Le domaine ELMO contenant un gène (ELMOD1) est associé à un retard mental et à un "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Le domaine ELMO contenant 1 (ELMOD1) code pour une protéine avec des fonctions activant la GTPase. Des études antérieures ont confirmé sa surexpression dans les tissus cérébraux. Bien qu'aucune étude antérieure n'ait rapporté de mutations de ce gène chez l'homme, des mutations inactivantes spontanées de l'homologue murin de ce gène ont été associées à des problèmes de surdité et d'équilibre. Dans la présente étude, nous avons effectué un séquençage complet de l'exome (WES) chez un patient présentant une déficience intellectuelle. Nous avons trouvé une nouvelle mutation dans le gène ELMOD1 (c.571delG, p.D191MfsTer25) dans le proband et dans deux autres cas affectés de la famille. L'analyse de la ségrégation a montré que les parents étaient porteurs de la mutation à l'état hétérozygote. Par conséquent, l’étude actuelle rapporte le premier cas de mutation d’ELMOD1 chez l’homme et démontre la différence significative des phénotypes associés aux mutations d’ELMOD1 chez l’homme et la souris.

J Mol Neurosci. 2019 Jul 20. doi: 10.1007/s12031-019-01359-z.

ELMO Domain Containing 1 (ELMOD1) Gene Mutation Is Associated with Mental Retardation and Autism Spectrum Disorder

Miryounesi M¹, Bahari S², Salehpour S³, Alipour N¹, Ghafouri-Fard S⁴.

Author information

1

Genomic Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran.

2

Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran.

3

Department of Pediatric Endocrinology and Metabolism, Mofid Children's Hospital, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran.

4

Department of Medical Genetics, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran. s.ghafourifard@sbmu.ac.ir.

Abstract

ELMO domain containing 1 (ELMOD1) encodes a protein with GTPase-activating functions. Previous studies have confirmed its overexpression in brain tissues. Although no previous study has reported mutations in this gene in human subjects, spontaneous inactivating mutations in the mouse homolog of this gene have been associated with deafness and balance problems. In the current study, we have performed whole exome sequencing (WES) in a patient with intellectual disability. We found a novel mutation in ELMOD1 gene (c.571delG, p.D191MfsTer25) in the proband and two other affected cases in the family. Segregation analysis showed that parents carried the mutation in the heterozygote state. Consequently, the current study reports the first case of mutation in ELMOD1 in human subjects and demonstrates the significant difference in the phenotypes associated with ELMOD1 mutations in humans and mice.

PMID:31327155

DOI: 10.1007/s12031-019-01359-z