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11 juin 2017

Anatomie et biologie cellulaire du "trouble du spectre de l'autisme": leçons de la génétique humaine

Traduction: G.M.

Adv Anat Embryol Cell Biol. 2017;224:1-25. doi: 10.1007/978-3-319-52498-6_1.

Anatomy and Cell Biology of Autism Spectrum Disorder: Lessons from Human Genetics

Author information

1
Department of Translational Neuroscience, Brain Center Rudolf Magnus, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands.
2
Human Genetics and Cognitive Functions, Institut Pasteur, Paris, France.
3
CNRS UMR 3571 Genes, Synapses and Cognition, Institut Pasteur, Paris, France.
4
Human Genetics and Cognitive Functions, University Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Paris, France.
5
FondaMental Foundation, Créteil, France.
6
Gillberg Neuropsychiatry Centre, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden.
7
Department of Translational Neuroscience, Brain Center Rudolf Magnus, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands. j.p.h.burbach@umcutrecht.nl.

Abstract

Jusqu'à récemment, le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) était considéré comme une condition neurodéveloppementale avec des causes inconnues et une pathogenèse. Sur les traces de la révolution des technologies du génome et de la génétique, et avec son degré élevé d'héritabilité, la TSA est devenu le premier trouble neuropsychiatrique pour lequel des indices de pathogenèse moléculaire et cellulaire ont été découverts par l'identification génétique des gènes de sensibilité. Actuellement, plusieurs centaines de gènes de risque ont été assignés, avec une récurrence inférieure à 1% dans la population TSA. La multitude et la diversité des gènes TSA connus ont étendu la notion clinique selon laquelle les TSA comprennent des conditions très hétérogènes allant des handicaps intellectuels sévères à des formes douces et à haut fonctionnement. Les résultats de la génétique ont permis de repérer un nombre limité de processus cellulaires et moléculaires susceptibles d'être impliqués dans les TSA, comprenant la synthèse des protéines, la transduction du signal, la transcription / le remodelage de la chromatine et la fonction synaptique jouant un rôle essentiel dans la régulation de l'homéostasie synaptique pendant le développement du cerveau. 
Dans ce contexte, nous mettons en évidence le rôle de la synthèse des protéines en tant que processus clé de la pathogenèse des TSA car il pourrait être central dans la dérégulation synaptique et une cible potentielle pour l'intervention. Ces connaissances actuelles devraient conduire à une conception rationnelle des interventions dans les voies moléculaires et cellulaires de la pathogenèse des TSA qui pourraient être appliquées aux personnes concernées à l'avenir.
Until recently autism spectrum disorder (ASD) was regarded as a neurodevelopmental condition with unknown causes and pathogenesis. In the footsteps of the revolution of genome technologies and genetics, and with its high degree of heritability, ASD became the first neuropsychiatric disorder for which clues towards molecular and cellular pathogenesis were uncovered by genetic identification of susceptibility genes. Currently several hundreds of risk genes have been assigned, with a recurrence below 1% in the ASD population. The multitude and diversity of known ASD genes has extended the clinical notion that ASD comprises very heterogeneous conditions ranging from severe intellectual disabilities to mild high-functioning forms. The results of genetics have allowed to pinpoint a limited number of cellular and molecular processes likely involved in ASD including protein synthesis, signal transduction, transcription/chromatin remodelling and synaptic function all playing an essential role in the regulation of synaptic homeostasis during brain development. In this context, we highlight the role of protein synthesis as a key process in ASD pathogenesis as it might be central in synaptic deregulation and a potential target for intervention. These current insights should lead to a rational design of interventions in molecular and cellular pathways of ASD pathogenesis that may be applied to affected individuals in the future.
PMID:28551748
DOI:10.1007/978-3-319-52498-6_1

19 février 2012

A microbial association with autism

Traduction: G.M.


 Benach JL, Li E, MM McGovern. 

Source 
Départements de génétique moléculaire et microbiologie, médecine et de pédiatrie, Université de Stony Brook, Stony Brook, New York, Etats-Unis. 

Résumé
L'autisme est un groupe hétérogène de troubles du développement complexes qui résulte d'un certain nombre de causes possibles. Il y a un certain nombre bien connu de comorbidités associées aux troubles du spectre autistique (TSA), y compris, souvent, une pathologie gastro-intestinal (GI), qui peut inclure des combinaisons variables de constipation, diarrhée, douleurs abdominales, reflux gastro-oesophagien et  vomissements. 
Un groupe de consensus de l' American Academy of Pediatrics a recommandé que des études prospectives doivent être effectuées afin de déterminer la prévalence des troubles gastro-intestinaux dans les TSA et leur base physiopathologique.
Dans un article récent, Williams et al. [B. L. Williams, M. Hornig, T. Parekh, et WI Lipkin, Mbio 3 (1): e00261-11, 2012] ont fourni une telle étude de l'autisme avec les comorbidités GI en présentant  des preuves de variétés de Sutterella dans les spécimens muqueux iléiques de biopsie de patients diagnostiqués TSA mais pas chez les enfants du groupe contrôle présentant des symptômes gastro-intestinaux, ce qui suggère un rôle spécifique pour Sutterella en matière de TSA. 
Les séquences Sutterella représentaient  ~ 1 à 7% des séquences bactériennes totales, et c'est une effet de taille très important sur la composition de la muqueuse iléale du phénotype d'autisme, rivalisant ou peut-être dépassant l'effet de taille du phénotype de la maladie de Crohn. 
Cette étude ouvre un nouveau champ d'investigation pour étudier l'étiologie ou les conséquences des comorbidités GI dans les TSA.