La vasopressine dans l'amélioration du fonctionnement social dans les "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est une déficience développementale décrite par des critères de diagnostic qui comprennent les déficits de communication sociale et l'existence de schémas comportementaux, d'intérêts ou d'activités répétitifs et restreints qui peuvent durer toute la vie. De nombreuses études précliniques montrent l'importance de la physiologie de la vasopressine d'arginine (AVP) dans le fonctionnement social de plusieurs espèces de mammifères. 

Actuellement, il existe une tendance à rechercher des agents pharmacologiques plus spécifiques pour améliorer le fonctionnement social des patients avec un diagnostic de TSA (dTSA). Les systèmes neurobiologiques essentiels au fonctionnement social sont les voies de signalisation les plus encourageantes pour la découverte thérapeutique de TSA. La voie de signalisation AVP est l'une des plus prometteuses. 

Le but de cette analyse est de détailler les preuves sur l'utilisation de l'AVP en tant qu'agent pouvant améliorer le fonctionnement social. 

Ce manuscrit décrit les aspects pharmacologiques du médicament ainsi que son potentiel d’amélioration des caractéristiques de fonctionnement social dans les études sur des humains et des animaux. L'AVP, en particulier sous sa forme inhalée, semble être sans danger et bénéfique pour améliorer le fonctionnement social, y compris chez les enfants avec un dTSA. 

Des études randomisées plus importantes sont nécessaires pour mettre en œuvre un traitement sûr et faisable attendu depuis longtemps chez les personnes présentant un déficit de fonctionnement social.

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J Clin Med. 2019 Jul 19;8(7). pii: E1061. doi: 10.3390/jcm8071061.

Vasopressin in the Amelioration of Social Functioning in Autism Spectrum Disorder

Hendaus MA^1,2,3, Jomha FA⁴, Alhammadi AH^5,6,7.

Author information

1

Department of Pediatrics, Section of Academic General Pediatrics, Sidra Medicine, Doha 26999, Qatar. Mhendaus@yahoo.com.

2

Department of Pediatrics, Section of Academic General Pediatrics, Hamad Medical Corporation, Doha 3050, Qatar. Mhendaus@yahoo.com.

3

Department of Clinical Pediatrics, Weill-Cornell Medical College, Doha 26999, Qatar. Mhendaus@yahoo.com.

4

School of Pharmacy, Lebanese International University, Khiara 146404, Lebanon.

5

Department of Pediatrics, Section of Academic General Pediatrics, Sidra Medicine, Doha 26999, Qatar.

6

Department of Pediatrics, Section of Academic General Pediatrics, Hamad Medical Corporation, Doha 3050, Qatar.

7

Department of Clinical Pediatrics, Weill-Cornell Medical College, Doha 26999, Qatar.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a developmental disability described by diagnostic criteria that comprise deficits in social communication and the existence of repetitive, restricted patterns of behavior, interests, or activities that can last throughout life. Many preclinical studies show the importance of arginine vasopressin (AVP) physiology in social functioning in several mammalian species. Currently, there is a trend to investigate more specific pharmacological agents to improve social functioning in patients with ASD. Neurobiological systems that are crucial for social functioning are the most encouraging conceivable signaling pathways for ASD therapeutic discovery. The AVP signaling pathway is one of the most promising. The purpose of this commentary is to detail the evidence on the use of AVP as an agent that can improve social functioning. The pharmacologic aspects of the drug as well as its potential to ameliorate social functioning characteristics in human and animal studies are described in this manuscript. AVP, especially in its inhaled form, seems to be safe and beneficial in improving social functioning including in children with autism. Larger randomized studies are required to implement a long awaited safe and feasible treatment in people with a deficiency in social functioning.

PMID:31331023

DOI:10.3390/jcm8071061

Découverte de biomarqueurs pour l'état du trouble et de la gravité des symptômes chez les enfants autistes

Aperçu: G.M.

Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) se caractérise par des déficiences sociales et des comportements répétitifs et affectent 1 enfant sur 68 aux États-Unis. Malgré l'impact sociétal du TSA, ses mécanismes pathologiques restent mal compris. La recherche récente sur la découverte de biomarqueurs TSA précliniques a impliqué les neuropeptides ocytocine (OXT) et arginine vasopressine (AVP), et leurs récepteurs, OXTR et AVPR1A, dans des modèles animaux.  

Les efforts pour traduire ces résultats aux personnes avec un diagnostic de TSA (dTSA) ont généralement impliqué l'évaluation de mesures neuropeptidiques simples en tant que biomarqueurs du TSA et / ou de fonctionnement comportemental. Les études sur les biomarqueurs TSA  unidimensionnels ont été difficiles à reproduire. 

Les auteurs ont utilisé une analyse biomarqueurs neuropeptidique multidimensionnelle pour interroger plus fortement l'état du trouble et la sévérité des symptômes dans une cohorte d'enfants bien caractérisée composée d'enfants avec dTSA et des témoins neurotypiques. Ces mesures de neuropeptides à base de sang, considérées dans leur ensemble, ont correctement prédit l'état du trouble chez 57 participants sur 68 (c'est-à-dire 84%). Une analyse plus approfondie a révélé qu'une mesure composite de l'expression des gènes OXTR et AVPR1A était le facteur clé de la classification des groupes, et que les enfants avec dTSA présentaient des taux d'ARNm des récepteurs neuropeptidiques inférieurs aux témoins. Les taux d'ARNm des récepteurs neuropeptidiques inférieurs prédisaient également une plus grande sévérité des symptômes pour les caractéristiques TSA de base (c'est-à-dire les déficiences sociales et les comportements stéréotypés), mais n'étaient pas liés à la déficience intellectuelle, une caractéristique associée des TSA. 

Les résultats de cette recherche soulignent l'intérêt d'évaluer plusieurs mesures biologiques connexes et leurs contributions relatives dans la même étude, et suggèrent que la faible disponibilité des récepteurs des neuropeptides sanguins pourrait être un biomarqueur prometteur de la présence du trouble et de la sévérité des symptômes.

Psychoneuroendocrinology. 2017 Dec 28;89:39-45. doi: 10.1016/j.psyneuen.2017.12.022.

Biomarker discovery for disease status and symptom severity in children with autism

Oztan O¹, Jackson LP², Libove RA², Sumiyoshi RD², Phillips JM², Garner JP³, Hardan AY², Parker KJ².

Author information

1

Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University, Stanford, CA 94305, United States. Electronic address: ooztan@stanford.edu.

2

Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University, Stanford, CA 94305, United States.

3

Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University, Stanford, CA 94305, United States; Department of Comparative Medicine, Stanford University, Stanford, CA 94305, United States.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is characterized by social impairments and repetitive behaviors, and affects 1 in 68 US children. Despite ASD's societal impact, its disease mechanisms remain poorly understood. Recent preclinical ASD biomarker discovery research has implicated the neuropeptides oxytocin (OXT) and arginine vasopressin (AVP), and their receptors, OXTR and AVPR1A, in animal models. Efforts to translate these findings to individuals with ASD have typically involved evaluating single neuropeptide measures as biomarkers of ASD and/or behavioral functioning. Given that ASD is a heterogeneous disorder, and unidimensional ASD biomarker studies have been challenging to reproduce, here we employed a multidimensional neuropeptide biomarker analysis to more powerfully interrogate disease status and symptom severity in a well characterized child cohort comprised of ASD patients and neurotypical controls. These blood-based neuropeptide measures, considered as a whole, correctly predicted disease status for 57 out of 68 (i.e., 84%) participants. Further analysis revealed that a composite measure of OXTR and AVPR1A gene expression was the key driver of group classification, and that children with ASD had lower neuropeptide receptor mRNA levels compared to controls. Lower neuropeptide receptor mRNA levels also predicted greater symptom severity for core ASD features (i.e., social impairments and stereotyped behaviors), but were unrelated to intellectual impairment, an associated feature of ASD. Findings from this research highlight the value of assessing multiple related biological measures, and their relative contributions, in the same study, and suggest that low blood neuropeptide receptor availability may be a promising biomarker of disease presence and symptom severity in ASD.

PMID:29309996

DOI:10.1016/j.psyneuen.2017.12.022

Agression accrue et absence de comportement maternel chez les souris déficientes en DIO3 sont associés à des anomalies dans les systèmes d'oxérocine et de vasopressine

Aperçu: G.M.

Les hormones thyroïdiennes régulent de nombreux aspects du développement et de la fonction du cerveau, et les altérations dans les niveaux d'action de l'hormone thyroïdienne conduisent à des comportements d'anxiété et de dépression anormaux.  

Un facteur critique est la deiodinase de type 3 (DIO3), qui est située dans les neurones et protège le cerveau de l'hormone thyroïdienne en excès.

Les chercheurs ont examiné si une augmentation locale de l'action de l'hormone thyroïdienne cérébrale secondaire à la carence en DIO3 est une conséquence pour les comportements sociaux. 

Bien que nous n'ayons pas observé d'altérations dans la sociabilité, les souris Dio3 - / - des deux sexes ont montré une augmentation significative des comportements liés à l'agression et des déficits légers dans la fonction olfactive. En outre, 85% des Dio3 - / - femelles n'ont manifesté aucun comportement de récupération des pupins et une agression accrue envers les nouveau-nés.

Les comportements sociaux anormaux des souris Dio3 - / - ont été associés à des altérations sexuellement dimorphiqueses dans la physiologie de l'ocytocine (OXT) et de l'arginine vasopressine (AVP), deux neuropeptides ayant des rôles importants dans la détermination des interactions sociales. Ces altérations comprenaient des taux sériques élevés d'OXT et d'AVP, et une expression anormale d'OXT, d'AVP et de leurs récepteurs dans l'hypothalamus néonatal et adulte. 

 

Genes Brain Behav. 2017 Jul 17. doi: 10.1111/gbb.12400.

Increased Aggression and Lack of Maternal Behavior in DIO3-Deficient Mice are Associated with Abnormalities in Oxytocin and Vasopressin Systems

Stohn JP¹, Martinez ME¹, Zafer M², López-Espíndola D¹, Keyes LM², Hernandez A¹.

Author information

1

Maine Medical Center Research Institute, Center for Molecular Medicine, Scarborough, Maine, USA.

2

Department of Medicine, Geisel School of Medicine at Dartmouth, Lebanon, New Hampshire, USA.

Abstract

Thyroid hormones regulate many aspects of brain development and function, and alterations in the levels of thyroid hormone action lead to abnormal anxiety- and depression-like behaviors. A complement of factors in the brain function independently of circulating levels of hormone to strictly controlled local thyroid hormone signaling. A critical factor is the type 3 deiodinase (DIO3), which is located in neurons and protects the brain from excessive thyroid hormone. Here we examined whether a local increase in brain thyroid hormone action secondary to DIO3 deficiency is of consequence for social behaviors. Although we did not observe alterations in sociability, Dio3 -/- mice of both sexes exhibited a significant increase in aggression-related behaviors and mild deficits in olfactory function. In addition, 85% of Dio3 -/- dams manifested no pup-retrieval behavior and increased aggression towards the newborns. The abnormal social behaviors of Dio3 -/- mice were associated with sexually dimorphic alterations in the physiology of oxytocin (OXT) and arginine vasopressin (AVP), two neuropeptides with important roles in determining social interactions. These alterations included low adult serum levels of OXT and AVP, and an abnormal expression of Oxt, Avp and their receptors in the neonatal and adult hypothalamus. Our results demonstrate that DIO3 is essential for normal aggression and maternal behaviors, and indicate that abnormal local regulation of thyroid hormone action in the brain may contribute to the social deficits associated with neurodevelopmental disorders.

This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID:28715127

DOI:10.1111/gbb.12400

Des agonistes puissants et sélectifs des récepteurs d'ocytocine sans ponts disulfure

Aperçu: G.M.

L'oxytocine (OT) est un neuropeptide impliqué dans une grande variété d'actions physiologiques. 

De nombreuses études sur l'homme ont révélé le potentiel de l'OT pour traiter les troubles du spectre de l'autisme.

OT interagit avec le récepteur OT (OTR) ainsi que les récepteurs vasopressine 1a et 1b (V1aR, V1bR) comme agoniste, et l'activité agoniste pour V1aR et V1bR peut avoir un impact négatif sur les effets thérapeutiques de l'agonisme OTR dans le SNC. 

Les chercheurs ont étudié une modification complète de l'AT et obtenu de nouveaux analogues de l'OT qui présentaient une forte puissance à l'OTR avec une sélectivité marquée. Ces agonistes sélectifs d'OTR pourraient être utiles pour enquêter sur les effets médiés par l'OTR sur les troubles  

Bioorg Med Chem Lett. 2017 Apr 12. pii: S0960-894X(17)30406-7. doi: 10.1016/j.bmcl.2017.04.030

Potent and selective oxytocin receptor agonists without disulfide bridges

Adachi Y¹, Sakimura K¹, Shimizu Y¹, Nakayama M¹, Terao Y¹, Yano T¹, Asami T².

Author information

1

Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd., Fujisawa 251-8555, Japan.

2

Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd., Fujisawa 251-8555, Japan. Electronic address: taiji.asami@takeda.com

Abstract

Oxytocin (OT) is a neuropeptide involved in a wide variety of physiological actions, both peripherally and centrally. Many human studies have revealed the potential of OT to treat autism spectrum disorders and schizophrenia. OT interacts with the OT receptor (OTR) as well as vasopressin 1a and 1b receptors (V_1aR, V_1bR) as an agonist, and agonistic activity for V_1aR and V_1bR may have a negative impact on the therapeutic effects of OTR agonism in the CNS. An OTR-selective agonistic peptide, FE 202767, in which the structural differences from OT are a sulfide bond instead of a disulfide bond, and N-alkylglycine replacement for Pro at position 7, was reported. However, the effects of amino acid substitutions in OT have not been comprehensively investigated to compare OTR, V_1aR, and V_1bR activities. This led us to obtain a new OTR-selective analog by comprehensive amino acid substitutions of OT and replacement of the disulfide bond. A systematic amino acid scanning (Ala, Leu, Phe, Ser, Glu, or Arg) of desamino OT (dOT) at positions 2, 3, 4, 5, 7, and 8 revealed the tolerability for the substitution at positions 7 and 8. Further detailed study showed that trans-4-hydroxyproline (trans-Hyp) at position 7 and γ-methylleucine [Leu(Me)] at position 8 were markedly effective for improving receptor selectivity without decreasing the potency at the OTR. Subsequently, a combination of these amino acid substitutions with the replacement of the disulfide bond of dOT analogs with a sulfide bond (carba analog) or an amide bond (lactam analog) yielded several promising analogs, including carba-1-[trans-Hyp⁷,Leu(Me)⁸]dOT (14) with a higher potency (7.2pM) at OTR than that of OT and marked selectivity (>10,000-fold) over V_1aR and V_1bR. Hence, we investigated comprehensive modification of OT and obtained new OT analogs that exhibited high potency at OTR with marked selectivity. These OTR-selective agonists could be useful to investigate OTR-mediated effects on psychiatric disorders.

Copyright © 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

PMID: 28438540

DOI: 10.1016/j.bmcl.2017.04.030

Réseaux de neurones de l'oxotine et de la vasopressine: implications pour la diversité sociale du comportement et la neuroscience translationnelle

Aperçu: G.M.

Les systèmes liés à l'oxytocine et à la vasopressine sont présents chez les animaux invertébrés et vertébrés, y compris les humains, et présentent des propriétés neuroanatomiques et fonctionnelles conservées. Chez les vertébrés, ces systèmes inervent des réseaux de neurones conservés qui régulent l'apprentissage social et le comportement, y compris la reconnaissance conspécifique, l'attachement social et le comportement des parents.

L'étude décrit les caractéristiques conservées et variables des systèmes centraux d'ocytocine et de vasopressine dans le contexte de la diversité sociale du comportement, en mettant particulièrement l'accent sur les réseaux neuronaux qui modulent l'apprentissage social, le comportement et la souplesse des stimulants socio-sensoriels dans les contextes sociaux typiques des espèces. 

Neurosci Biobehav Rev. 2017 May;76(Pt A):87-98. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.01.034.

Oxytocin and vasopressin neural networks: Implications for social behavioral diversity and translational neuroscience

Johnson ZV¹, Young LJ².

Author information

1

Silvio O. Conte Center for Oxytocin and Social Cognition, Center for Translational Social Neuroscience, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Yerkes National Primate Research Center, Emory University, Atlanta, GA 30329, USA; School of Biological Sciences, Georgia Institute of Technology, Atlanta, GA 30332, USA. Electronic address: zjohnso2@gmail.com

2

Silvio O. Conte Center for Oxytocin and Social Cognition, Center for Translational Social Neuroscience, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Yerkes National Primate Research Center, Emory University, Atlanta, GA 30329, USA. Electronic address: lyoun03@emory.edu.

Abstract

Oxytocin- and vasopressin-related systems are present in invertebrate and vertebrate bilaterian animals, including humans, and exhibit conserved neuroanatomical and functional properties. In vertebrates, these systems innervate conserved neural networks that regulate social learning and behavior, including conspecific recognition, social attachment, and parental behavior. Individual and species-level variation in central organization of oxytocin and vasopressin systems has been linked to individual and species variation in social learning and behavior. In humans, genetic polymorphisms in the genes encoding oxytocin and vasopressin peptides and/or their respective target receptors have been associated with individual variation in social recognition, social attachment phenotypes, parental behavior, and psychiatric phenotypes such as autism. Here we describe both conserved and variable features of central oxytocin and vasopressin systems in the context of social behavioral diversity, with a particular focus on neural networks that modulate social learning, behavior, and salience of sociosensory stimuli during species-typical social contexts.

Published by Elsevier Ltd.

PMID: 28434591

DOI: 10.1016/j.neubiorev.2017.01.034

Mothers of autistic children: lower plasma levels of oxytocin and arg-vasopressin and a higher level of testosterone

Traduction: G.M.

Accès à l'intégralité de l'article en anglais

PLoS One. 2013 Sep 25;8(9):e74849. doi: 10.1371/journal.pone.0074849.

Les mères d'enfants autistes : diminution des taux plasmatiques de l'ocytocine et d'arg-vasopressine  et niveau élevé de testostérone

Xu XJ, Shou XJ, Li J, Jia MX, Zhang JS, Guo Y, Wei QY, Zhang XT, Han SP, Zhang R, Han JS.

Source

Neuroscience Research Institute & Department of Neurobiology, School of Basic Medical Sciences, Peking University, Beijing, China ; Key Laboratory for Neuroscience, Ministry of Education/National Health and Family Planning Commission, Peking University, Beijing, China.

Abstract

BACKGROUND:

Autism is a pervasive neurodevelopmental disorder,thought to be caused by a combination of genetic heritability and environmental risk factors. Some autistic-like traits have been reported in mothers of autistic children. We hypothesized that dysregulation of oxytocin (OXT), Arg-vasopressin (AVP) and sex hormones, found in autistic children, may also exist in their mothers.

METHODS:

We determined plasma levels of OXT (40 in autism vs. 26 in control group), AVP (40 vs. 17) and sex hormones (61 vs. 47) in mothers of autistic and normal children by enzyme immunoassay and radioimmunoassay, respectively and investigated their relationships with the children's autistic behavior scores (Childhood Autism Rating Scale (CARS) and Autism Behavior Checklist (ABC)).

RESULTS:

Des concentrations plasmatiques significativement plus faibles d' OXT (p <0,001) et AVP (p <0,001), ainsi que d'un niveau élevé de testostérone plasmatique (p <0,05), ont été trouvés chez les mères d'enfants autistes par rapport celles de contrôle. 
Les scores de comportement des enfants autistes étaient associés négativement avec les taux plasmatiques maternelles d' OXT et d'AVP.

CONCLUSIONS:

Ces résultats suggèrent que la dérégulation des systèmes  OXT, AVP et/ou systèmes de testostérone existe chez les mères d'enfants autistes, qui pourraient impacter la sensibilité des enfants à l'autisme.

PMID: 24086383

Oxytocin and Vasopressin in Children and Adolescents With Autism Spectrum Disorders: Sex Differences and Associations With Symptoms

Traduction: G.M.

Autism Res. 2013 Feb 14. doi: 10.1002/aur.1270.

L'ocytocine et la vasopressine chez les enfants et les adolescents atteints de troubles du spectre autistique: différences entre les sexes et association avec les symptômes

Miller M, Bales KL, Taylor SL, Yoon J, Hostetler CM, Carter CS, Solomon M.

Source

Department of Psychology, UC Berkeley, Berkeley, California; MIND Institute, UC Davis, Sacramento, California.

Résumé

L'intérêt pour les neuropeptides ocytocine (OT) et l'arginine vasopressine (AVP) dans les troubles du spectre autistique (TSA) s'est intensifié, compte tenu de leur rôle dans le comportement et les affiliations sociales chez les animaux, les résultats positifs des études de traitement à l'aide d'OT, et les conclusions que les polymorphismes génétiques dans la voie AVP-OT sont présents chez les personnes avec TSA.

Presque toutes ces études chez l'humain ont porté uniquement sur les hommes.  

Avec cette étude préliminaire, nous fournissent des informations de base et nouvelles concernant l'implication d'OT et AVP dans l'autisme, avec une enquête sur les niveaux de plasma sanguin de ces neuropeptides chez 75 filles et  garçons préadolescents et adolescents , âgés de  8 à18 ans :  40 avec un TSA et un haut niveau de fonctionnement (19 filles, 21 garçons) et 35 enfants qui se développent sans autisme (16 filles, 19 garçons).

Nous avons lié des niveaux de neuropeptides au comportement social, à la langue, au comportement réitéré, et aux mesures internalisées des symptômes chez ces personnes.
 

Il y a des effets significatifs selon les genres : 

• Les filles ont montré des niveaux plus élevés d'OT, tandis que les garçons avaient des niveaux significativement plus élevés d'AVP,
• Il n'y avait aucun effet significatif du diagnostic sur l'OT ou l'AVP,
• Des valeurs plus élevées d'OT ont été associées à une plus grande anxiété chez toutes les filles, et avec un meilleur langage pragmatique chez tous les garçons et les filles.

Les taux d'AVP ont été positivement associés à des comportements limités et répétitifs chez les filles avec TSA, mais négativement (non significatif) associés à ces comportements chez les garçons avec TSA.

Nos résultats remettent en question l'opinion répandue selon laquelle les concentrations plasmatiques d'OT sont plus faibles chez les personnes avec TSA, et suggèrent qu'il existe des mécanismes ddimorphiques distincts et sexuels de l'action d'OT et d'AVP qui sont sous-jacents à l'anxiété et aux comportements répétitifs.

Oxytocin and vasopressin in the human brain: social neuropeptides for translational medicine

Traduction : G.M.

L'ocytocine et la vasopressine dans le cerveau humain: neuropeptides sociales pour la médecine translationnelle.
Meyer-Lindenberg A, G Dômes, Kirsch P, M. Heinrichs

Source
Central Institute of Mental Health, Faculté de médecine de Mannheim, Université de Heidelberg, J5 Square, D-68159 Mannheim, Allemagne.

Résumé
L'ocytocine neuropeptide (OXT) et l'arginine vasopressine (AVP) sont des médiateurs hautement conservés du point de vue évolutif dans la régulation de la cognition sociale complexe et le comportement.
Des études récentes ont étudié les effets de OXT et l'AVP sur l'interaction sociale humaine, les mécanismes génétiques de la variation inter-individuelle dans la signalisation neuropeptide sociale et les actions de OXT et l'AVP dans le cerveau humain tel que révélé par la neuroimagerie.
Ces données ont fait progresser notre compréhension des mécanismes par lesquels ces neuropeptides contribuent à un comportement social humain.
OXT et l'AVP sont en train de devenir des cibles pour des approches thérapeutiques nouvelles - en particulier en combinaison synergique avec la psychothérapie - pour des troubles mentaux caractérisés par le dysfonctionnement social, comme l'autisme, le trouble d'anxiété sociale, trouble de personnalité limite et la schizophrénie.

Autisme : des hormones pour socialiser

Source : http://www.bulletins-electroniques.com/actualites/066/66922.htm


Une recherche a montré que les deux hormones, ocytocine (Ot) et Vasopressine (Avp), présentent une grande capacité à influer positivement sur le manque aussi bien de socialité que de flexibilité cognitive, chez des sujets adultes, c'est-à-dire après que le développement du système nerveux soit terminé.

Cette étude a été menée par l'Institut de Neurosciences du Conseil National des Recherches (In-Cnr) de Milan, en collaboration avec les Universités de Milan - Statale, Bicocca et Politecnico - l'Université de l'Insubria et l'Université de Tohoku au Japon. Financée par la Fondation Cariplo, l'étude a été publiée sur la revue Biological Psychiatry qui a dédié sa couverture à ce sujet.

"Pour mettre au point et valider une approche thérapeutique envisageable pour les troubles du de l'autistisme, nous avons mené une caractérisation approfondie de modèles de souris génétiquement modifiées, exemptes de récepteur de l'Ot dans le système nerveux central", explique Bice Chini de l'In-Cnr et coordinatrice de la recherche. "En l'absence de ce récepteur, ces animaux font preuve d'altérations de la mémoire sociale et d'une flexibilité cognitive réduite, reproduisant ainsi le noyau central de la symptomatique autistique, qui consiste en un déficit des interactions sociales, des anomalies de la communication, une rigidité cognitive et des intérêts restreints".

Les chercheurs ont montré que les animaux ne familiarisaient pas avec d'autres sujets de la même espèce et surtout, qu'ils n'étaient pas en mesure de distinguer une souris déjà rencontrée d'une nouvelle. En outre, ils présentent un manque très caractéristique de flexibilité cognitive : ils sont capables d'apprendre une tâche de manière très efficace, mais une fois apprise, ils ne sont pas en mesure de l'abandonner pour en acquérir une nouvelle, adaptée au changement d'environnement. Les chercheurs ont aussi remarqué que les animaux étaient plus agressifs et que, si on leur administrait des doses normalement inefficaces d'agents pharmaceutiques convulsionnants, ils répondaient avec une crise de type épileptique, manifestation fréquemment associées à la symptomatique autistique qui indique une augmentation de leur excitabilité cérébrale de base.

L'étude a révélé que l'administration d'Ot et d'Avp est en mesure de combler tous les manques cités plus haut. Cette découverte est d'une importance capitale car elle démontre que le système Ot/Avp est capable de moduler l'activité de processus cognitifs complexes, et ce bien après le développement complet du système nerveux. Ces résultats ouvrent la porte à de potentielles nouvelles approches thérapeutiques basées sur l'utilisation de ces molécules.

- Bice Chini, Institut de neurosciences du Cnr de Milan - tél. : (+39) 0250316958
- Mariaelvina Sala, Università Milano - tél. : (+39) 0250317042
- Marco Parenti, Università Bicocca di Milano - tél. : (+39) 0264488202
- Linda Pattini, Département de Bioingénieurie du Politecnico di Milano - tél. : (+39) 0223993390