ADN-Y) et des haplogroupes de l'ADN mitochondrial(ADN mt). L'ADN mt suit seulement la lignée matrilinéaire. Les hommes disposent des deux types de marqueurs génétiques (ADN mitochondrial de la mère et chromosome Y du père); les femmes possèdent uniquement un seul type : l'ADN mitochondrial de la mère)
Enfin, dans la phase 3, nous avons reséquencé l'ADNmt dans un sous-ensemble de nos échantillons de race blanche (~ 400 propositus-père paires). Dans chaque phase, nous avons testé si la variation mitochondriale a montré des preuves d'association au TSA.
Malgré une interrogation approfondie de la variation ADNmt, nous n'avons trouvé aucune preuve suggérant un rôle majeur pour la variation de l'ADNmt et de sa sensibilité au TSA.
Par conséquent, s'il peut y avoir des notes attrayantes biologiques suggérant le rôle des mitochondries dans les TSA nos données indiquent que la variation de l'ADNmt n'est pas un facteur majeur contribuant au développement de TSA.
