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26 octobre 2013

Transcriptional regulation of the MET receptor tyrosine kinase gene by MeCP2 and sex-specific expression in autism and Rett syndrome

Traduction partielle: G.M.

Transl Psychiatry. 2013 Oct 22;3:e316. doi: 10.1038/tp.2013.91.

Régulation de la transcription du gène récepteur de la tyrosine kinase MET par MeCP2 et expression spécifique selon le sexe dans l'autisme et le syndrome de Rett 

Source

Zilkha Neurogenetic Institute, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA, USA.

Abstract

Les variants nucléotidiques simples (SNV) dans le gène codant pour la tyrosine kinase du récepteur MET ont été associés à un risque accru de troubles du spectre autistique (TSA).  
Le MET promoteur de l'allèle SNV rs1858830 C 'faible activité' allèle est enrichi dans le TSA, associé à l'expression réduite de la protéine et à des impacts sur la connectivité fonctionnelle et structurelle des circuits chez les humains.

To gain insight into the transcriptional regulation of MET on ASD-risk etiology, we examined an interaction between the methyl CpG-binding protein 2 (MeCP2) and the MET 5' promoter region. Mutations in MeCP2 cause Rett syndrome (RTT), a predominantly female neurodevelopmental disorder sharing some ASD clinical symptoms. MeCP2 binds to a region of the MET promoter containing the ASD-risk SNV, and displays rs1858830 genotype-specific binding in human neural progenitor cells derived from the olfactory neuroepithelium. MeCP2 binding enhances MET expression in the presence of the rs1858830 C allele, but MET transcription is attenuated by RTT-specific mutations in MeCP2. In the postmortem temporal cortex, a region normally enriched in MET, gene expression is reduced dramatically in females with RTT, although not due to enrichment of the rs1858830 C 'low activity' allele. We newly identified a sex-based reduction in MET expression, with male ASD cases, but not female ASD cases compared with sex-matched controls. 

Les données expérimentales montrent une réglementation spécifique de l'allèle de premier plan de la transcription MET par MeCP2.  
Les mécanismes qui sous-tendent la réduction prononcée de MET dans les TSA et dans le cortex temporal dans le Syndrome de Rett sont distincts et probablement liés à des facteurs propres à chaque trouble, y compris un biais de sexe contraire.

PMID: 24150225