Stress maternel prénatal et risque de troubles neurologiques du développement de la progéniture: revue systématique et méta-analyse

Aperçu: G.M.

OBJET:
On a signalé que l'exposition au stress prénatal avait une incidence sur le risque de développement neurologique défavorable chez la progéniture; Cependant, il n’existe actuellement aucun consensus clair. Le but de cette revue systématique et de cette méta-analyse était d'examiner la littérature existante sur l'association entre le stress prénatal et les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) et le trouble de déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH) chez la progéniture.
MÉTHODES:
Sur la base d'un protocole enregistré, nous avons recherché dans plusieurs bases de données électroniques des articles conformément à une stratégie de recherche détaillée. Nous avons effectué cette étude en suivant les éléments de rapport préférés pour les examens systématiques et les méta-analyses (PRISMA).
RÉSULTATS:
Le stress prénatal était associé de manière significative à un risque accru de TSA (OR groupé 1,64 [IC 95% 1,15-2,34], I2 = 90%, 15 articles) et de TDAH (OR groupé 1,72 [IC 95% 1,27-2,34]; I2 = 85%; 12 articles).
CONCLUSIONS:

Cette étude suggère que le stress prénatal peut être associé aux TSA et au TDAH; Toutefois, il convient de noter plusieurs limitations dans la littérature examinée, notamment une hétérogénéité significative, et des études futures soigneusement contrôlées dans ce domaine sont nécessaires.

Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2019 Jul 20. doi: 10.1007/s00127-019-01745-3.

Prenatal maternal stress and risk of neurodevelopmental disorders in the offspring: a systematic review and meta-analysis

Manzari N^1,2, Matvienko-Sikar K³, Baldoni F¹, O'Keeffe GW^4,5, Khashan AS^6,7,8.

Author information

1

Department of Psychology, University of Bologna, Bologna, Italy.

2

The Irish Centre for Fetal and Neonatal Translational Research (INFANT), University College Cork, Cork, Ireland.

3

School of Public Health, University College Cork, Cork, Ireland.

4

Department of Anatomy and Neuroscience and Cork Neuroscience Centre, University College Cork, Cork, Ireland. g.okeeffe@ucc.ie.

5

University College Cork, Room 4.119, Western Gateway Building, Western Road, Cork, Ireland. g.okeeffe@ucc.ie.

6

The Irish Centre for Fetal and Neonatal Translational Research (INFANT), University College Cork, Cork, Ireland. a.khashan@ucc.ie.

7

School of Public Health, University College Cork, Cork, Ireland. a.khashan@ucc.ie.

8

University College Cork, Room 4.11, Western Gateway Building, Western Road, Cork, Ireland. a.khashan@ucc.ie.

Abstract

PURPOSE:

Exposure to prenatal stress has been reported to affect the risk of adverse neurodevelopmental outcomes in the offspring; however, there is currently no clear consensus. The aim of this systematic review and meta-analysis was to examine the existing literature on the association between prenatal stress and autism spectrum disorder (ASD) and attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) in the offspring.

METHODS:

Based on a registered protocol, we searched several electronic databases for articles in accordance with a detailed search strategy. We performed this study following the Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

RESULTS:

Prenatal stress was significantly associated with an increased risk of both ASD (pooled OR 1.64 [95% CI 1.15-2.34]; I² = 90%; 15 articles) and ADHD (pooled OR 1.72 [95% CI 1.27-2.34]; I² = 85%; 12 articles).

CONCLUSIONS:

This study suggests that prenatal stress may be associated with ASD and ADHD; however, several limitations in the reviewed literature should be noted including significant heterogeneity and there is a need for carefully controlled future studies in this area.

KEYWORDS:

Attention-deficit/hyperactivity disorder; Autism spectrum disorder; Mental health; Pregnancy; Prenatal maternal stress

PMID:31324962

DOI:10.1007/s00127-019-01745-3

L'exposition prénatale à des agressions environnementales et un risque accru de développer la schizophrénie et les "troubles du spectre de l'autisme": Focus sur les voies biologiques et les mécanismes épigénétiques

Aperçu: G.M.

Les troubles neurodéveloppementaux (DSN), la schizophrénie (SZ) et le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) sont considérés comme parmi les plus graves en termes de prévalence, de morbidité et d'impact sur la société. Des caractéristiques similaires et des symptômes qui se chevauchent ont été observés à plusieurs niveaux, suggérant des bases physiopathologiques communes. En effet, de récentes études d'association à l'échelle du génome (GWAS) et des données épidémiologiques rapportent des gènes de vulnérabilité et des déclencheurs environnementaux à travers les deux troubles.  

Dans cette revue, les auteurs discuteront des mécanismes biologiques possibles, y compris les neurotransmissions glutamatergiques et GABAergiques, les signaux inflammatoires et les systèmes liés au stress oxydatif, qui sont ciblés par des expositions environnementales défavorables et qui ont été associés au développement de SZ et du TSA.  

Les auteurs discuteront également du rôle émergent du microbiome intestinal en tant qu'interaction possible entre l'environnement, le système immunitaire et le développement du cerveau. Enfin,ils   décriront l'implication des mécanismes épigénétiques dans le maintien des effets durables des environnements défavorables au début de la vie. Cela nous permettra de mieux comprendre la physiopathologie de ces DSN et d'identifier de nouvelles cibles pour de futures stratégies de traitement.

Extraits ... conclusion

Dans cette revue, nous présentons une image complexe illustrant le rôle du stress prénatal et des infections prénatales comme principaux effets indésirables du neurodéveloppement qui augmentent la vulnérabilité de la SZ et des TSA en agissant sur plusieurs systèmes biologiques, dont la neurotransmission, l'inflammation et le stress oxydant. .Nous avons décrit, en détail, les altérations des mécanismes inflammatoires, à la fois en termes de cytokines périphériques et de chimiokines, de populations de cellules immunitaires et d'activation de la microglie, en se concentrant principalement sur les similitudes et les différences entre les deux troubles. Comme interconnecté avec le système immunitaire, nous avons également spéculé sur le rôle possible du microbiome intestinal dans l'interaction entre l'environnement, l'inflammation et le développement du cerveau.En rassemblant les données récentes acquises dans ce contexte, notre objectif était de mettre en évidence des points convergents d'agressions environnementales distinctes et des systèmes dérégulés qui pourraient fournir des cibles thérapeutiques et de recherche communes pour un large éventail de perturbations neurodéveloppementales.  

Parmi ceux-ci, le rôle du système immunitaire et du GMB dans la précipitation des anomalies neurodéveloppementales en réponse aux adversités de la vie précoce mérite un examen plus approfondi.  

De plus, les mécanismes épigénétiques sont également apparus comme un substrat biologique plausible à travers lequel les expositions environnementales prénatales peuvent perturber le développement normal du cerveau et induire des effets durables sur le fonctionnement et le comportement du cerveau; par conséquent, des efforts supplémentaires devraient être concentrés sur l'examen de ces mécanismes et de leur relation avec le milieu de la vie.  

Enfin, étant donné que différents systèmes biologiques jouent un rôle important dans la fonction cérébrale, de futures études ciblant ces médiateurs pourraient améliorer notre compréhension de la physiopathologie de la SZ et du TSA et faciliter l'identification de nouvelles cibles spécifiques pour de futures stratégies thérapeutiques. 

Neurosci Biobehav Rev. 2018 Jul 4. pii: S0149-7634(17)30972-7. doi: 10.1016/j.neubiorev.2018.07.001.

Prenatal exposure to environmental insults and enhanced risk of developing Schizophrenia and Autism Spectrum Disorder: Focus on biological pathways and epigenetic mechanisms

Cattane N¹, Richetto J², Cattaneoa A³.

Author information

1

Biological Psychiatry Unit, IRCCS Fatebenefratelli San Giovanni di Dio, via Pilastroni 4, Brescia, Italy.

2

Institute of Pharmacology and Toxicology, University of Zurich-Vetsuisse, Zurich, Switzerland.

3

Biological Psychiatry Unit, IRCCS Fatebenefratelli San Giovanni di Dio, via Pilastroni 4, Brescia, Italy; Stress, Psychiatry and Immunology Laboratory, Department of Psychological Medicine, Institute of Psychiatry, King's College London, London, 125 Coldharbour Lane, SE5 9NU, London, UK. Electronic address: annamaria.cattaneo@kcl.ac.uk.

Abstract

When considering neurodevelopmental disorders (NDDs), Schizophrenia (SZ) and Autism Spectrum Disorder (ASD) are considered to be among the most severe in term of prevalence, morbidity and impact on the society. Similar features and overlapping symptoms have been observed at multiple levels, suggesting common pathophysiological bases. Indeed, recent genome-wide association studies (GWAS) and epidemiological data report shared vulnerability genes and environmental triggers across the two disorders. In this review, we will discuss the possible biological mechanisms, including glutamatergic and GABAergic neurotransmissions, inflammatory signals and oxidative stress related systems, which are targeted by adverse environmental exposures and that have been associated with the development of SZ and ASD. We will also discuss the emerging role of the gut microbiome as possible interplay between environment, immune system and brain development. Finally, we will describe the involvement of epigenetic mechanisms in the maintenance of long-lasting effects of adverse environments early in life. This will allow us to better understand the pathophysiology of these NDDs, and also to identify novel targets for future treatment strategies.

KEYWORDS:

DNA methylation; autism; biological systems; brain development; epigenetics; inflammation; microbiota; neurodevelopmental disorders; prenatal infections; prenatal stress; schizophrenia

PMID:29981347

DOI:10.1016/j.neubiorev.2018.07.001

Neurodéveloppement: l'impact de la nutrition et de l'inflammation pendant la préconception et la grossesse dans les environnements à faible ressource

Aperçu: G.M.

Le rythme rapide du développement du fœtus dépasse de loin toutes les autres étapes de la vie et, par conséquent, les influences environnementales peuvent modifier profondément le cours du développement. Le stress pendant la période prénatale, y compris la malnutrition et l'inflammation, influe sur le développement neurologique maternel et foetal avec des conséquences à long terme pour la santé physique et mentale de la mère et de son enfant. Une conséquence primaire de la malnutrition maternelle, de l'inflammation et d'autres sources de stress prénatal est un mauvais résultat, comme la prématurité ou la restriction de la croissance.

L'amélioration de la santé maternelle et infantile nécessite des interventions qui commencent avant la grossesse et se poursuivent tout au long de la gestation et dans la période post-partum. Ces interventions pourraient inclure l'intention de grossesse, l'alimentation maternelle, la santé / soins médicaux, la santé mentale et la fourniture d'un soutien social. Cet article traite de l'impact de la nutrition maternelle et de l'inflammation lors de la préconception et de la grossesse chez les femmes vivant dans des milieux à faible ressources, en mettant l'accent sur les lacunes importantes en matière de connaissances qui doivent être abordées pour guider les décisions politiques aux niveaux local, régional et mondial.

Pediatrics. 2017 Apr;139(Suppl 1):S38-S49. doi: 10.1542/peds.2016-2828F.

Neurodevelopment: The Impact of Nutrition and Inflammation During Preconception and Pregnancy in Low-Resource Settings

Vohr BR^1,2, Poggi Davis E^3,4, Wanke CA⁵, Krebs NF⁶.

Author information

1

Neonatal Follow-up Program, Women & Infants Hospital, Providence, Rhode Island; bvohr@wihri.org.

2

Department of Pediatrics, Brown University, Providence, Rhode Island.

3

Department of Psychology, University of Denver, Denver, Colorado.

4

Department of Psychiatry, University of California Irvine, Irvine, California.

5

Department of Public Health and Community Medicine, Tufts University, Medford, Massachusetts; and.

6

Department of Pediatrics, University of Colorado School of Medicine, Aurora, Colorado.

Abstract

The rapid pace of fetal development by far exceeds any other stage of the life span, and thus, environmental influences can profoundly alter the developmental course. Stress during the prenatal period, including malnutrition and inflammation, impact maternal and fetal neurodevelopment with long-term consequences for physical and mental health of both the mother and her child. One primary consequence of maternal malnutrition, inflammation, and other sources of prenatal stress is a poor birth outcome, such as prematurity or growth restriction. These phenotypes are often used as indications of prenatal adversity. In fact, the original evidence supporting the fetal programming hypothesis came from studies documenting an association between birth phenotype and the development of subsequent physical and mental health problems. Fetal growth restriction in both term and preterm infants is associated with neonatal morbidities and a wide variety of behavioral and psychological diagnoses in childhood and adolescence, including attention-deficit/hyperactivity disorder, anxiety, depression, internalizing and thought problems, poor social skills, and autism spectrum disorder. Improving maternal-child health requires interventions that begin before pregnancy and continue throughout gestation and into the postpartum period. Such interventions might include supporting pregnancy intention, maternal nutrition, health/medical care, mental health, and providing social support. This article discusses the impact of maternal nutrition and inflammation during preconception and pregnancy among women living in low-resource settings, with an emphasis on key knowledge gaps that need to be addressed to guide program and policy decisions at local, regional and global levels.

Copyright © 2017 by the American Academy of Pediatrics.

PMID:28562247

DOI:10.1542/peds.2016-2828F

Le rôle de l'IL-6 dans le développement neurologique après le stress prénatal

Aperçu: G.M.

L'exposition au stress prénatal est associée à des résultats psychiatriques indésirables, y compris l'autisme et le TDAH, ainsi que l'inhibition motrice et sociale et des comportements anxieux chez les descendants animaux.  De même, l'activation immunitaire maternelle contribue également au risque psychiatrique et au comportement aberrant de progéniture. Les mécanismes qui sous-tendent ces résultats ne sont pas clairs. La microglie de progéniture et la cytokine pro-inflammatoire interleukine-6 ​​(IL-6), connue pour influencer la microglie, peuvent servir de mécanismes communs entre le stress prénatal et l'activation immunitaire prénatale. Pour évaluer le rôle de l'IL-6 prénatal dans le stress prénatal, les analyses morphologiques de la microglie ont été effectuées aux jours embryonnaires 14 (E14), E15 et chez les souris adultes.

La microglie et le comportement de la progéniture ont été évalués après le stress répétitif de la contrainte maternelle, l'IL-6 maternelle répétitive ou le blocage maternel de l'IL-6 pendant le stress depuis E12.  

À E14, de nouveaux changements dans la microglie embryonnaire de la plaque corticale ont été documentés: une plus grande densité de la morphologie mutivacuolée. Cela résultait du stress prénatal ou de l'exposition à l'IL-6 et a été empêché par le blocage de l'IL-6 pendant le stress prénatal. Le stress prénatal a également entraîné une augmentation de la ramification de la microglie dans le cerveau adulte, comme cela a déjà été démontré. À l'instar de la microglie embryonnaire, l'IL-6 prénatal a récapitulé les changements induits par le stress prénatal dans la microglie chez l'adulte. En outre, l'IL-6 prénatale a pu récapituler le retard dans la migration des progéniteurs GABAergiques causée par le stress prénatal. Cependant, les mécanismes de l'IL-6 n'étaient pas nécessaires pour ce retard qui persistait après le stress prénatal malgré le blocus de l'IL-6. Comme cela a déjà été démontré par l'équipe, les effets comportementaux du stress prénatal chez la progéniture, y compris l'augmentation du comportement anxieux, la diminution de la sociabilité et l'inhibition des locomoteurs, peuvent être liés à ces retards GABAergiques. Alors que les changements de microglie chez les adultes ont été améliorés par le blocage de l'IL-6, ces changements de comportement étaient indépendants des mécanismes de l'IL-6, semblables aux retards GABAergiques. Ces travaux antérieurs du laboratoire suggèrent que de multiples mécanismes, y compris les retards de GABAergiques, peuvent sous-tendre les déficits liés au stress prénatal. 

Brain Behav Immun. 2017 May 22. pii: S0889-1591(17)30161-7. doi: 10.1016/j.bbi.2017.05.015.

The role of IL-6 in neurodevelopment after prenatal stress

Gumusoglu SB¹, Fine RS², Murray SJ², Bittle JL³, Stevens HE⁴.

Author information

1

Neuroscience Program, University of Iowa, 52242; Child Study Center, Yale School of Medicine, 06510.

2

Child Study Center, Yale School of Medicine, 06510.

3

Neuroscience Program, University of Iowa, 52242.

4

Neuroscience Program, University of Iowa, 52242; University of Iowa Carver College of Medicine, 52242. Electronic address: hanna-stevens@uiowa.edu.

Abstract

Prenatal stress exposure is associated with adverse psychiatric outcomes, including autism and ADHD, as well as locomotor and social inhibition and anxiety-like behaviors in animal offspring. Similarly, maternal immune activation also contributes to psychiatric risk and aberrant offspring behavior. The mechanisms underlying these outcomes are not clear. Offspring microglia and the pro-inflammatory cytokine interleukin-6 (IL-6), known to influence microglia, may serve as common mechanisms between prenatal stress and prenatal immune activation. To evaluate the role of prenatal IL-6 in prenatal stress, microglia morphological analyses were conducted at embryonic days 14 (E14), E15, and in adult mice. Offspring microglia and behavior were evaluated after repetitive maternal restraint stress, repetitive maternal IL-6, or maternal IL-6 blockade during stress from E12 onwards. At E14, novel changes in cortical plate embryonic microglia were documented-a greater density of the mutivacuolated morphology. This resulted from either prenatal stress or IL-6 exposure and was prevented by IL-6 blockade during prenatal stress. Prenatal stress also resulted in increased microglia ramification in adult brain, as has been previously shown. As with embryonic microglia, prenatal IL-6 recapitulated prenatal stress-induced changes in adult microglia. Furthermore, prenatal IL-6 was able to recapitulate the delay in GABAergic progenitor migration caused by prenatal stress. However, IL-6 mechanisms were not necessary for this delay which persisted after prenatal stress despite IL-6 blockade. As we have previously demonstrated, behavioral effects of prenatal stress in offspring, including increased anxiety-like behavior, decreased sociability, and locomotor inhibition, may be related to these GABAergic delays. While adult microglia changes were ameliorated by IL-6 blockade, these behavioral changes were independent of IL-6 mechanisms, similar to GABAergic delays. This and previous work from our laboratory suggest multiple mechanisms, including GABAergic delays, may underlie prenatal stress-linked deficits.

Copyright © 2017. Published by Elsevier Inc.

PMID: 28546058

DOI: 10.1016/j.bbi.2017.05.015

Prenatal stress increases the striatal and hippocampal expression of correlating c-FOS and serotonin transporters in murine offspring

Traduction partielle: G.M.

Int J Dev Neurosci. 2014 Aug 4. pii: S0736-5748(14)00114-2. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2014.07.006. [Epub ahead of print]

Le stress prénatal augmente l'expression du striatum et l'hippocampe de corrélation c-fos et transporteurs de la sérotonine dans la progéniture de souris

Bielas H1, Arck P2, Bruenahl CA3, Walitza S4, Grünblatt E4.

Author information

• 1University Clinics of Child and Adolescent Psychiatry, University of Zurich, Neumünsterallee 9, 8032 Zurich, Switzerland; Department of Psychosomatics and Psychiatry, University Children's Hospital Zurich, Zurich Switzerland. Electronic address: hannes.bielas@kispi.uzh.ch.
• 2Laboratory for experimental Feto-Maternal Medicine, University Medical Center Hamburg, Hamburg, Germany.
• 3Department of Psychosomatic Medicine and Psychotherapy, University Medical Center Hamburg, Hamburg, Germany.
• 4University Clinics of Child and Adolescent Psychiatry, University of Zurich, Neumünsterallee 9, 8032 Zurich, Switzerland; Neuroscience Center Zurich, University of Zurich and ETH Zurich, Switzerland.

Abstract

Prenatal stress (PS) is a known risk factor for several psychiatric diagnoses, including schizophrenia, attention deficit hyperactivity disorder, autism, anxiety, and depression which have been associated with serotonin transporter (SERT) dysregulation. 

Le stress prénatal (SP) est un facteur de risque connu pour plusieurs diagnostics psychiatriques, comme la schizophrénie, le trouble de déficit d'attention avec hyperactivité, l'autisme, l'anxiété et la dépression qui ont été associés au dérèglement du transporteur de la sérotonine (SERT).

Moreover, long-term effects in animal models associate with higher levels of immediate early genes, e.g. c-FOS (up-regulated in response to neuronal activity), in the brain of PS offspring. 

En outre, les effets à long terme dans les modèles animaux sont associés avec des niveaux plus élevés de gènes précoces immédiats, par exemple, c-FOS (sur-régulateur de la réponse à l'activité neuronale), dans le cerveau de progéniture SP.

We therefore quantified the expression of both protein related mRNAs in adolescent BALB/c mice subjected to mild auditory stress on two separate days in mid gestation. SERT and c-FOS consistently correlated in most brain regions of PS mice and controls. Moreover, two-way ANOVAs revealed concomitantly increased levels of proteins, as well as of FOSL1 and FOSL2 mRNA, especially in the striatum and hippocampus of the PS offspring. Sex affected only and less consistently mRNA expression, yet interacted with PS, demonstrating that glucocorticoid receptor mRNA expression decreased in PS males but increased in PS females compared to the respective controls. 

This first finding of a correlation between SERT and c-FOS protein expression affected by PS, together with related mRNAs, may be considered a new target for behavioral and treatment studies in offspring.

Ce premier constat d'une corrélation entre le SERT et l'expression de la protéine c-FOS affectée par PS, avec les ARNm connexes, peut être considéré comme une nouvelle cible pour des études comportementales et de traitement de la progéniture. 

Copyright © 2014. Published by Elsevier Ltd.

PMID: 

25102410

 

Prenatal Maternal Stress Associated with ADHD and Autistic Traits in early Childhood

Traduction: G.M.

Accès au texte intégral en anglais

Front Psychol. 2011 Jan 19;1:223. doi: 10.3389/fpsyg.2010.00223. eCollection 2010.

Le stress maternel prénatal associé au TDAH et aux traits autistiques dans la petite enfance

Ronald A, Pennell CE, Whitehouse AJ.

Author information

Résumé

La recherche suggère que les enfants de mères qui éprouvent des niveaux élevés de stress pendant la grossesse sont plus susceptibles d' avoir des problèmes dans le développement neurocomportemental.  
Il existe des preuves préliminaires que le stress maternel prénatal ( SMP ) est un facteur de risque à la fois pour l'autisme et de trouble du déficit d'attention avec hyperactivité (TDAH ) , cependant la plupart des études ne tiennent pas compte des facteurs de confusion et aucune étude n'a étudié le SMP comme un facteur de risque de comportements caractéristiques de ces troubles dans la petite enfance.
Une cohorte de la population de 2900 femmes enceintes ont été recrutés avant leur 18e semaine de grossesse et a subi une enquête prospective . L'expérience maternelle des événements stressants de la vie a été évaluée au cours de la grossesse . 
Lorsque la progéniture a atteints l'âge de 2 ans, les mères ont rempli la liste de contrôle du comportement des enfants . Une analyse de régression multiple a montré que des événements stressants pendant la grossesse prédissent de façon significative les comportements du TDAH chez les descendants , après contrôle des traits autistiques et d'autres facteurs de confusion , chez les hommes ( p = 0,03) et les femmes ( p = 0,01 ) .  
De même , des événements stressants pendant la grossesse prédissent significativement des traits autistiques chez la progéniture après contrôle des comportements du TDAH et les variables de confusion , chez les garçons seulement ( p = 0,04) . 
Histogramme montrant la sous échelle de distributions des scores des traits autistiques et du TDAH pour les 1746 enfants de 2 ans.

En conclusion , cette étude suggère que le SMP , sous la forme d'événements stressants de la vie typiques tels que le divorce ou un déménagement résidentiel , montrent une faible mais significative association avec à la fois les traits autistiques et les comportements du TDAH de manière indépendante, dans la descendance à l'âge de 2 ans, après prise en compte de variables prénatales multiples, obstétriques , postnatales et sociodémographiques . 

Cette constatation appuie la recherche future en utilisant des modèles  d'interaction gènes - environnement épigénétique , cross- promotion , et des modèles  pour identifier les processus causaux sous-jacents de cette association.

 

Abstract

Research suggests that offspring of mothers who experience high levels of stress during pregnancy are more likely to have problems in neurobehavioral development. There is preliminary evidence that prenatal maternal stress (PNMS) is a risk factor for both autism and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), however most studies do not control for confounding factors and no study has investigated PNMS as a risk factor for behaviors characteristic of these disorders in early childhood. A population cohort of 2900 pregnant women were recruited before their 18th week of pregnancy and investigated prospectively. Maternal experience of stressful life events was assessed during pregnancy. When offspring were age 2 years, mothers completed the child behavior checklist. Multiple regression showed that maternal stressful events during pregnancy significantly predicted ADHD behaviors in offspring, after controlling for autistic traits and other confounding variables, in both males (p = 0.03) and females (p = 0.01). Similarly, stressful events during pregnancy significantly predicted autistic traits in the offspring after controlling for ADHD behaviors and confounding variables, in males only (p = 0.04). In conclusion, this study suggests that PNMS, in the form of typical stressful life events such as divorce or a residential move, show a small but significant association with both autistic traits and ADHD behaviors independently, in offspring at age 2 years, after controlling for multiple antenatal, obstetric, postnatal, and sociodemographic covariates. This finding supports future research using epigenetic, cross-fostering, and gene-environment interaction designs to identify the causal processes underlying this association.

PMID: 21833278