La cooccurrence de l'épilepsie et de l'autisme: une revue systématique

Aperçu: G.M.

OBJECTIF:
Notre objectif était de passer en revue la littérature afin de déterminer l'incidence et la prévalence de l'autisme dans l'épilepsie et l'épilepsie dans l'autisme, conditions souvent concomitantes.
METHODES:
Nous avons adhéré aux normes PRISMA (Éléments de suivi préférés pour les examens systématiques et les méta-analyses) et le protocole a été enregistré auprès de PROSPERO. Les recherches dans MEDLINE, Embase, PsycINFO et dans la base de données de revues systématiques Cochrane ont été effectuées depuis le début jusqu'au 4 juillet 2016. Des études ont été incluses si elles signalaient une incidence ou une prévalence de l'autisme dans l'épilepsie ou de l'épilepsie dans l'autisme. Ces estimations ont été décrites en utilisant la moyenne, l’écart type, la médiane et l’intervalle interquartile.
RÉSULTATS:
Soixante-quatorze études portant sur 283 549 patients ont été incluses. La prévalence médiane globale de l'épilepsie au cours de la période chez les autistes était de 12,1%, tandis que la prévalence médiane de la période globale chez les personnes atteintes d'épilepsie était de 9,0%, tous types de population confondus. En excluant les études portant sur des patients atteints d'épilepsie syndromique ou de retard de développement, la prévalence médiane de l'épilepsie pour une période totale de 11 ans était de 8,1% chez les autistes, tandis qu'elle était de 8,1% chez les autistes. Nous avons observé des tendances pour le sexe car la prévalence de l'autisme dans l'épilepsie était plus élevée chez les hommes que la prévalence de l'épilepsie dans l'autisme était plus élevée chez les femmes. Il est important d'interpréter ces estimations avec prudence, car il existait une hétérogénéité significative entre les études. La méta-régression n'a révélé aucune association entre la qualité de l'étude et les estimations de la prévalence ou de l'incidence (toutes les valeurs p> 0,05).
CONCLUSIONS:
La prévalence d'épilepsie au cours de la période chez les personnes atteintes d'autisme, et inversement, était toujours plus élevée que les estimations précédemment rapportées de la survenue de ces troubles dans la population générale. Ces résultats soulignent l'importance du dépistage de l'autisme chez les personnes atteintes d'épilepsie et de l'épilepsie chez les personnes autistes et peuvent aider à éclairer la pathogénie partagée entre ces conditions.

Epilepsy Behav. 2019 Aug 6;98(Pt A):238-248. doi: 10.1016/j.yebeh.2019.07.037.

The co-occurrence of epilepsy and autism: A systematic review

Lukmanji S¹, Manji SA¹, Kadhim S¹, Sauro KM², Wirrell EC³, Kwon CS⁴, Jetté N⁵.

Author information

1

Department of Clinical Neurosciences, Hotchkiss Brain Institute, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada.

2

Department of Clinical Neurosciences, Hotchkiss Brain Institute, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada; Department of Community Health Sciences, O'Brien Institute for Public Health, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada.

3

Child and Adolescent Neurology, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA.

4

Department of Neurology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA; Department of Population Health Science & Policy, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA.

5

Department of Neurology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA; Department of Population Health Science & Policy, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA. Electronic address: nathalie.jette@mssm.edu.

Abstract

OBJECTIVE:

We aimed to review the literature to determine the incidence and prevalence of autism in epilepsy and epilepsy in autism, conditions that are often comorbid.

METHODS:

We adhered to the PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) standards, and the protocol was registered with PROSPERO. MEDLINE, Embase, PsycINFO, and the Cochrane Database of Systematic Reviews were searched from inception until July 4, 2016. Studies were included if they reported an incidence or prevalence of autism in epilepsy or epilepsy in autism. These estimates were described using mean, standard deviation, median, and interquartile range.

RESULTS:

Seventy-four studies reporting on 283,549 patients were included. The median overall period prevalence of epilepsy in people with autism was 12.1% while the median overall period prevalence of autism in people with epilepsy was 9.0% when including all population types. When excluding studies that investigated patients with syndromic epilepsy or developmental delay, the median overall period prevalence of epilepsy in people with autism was 11.2% while the median overall period prevalence of autism in people with epilepsy was 8.1%. We observed trends for sex as the prevalence of autism in epilepsy was higher in males while the prevalence of epilepsy in autism was higher in females. It is important to interpret these estimates with caution, as there was significant heterogeneity between studies. Meta-regression found no association between study quality and prevalence or incidence estimates (all p-values > 0.05).

CONCLUSIONS:

The period prevalence of epilepsy in people with autism, and vice versa, was consistently higher than previously reported estimates of the occurrence of these disorders in the general population. These findings highlight the importance of screening for autism in people who have epilepsy and epilepsy in people who have autism and may help shed light on shared pathogenesis between these conditions.

Copyright © 2019 Elsevier Inc. All rights reserved.

PMID:31398688

DOI:10.1016/j.yebeh.2019.07.037

La kinase 1 activée par la protéine p21 (PAK1) est associée à un autisme régressif sévère et à l'épilepsie

Aperçu: G.M.

La famille de protéines PAK fonctionne comme des effecteurs clés des GTPases de la famille RHO dans les cellules de mammifères pour réguler de nombreuses voies, y compris Ras / Raf / MEK / ERK et Wnt / β-caténine, entre autres. 

Nous rapportons ici le cas d'une personne présentant un nouveau trouble autosomique dominant caractérisé par un autisme régressif sévère, une déficience intellectuelle et de l'épilepsie. 

Le séquençage de la candidate et de ses parents dans l’exome a révélé une variante de novo du gène PAK1 ([NM_001128620] c.362C> T / p.Pro121Leu). 

Des études sur des cellules de patients ont montré un effet net sur la fonction de la protéine PAK1, notamment une phosphorylation modifiée des cibles (JNK et ERK), une diminution de l'abondance de la β-caténine et une expression modifiée concomitante en aval de ces régulateurs clés. 

Nos résultats ajoutent PAK1 à la liste des protéines et kinases PAK qui, lorsqu'elles sont mutées, provoquent des maladies génétiques rares. 

Clin Genet. 2019 Aug 7. doi: 10.1111/cge.13618.

p21 protein-activated kinase 1 (PAK1) is associated with severe regressive autism, and epilepsy

Kernohan KD¹, McBride A², Hartley T², Rojas SK²; Care4Rare Canada Consortium², Dyment DA^2,3, Boycott KM^2,3, Dyack S⁴.

Author information

1

Newborn Screening Ontario, Children's Hospital of Eastern Ontario Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1.

2

Children's Hospital of Eastern Ontario Research Institute, University of Ottawa, Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1.

3

Department of Genetics, Children's Hospital of Eastern Ontario, 401 Smyth Road, Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1.

4

Department of Pediatrics, Dalhousie University and IWK Health Centre, Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8.

Abstract

The PAK family of proteins function as key effectors of RHO family GTPases in mammalian cells to regulate many pathways including Ras/Raf/MEK/ERK and Wnt/β-catenin, amongst others. Here we report an individual with a novel autosomal dominant disorder characterized by severe regressive autism, intellectual disability, and epilepsy. Exome sequencing of the proband and her parents revealed a de novo variant in the PAK1 gene ([NM_001128620] c.362C > T/p.Pro121Leu). Studies in patient cells demonstrated a clear effect on PAK1 protein function, including altered phosphorylation of targets (JNK and ERK), decreased abundance of β-catenin, and concomitant altered expression downstream of these key regulators. Our findings add PAK1 to the list of PAK proteins and kinases which when mutated cause rare genetic diseases. This article is protected by copyright. All rights reserved.

This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID:31392718

DOI:10.1111/cge.13618

Association entre les décharges épileptiformes intercritiques et les "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Il a été rapporté que des altérations bioélectriques dans un électroencéphalogramme (EEG) pourraient jouer un rôle étiologique dans les troubles du développement neurologique. 

L'incidence clinique des décharges épileptiformes intercritiques (EEI) en association avec un "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est inconnue. 

L'interview de diagnostic de l'autisme révisée (ADI-R) est l'un des standards de référence pour le diagnostic des "troubles du spectre de l'autisme". Certaines études ont indiqué une forte comorbidité entre EEI et TSA, tandis que d'autres études n'ont pas soutenu une association entre les symptômes centraux de l'autisme et les EEI. 

Cette revue examine la comorbidité élevée et l'impact clinique de l'EEI; les patients atteints d'épilepsie sont exclus du champ d'application de cette revue. 

Les TSA peuvent être invalidants et sont diagnostiqués à un âge moyen de 5 ans, moment auquel le développement neurologique le plus important a eu lieu. Si une association entre EEI et TSA est identifiée, un outil clinique impliquant une procédure inoffensive pourrait permettre le diagnostic dans les premières années de la vie. Cependant, en l'absence de rapports prouvant une association entre EEI et TSA, les patients ne devraient pas être soumis à des traitements coûteux, tels que l'administration de traitements anticonvulsifs.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais 

Brain Sci. 2019 Jul 30;9(8). pii: E185. doi: 10.3390/brainsci9080185.

Association between Interictal Epileptiform Discharges and Autistic Spectrum Disorder

Luz-Escamilla L^1,2, Antonio Morales-González J³.

Author information

1

Laboratorio de Medicina de Conservación y Maestría en Ciencias de la Salud, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Plan de San Luis y Díaz Mirón S/N, Col. Casco de Santo Tomás, Alcaldía Miguel Hidalgo CP 11340, México. dra.luz.psiquiatra@gmail.com.

2

Departamento de Higiene Mental, Hospital General Centro Médico Nacional "La Raza", Instituto Mexicano del Seguro Social, Distrito Federal CP 02990, México. dra.luz.psiquiatra@gmail.com.

3

Laboratorio de Medicina de Conservación y Maestría en Ciencias de la Salud, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Plan de San Luis y Díaz Mirón S/N, Col. Casco de Santo Tomás, Alcaldía Miguel Hidalgo CP 11340, México. jmorales101@yahoo.com.mx.

Abstract

It has been reported that bioelectric alterations in an electroencephalogram (EEG) may play an etiological role in neurodevelopmental disorders. The clinical impact of interictal epileptiform discharges (IEDs) in association with autistic spectrum disorder (ASD) is unknown. The Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) is one of the gold standards for the diagnosis of autistic spectrum disorder. Some studies have indicated high comorbidity of IED and ASD, while other studies have not supported an association between the central symptoms of autism and IED. This review examines the high comorbidity and clinical impact of IED; patients with epilepsy are excluded from the scope of this review. ASD can be disabling and is diagnosed at an average age of 5 years old, at which point the greatest neurological development has occurred. If an association between IED and ASD is identified, a clinical tool that entails an innocuous procedure could enable diagnosis in the first years of life. However, in the absence of reports that prove an association between IED and ASD, patients should not be subjected to expensive treatments, such as the administration of anticonvulsant therapies.

PMID:31366163

DOI:10.3390/brainsci9080185

La suppression de la Sémaphorine 3F dans les interneurones est associée à une diminution des neurones GABAergiques, un comportement de type autistique et une augmentation des cascades de stress oxydatifydatif Cascades

Aperçu: G.M.

L'autisme et l'épilepsie sont des maladies à héritage génétique complexe. L'association pangénomique et d'autres études génétiques ont impliqué au moins 500 gènes associés à la survenue de "troubles du spectre de l'autisme "(TSA), y compris les gènes de la sémaphorine humaine 3F (Sema 3F) et de la neuropiline 2 (NRP2). Cependant, la base génétique de l'apparition concomitante d'autisme et d'épilepsie est inconnue. Le développement aberrant des circuits GABAergiques est un facteur de risque possible dans l'autisme et l'épilepsie. Des approches biologiques moléculaires ont été utilisées pour tester l'hypothèse selon laquelle une variation génétique spécifique à une cellule chez des homologues de souris affecte la formation et le fonctionnement d'un circuit GABAergique. L'analyse empirique avec des souris homozygotes nuls pour l'un de ces gènes, Sema 3F, dans les neurones GABAergiques a corroboré ces prévisions. Notamment, la suppression de Sema 3F dans les interneurones mais pas dans les neurones excitateurs au début du développement a diminué le nombre d'interneurones / neurites et d'ARNm pour les marqueurs GABAergiques spécifiques aux cellules et une augmentation du comportement épileptogénique et autistique. 

Des études sur l'inactivation spécifique de cellules de la signalisation de Sema 3F par des interneurones suggèrent qu'une signalisation déficiente en Sema 3F pourrait entraîner une neuroinflammation et un stress oxydatif. Des études ultérieures de modèles KO de souris de gènes TSA tels que Sema 3F ou NRP2 pourraient renseigner sur les phénotypes cliniques contribuant à la pathogenèse chez les patients autistes et épileptiques.

Mol Neurobiol. 2019 Jan 11. doi: 10.1007/s12035-018-1450-9.

Deletion of Semaphorin 3F in Interneurons Is Associated with Decreased GABAergic Neurons, Autism-like Behavior, and Increased Oxidative Stress Cascades

Li Z^1,2, Jagadapillai R³, Gozal E³, Barnes G^4,5,6.

Author information

1

Department of Neurology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN, USA.

2

Department of Pediatrics, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN, USA.

3

Department of Pediatrics, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA.

4

Department of Pediatrics, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA. Gregory.barnes@louisville.edu.

5

Department of Neurology, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA. Gregory.barnes@louisville.edu.

6

Pediatric Research Institute, University of Louisville Autism Center, 1405 East Burnett Ave, Louisville, KY, 40217, USA. Gregory.barnes@louisville.edu.

Abstract

Autism and epilepsy are diseases which have complex genetic inheritance. Genome-wide association and other genetic studies have implicated at least 500+ genes associated with the occurrence of autism spectrum disorders (ASD) including the human semaphorin 3F (Sema 3F) and neuropilin 2 (NRP2) genes. However, the genetic basis of the comorbid occurrence of autism and epilepsy is unknown. The aberrant development of GABAergic circuitry is a possible risk factor in autism and epilepsy. Molecular biological approaches were used to test the hypothesis that cell-specific genetic variation in mouse homologs affects the formation and function of GABAergic circuitry. The empirical analysis with mice homozygous null for one of these genes, Sema 3F, in GABAergic neurons substantiated these predictions. Notably, deletion of Sema 3F in interneurons but not excitatory neurons during early development decreased the number of interneurons/neurites and mRNAs for cell-specific GABAergic markers and increased epileptogenesis and autistic behaviors. Studies of interneuron cell-specific knockout of Sema 3F signaling suggest that deficient Sema 3F signaling may lead to neuroinflammation and oxidative stress. Further studies of mouse KO models of ASD genes such as Sema 3F or NRP2 may be informative to clinical phenotypes contributing to the pathogenesis in autism and epilepsy patients.

PMID: 30635860

DOI: 10.1007/s12035-018-1450-9

Co-occurrence et gravité du poids neurodéveloppemental (déficience cognitive, paralysie cérébrale, trouble du spectre de l'autisme et épilepsie) à l'âge de 10 ans chez les enfants nés grands prématurés

Aperçu: G.M.

Cette étude vise à déterminer la prévalence des déficiences neurodéveloppementales à l'âge de dix ans chez les enfants nés extrêmement prématurés (moins de 28 semaines d'âge gestationnel) et à offrir un cadre de catégorisation des limitations neurologiques.Une étude de suivi de cohorte prospective multicentrique a recruté 889 enfants de 10 ans nés entre 2002 et 2004. Les chercheurs ont évalué la prévalence de la déficience cognitive, mesurée par quotient intellectuel et les tests de fonction exécutive, la paralysie cérébrale (PC), le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA), et l'épilepsie seule et en combinaison. Les trois niveaux de gravité de la déficience étaient les suivants: catégorie I - absence de déficience neurodéveloppementale majeure; capacité cognitive normale de catégorie II avec CP, TSA et / ou épilepsie; et catégorie III - enfants atteints de déficience cognitive.Au total, 214 des 873 enfants (25%) avaient des troubles cognitifs, 93 des 849 enfants (11%) avaient une CP, 61 des 857 enfants (7%) avaient des TSA et 66 des 888 enfants (7%) souffraient d'épilepsie. De plus, 19% de tous les enfants avaient un diagnostic, 10% avaient deux diagnostics et 3% avaient trois diagnostics. La diminution de l'âge gestationnel était associée à l'augmentation du nombre de déficiences (P <0,001). La moitié des enfants atteints de déficience cognitive et un tiers des enfants atteints de PC, de TSA ou d'épilepsie présentaient une seule déficience.

Six cent un (68% [IC 95%, 64,5% -70,7%]) étaient dans la catégorie I, 74 (8% [IC 95%, 6,6% -10,3%]) dans la catégorie II, et 214 (24% [IC à 95% 21,7% -27,4%]) étaient dans la catégorie III.Les trois quarts des enfants avaient un intellect normal à l'âge de dix ans; Près de 70% étaient exempts de déficience neurodéveloppementale. Quarante pour cent des enfants atteints de déficiences ont eu plusieurs diagnostics. 

Pediatr Neurol. 2017 Nov 13. pii: S0887-8994(17)30718-X. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2017.11.002.

Co-occurrence and Severity of Neurodevelopmental Burden (Cognitive Impairment, Cerebral Palsy, Autism Spectrum Disorder, and Epilepsy) at Age 10 Years in Children Born Extremely Preterm

Hirschberger RG¹, Kuban KCK², O'Shea TM³, Joseph RM⁴, Heeren T⁵, Douglass L², Stafstrom CE⁶, Jara H⁷, Frazier JA⁸, Hirtz D⁹, Rollins J³, Paneth N¹⁰; ELGAN Study Investigators.

Collaborators (66)

Ware J¹¹, Coster T¹¹, Hanson B¹¹, Wilson R¹¹, McGhee K¹¹, Lee P¹¹, Asgarian A¹¹, Sadhwani A¹¹, Perrin E¹², Neger E¹², Mattern K¹², Walkowiak J¹², Barron S¹², Shah B¹³, Singh R¹³, Smith A¹³, Klein D¹³, McQuiston S¹³, Venuti L¹⁴, Powers B¹⁴, Foley A¹⁴, Dessureau B¹⁴, Wood M¹⁴, Damon-Minow J¹⁴, Ehrenkranz R¹⁵, Benjamin J¹⁵, Romano E¹⁵, Tsatsanis K¹⁵, Chawarska K¹⁵, Kim S¹⁵, Dieterich S¹⁵, Bearrs K¹⁵, Peters N¹⁶, Brown P¹⁶, Ansusinha E¹⁶, Waldrep E¹⁶, Friedman J¹⁶, Hounshell G¹⁶, Allred D¹⁶, Engelke SC¹⁷, Darden-Saad N¹⁷, Stainback G¹⁷, Warner D¹⁸, Wereszczak J¹⁸, Bernhardt J¹⁸, McKeeman J¹⁸, Meyer E¹⁸, Pastyrnak S¹⁹, Rathbun J¹⁹, Nota S¹⁹, Crumb T¹⁹, Lenski M²⁰, Weiland D²⁰, Lloyd M²⁰, Hunter S²¹, Msall M²¹, Ramoskaite R²¹, Wiggins S²¹, Washington K²¹, Martin R²¹, Prendergast B²¹, Scott M²¹, Klarr J²², Kring B²², DeRidder J²², Vogt K²².

Author information

1

Division of Pediatric Neurology, Department of Pediatrics, Boston Medical Center, Boston, Massachusetts. Electronic address: rachel.hirschberger@childrens.harvard.edu.

2

Division of Pediatric Neurology, Department of Pediatrics, Boston Medical Center, Boston, Massachusetts.

3

University of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina.

4

Department of Psychology and Neuroanatomy, Boston University, Boston, Massachusetts.

5

Department of Biostatistics, Boston University School of Public Health, Boston, Massachusetts.

6

Division of Pediatric Neurology, Department of Neurology, Johns Hopkins Hospital, Baltimore, Maryland.

7

Department of Radiology, Boston Medical Center, Boston University, Boston, Massachusetts.

8

Departments of Psychiatry and Pediatrics, UMASS Medical School/ University of Massachusetts Memorial Health Care, Worcester, Massachusetts.

9

National Institute of Neurological Disorders and Stroke, Bethesda, Maryland.

10

Department of Epidemiology and Biostatistics and Pediatrics and Human Development, Michigan State University, East Lansing, Michigan.

11

Boston Children's Hospital, Boston, Massachusetts.

12

Tufts Medical Center, Boston, Massachusetts.

13

Baystate Medical Center.

14

University of Massachusetts Medical School, Worcester, Massachusetts.

15

Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut.

16

Wake Forest University Baptist Medical Center, Winston-Salem, North Carolina.

17

University Health Systems of Eastern Carolina, Greenville, North Carolina.

18

North Carolina Children's Hospital, Chapel Hill, North Carolina.

19

Helen DeVos Children's Hospital, Grand Rapids, Michigan.

20

Sparrow Hospital, Lansing, Michigan.

21

University of Chicago Medical Center, Chicago, Illinois.

22

William Beaumont Hospital, Royal Oak, Michigan.

Abstract

BACKGROUND:

This study aims to determine the prevalence of neurodevelopmental impairments at age ten years among children born extremely preterm (less than 28 weeks gestational age) and to offer a framework for categorizing neurological limitations.

METHODS:

A multicenter, prospective cohort follow-up study recruited 889 ten-year-old children born from 2002 to 2004. We assessed prevalence of cognitive impairment, measured by intelligent quotient and tests of executive function, cerebral palsy (CP), autism spectrum disorder (ASD), and epilepsy singly and in combination. The three levels of impairment severity were: category I-no major neurodevelopmental impairment; category II-normal cognitive ability with CP, ASD, and/or epilepsy; and category III-children with cognitive impairment.

RESULTS:

A total 214 of 873 children (25%) had cognitive impairment, 93 of 849 children (11%) had CP, 61 of 857 children (7%) had ASD, and 66 of 888 children (7%) had epilepsy. Further, 19% of all children had one diagnosis, 10% had two diagnoses, and 3% had three diagnoses. Decreasing gestational age was associated with increasing number of impairments (P < 0.001). Half the children with cognitive impairment and one third of children with CP, ASD, or epilepsy had a single impairment. Six hundred one (68% [95% CI, 64.5%-70.7%]) children were in category I, 74 (8% [95% CI, 6.6%-10.3%]) were in category II, and 214 (24% [95% CI 21.7%-27.4%]) were in category III.

CONCLUSIONS:

Three quarters of children had normal intellect at age ten years; nearly 70% were free of neurodevelopmental impairment. Forty percent of children with impairments had multiple diagnoses.

Copyright © 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.

PMID:29310907

DOI:10.1016/j.pediatrneurol.2017.11.002

Activité oscillatoire gamma in vitro: un système modèle pour évaluer les mécanismes physiopathologiques de la comorbidité entre l'autisme et l'épilepsie

Aperçu: G.M.

Le " trouble du spectre de l'autisme" (TSA) et l'épilepsie du lobe temporal présentent une comorbidité remarquable, mais pour des raisons qui ne sont pas clairement comprises. Pour révéler un mécanisme physiopathologique commun, les chercheurs décrivent et caractérisent ici une activité épileptiforme in vitro dans l'hippocampe de rat qui présente des caractéristiques communes avec l'activité in vivo dans les modèles TSA de rongeurs.  

Ils ont découvert le développement de cette activité dans la région CA1 des coupes horizontales après une activité épileptiforme prolongée de type intercritique dans la région CA3 provoquée par une incubation dans du liquide céphalorachidien artificiel à haute teneur en potassium.  

Les sursauts épileptiformes CA1 étaient insensibles aux bloqueurs de la transmission glutamatergique, et étaient portés par les récepteurs synaptiques et extrasynaptiques, activés par l'acide gamma-aminobutyrique de type A (GABA (A)).

Les salves ressemblent à l'activité gamma-oscillatoire in vivo trouvée dans les modèles de rat TSA en ce qui concerne leur spectre de fréquence gamma, leur origine (dans le CA1) et leur sensibilité aux bloqueurs de pompes à cations cationiques (NKCC1 et KCC2), ainsi quant à l'ocytocine. 

Considérer cette activité explosive comme un modèle in vitro pour étudier la comorbidité entre l'épilepsie et les TSA peut aider à démêler les interactions complexes qui sous-tendent la comorbidité entre les deux troubles et suggère que la transmission gynécologique tonique extrasynaptique pourrait représenter une cible potentielle pour les TSA.

Transl Psychiatry. 2018 Jan 10;8(1):16. doi: 10.1038/s41398-017-0065-7.

Gamma oscillatory activity in vitro: a model system to assess pathophysiological mechanisms of comorbidity between autism and epilepsy

Subramanian D¹, Pralong E², Daniel RT², Chacko AG¹, Stoop R³, Babu KS¹.

Author information

1

Department of Neurological Sciences, Christian Medical College, Vellore, India.

2

Department of Clinical Neurosciences, Lausanne University Hospital, Lausanne, Switzerland.

3

Department of Psychiatry, Center for Psychiatric Neuroscience, Lausanne University Hospital, Lausanne, Switzerland. rstoop@unil.ch.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) and temporal lobe epilepsy exhibit remarkable comorbidity, but for reasons not clearly understood. To reveal a common pathophysiological mechanism, we here describe and characterize an in vitro epileptiform activity in the rat hippocampus that exhibits common features with in vivo activity in rodent ASD models. We discovered the development of this activity in the CA1 region of horizontal slices after prolonged interictal-like epileptiform activity in the CA3 region that was provoked by incubation in high potassium artificial cerebrospinal fluid. The CA1 epileptiform bursts were insensitive to blockers of glutamatergic transmission, and were carried by synaptic as well as extrasynaptic, tonically activated gamma-aminobutyric acid type A (GABA(A)) receptors. The bursts bear resemblance to in vivo gamma-oscillatory activity found in rat ASD models with respect to their gamma frequency spectrum, their origin (in the CA1), and their sensitivity to blockers of cation-chloride pumps (NKCC1 and KCC2), as well as to oxytocin. Considering this bursting activity as an in vitro model for studying comorbidity between epilepsy and ASD may help to disentangle the intricate interactions that underlie the comorbidity between both diseases and suggests that extrasynaptic tonic GABAergic transmission could represent a potential target for ASD.

PMID:29317612

DOI:10.1038/s41398-017-0065-7

Génétique des épilepsies humaines: Progrès continu

Aperçu: G.M.

De nombreux gènes d'épilepsie ont été identifiés au cours des dernières années, principalement dans les formes monogéniques (rares) et grâce à la disponibilité accrue et au coût réduit des approches de séquençage de nouvelle génération. Outre le groupe de gènes de l'épilepsie codant pour diverses sous-unités de canaux ioniques (par exemple, sous-unités de canaux sodium ou potassium, récepteurs GABA ou récepteurs NMDA au glutamate), de nouveaux gènes d'épilepsie codant pour des protéines jouant un large éventail de rôles physiologiques aux niveaux cellulaires et moléculaires, tels que les protéines synaptiques, les membres de la voie mTOR, ou les protéines impliquées dans le remodelage de la chromatine.  

Le tableau d'ensemble est en quelque sorte compliqué: un gène d'épilepsie donné peut être associé à plus d'un phénotype épileptique, et avec des degrés variables de sévérité, des formes bénignes aux formes sévères (par exemple encéphalopathies épileptiques) et à divers états comorbides des "troubles du spectre de l'autisme".

Inversement, un syndrome épileptique donné peut être associé à différents gènes, dont certains ont des liens évidents les uns avec les autres (par exemple codant différentes sous-unités du même récepteur) alors que d'autres n'ont pas de relations claires. Des variations du nombre de copies génomiques ont également été détectées, dont certaines, bien que rares, peuvent conférer un risque élevé à l'épilepsie.  

Alors que la traduction de l'identification des gènes en médecine ciblée reste difficile, les progrès de la génétique de l'épilepsie révolutionnent actuellement le diagnostic génétique et le conseil génétique. L'identification des gènes de l'épilepsie constitue également un point de départ pour déchiffrer les mécanismes physiopathologiques sous-jacents via la conception et l'étude des modèles cellulaires et animaux les plus pertinents - qui peuvent à leur tour fournir des preuves de principe pour les futures épilepsies humaines.

Presse Med. 2017 Dec 22. pii: S0755-4982(17)30479-7. doi: 10.1016/j.lpm.2017.10.020.

Genetics of human epilepsies: Continuing progress

Szepetowski P¹.

Author information

1

Mediterranean Institute of Neurobiology (INMED), Inserm U901, parc scientifique de Luminy, BP 13, 13273 Marseille cedex 09, France. Electronic address: pierre.szepetowski@inserm.fr.

Abstract

Numerous epilepsy genes have been identified in the last years, mostly in the (rare) monogenic forms and thanks to the increased availability and the decreased cost of next-generation sequencing approaches. Besides the somehow expected group of epilepsy genes encoding various ion channel subunits (e.g. sodium or potassium channel subunits, or GABA receptors, or glutamate-gated NMDA receptors), more diversity has emerged recently, with novel epilepsy genes encoding proteins playing a wide range of physiological roles at the cellular and molecular levels, such as synaptic proteins, members of the mTOR pathway, or proteins involved in chromatin remodeling. The overall picture is somehow complicated: one given epilepsy gene can be associated with more than one epileptic phenotype, and with variable degrees of severity, from the benign to the severe forms (e.g. epileptic encephalopathies), and with various comorbid conditions such as migraine or autism spectrum of disorders. Conversely, one given epileptic syndrome may be associated with different genes, some of which have obvious links with each other (e.g. encoding different subunits of the same receptor) while other ones have no clear relationships. Also genomic copy number variations have been detected, some of which, albeit rare, may confer high risk to epilepsy. Whereas translation from gene identification to targeted medicine still remains challenging, progress in epilepsy genetics is currently revolutionizing genetic-based diagnosis and genetic counseling. Epilepsy gene identification also represents a key entry point to start in deciphering the underlying pathophysiological mechanisms via the design and the study of the most pertinent cellular and animal models - which may in turn provide proofs-of-principle for future applications in human epilepsies.

PMID:29277263

DOI: 10.1016/j.lpm.2017.10.020

Quelle est la relation entre les "troubles du spectre de l'autisme" et l'épilepsie?

Aperçu: G.M.

L'association de l'épilepsie et des "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) est mieux comprise en examinant la relation entre la cognition sociale, la cognition non sociale et l'épilepsie. La relation entre les TSA et l'épilepsie est bidirectionnelle et est fortement liée à la déficience intellectuelle (DI). Le risque de développer un TSA chez les enfants atteints d'épilepsie est plus élevé chez les enfants présentant des crises d'épilepsie précoce, avec une prévalence élevée chez les enfants atteints de spasmes infantiles. Le risque de développer l'épilepsie chez les enfants ayant reçu un diagnostic de TSA est le plus élevé chez les enfants ayant une DI. La prévalence des crises dans les TSA augmente avec l'âge. Lorsque l'épilepsie et les TSA coexistent, ils partagent des mécanismes physiopathologiques communs. Dans l'épilepsie avec et sans ID, les déficits socio-cognitifs sont un déterminant important des résultats neurodéveloppementaux.  

La reconnaissance précoce des déficits sociaux est un aspect important de la prise en charge globale des enfants épileptiques. Traiter les crises chez les personnes atteintes d'épilepsie et de TSA est crucial, mais les interventions qui traitent des déficits socio-cognitifs sont nécessaires pour maximiser les résultats neurodéveloppementaux.

Semin Pediatr Neurol. 2017 Nov;24(4):292-300. doi: 10.1016/j.spen.2017.10.004. Epub 2017 Oct 7.

What is the Relationship Between Autism Spectrum Disorders and Epilepsy?

Tuchman R¹.

Author information

1

From the Department of Neurology, Nicklaus Children's Hospital Miami Children's Health System, Miami, FL. Electronic address: roberto.tuchman@gmail.com.

Abstract

The association of epilepsy and autism spectrum disorders (ASD) is best understood by examining the relationship between social cognition, nonsocial cognition, and epilepsy. The relationship between ASD and epilepsy is bidirectional and is strongly linked to intellectual disability (ID). The risk of developing ASD in children with epilepsy is highest in children with early onset seizures, with a high prevalence in children with infantile spasms. The risk of developing epilepsy in children first diagnosed with ASD is highest in those with ID. The prevalence of seizures in ASD increases with age. When epilepsy and ASD coexist, they share common pathophysiological mechanisms. In epilepsy with and without ID, social-cognitive deficits are an important determinant of neurodevelopmental outcomes. Early recognition of social deficits is an important aspect of the comprehensive management of children with epilepsy. Treating the seizures in individuals with epilepsy and ASD is crucial but interventions that address social-cognitive deficits are necessary to maximize neurodevelopmental outcomes.

PMID:29249509

DOI:10.1016/j.spen.2017.10.004

Comorbidités neuro-comportementales de l'épilepsie: rôle de l'inflammation

Traduction: G.M.

Epilepsia. 2017 Jul;58 Suppl 3:48-56. doi: 10.1111/epi.13786.

Neurobehavioral comorbidities of epilepsy: Role of inflammation

Mazarati AM¹, Lewis ML², Pittman QJ².

Author information

1

Neurology Division, Department of Pediatrics, David Geffen School of Medicine, University of California Los Angeles, Los Angeles, California, U.S.A.

2

Department of Physiology & Pharmacology, Hotchkiss Brain Institute, University of Calgary, Calgary, Alberta, Canada.

Abstract

L'épilepsie est associée à une forte incidence de troubles neurologiques et psychiatriques comorbides. Cet examen porte sur l'association de l'épilepsie au trouble du spectre autistique (TSA) et à la dépression. Il existe une concordance élevée de ces pathologies comportementales avec l'épilepsie.
Nous avons passé en revue les données qui révèlent sans ambiguïté que l'épilepsie, le TSA et la dépression sont associés à des marqueurs inflammatoires élevés du cerveau et que ceux-ci peuvent interagir avec des voies sérotoninergiques. L'interférence avec les voies ou les actions inflammatoires peut réduire la gravité des convulsions, de la dépression et des traits de comportement autistiques.  L'inflammation dans le cerveau peut être induite par une activité de convulsions ainsi que par des facteurs de stress comportementaux, environnementaux et physiologiques. En outre, l'induction de l'inflammation à un moment précoce pendant la gestation et dans la vie néonatale précoce peut augmenter à la fois un phénotype de type TSA  ainsi qu'un cerveau plus excitable. Il semble probable que l'amorçage du cerveau due à une inflammation précoce pourrait fournir un moyen par lequel les processus inflammatoires ultérieurs associés à l'épilepsie, aux TSA et à la dépression peuvent entraîner une comorbidité.

Epilepsy is associated with a high incidence of comorbid neurologic and psychiatric disorders. This review focuses on the association of epilepsy with autism spectrum disorder (ASD) and depression. There is high concordance of these behavioral pathologies with epilepsy. We review data that unambiguously reveal that epilepsy, ASD, and depression are associated with elevated brain inflammatory markers and that these may interact with serotoninergic pathways. Interference with inflammatory pathways or actions can reduce the severity of seizures, depression, and ASD-like behavior. Inflammation in the brain can be induced by seizure activity as well as by behavioral, environmental, and physiologic stressors. Furthermore, induction of inflammation at an early time point during gestation and in early neonatal life can precipitate both an ASD-like phenotype as well as a more excitable brain. It appears likely that priming of the brain due to early inflammation could provide a means by which subsequent inflammatory processes associated with epilepsy, ASD, and depression may lead to comorbidity.


Wiley Periodicals, Inc. © 2017 International League Against Epilepsy.



PMID:28675557

DOI:10.1111/epi.13786

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Le stress parental chez les parents d'enfants atteints d'épilepsie réfractaire avant et après l'implantation de la stimulation du nerf vague

Aperçu: G.M.

Le but de cette étude était d'évaluer le stress parental chez les parents d'enfants atteints d'épilepsie réfractaire avant et après leur implantation de la stimulation du nerf vague (VNS);

Les parents d'enfants atteints d'épilepsie réfractaire ont complété l'indice de stress parental (PSI) dans le cadre d'une évaluation de psychologue avant et au moins 12 mois après l'obtention de l'implantation de VNS par leurs enfants. Le questionnaire PSI mesure le stress parental dans deux domaines;  Au total, 30 parents ont complété les questionnaires de PSI. Dix-sept de leurs enfants (56,7%) étaient des garçons. Les enfants âgés de 1 à 12 ans (7,43 ± 3,59 ans, moyenne ± DE). Après l'implantation du VNS, le score total moyen du stress parental a diminué de 282,1 ± 38,0 à 272,4 ± 42,9. Une diminution significative a été constatée sur la sous-échelle de conjoint du domaine parent. Pour les parents de garçons, les scores moyens significatifs de stress parentaux ont diminué de façon significative. Les scores moyens significatifs de stress parentaux ont également diminué de manière significative chez les parents d'enfants souffrant d'épilepsie sans autisme et qui n'ont pas diminué le nombre de différents anticonvulsivants utilisés après le VNS.Le VNS est un choix souhaitable pour traiter l'épilepsie réfractaire. Notre étude a montré que 12 mois ou plus après l'implantation de VNS, la fréquence des saisies et le stress parental ont généralement diminué. Cependant, dans certains cas particuliers, le stress parental peut augmenter et une aide externe peut être nécessaire pour soutenir ces patients et leurs parents. 

 

Pediatr Neonatol. 2017 May 17. pii: S1875-9572(16)30138-3. doi: 10.1016/j.pedneo.2017.03.001.

Parenting stress in parents of children with refractory epilepsy before and after vagus nerve stimulation implantation

Li ST¹, Chiu NC², Kuo YT³, Shen EY⁴, Tsai PC⁵, Ho CS⁶, Wu WH⁷, Chen JC⁸; VNS TCNS.

Collaborators (29)

Wang CY⁹, Kuo YT⁹, Wang HS¹⁰, Lin KL¹⁰, Hung PC¹⁰, Chang YC¹¹, Hung PL¹¹, Fan PC¹², Lee WT¹², Yang RC¹³, Ko FJ¹³, Lin LC¹³, Chou PC¹³, Tsai JD¹⁴, Hung KL¹⁵, Chen HJ¹⁵, Chang KP¹⁶, Hsu TR¹⁶, Ho CS¹⁷, Chiu NC¹⁷, Chen SJ¹⁸, Fan HC¹⁸, Lee HT¹⁹, Shen EY²⁰, Kuo HT²⁰, Chang MY²¹, Chang TM²¹, Li ST²², Yeh GC²³.

Author information

1

Department of Pediatrics, Hsinchu MacKay Memorial Hospital, Hsinchu, Taiwan; Graduate Institute of Business Administration, College of Management, Fu Jen Catholic University, New Taipei City, Taiwan.

2

Department of Pediatrics, MacKay Children's Hospital, Taipei, Taiwan; Department of Audiology and Speech Language Pathology, MacKay Medical College, New Taipei City, Taiwan; Mackay Junior College of Medicine, Nursing and Management, New Taipei City, Taiwan. Electronic address: ncc88@mmh.org.tw

3

Department of Pediatrics, Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital, New Taipei City, Taiwan.

4

Department of Pediatrics, China Medical University Hospital, Taichung, Taiwan.

5

Clinic Psychologist, Department of Psychiatry, Cender Hospital, Taichung, Taiwan.

6

Department of Pediatrics, MacKay Children's Hospital, Taipei, Taiwan.

7

Healthcare Management, Yuanpei University of Medical Technology, Hsinchu, Taiwan.

8

Department of Statistics and Information Science, College of Management, Fu Jen Catholic University, New Taipei City, Taiwan.

9

Department of Pediatrics, Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital, Taiwan.

10

Division of Pediatric Neurology, Chang Gung Children's Hospital, Taoyuan, Taiwan.

11

Department of Pediatrics, Chang Gung Memorial Hospital Kaohsiung, Taiwan.

12

Department of Pediatrics, National Taiwan University Hospital, Taiwan.

13

Department of Pediatrics, Kaohsiung Medical University Hospital, Taiwan.

14

Department of Pediatrics, Chung Shang Medical University Hospital, Taiwan.

15

Department of Pediatrics, Cathay General Hospital, Taiwan.

16

Department of Pediatrics, Taipei Veterans General Hospital, Taiwan.

17

Department of Pediatrics, MacKay Children's Hospital, Taiwan.

18

Department of Pediatrics, Tri-Service General Hospital, Taiwan.

19

Department of Neurosurgery, Taichung Veterans General Hospital, Taiwan.

20

Department of Pediatrics, China Medical University Hospital, Taiwan.

21

Department of Pediatrics, Changhua Christian Hospital, Taiwan.

22

Department of Pediatrics, Hsinchu MacKay Memorial Hospital, Taiwan.

23

Department of Pediatrics, Taipei Medical University Hospital, Taiwan.

Abstract

OBJECTIVES:

The purpose of this study was to evaluate parenting stress in parents of children with refractory epilepsy before and after their children received vagus nerve stimulation (VNS) implantation.

METHODS:

Parents of children with refractory epilepsy completed the Parenting Stress Index (PSI) under a psychologist's assessment before and at least 12 months after their children received VNS implantation. The PSI questionnaire measures parenting stress in two domains; a parent domain with seven subscales, and a child domain with six. Age, gender, epilepsy comorbidity, VNS implantation date, seizure frequency, and anticonvulsant history before and after VNS implantation were obtained from reviews of medical charts.

RESULTS:

In total, 30 parents completed the first and follow-up PSI questionnaires. Seventeen of their children (56.7%) were boys. The children aged from 1 to 12 years (7.43 ± 3.59 years, mean ± SD). After VNS implantation, the mean total parenting stress scores decreased from 282.1 ± 38.0 to 272.4 ± 42.9. A significant decrease was found on the spouse subscale of the parent domain. For the parents of boys, the mean total parenting stress scores decreased significantly. The mean total parenting stress scores also decreased significantly for parents of epileptic children without autism and who did not taper off the number of different anticonvulsants used after VNS.

CONCLUSIONS:

VNS is an advisable choice to treat refractory epilepsy. Our study showed that 12 months or more after VNS implantation, seizure frequency and parenting stress typically decreased. However, in some special cases the parenting stress may increase, and external help may be required to support these patients and their parents.

Copyright © 2017. Published by Elsevier B.V.

PMID: 28566195

DOI: 10.1016/j.pedneo.2017.03.001