Aperçu: G.M.
Les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) constituent un groupe très hétérogène de troubles du développement neurologique qui sont plus fréquemment diagnostiqués chez les garçons que chez les filles. Les raisons des différences entre hommes et femmes en matière de TSA sont inconnues et aucune preuve actuelle définitive ne peut expliquer la prédominance masculine.
Par conséquent, à la recherche de biomarqueurs de laboratoire responsables de TSA, une étude métabolomique complète a été réalisée en établissant le profil métabolique d'échantillons d'urine chez 51 sujets présentant un TSA et chez 51 enfants du même âge et du même sexe.
Les modèles d'analyse discriminante par les moindres carrés partiels orthogonaux (OPLS-DA) de mauvaise qualité n'ont pas permis d'effectuer l'analyse basée sur le sexe dans les groupes de TSA et les groupes de contrôle. Les modèles OPLS-DA basés sur des échantillons non mixtes, en particulier chez les femmes, présentaient un meilleur regroupement entre les groupes de TSA et les groupes témoins, avec une augmentation des valeurs de R2 et Q2 par rapport à celles du groupe entier.
Des taux considérablement augmentés d'adénine, de 2-méthylguanosine, de créatinine et de 7alpha-hydroxytestololactone et une diminution de la créatine ont été observés chez les femmes avec un TSA. En particulier, la 7alpha-hydroxytestololactone, dont la structure est similaire à celle de la testolactone, était positivement corrélée à l'adénine (coefficient de corrélation de Pearson, r = 0,738, p <0,01), créatinine (r = 0,826, p <0,01) et 2- Méthylguanosine (r = 0,757, p <0,01) et en corrélation négative avec la créatine (r = -0,413, p <0,05). Une analyse de la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur utilisant le ratio créatinine-créatine a donné une surface sous la courbe de 0,913 (IC à 95%: 0,806-1).
Ces métabolites peuvent être liés au sexe ou être sensibles au sexe dans une certaine mesure et peuvent être utiles pour l'identification des voies moléculaires impliquées dans le biais de genre dans la manifestation du TSA. Le ratio créatinine: créatine pourrait être un bon prédicteur des TSA chez les femmes.
Int J Biochem Cell Biol. 2019 Aug 23:105594. doi: 10.1016/j.biocel.2019.105594.
Identification of gender-related metabolic disturbances in autism spectrum disorders using urinary metabolomics
Author information
- 1
- NHC Key Laboratory of Birth Defect for Research and Prevention, Hunan Provincial Maternal and Child Health Care Hospital, Changsha 410008, China.
- 2
- Department of Social Medicine and Health Management, Xiangya School of Public Health, Central South University, Changsha 410078, China.
- 3
- Children's Nutrition Research Center, Children's Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400014, China. Electronic address: tyli@vip.sina.com.
- 4
- NHC Key Laboratory of Birth Defect for Research and Prevention, Hunan Provincial Maternal and Child Health Care Hospital, Changsha 410008, China. Electronic address: lisaoydwxy@126.com.
Abstract
Autism
spectrum disorders (ASD) are a highly heterogeneous group of
neurodevelopmental disorders that are more commonly diagnosed in boys
than in girls. The reasons for gender differences in ASD are unknown and
no definitive current evidence can explain male predominance.
Therefore, in search for laboratory biomarkers responsible for ASD, a
comprehensive metabolomics study was performed by metabolic profiling of
urine samples in 51 ASD subjects and 51 age- and sex-matched children
with typical development. Orthogonal partial least-squares discriminant
analysis (OPLS-DA) models with poor quality failed to perform the
analysis based on gender in the ASD and control groups. OPLS-DA models
based on single-sex samples, especially in female subjects, had better
clustering between the ASD and control groups with an increase in the R2 and Q2
values compared with those in the whole group. Significantly increased
levels of adenine, 2-Methylguanosine, creatinine, and
7alpha-hydroxytestololactone and a decrease in creatine were observed in
the female ASD subjects. In particular, 7alpha-hydroxytestololactone,
which has a structure similar to that of testolactone, was positively
correlated with adenine (Pearson correlation coefficient, r = 0.738,
p < 0.01), creatinine (r = 0.826, p < 0.01), and 2-Methylguanosine
(r = 0.757, p < 0.01) and negatively correlated with creatine
(r=-0.413, p < 0.05). A receiver operating characteristic curve
analysis using the creatinine:creatine ratio yielded an area under the
curve of 0.913 (95% CI: 0.806-1). These metabolites may be sex-related
or sex-sensitive to an extent and can be valuable for identification of
the molecular pathways involved in the gender bias in manifestation of
ASD. The creatinine:creatine ratio has a potential to be a good
predictor of ASD in the female subjects.
Copyright © 2019. Published by Elsevier Ltd.
- PMID:31449876
- DOI:10.1016/j.biocel.2019.105594
