Polymorphismes du gène RELN et susceptibilité à l'autisme chez la population chinoise Han

Aperçu: G.M.

Les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) du gène Reelin (RELN) sont susceptibles de conférer un risque d'autisme. L'objectif de la présente étude est d'étudier l'association des SNP du gène RELN avec l'autisme.Un total de 367 sujets Han chinois ont été recrutés, dont 186 personnes autistes et 181 témoins sans autisme non apparentés. La réaction polymérase en chaîne-polymorphisme de longueur de fragment de restriction (PCR-RFLP) et des méthodes de séquençage de l'ADN ont été utilisés pour détecter les polymorphismes du gène RELN. L'association entre les SNP et l'autisme a été analysée dans cette étude.Le g.333509A> C dans intron12 et g.504742G> A dans exon60 ont été détectés dans le gène RELN et une association significative a été trouvée entre le polymorphisme g.504742G> A et l'autisme.  

Les fréquences des allèles et des génotypes pour le polymorphisme g.504742G> A chez les personnes autistes étaient significativement différentes de celles des personnes non autistes. Il n'y avait pas de différence significative dans le polymorphisme g.333509A> C et l'autisme dans les populations étudiées.Les résultats ont indiqué que g.333509A> C n'était pas significativement associée à l'autisme. 

g.504742G> , un variant polymorphique dans le gène RELN pourrait affecter la susceptibilité des sujets à l'autisme dans la population Han chinoise. 

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

Neurol India. 2012 Nov-Dec;60(6):581-4. doi: 10.4103/0028-3886.105190.

RELN gene polymorphisms and susceptibility to autism in Chinese Han population

Tian P¹.

Author information

1

Department of Pediatrics, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, People's Republic of China, China. peichaotian@sina.com

Abstract

BACKGROUND:

Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the Reelin gene (RELN) are likely candidates to confer risk for autism. The objective of the present study is to investigate the association of RELN gene SNPs with autism.

MATERIALS AND METHODS:

A total of 367 Chinese Han subjects were recruited, including 186 autism patients and 181 unrelated healthy controls. Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) and DNA sequencing methods were used to detect RELN gene polymorphisms. The association between SNPs and autism was analyzed in this study.

RESULTS:

The g.333509A>C in intron12 and g.504742G>A in exon60 were detected in the RELN gene and a significant association was found between the g.504742G>A polymorphism and autism. Allele and genotype frequencies for the g.504742G>A polymorphism in autistic patients were significantly different for healthy subjects. There was no significantly difference in g.333509A>C polymorphism and autism in the studied populations.

CONCLUSIONS:

Our findings indicated that g.333509A>C was not significantly associated with autism. The g.504742G>A polymorphic variant in the RELN gene might affect subjects susceptibility toward autism in Chinese Han population.

PMID:23287318

DOI:10.4103/0028-3886.105190

La mutation RELN R2290C de novo liée au TSA réduit la sécrétion de réeline et augmente l'expression des isomérases de disulfure de protéines.

Aperçu: G.M.

Malgré l'identification récente de plus de 40 mutations hétérozygotes de RELN dans les TSA, aucune de ces caractéristiques n'a été fonctionnellement caractérisée. Reelin est un ligand de signalisation fondamental pour le développement correct du cerveau et la fonction de la synapse postnatale - les propriétés sont probablement perturbées chez les personnes avec un diagnostic de TSA.

L'étude montre que  la mutation R2290C, qui a surgi de novo dans un proband avec TSA,  et d'autres mutations analogues dans les domaines RXR réduisent la sécrétion de protéines.Cet effet est récapitulé dans un mutant de souris RELN hétérozygote qui se caractérise par une sécrétion défectueuse de Reelin. Ces résultats suggèrent qu'une déficience de la signalisation de Reelin et une altération pathologique de la sécrétion de Reelin peuvent contribuer au risque de TSA.

 

J Neurochem. 2017 Apr 17. doi: 10.1111/jnc.14045.

The de novo Autism Spectrum Disorder RELN R2290C Mutation Reduces Reelin Secretion and Increases Protein Disulfide Isomerase Expression

Lammert DB¹, Middleton FA¹, Pan J², Olson EC¹, Howell BW¹.

Author information

1

Department of Neuroscience and Physiology, SUNY Upstate Medical University, 505 Irving Ave, Syracuse, NY, 13210, USA.

2

The Broad Institute, Stanley Center Neurobiology, 75 Ames Street, Cambridge, MA, 02142.

Abstract

Despite the recent identification of over 40 missense heterozygous RELN mutations in ASD, none of these has been functionally characterized. Reelin is an integral signaling ligand for proper brain development and postnatal synapse function - properties likely disrupted in ASD patients. We find that the R2290C mutation, which arose de novo in an affected ASD proband, and other analogous mutations in RXR domains reduce protein secretion. Closer analysis of RELN R2290C heterozygous neurospheres reveals upregulation of Protein Disulfide Isomerase A1, best known as an ER-chaperone protein, which has been linked to neuronal pathology. This effect is recapitulated in a heterozygous RELN mouse mutant that is characterized by defective Reelin secretion. These findings suggest that both a deficiency in Reelin signaling and pathologic impairment of Reelin secretion may contribute to ASD risk. This article is protected by copyright. All rights reserved.

This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID: 28419454

DOI 10.1111/jnc.14045