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21 mars 2015

Développement de la microstructure de la matière blanche dans le phénotype autisme et correspondance avec l'endophénotype pendant l'adolescence

Traduction: G.M.

Transl Psychiatry. 2015 Mar 17;5:e529. doi: 10.1038/tp.2015.23.

Developmental white matter microstructure in autism phenotype and corresponding endophenotype during adolescence

Author information

  • 11] Brain Mapping Unit, Department of Psychiatry, University of Cambridge, Cambridge, UK [2] Department of Psychiatry, Behavioural and Clinical Neuroscience Institute, University of Cambridge, Cambridge, UK.
  • 2Autism Research Centre, Department of Psychiatry, University of Cambridge, Cambridge, UK.
  • 3Department of Psychiatry, Behavioural and Clinical Neuroscience Institute, University of Cambridge, Cambridge, UK.
  • 4Department of Physics, University of Cambridge, Cambridge, UK.
  • 51] Autism Research Centre, Department of Psychiatry, University of Cambridge, Cambridge, UK [2] Department of Psychiatry, National Taiwan University Hospital and College of Medicine, Taipei, Taiwan.
  • 61] Department of Psychiatry, Behavioural and Clinical Neuroscience Institute, University of Cambridge, Cambridge, UK [2] Autism Research Centre, Department of Psychiatry, University of Cambridge, Cambridge, UK [3] Cambridge and Peterborough NHS Foundation Trust, Cambridge, UK.
  • 71] Autism Research Centre, Department of Psychiatry, University of Cambridge, Cambridge, UK [2] West Suffolk Hospital NHS Trust, Bury St Edmunds, UK.
  • 81] Brain Mapping Unit, Department of Psychiatry, University of Cambridge, Cambridge, UK [2] Department of Psychiatry, Behavioural and Clinical Neuroscience Institute, University of Cambridge, Cambridge, UK [3] Cambridge and Peterborough NHS Foundation Trust, Cambridge, UK.

Résumé

Pendant l'adolescence, la microstructure de la substance blanche subit une étape importante du développement. On suppose que les modifications de la connectivité du cerveau qui jouent un rôle clé dans les troubles du spectre autistique (CSA) peuvent interagir avec le développement de la microstructure de la substance blanche. Cette interaction peut être présente au-delà du phénotype de l'autisme chez les frères et sœurs de personnes avec des TSA,  qui sont 10 à 20 fois plus susceptibles de développer certaines formes de TSA. Nous utilisons l'imagerie du tenseur de diffusion pour examiner comment les mesures de microstructure de la matière blanche sont en corrélation avec l'âge chez les personnes au développement typique, et comment cette corrélation diffère chez n = 43 adolescents avec TSA et leurs n = 38 frères et sœurs. Les corrélations observées chez n = 40 personnes au développement typique correspondent aux changements développementaux observés dans les études longitudinales précédentes. En comparaison, les personnes avec TSA montrent une  faible corrélation négative entre l'âge et une diffusion moyenne dans une large surface au centre du faisceau longitudinal supérieur droit. Ces écarts peuvent être causés soit par une hétérogénéité accrue dans le TSA ou par des modifications temporelles dans le modèle développemental du groupe. Les frères et sœurs de personnes avec TSA montrent également une diminution de corrélation négative entre l'âge et un composant de la valeur propre de la diffusivité-seconde diffusion moyenne  dans le faisceau longitudinal supérieur droit. Comme les différences observées correspondent pour l'emplacement et la directionnalité de la corrélation dans notre comparaison des personnes au développement typique par rapport à celles avec un développement avec TSA et leurs frères et soeursd, nous proposons que ces modifications constituent une partie de l'endophénotype de l'autisme.

Abstract

During adolescence, white matter microstructure undergoes an important stage of development. It is hypothesized that the alterations of brain connectivity that have a key role in autism spectrum conditions (ASCs) may interact with the development of white matter microstructure. This interaction may be present beyond the phenotype of autism in siblings of individuals with ASC, who are 10 to 20 times more likely to develop certain forms of ASC. We use diffusion tensor imaging to examine how white matter microstructure measurements correlate with age in typically developing individuals, and how this correlation differs in n=43 adolescents with ASC and their n=38 siblings. Correlations observed in n=40 typically developing individuals match developmental changes noted in previous longitudinal studies. In comparison, individuals with ASC display weaker negative correlation between age and mean diffusivity in a broad area centred in the right superior longitudinal fasciculus. These differences may be caused either by increased heterogeneity in ASC or by temporal alterations in the group's developmental pattern. Siblings of individuals with ASC also show diminished negative correlation between age and one component of mean diffusivity-second diffusion eigenvalue-in the right superior longitudinal fasciculus. As the observed differences match for location and correlation directionality in our comparison of typically developing individuals to those with ASC and their siblings, we propose that these alterations constitute a part of the endophenotype of autism.
PMID: 25781228

11 novembre 2013

Association of the FGA and SLC6A4 Genes with Autistic Spectrum Disorder in a Korean Population

Traduction: G.M.

Neuropsychobiology. 2013 Nov 1;68(4):212-220.

Association des gènes FGA et SLC6A4 avec les  troubles du spectre autistique dans une population coréenne

Source

Department of Biomedical Science, College of Life Science, CHA University, Seongnam, Republic of Korea.

Abstract

Le troubles du spectre autistique (TSA) est un trouble neurobiologique, caractérisé par des déficiences distinctives dans la fonction cognitive, le langage et le comportement. Les études de génétique et de la population suggèrent un lien génétique entre des variants de solute carrier family 6 member 4 (SLC6A4) et le TSA.

Méthode

Une régression logistique a permis d'identifier les associations entre les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) et le TSA avec 3 modèles alternatifs (additif, dominant et récessif). Une analyse de régression linéaire a été réalisée pour déterminer l'influence de SNP sur les scores du CARS (Childhood Autism Rating Scale) en tant que phénotype quantitatif.

Résultats

Dans la présente étude, nous avons examiné les associations de SNP dans le gène SLC6A4 et dans le gène de la chaîne alpha (FGA) de fibrinogène. L'analyse de régression logistique amontré une association significative entre le risque de TSA et rs2070025 et rs2070011 du gène FGA.  L'interaction des gènes entre SLC6A4 et FGA n'était pas significativement associée à la susceptibilité au TSA. Cependant, les polymorphismes à la fois dans les gènes de SLC6A4 et de FGA affectent significativement les symptômes du TSA.

Conclusion

Nos résultats indiquent que des interactions entre les gènes de  FGA et de SLC6A4 peuvent contribuer aux phénotypes des TSA, plutôt qu'à l'incidence des TSA.

 

Background:  Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiological disorder characterized by distinctive impairments in cognitive function, language, and behavior. Linkage and population studies suggest a genetic association between solute carrier family 6 member 4 (SLC6A4) variants and ASD. Method: Logistic regression was used to identify associations between single-nucleotide polymorphisms (SNPs) and ASD with 3 alternative models (additive, dominant, and recessive). Linear regression analysis was performed to determine the influence of SNPs on Childhood Autism Rating Scale (CARS) scores as a quantitative phenotype. Results: In the present study, we examined the associations of SNPs in the SLC6A4 gene and the fibrinogen alpha chain (FGA) gene. Logistic regression analysis showed a significant association between the risk of ASD and rs2070025 and rs2070011 in the FGA gene. The gene-gene interaction between SLC6A4 and FGA was not significantly associated with ASD susceptibility. However, polymorphisms in both SLC6A4 and the FGA gene significantly affected the symptoms of ASD. Conclusion: Our findings indicate that FGA and SLC6A4 gene interactions may contribute to the phenotypes of ASD rather than the incidence of ASD.
PMID: 24192574

02 novembre 2013

Re-examining the cognitive phenotype in autism: A study with young Chinese children

Traduction: G.M.

 2013 Oct 27. pii: S0891-4222(13)00433-2. doi: 10.1016/j.ridd.2013.09.039.

Réexaminer le phénotype cognitif dans l'autisme : une étude auprès des jeunes enfants chinois


Source

Hong Kong Institute of Education, Hong Kong. Electronic address: gylam@ied.edu.hk
Abstract

Les déficits systématiquement trouvés dans l'autisme incluent une « théorie de l'esprit » déficitaire, une faible cohérence centrale , et des déficits de la fonction exécutive . La présente étude a examiné si ce groupement traditionnel de symptômes existaient dans un groupe d'enfants de langue chinoise avec autisme. Seize enfants sans retard avec autisme à haut niveau de fonctionnement cognitif ont été appariés à 16 autres enfants au développement sans autisme (TD) sur le genre, QI non verbal et l'âge. On a mesuré les QI non verbal de tous les participants en utilisant les matrices progressives de Raven . Chaque participant a été testé individuellement sur ​​les mesures de la «théorie de l'esprit» , la cohérence centrale et les fonctions exécutives . Les résultats ont indiqué que la plupart, mais pas tous, participants avec autisme avaient des résultats significativement plus faibles sur deux mesures standard de premier ordre " théorie de l'esprit », même si il n'y avait pas de différence significative sur deux autres mesures de ce domaine. Comme prévu, ils ont joué nettement moins lors des tâches de la fonction exécutive . Toutefois, l'hypothèse d'une faible cohérence centrale dans l'autisme n'était pas fondée. Il n'y avait aucune preuve que ces trois troubles cognitifs co- existé chez les personnes avec autisme. Plus probablement, chacun de ces déficits semblent isolé ou en pair au lieu de former un ensemble.

CONCLUSION 

Il ne fait aucun doute que les fonctions cognitives spécifiques sont altérées dans l'autisme. Les résultats inattendus et pourtant intéressants ont mis à l'épreuve la validité et la généralité de la traditionnelle théorie de l'esprit à l'autisme.
En tant que tel , ils s'insèrent dans une nouvelle tendance d'enquêter sur l'autisme en termes de différences dans l'interaction intrinsèque et la phénoménologie à la première personne (par exemple De Jaegher , 2013; Froese, Stanghellini , et Bertelli , 2013; Gallagher , 2004).
Dans cette étude, un échantillon relativement petit a été utilisé et donc il faut une mise en garde sur les résultats qui doivent être pris avec prudence.
Les analyses des données ont également été considérablement limitées par la petite taille de l'échantillon .
Pour étayer l'affirmation selon laquelle certaines déficiences sont universelles et spécifiques à l'autisme , les études répliquées  employant de plus grands échantillons de différents groupes d'âge et culturelles milieux sont nécessaires.
Dans le passé, des tentatives similaires ont été faites et la présente étude réplique les  conclusions sur les déficiences dans la théorie de '' l'esprit '' ( Frith , 2003) et des fonctions exécutives ( Ozonoff , du Sud , et provençal , 2005).
Les résultats ont également soutenu une relation étroite entre ces deux déficits cognitifs dans l'autisme ( Ozonoff & McEvoy , 1994).
Toutefois, une gamme de questions demeurent.
Peut-il y avoir un seul substrat neuronal qui peut pleinement rendre compte de tous ces déficits ?
Ces résultats peuvent-ils être le résultat d'enregisrements sensoriels distordus, de connectivité neuronale déviante ou simplement  un répertoire restreint de réponses ?

On espère que dans l'avenir , des études empiriques utilisant des techniques d' imagerie cérébrale fonctionnelle peuvent dresser le chemin des racines de l'autisme.


PMID:  24171826

28 avril 2013

Brief Report: Do the Nature of Communication Impairments in Autism Spectrum Disorders Relate to the Broader Autism Phenotype in Parents?

Traduction: G.M.

J Autism Dev Disord. 2013 Apr 26.

Est-ce que la nature des troubles de la communication dans les troubles du spectre autistique est liée à un phénotype de l'autisme plus large chez les parents?

Source

Neurocognitive Developmental Unit, School of Psychology, University of Western Australia, M304, 35 Stirling Highway, Crawley, WA, 6009, Australia, lauren.taylor@graduate.uwa.edu.au 

Résumé

Des preuves empiriques approfondies indiquent que la moindre variante des troubles du spectre autistique (TSA) implique une déficience de communication qui est similaire, mais plus douce que le déficit dans le TSA clinique.

Cette recherche a exploré la relation entre le phénotype de l'autisme plus large (BAP) chez les parents, un indice de responsabilité génétique pour les TSA, et les difficultés probantes de communication.

Les participants avec TSA avec au moins un parent BAP (identifié en utilisant le Quotient du spectre autistique) avaient plus de difficultés linguistiques structurelles et pragmatiques (évaluée à l'aide de la Children's Communication Checklist-2) que les participants avec TSA sans parent BAP. 

Cette conclusion permet de soutenir la position que la responsabilité génétique des TSA est associée à une augmentation des difficultés de communication entre les domaines structurels et pragmatiques. 

 


02 septembre 2012

Mood disorders in mothers of children on the autism spectrum are associated with higher functioning autism

Traduction: G.M.

Les troubles de l'humeur chez les mères d'enfants sur le spectre de l'autisme sont associés à l'autisme à haut niveau de fonctionnement cognitif

Source

Department of Psychiatry, Kennedy Krieger Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, 3901 Greenspring Avenue, Baltimore, MD 21211, USA.

Résumé

Les troubles de l'humeur sont plus fréquents dans les familles de personnes atteintes de troubles du spectre autistique (TSA) que dans la population générale.  Il peut s'agir d'associations entre les modèles de l'histoire des troubles de l'humeur maternelle et les phénotypes spécifiques du TSA.


Nous avons donc examiné la relation entre les troubles de l'humeur maternelle et les troubles du spectre autistique de l'enfant en 998 dyades mère-enfant sont inscrits dans un registre national et une base de données sur l'autisme en ligne .
Les mères d'enfants atteints de TSA ont rempli des questionnaires en ligne portant sur les TSA de leur enfant ainsi que de leur propre histoire avec le trouble de l'humeur.
En modèles multivariés de régression logistique des diagnostics de TSA, la probabilité d'un syndrome d'Asperger par rapport au diagnostic de trouble autistique était plus élevé chez les enfants dont les mères avaient des antécédents de trouble bipolaire (OR 2,11, IC 1,20, 3,69) ou de dépression (OR 1,62, IC 1,19 , 2,19).
 En outre, l'apparition de trouble de l'humeur chez la mère avant  de la première grossesse a été associée à une probabilité plus élevée (OR 2,35, IC 1,48, 3,73) d'un diagnostic d'Asperger par rapport à l'autisme  dans cet échantillon d'enfants atteints de TSA.

Ces données suggèrent que les différences dans l'histoire des troubles de l'humeur de la mère peuvent être associées avec un phénotype de TSA chez les enfants.

Visual scanning in very young children with autism and their unaffected parents

Traduction: G.M.

Exploration visuelle chez les très jeunes enfants avec autisme e leurs parents non autistes

Source

Karakter, Child and Adolescent Psychiatry University Center, 6525GC Nijmegen, The Netherlands.

Résumé

Cette étude des modèles de regards chez de très jeunes enfants atteints d'autisme et leurs parents comprenaient 23 cas (avec 16 pères et 19 mères) et 46 contrôles (avec 14 pères et 28 mères). 
Les enfants (âge moyen 3,3 ± 1,5 ans) atteints d'autisme ont été évalués selon les critères diagnostiques du  DSM-IV et de l'ADOS-G.
Les modèles visuels des participants ont été enregistrés pendant qu'ils considéraient quatre films simples dans lesquels ne figuraient pas de personnes.
Chez les enfants, la sévérité de l'autisme est liée au plus grand temps passé à regarder des régions non pertinentes dans l'un des quatre films. 
Les mères d'enfants autistes a montré un cas atypique pour trois films, alors que les pères d'enfants autistes n'ont pas montré de schéma regard atypique.
L'exploration visuelle des mères était positivement corrélée avec celle de leurs enfants.
Le modèle de vision atypique de personnes autistes ne semble pas être réservée aux personnes et aux situations sociales, mais se retrouve également dans d'autres situations, ce qui suggère qu'il y a un phénotype autistique de la perception globale.

14 août 2012

Microduplication 22q11.2: a description of the clinical, developmental and behavioral characteristics during childhood

Traduction: G.M.  

Microduplication 22q11.2: une description des caractéristiques cliniques, développementale et comportementale pendant l'enfance 

Van Campenhout S , Devriendt K , J Breckpot , Frijns JP , Peeters H , G Van Buggenhout , Van Esch H , Maes B , A Swillen 

Source 

Faculté de Psychologie et Sciences de l'Education, Université catholique de Louvain, Louvain, Belgique.

Résumé 

La microduplication 22q11.2 est un trouble génomique récemment découvert. Jusqu'à présent, la recherche ciblant sur les caractéristiques cognitives et comportementales des personnes atteintes de cette microduplication est limitée. 
Par conséquent, 11 enfants flamands (3-13 ans) avec une microduplication 22q 1,2 ont été étudiés afin de décrire leurs caractéristiques cliniques, développementales et comportementales. 
Nous avons mesuré leur intelligence générale, les capacités visuo-motrices, l'attention, les problèmes de comportement et les caractéristiques de l'autisme. En outre, il y avait une entrevue avec les parents sur l'histoire du développement et nous avons examiné les informations disponibles à partir d'autres spécialistes. 

Les résultats montrent que le phénotype cognitif et comportemental des enfants atteints de microduplication 22q.11.2 est très vaste et hétérogène. Certains des enfants ont un développement cognitif presque normal tandis que d'autres sont plus sévèrement touchés. Tous les enfants avaient un certain degré de retard de développement et certains d'entre eux ont une déficience intellectuelle. 
Les caractéristiques cliniques les plus fréquentes comprennent des malformations congénitales telles que les malformations cardiaques et de fissures labiales, des problèmes d'alimentation, la déficience auditive et une dysmorphie faciale. 
Les plus courants des problèmes non médicaux sont des difficultés d'apprentissage, des troubles moteurs, des déficits de l'attention, des problèmes sociaux et des problèmes de comportement. 

Il n'existe aucune corrélation entre la taille de la duplication et le phénotype.

07 août 2012

Social Phenotypes of Autism Spectrum Disorders and Williams Syndrome: Similarities and Differences

Traduction: G.M.

Phénotypes sociaux des troubles du spectre autistique et le syndrome Williams: similitudes et différences

Asada K, Itakura S.

Source

Center for Baby Science, Graduate School of Psychology, Doshisha University Kyoto, Japan.

Résumé

Les troubles du spectre autistique (TSA) et le syndrome de Williams (WS) sont tous deux des troubles neurodéveloppementaux, chacune avec un modèle phénotypique social unique.
Cet article de synthèse vise à définir les similitudes et les différences entre les phénotypes sociaux du TSA et du WS.
Nous passons en revue les études qui ont examiné les individus avec WS à l'aide d'évaluations diagnostiques tels que l'Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS), des études comparatives directes de croisement des syndromes, et les études qui ont examiné individuellement chaque trouble.

Nous concluons que (1) les personnes souffrant de ces troubles présentent des phénotypes très contrastés pour le traitement des visages (c.-à-la préférence aux visages et des yeux) et de la sociabilité (c.-à-, l'intérêt et la motivation à interagir avec les autres), et (2) bien que l'ADOS et une étude de comparaison directe sur la capacité du langage pragmatique suggèrent plus de déficits chez les sujets avec TSA, les personnes avec WS sont également atteintes dans les compétences de cognition sociale et de communication. 

À la lumière de ces résultats, nous discutons de la façon dont des comparaisons croisée des syndrome TSA et WS peuvent contribuer à la théorie du développement, aux neurosciences cognitives, ainsi qu'au développement et le choix des traitements cliniques.