Confusion familiale de l'association entre le tabagisme maternel pendant la grossesse et le "trouble du spectre de l'autisme" chez la progéniture

Aperçu: G.M.

Les preuves ne corroborent aucun lien entre le tabagisme maternel pendant la grossesse et le "trouble du spectre de l'autisme" (autisme) en général. Pour répondre aux questions restantes concernant l'hétérogénéité inexpliquée des résultats de l'étude et la possibilité de risque de sous-phénotypes spécifiques de l'autisme, nous avons mené une étude de cohorte sur l'ensemble de la population au Danemark. Nous avons suivi les naissances de 1991 à 2011 (1 294 906 personnes, dont 993 301 frères et soeurs dans 728 271 familles), à partir de 1 an jusqu'à un diagnostic d'autisme (13 547), décès, émigration ou 31 décembre 2012. 

L'autisme avec ou sans déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH) et avec et sans déficience intellectuelle (DI) étaient basés sur les codes CIM-8 et CIM-10 des registres nationaux de la santé danois, y compris 3 319 autisme + TDAH, 10 228 autisme - sans TDAH, 2 205 autisme + DI et 11 342 autisme - pas d'identification. 

Nous avons estimé les ratios de risque (HR) et les intervalles de confiance à 95% (IC 95%) entre le tabagisme maternel (à partir des registres de naissance) et l'autisme (ou sous-phénotypes) à l'aide de modèles de survie avec erreurs types robustes, stratification par année de naissance et ajustement pour enfants, sexe, parité et âge, éducation, revenus et antécédents psychiatriques des parents. 

Pour résoudre les problèmes de confusion en utilisant les conceptions familiales, nous avons construit un modèle de cluster maternel (ajustant la proportion de fumeurs dans la famille) et un modèle stratifié de frères et sœurs. Les associations avec le tabagisme maternel et l'autisme étaient élevées dans les analyses ajustées conventionnelles (HR de 1,17 [1,13-1,22]) mais atténuées dans les modèles à grappes maternelles (0,98 [0,88-1,09]) et chez les frères et soeurs (0,86 [0,64 à 1,15]). 

De même, les risques de sous-phénotypes de l'autisme liés au tabagisme maternel ont été atténués dans les modèles basés sur la famille. 

Ensemble, ces résultats confirment que le tabagisme pendant la grossesse n'est pas lié à l'autisme ou à certains sous-phénotypes comorbides autistes après prise en compte de la confusion familiale.

Autism Res. 2019 Aug 29. doi: 10.1002/aur.2196.

Familial confounding of the association between maternal smoking in pregnancy and autism spectrum disorder in offspring

Kalkbrenner AE¹, Meier SM^2,3,4, Madley-Dowd P⁵, Ladd-Acosta C^6,7, Fallin MD^7,8, Parner E⁹, Schendel D^10,11,12.

Author information

1

Joseph J. Zilber School of Public Health, University of Wisconsin-Milwaukee, Milwaukee, Wisconsin.

2

Child and Adolescent Mental Health Centre-Mental Health Services Capital Region, Copenhagen Region, Denmark.

3

Psychosis Research Unit, Aarhus University Hospital, Risskov, Denmark.

4

The Lundbeck Foundation Initiative for Integrative Psychiatric Research, iPSYCH, Aarhus, Denmark.

5

Population Health Sciences, Bristol Medical School, University of Bristol, Bristol, UK.

6

Department of Epidemiology, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, Maryland.

7

Wendy Klag Center for Autism and Developmental Disabilities, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, Maryland.

8

Department of Mental Health, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, Maryland.

9

Department of Public Health, Section for Biostatistics, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

10

Lundbeck Foundation Initiative for Integrative Psychiatric Research, iPSYCH, National Centre for Register-based Research, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

11

Department of Economics and Business, National Centre for Register-based Research, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

12

Department of Public Health, Section for Epidemiology, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

Abstract

Evidence supports no link between maternal smoking in pregnancy and autism spectrum disorder (autism) overall. To address remaining questions about the unexplained heterogeneity between study results and the possibility of risk for specific autism sub-phenotypes, we conducted a whole-population cohort study in Denmark. We followed births 1991-2011 (1,294,906 persons, including 993,301 siblings in 728,271 families), from 1 year of age until an autism diagnosis (13,547), death, emigration, or December 31, 2012. Autism, with and without attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and with and without intellectual disability (ID) were based on ICD-8 and ICD-10 codes from Danish national health registers, including 3,319 autism + ADHD, 10,228 autism - no ADHD, 2,205 autism + ID, and 11,342 autism - no ID. We estimated hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (95% CIs) between any maternal smoking (from birth records) and autism (or sub-phenotypes) using survival models with robust standard errors, stratifying by birth year and adjusting for child sex, parity, and parental age, education, income, and psychiatric history. To additionally address confounding using family designs, we constructed a maternal cluster model (adjusting for the smoking proportion within the family), and a stratified sibling model. Associations with maternal smoking and autism were elevated in conventional adjusted analyses (HR of 1.17 [1.13-1.22]) but attenuated in the maternal cluster (0.98 [0.88-1.09]) and sibling (0.86 [0.64-1.15]) models. Similarly, risks of autism sub-phenotypes with maternal smoking were attenuated in the family-based models. Together these results support that smoking in pregnancy is not linked with autism or select autism comorbid sub-phenotypes after accounting for familial confounding. Autism Res 2019. © 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc. LAY SUMMARY: Smoking during pregnancy has many harmful impacts, which may include harming the baby's developing brain. However, in a study of thousands of families in Denmark, it does not appear that smoking in pregnancy leads to autism or autism in combination with intellectual problems or attention deficits, once you account for the way smoking patterns and developmental disabilities run in families.

© 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID:31464107

DOI:10.1002/aur.2196

Exposition prénatale aux antibiotiques et risque de "trouble du spectre de l'autisme": étude de cohorte basée sur la population

Aperçu: G.M.

CONTEXTE

L'exposition prénatale aux antibiotiques induit des changements dans la composition du microbiote intestinal chez les nourrissons et est suggérée comme pouvant contribuer au développement des troubles du spectre autistique (TSA). Dans cette étude, nous avons examiné l'association entre l'exposition prénatale aux antibiotiques et le risque de TSA.
METHODES:
Il s'agissait d'une étude de cohorte basée sur la population utilisant le référentiel de données de recherche sur la population du Manitoba. La cohorte comprenait 214 834 enfants nés au Manitoba, Canada, entre le 1 er avril 1998 et le 31 mars 2016. L'exposition a été définie comme une prescription d'antibiotiques remplie au cours de la grossesse. Le résultat était un diagnostic de trouble du spectre autistique. La régression multivariable à risques proportionnels de Cox a été utilisée pour estimer le risque de développer un TSA dans la cohorte globale et dans une cohorte de frères et soeurs.
RÉSULTATS:
Parmi tous les sujets, 80 750 (37,6%) ont été exposés à des antibiotiques avant la naissance. Au cours du suivi, 2965 enfants ont reçu un diagnostic de TSA. Comparés aux enfants n'ayant pas été exposés aux antibiotiques avant la naissance, ceux qui avaient été exposés présentaient un risque plus élevé de TSA: (HR ajustée 1,10 [IC 95% 1,01, 1,19]). L'association a été observée chez les sujets exposés aux antibiotiques au cours des deuxième et troisième trimestres (HR 1,11 [IC 95% 1,01, 1,23] et 1,17 [IC 95% 1,06, 1,30], respectivement). Dans la cohorte des frères et sœurs, l'estimation du risque de TSA est restée inchangée (HR ajustée 1,08 [IC à 95% 0,90, 1,30], bien que ce ne soit pas statistiquement significatif.
CONCLUSIONS:
L'exposition prénatale aux antibiotiques est associée à une légère augmentation du risque de TSA. Étant donné le potentiel de confusion résiduelle au-delà de ce qui était contrôlé par notre plan d'étude et en raison de la confusion possible par indication, une telle augmentation du risque dans la population ne devrait pas être cliniquement significative.

PLoS One. 2019 Aug 29;14(8):e0221921. doi: 10.1371/journal.pone.0221921. eCollection 2019.

Prenatal antibiotics exposure and the risk of autism spectrum disorders: A population-based cohort study

Hamad AF¹, Alessi-Severini S^1,2, Mahmud SM^1,3,4, Brownell M^2,3, Kuo IF¹.

Author information

1

College of Pharmacy, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, Canada.

2

Manitoba Centre for Health Policy, Max Ray College of Medicine, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, Canada.

3

Department of Community Health Sciences, Max Ray College of Medicine, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, Canada.

4

Vaccine and Drug Evaluation Centre, University of Manitoba, Winnipeg, Canada.

Abstract

BACKGROUND:

Prenatal antibiotic exposure induces changes in infants' gut microbiota composition and is suggested as a possible contributor in the development of autism spectrum disorders (ASD). In this study, we examined the association between prenatal antibiotic exposure and the risk of ASD.

METHODS:

This was a population-based cohort study utilizing the Manitoba Population Research Data Repository. The cohort included 214 834 children born in Manitoba, Canada between April 1, 1998 and March 31, 2016. Exposure was defined as having filled one or more antibiotic prescription during pregnancy. The outcome was autism spectrum disorder diagnosis. Multivariable Cox proportional hazards regression was used to estimate the risk of developing ASD in the overall cohort and in a sibling cohort.

RESULTS:

Of all subjects, 80 750 (37.6%) were exposed to antibiotics prenatally. During follow-up, 2965 children received an ASD diagnosis. Compared to children who were not exposed to antibiotics prenatally, those who were exposed had a higher risk of ASD: (adjusted HR 1.10 [95% CI 1.01, 1.19]). The association was observed in those exposed to antibiotics in the second or third trimester (HR 1.11 [95% CI 1.01, 1.23] and 1.17 [95% CI 1.06, 1.30], respectively). In the siblings' cohort, ASD risk estimate remained unchanged (adjusted HR 1.08 [95% CI 0.90, 1.30], although it was not statistically significant.

CONCLUSIONS:

Prenatal antibiotic exposure is associated with a small increase in the risk of ASD. Given the potential of residual confounding beyond what it was controlled through our study design and because of possible confounding by indication, such a small risk increase in the population is not expected to be clinically significant.

PMID:31465485

DOI:10.1371/journal.pone.0221921

Exposition prénatale aux opioïdes: conséquences neurodéveloppementales et priorités de recherche futures

Aperçu: G.M.

La prévalence du syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes (NOWS) est passée de 1,2 pour 1 000 naissances en 2000 à 5,8 pour 1 000 en 2012. Les symptômes chez les nouveau-nés peuvent inclure des pleurs aigus, des tremblements, des difficultés d'alimentation, de l'hypertonie, des selles liquides et des problèmes respiratoires. Cependant, les conséquences neurodéveloppementales de l'exposition prénatale aux opioïdes chez le nourrisson, le jeune enfant et le milieu de l'enfance sont mal connues. On en sait encore moins sur les résultats cognitifs, comportementaux et scolaires des enfants qui développent NOWS. 

Nous passons en revue l’état de la littérature sur les conséquences neurodéveloppementales de l’exposition prénatale aux opioïdes, en mettant l’accent sur les études dans lesquelles les résultats de NOWS ont été examinés. Dans le but de réduire l'incidence de l'exposition prénatale aux opioïdes dans un proche avenir, nous soulignons la nécessité de mener de vastes études avec des participants recrutés de manière prospective et des schémas longitudinaux, en tenant compte de facteurs de confusion tels que le statut socio-économique, les variations institutionnelles dans les soins et l'utilisation par la mère d'autres substances , pour évaluer indépendamment l’impact total de NOWS. 

Comme solution plus immédiate, nous fournissons un programme de recherche future qui exploite le programme Influences environnementales des instituts nationaux de la santé sur les résultats pour la santé des enfants afin de remédier à de nombreuses lacunes méthodologiques graves dans la littérature, et nous répondons aux questions clés concernant les perspectives à court et à long terme. neurodéveloppemental à long terme des enfants exposés aux opioïdes avant la naissance.

Pediatrics. 2019 Aug 28. pii: e20190128. doi: 10.1542/peds.2019-0128.

Prenatal Opioid Exposure: Neurodevelopmental Consequences and Future Research Priorities

Conradt E¹, Flannery T², Aschner JL^3,4, Annett RD⁵, Croen LA⁶, Duarte CS^7,8, Friedman AM⁹, Guille C¹⁰, Hedderson MM⁶, Hofheimer JA¹¹, Jones MR¹², Ladd-Acosta C^12,13, McGrath M¹², Moreland A¹⁴, Neiderhiser JM¹⁵, Nguyen RHN¹⁶, Posner J⁸, Ross JL¹⁷, Savitz DA¹⁸, Ondersma SJ¹⁹, Lester BM^20,21.

Author information

1

Departments of Psychology, Pediatrics, and Obstetrics and Gynecology, University of Utah, Salt Lake City, Utah; elisabeth.conradt@psych.utah.edu.

2

School of Public Health, and.

3

Department of Pediatrics, Albert Einstein College of Medicine, New York, New York.

4

Department of Pediatrics, Hackensack Meridian School of Medicine, Seton Hall University, Nutley, New Jersey.

5

Department of Pediatrics, University of Mississippi Medical Center, Jackson, Mississippi.

6

Division of Research, Kaiser Permanente, Oakland, California.

7

New York State Psychiatric Institute.

8

Department of Psychiatry, Columbia University, New York, New York.

9

Division of Maternal-Fetal Medicine, Columbia University Irving Medical Center, New York, New York.

10

Department of Psychiatry and Behavioral Sciences and.

11

Department of Pediatrics, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina.

12

Department of Epidemiology and.

13

Wendy Klag Center for Autism and Developmental Disabilities, Bloomberg School of Public Health, Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland.

14

National Crime Victims Research and Treatment Center, Medical University of South Carolina, Columbia, South Carolina.

15

Department of Psychology, The Pennsylvania State University, University Park, Pennsylvania.

16

Division of Epidemiology and Community Health, School of Public Health, University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota.

17

Department of Pediatrics, Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children, Wilmington, Delaware; and.

18

Department of Epidemiology.

19

Merrill Palmer Skillman Institute and Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences, Wayne State University, Detroit, Michigan.

20

Brown Center for the Study of Children at Risk and Departments of Psychiatry and Human Behavior and Pediatrics, Alpert Medical School, Brown University, Providence, Rhode Island.

21

Women and Infants Hospital in Rhode Island, Providence, Rhode Island.

Abstract

Neonatal opioid withdrawal syndrome (NOWS) has risen in prevalence from 1.2 per 1000 births in 2000 to 5.8 per 1000 births in 2012. Symptoms in neonates may include high-pitched cry, tremors, feeding difficulty, hypertonia, watery stools, and breathing problems. However, little is known about the neurodevelopmental consequences of prenatal opioid exposure in infancy, early childhood, and middle childhood. Even less is known about the cognitive, behavioral, and academic outcomes of children who develop NOWS. We review the state of the literature on the neurodevelopmental consequences of prenatal opioid exposure with a particular focus on studies in which NOWS outcomes were examined. Aiming to reduce the incidence of prenatal opioid exposure in the near future, we highlight the need for large studies with prospectively recruited participants and longitudinal designs, taking into account confounding factors such as socioeconomic status, institutional variations in care, and maternal use of other substances, to independently assess the full impact of NOWS. As a more immediate solution, we provide an agenda for future research that leverages the National Institutes of Health Environmental Influences on Child Health Outcomes program to address many of the serious methodologic gaps in the literature, and we answer key questions regarding the short- and long-term neurodevelopmental health of children with prenatal opioid exposure.

Copyright © 2019 by the American Academy of Pediatrics.

PMID:31462446

DOI:10.1542/peds.2019-0128

L'exposition maternelle au triclosan constitue un facteur de risque non encore reconnu pour les "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Bien que la Food and Drug Administration des États-Unis d’Amérique ait interdit l’utilisation du TCS (Triclosan :5-chloro-2-(2,4-dichlorophenoxy)phenol) parmi les 19 principes actifs utilisés dans les produits antiseptiques de consommation en vente libre, le TCS est toujours inclus dans plus de 2000 types de produits, ce qui est: sur le point d’augmenter de manière significative dans un avenir proche. 

Pendant ce temps, bien que la dose d'exposition quotidienne au TCS semble être faible dans la population générale, le TCS pourrait s'accumuler de manière significative dans le corps humain en raison d'une excrétion partielle et d'un ralentissement du cycle de rotation, atteignant jusqu'à 3,79 mg / L dans les urines.

Nos résultats présentés ci-dessus ont , a révélé un impact encore méconnu du TCS sur les traits de comportement des petits de mammifère, ce qui l’a établi comme un nouveau facteur environnemental pouvant contribuer de manière significative à l’étiologie des TSA. 

Dans la pratique actuelle d'évaluation de la sécurité des produits chimiques, la santé physiologique des animaux soumis aux agents est généralement considérée, et peu ou pas d'efforts sont déployés pour examiner leur impact potentiel sur la santé mentale des animaux, sans parler de leur progéniture. Pour mieux protéger la population des conséquences indésirables, il est temps de réévaluer si, et combien de produits chimiques couramment utilisés pourraient avoir une incidence sur la santé mentale des animaux et des humains, et d'agir en conséquence.

Cell Res. 2019 Aug 28. doi: 10.1038/s41422-019-0220-1.

Maternal exposure to triclosan constitutes a yet unrecognized risk factor for autism spectrum disorders

Hao Z¹, Wu Q², Li Z¹, Li Y¹, Li Q², Lai X², Liu H², Zhang M¹, Yang T², Chen J², Tang Y^3,4, Miao J⁵, Xu H⁶, Li T⁷, Hu R⁸.

Author information

1

University of Chinese Academy of Sciences; State Key Laboratory of Molecular Biology, CAS Center for Excellence in Molecular Cell Science, Institute of Biochemistry and Cell Biology, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 200031, China.

2

Pediatric Research Institute, Children's Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing Key Laboratory of Child Nutrition and Health, Chongqing, 400014, China.

3

Guangdong Provincial Key Laboratory of Brain Function and Disease, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong, 510080, China.

4

Guangzhou Institute of Pediatrics, Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, Guangdong, 510623, China.

5

Neonatal Screening Center, Chongqing Women and Children's Medical Center, Chongqing, 401174, China.

6

Shanghai Institute of Neurosciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 200031, China.

7

Pediatric Research Institute, Children's Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing Key Laboratory of Child Nutrition and Health, Chongqing, 400014, China. tyli@vip.sina.com.

8

University of Chinese Academy of Sciences; State Key Laboratory of Molecular Biology, CAS Center for Excellence in Molecular Cell Science, Institute of Biochemistry and Cell Biology, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 200031, China. coryhu00@gmail.com.

PMID:31462724

DOI:10.1038/s41422-019-0220-1

Concentrations de métabolites organophosphorés dans l'urine pendant la grossesse et trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention et comportements autistiques chez les enfants

Aperçu: G.M.

CONTEXTE:
L'exposition prénatale aux pesticides organophosphatés (OP) a été associée à une altération du développement des cellules neuronales et à des changements de comportement chez la progéniture animale. Cependant, les quelques études portant sur l'association entre l'exposition prénatale aux pesticides OP et des effets sur le développement neurologique tels que le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) et les traits autistiques chez les enfants ont donné des résultats mitigés.
OBJECTIF:
L’objectif de la présente étude était d’examiner si les concentrations urinaires maternelles de métabolites de pesticides OP sont associées au TDAH et à des traits autistiques chez les enfants participant à l’étude Génération R, une cohorte de naissance basée sur la population de Rotterdam, aux Pays-Bas.
MÉTHODE:
Les concentrations maternelles de 6 dialkylphosphates (DAP) ont été mesurées par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse en tandem dans des échantillons d'urine prélevés à <18 semaines, 18-25 semaines et> 25 semaines de gestation chez 784 couples mère-enfant. Les concentrations de métabolites de DAP ont été exprimées en concentrations molaires divisées par les taux de créatinine et le log10 transformé. Les traits du TDAH ont été mesurés à 3, 6 et 10 ans à l'aide de la liste de contrôle du comportement de l'enfant (CBCL) (n = 781) et les traits autistiques à 6 ans à l'aide de l'échelle de réactivité sociale (SRS) (n = 622). Premièrement, les modèles de régression étaient adaptés à l'exposition prénatale moyenne pendant la grossesse. Deuxièmement, nous avons étudié les associations pour chaque phase de collecte séparément et appliqué un modèle ajusté mutuellement dans lequel l'effet des concentrations de DAP prénatales de chaque période sur le TDAH et les traits autistiques était estimé conjointement. Toutes les associations ont été ajustées pour les facteurs de confusion pertinents.
RÉSULTATS:
La concentration médiane de métabolite du DAP était de 309nmol / g de créatinine à <18 semaines, de 316nmol / g de créatinine à 18-25 semaines et de 308nmol / g de créatinine à> 25 semaines de gestation. Dans l'ensemble, les concentrations de métabolites DAP n'étaient pas associées aux traits du TDAH. Par exemple, une augmentation log10 des concentrations de DAP totales moyennes au cours de la gestation en moyenne n'était pas associée à un score de TDAH inférieur (-0,03 pour SD 95 CI: -0,28 à 0,23). De même, aucune association entre les concentrations de DAP maternelles et les traits autistiques n'a été détectée.
CONCLUSIONS:
Dans cette étude des concentrations de métabolites de DAP urinaires chez la mère pendant la grossesse, nous n’avons pas observé d’association avec le TDAH et les traits autistiques chez les enfants. Ce sont des observations nulles importantes en raison des concentrations de fond relativement élevées de DAP pendant la grossesse, de la taille relativement grande de l'échantillon et du suivi de la progéniture sur 10 ans. Étant donné l’erreur de mesure inhérente à nos biomarqueurs d’exposition aux pesticides OP, des études futures utilisant davantage d’échantillons d’urine sont nécessaires pour mesurer avec précision l’exposition aux pesticides OP pendant la grossesse en relation avec le TDAH et les traits autistiques.

Environ Int. 2019 Jul 29;131:105002. doi: 10.1016/j.envint.2019.105002.

Organophosphate pesticide metabolite concentrations in urine during pregnancy and offspring attention-deficit hyperactivity disorder and autistic traits

van den Dries MA¹, Guxens M², Pronk A³, Spaan S³, El Marroun H⁴, Jusko TA⁵, Longnecker MP⁶, Ferguson KK⁶, Tiemeier H⁷.

Author information

1

Department of Child and Adolescent Psychiatry, Erasmus University Medical Centre-Sophia Children's Hospital, Rotterdam, the Netherlands; The Generation R Study Group, Erasmus Medical Center, Rotterdam, the Netherlands.

2

Department of Child and Adolescent Psychiatry, Erasmus University Medical Centre-Sophia Children's Hospital, Rotterdam, the Netherlands; ISGlobal, Barcelona, Catalonia, Spain; Pompeu Fabra University, Barcelona, Spain; Spanish Consortium for Research on Epidemiology and Public Health (CIBERESP), Instituto de Salud Carlos III, Spain.

3

Department of Risk Analysis for Products in Development, TNO, Zeist, the Netherlands.

4

Department of Child and Adolescent Psychiatry, Erasmus University Medical Centre-Sophia Children's Hospital, Rotterdam, the Netherlands; Department of Pediatrics, Erasmus MC - Sophia Children's Hospital, Rotterdam, the Netherlands; Department of Psychology, Education and Child Studies, Erasmus School of Social and Behavioral Sciences - Erasmus University Rotterdam, Rotterdam, the Netherlands.

5

Departments of Public Health Sciences and Environmental Medicine, University of Rochester School of Medicine and Dentistry, Rochester, NY, USA.

6

Epidemiology Branch, National Institute of Environmental Health Sciences, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, Durham, NC, USA.

7

Department of Child and Adolescent Psychiatry, Erasmus University Medical Centre-Sophia Children's Hospital, Rotterdam, the Netherlands; Department of Social and Behavioral Science, Harvard TH Chan School of Public Health, Boston, USA. Electronic address: tiemeier@hsph.harvard.edu.

Abstract

BACKGROUND:

Prenatal exposure to organophosphate (OP) pesticides has been associated with altered neuronal cell development and behavioral changes in animal offspring. However, the few studies investigating the association between prenatal OP pesticide exposure and neurodevelopmental outcomes such as Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) and autistic traits in children produced mixed findings.

OBJECTIVE:

The objective of the present study was to examine whether maternal urinary concentrations of OP pesticide metabolites are associated with ADHD and autistic traits in children participating in the Generation R Study, a population-based birth cohort from Rotterdam, the Netherlands.

METHOD:

Maternal concentrations of 6 dialkylphosphates (DAPs) were measured using gas chromatography coupled with tandem mass spectrometry in urine samples collected at <18 weeks, 18-25 weeks, and > 25 weeks of gestation in 784 mother-child pairs. DAP metabolite concentrations were expressed as molar concentrations divided by creatinine levels and log₁₀ transformed. ADHD traits were measured at ages 3, 6, and 10 years using the Child Behavior Checklist (CBCL) (n = 781) and autistic traits were measured at age 6 years using the Social Responsiveness Scale (SRS) (n = 622). First, regression models were fit for the averaged prenatal exposure across pregnancy. Second, we investigated associations for each collection phase separately, and applied a mutually adjusted model in which the effect of prenatal DAP concentrations from each time period on ADHD and autistic traits were jointly estimated. All associations were adjusted for relevant confounders.

RESULTS:

Median DAP metabolite concentration was 309 nmol/g creatinine at <18 weeks, 316 nmol/g creatinine at 18-25 weeks, and 308 nmol/g creatinine at >25 weeks of gestation. Overall, DAP metabolite concentrations were not associated with ADHD traits. For instance, a log10 increase in averaged total DAP concentrations across gestation was not associated with a lower ADHD score (-0.03 per SD 95 CI: -0.28 to 0.23). Similarly, no associations between maternal DAP concentrations and autistic traits were detected.

CONCLUSIONS:

In this study of maternal urinary DAP metabolite concentrations during pregnancy, we did not observe associations with ADHD and autistic traits in children. These are important null observations because of the relatively high background DAP concentrations across pregnancy, the relatively large sample size, and the 10-year follow-up of the offspring. Given the measurement error inherent in our OP pesticide exposure biomarkers, future studies using more urine samples are needed to accurately measure OP pesticide exposure over pregnancy in relation to ADHD and autistic traits.

Copyright © 2019 The Authors. Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.

PMID:31369979

DOI:10.1016/j.envint.2019.105002