Anomalies immunitaires dans le trouble du spectre de l'autisme - Pourraient-ils promettre un traitement causal?

Aperçu: G.M.

Les troubles du spectre de l'autisme" (TSA) se caractérisent par des troubles du développement du langage et de la communication, un comportement social et la survenance de schémas stéréotypés de comportement et d'intérêts. Malgré d'importantes spéculations sur les causes de TSA, son étiologie exacte reste inconnue. 

Des études récentes mettent en évidence un lien entre le dysfonctionnement immunitaire et les traits comportementaux. Diverses anomalies immunitaires, y compris l'immunité humorale et cellulaire ainsi que des anomalies au niveau moléculaire, ont été rapportées. Il y a des preuves de l'altération de la fonction immunitaire à la fois dans le liquide céphalo-rachidien et dans le sang périphérique. Plusieurs études émettent l'hypothèse d'un rôle de la neuroinflammation dans les TSA et sont soutenues par l'analyse des tissus cérébraux et du liquide céphalo-rachidien, ainsi que des preuves de l'activation microgliale. Il a été démontré que des anomalies immunitaires surviennent chez un nombre important de personnes avec un diagnostic de TSA (dTSA).  

L'identification de sous-groupes avec un dérèglement du système immunitaire et la liaison d'immunophénotypes cellulaires spécifiques à différents symptômes serait la clé pour définir un groupe de personnes présentant des anomalies immunitaires comme une étiologie majeure sous-jacente aux symptômes comportementaux. Ces déterminations fourniraient l'occasion d'étudier les traitements causatifs pour un groupe de personnes défini qui pourrait bénéficier de cette approche.  

Cette revue résume les connaissances récentes sur le dysfonctionnement du système immunitaire chez les personnes avec dTSA et discute des implications potentielles pour les thérapies futures.

Mol Neurobiol. 2018 Jan 6. doi: 10.1007/s12035-017-0822-x.

Immune Abnormalities in Autism Spectrum Disorder-Could They Hold Promise for Causative Treatment?

Gładysz D¹, Krzywdzińska A¹, Hozyasz KK².

Author information

1

Department of Pediatrics, Institute of Mother and Child, Warsaw, Poland.

2

Department of Pediatrics, Institute of Mother and Child, Warsaw, Poland. khozyasz@verco.com.pl.

Abstract

Autism spectrum disorders (ASD) are characterized by impairments in language and communication development, social behavior, and the occurrence of stereotypic patterns of behavior and interests. Despite substantial speculation about causes of ASD, its exact etiology remains unknown. Recent studies highlight a link between immune dysfunction and behavioral traits. Various immune anomalies, including humoral and cellular immunity along with abnormalities at the molecular level, have been reported. There is evidence of altered immune function both in cerebrospinal fluid and peripheral blood. Several studies hypothesize a role for neuroinflammation in ASD and are supported by brain tissue and cerebrospinal fluid analysis, as well as evidence of microglial activation. It has been shown that immune abnormalities occur in a substantial number of individuals with ASD. Identifying subgroups with immune system dysregulation and linking specific cellular immunophenotypes to different symptoms would be key to defining a group of patients with immune abnormalities as a major etiology underlying behavioral symptoms. These determinations would provide the opportunity to investigate causative treatments for a defined patient group that may specifically benefit from such an approach. This review summarizes recent insights into immune system dysfunction in individuals with ASD and discusses the potential implications for future therapies.

 

 PMID:29307081

DOI:10.1007/s12035-017-0822-x

Facteur inhibiteur de la migration des macrophages: une cytokine multifacette impliquée dans de multiples maladies neurologiques

Aperçu: G.M.

Le facteur inhibiteur de la migration des macrophages (MIF) est une cytokine.

La MIF joue un rôle important dans la promotion des processus tumoraux, la maladie d'Alzheimer, et est également sur-régulée dans les "troubles du spectre de l'autisme" et la lésion de la moelle épinière, ce qui contribue à la gravité de la zone lésée. L'effet protecteur de la MIF a été signalé dans la sclérose latérale amyotrophique par sa réduction de la SOD1 agrégée mal repliée , réduisant ainsi la gravité de cette maladie. Fait intéressant, un rôle protecteur et pathologique pour le MIF a été impliqué dans l'accident vasculaire cérébral et l'ischémie cérébrale, ainsi que dans la dépression. Ainsi, le rôle de la MIF dans les troubles neurologiques semble être diversifié avec des effets bénéfiques et adversaires.  

Exp Neurol. 2017 Jul 2. pii: S0014-4886(17)30160-7. doi: 10.1016/j.expneurol.2017.06.021.

Macrophage migration inhibitory factor: A multifaceted cytokine implicated in multiple neurological diseases

Leyton-Jaimes MF¹, Kahn J¹, Israelson A².

Author information

1

Department of Physiology and Cell Biology, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, P.O.B. 653, Beer Sheva 84105, Israel.

2

Department of Physiology and Cell Biology, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, P.O.B. 653, Beer Sheva 84105, Israel; The Zlotowski Center for Neuroscience, Ben-Gurion University of the Negev, P.O.B. 653, Beer Sheva 84105, Israel. Electronic address: adriani@bgu.ac.il.

Abstract

Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is a conserved cytokine found as a homotrimer protein. It is found in a wide spectrum of cell types in the body including neuronal and non-neuronal cells. MIF is implicated in several biological processes; chemo-attraction, cytokine activity, and receptor binding, among other functions. More recently, a chaperone-like activity has been added to its repertoire. In this review, we focus on the implication of MIF in the central nervous system and peripheries, its role in neurological disorders, and the mechanisms by which MIF is regulated. Numerous studies have associated MIF with various disease settings. MIF plays an important role in advocating tumorigenic processes, Alzheimer's disease, and is also upregulated in autism-spectrum disorders and spinal cord injury where it contributes to the severity of the injured area. The protective effect of MIF has been reported in amyotrophic lateral sclerosis by its reduction of aggregated misfolded SOD1, subsequently reducing the severity of this disease. Interestingly, a protective as well as pathological role for MIF has been implicated in stroke and cerebral ischemia, as well as depression. Thus, the role of MIF in neurological disorders appears to be diverse with both beneficial and adversary effects. Furthermore, its modulation is rather complex and it is regulated by different proteins, either on a molecular or protein level. This complexity might be dependent on the pathophysiological context and/or cellular microenvironment. Hence, further clarification of its diverse roles in neurological pathologies is warranted to provide new mechanistic insights which may lead in the future to the development of therapeutic strategies based on MIF, to fight some of these neurological disorders.

Copyright © 2017. Published by Elsevier Inc.

KEYWORDS:

Central nervous system; MIF; Neurodegeneration; Neurological diseases

PMID: 28679106

DOI: 10.1016/j.expneurol.2017.06.021

Comorbidités neuro-comportementales de l'épilepsie: rôle de l'inflammation

Traduction: G.M.

Epilepsia. 2017 Jul;58 Suppl 3:48-56. doi: 10.1111/epi.13786.

Neurobehavioral comorbidities of epilepsy: Role of inflammation

Mazarati AM¹, Lewis ML², Pittman QJ².

Author information

1

Neurology Division, Department of Pediatrics, David Geffen School of Medicine, University of California Los Angeles, Los Angeles, California, U.S.A.

2

Department of Physiology & Pharmacology, Hotchkiss Brain Institute, University of Calgary, Calgary, Alberta, Canada.

Abstract

L'épilepsie est associée à une forte incidence de troubles neurologiques et psychiatriques comorbides. Cet examen porte sur l'association de l'épilepsie au trouble du spectre autistique (TSA) et à la dépression. Il existe une concordance élevée de ces pathologies comportementales avec l'épilepsie.
Nous avons passé en revue les données qui révèlent sans ambiguïté que l'épilepsie, le TSA et la dépression sont associés à des marqueurs inflammatoires élevés du cerveau et que ceux-ci peuvent interagir avec des voies sérotoninergiques. L'interférence avec les voies ou les actions inflammatoires peut réduire la gravité des convulsions, de la dépression et des traits de comportement autistiques.  L'inflammation dans le cerveau peut être induite par une activité de convulsions ainsi que par des facteurs de stress comportementaux, environnementaux et physiologiques. En outre, l'induction de l'inflammation à un moment précoce pendant la gestation et dans la vie néonatale précoce peut augmenter à la fois un phénotype de type TSA  ainsi qu'un cerveau plus excitable. Il semble probable que l'amorçage du cerveau due à une inflammation précoce pourrait fournir un moyen par lequel les processus inflammatoires ultérieurs associés à l'épilepsie, aux TSA et à la dépression peuvent entraîner une comorbidité.

Epilepsy is associated with a high incidence of comorbid neurologic and psychiatric disorders. This review focuses on the association of epilepsy with autism spectrum disorder (ASD) and depression. There is high concordance of these behavioral pathologies with epilepsy. We review data that unambiguously reveal that epilepsy, ASD, and depression are associated with elevated brain inflammatory markers and that these may interact with serotoninergic pathways. Interference with inflammatory pathways or actions can reduce the severity of seizures, depression, and ASD-like behavior. Inflammation in the brain can be induced by seizure activity as well as by behavioral, environmental, and physiologic stressors. Furthermore, induction of inflammation at an early time point during gestation and in early neonatal life can precipitate both an ASD-like phenotype as well as a more excitable brain. It appears likely that priming of the brain due to early inflammation could provide a means by which subsequent inflammatory processes associated with epilepsy, ASD, and depression may lead to comorbidity.


Wiley Periodicals, Inc. © 2017 International League Against Epilepsy.



PMID:28675557

DOI:10.1111/epi.13786

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L'axe cerveau-microbiote intestinal et ses effets sur les troubles neuropsychiatriques avec une suspicion de dérégulation immunitaire

Traduction: G.M.

 

Clin Ther. 2015 May 1;37(5):984-995. doi: 10.1016/j.clinthera.2015.04.002.

Gut-Microbiota-Brain Axis and Its Effect on Neuropsychiatric Disorders With Suspected Immune Dysregulation

Petra AI¹, Panagiotidou S¹, Hatziagelaki E², Stewart JM¹, Conti P³, Theoharides TC⁴.

Author information

• ¹Molecular Immunopharmacology and Drug Discovery Laboratory, Department of Integrative Physiology and Pathobiology, Tufts University School of Medicine, Boston, Massachusetts.
• ²Second Department of Internal Medicine, Attikon General Hospital, Athens Medical School, Athens, Greece.
• ³Department of Medical Sciences, Immunology Division, University of Chieti, Via dei Vestini, Chieti, Italy.
• ⁴Molecular Immunopharmacology and Drug Discovery Laboratory, Department of Integrative Physiology and Pathobiology, Tufts University School of Medicine, Boston, Massachusetts; Department of Internal Medicine, Tufts University School of Medicine and Tufts Medical Center, Boston, Massachusetts; Department of Psychiatry, Tufts University School of Medicine and Tufts Medical Center, Boston, Massachusetts. Electronic address: theoharis.theoharides@tufts.edu

Abstract

PURPOSE:

Gut microbiota regulate intestinal function and health. However, mounting evidence indicates that they can also influence the immune and nervous systems and vice versa. This article reviews the bidirectional relationship between the gut microbiota and the brain, termed the microbiota-gut-brain (MGB) axis, and discusses how it contributes to the pathogenesis of certain disorders that may involve brain inflammation.

Le microbiote intestinal régule la fonction et la santé intestinale. Toutefois, des preuves croissantes indiquent qu'il peut également influencer les systèmes immunitaires et nerveux et vice versa. Cet article examine la relation bidirectionnelle entre le microbiote intestinal et le cerveau, appelée l'axe microbiote-intestin-cerveau (MGB), et explique comment il contribue à la pathogenèse de certains troubles qui peuvent impliquer l'inflammation du cerveau.

METHODS:

Articles were identified with a search of Medline (starting in 1980) by using the key words anxiety, attention-deficit hypersensitivity disorder (ADHD), autism, cytokines, depression, gut, hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, inflammation, immune system, microbiota, nervous system, neurologic, neurotransmitters, neuroimmune conditions, psychiatric, and stress.

Les articles ont été identifiés par une recherche dans Medline (à partir de 1980) en utilisant le mots clé anxiété, trouble déficit d'attention avec hypersensibilité (TDAH), autisme, cytokines, dépression, intestin, hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), inflammation, système immunitaire ,  microbiote, système nerveux, neurologique, neurotransmetteurs, conditions neuroimmunes, psychiatrique, et stress.

FINDINGS:

Various afferent or efferent pathways are involved in the MGB axis. Antibiotics, environmental and infectious agents, intestinal neurotransmitters/neuromodulators, sensory vagal fibers, cytokines, and essential metabolites all convey information to the central nervous system about the intestinal state. Conversely, the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, the central nervous system regulatory areas of satiety, and neuropeptides released from sensory nerve fibers affect the gut microbiota composition directly or through nutrient availability. Such interactions seem to influence the pathogenesis of a number of disorders in which inflammation is implicated, such as mood disorder, autism-spectrum disorders, attention-deficit hypersensitivity disorder, multiple sclerosis, and obesity.

Diverses voies afférentes ou efférentes sont impliquées dans l'axe MGB. Les antibiotiques, des agents environnementaux et infectieux, des neurotransmetteurs / neuromodulateurs intestinaux, les fibres vagales sensorielles, des cytokines, et des métabolites essentiels transmettent toutes les informations au système nerveux central sur l'état intestinal. Inversement, l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, les domaines de la réglementation du système nerveux central de la satiété, et neuropeptides libérés à partir de fibres nerveuses sensorielles affectent directement  la composition du microbiote intestinal ou par la disponibilité des nutriments. Ces interactions semblent influencer la pathogenèse d'un certain nombre de troubles dans lesquels une inflammation est impliquée, tels que trouble de l'humeur, les troubles du spectre de l'autisme, le trouble de déficit de l'attention hypersensibilité, la sclérose en plaques, et l'obésité.

IMPLICATIONS:

Recognition of the relationship between the MGB axis and the neuroimmune systems provides a novel approach for better understanding and management of these disorders. Appropriate preventive measures early in life or corrective measures such as use of psychobiotics, fecal microbiota transplantation, and flavonoids are discussed.

La reconnaissance de la relation entre l'axe MGB et les systèmes neuroimmun fournit une nouvelle approche pour une meilleure compréhension et gestion de ces troubles. Les mesures préventives appropriées tôt dans la vie ou des mesures correctives telles que l'utilisation de psychobiotics, la transplantation du microbiotefécale , et les flavonoïdes sont discutées.

Copyright © 2015 Elsevier HS Journals, Inc. All rights reserved.

PMID: 26046241

L'inflammation altère le traitement cognitif social: un essai contrôlé randomisé de l'endotoxine

Traduction: G.M.

Brain Behav Immun. 2015 Mar 10. pii: S0889-1591(15)00073-2. doi: 10.1016/j.bbi.2015.03.002.

Inflammation impairs social cognitive processing: a randomized controlled trial of endotoxin

Moieni M¹, Irwin MR², Jevtic I¹, Breen EC², Eisenberger NI³.

Author information

• ¹Department of Psychology, University of California, Los Angeles, CA 90095-1563.
• ²Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior, Cousins Center for Psychoneuroimmunology, University of California, Los Angeles, CA 90095-7076.
• ³Department of Psychology, University of California, Los Angeles, CA 90095-1563. Electronic address: neisenbe@ucla.edu

Résumé

Les troubles neuropsychiatriques (par exemple, l'autisme, la schizophrénie) sont partiellement caractérisés par des déficits cognitifs sociaux, y compris les déficiences dans la capacité de percevoir les états émotionnels des autres, ce qui est un aspect de la cognition sociale connu en tant que théorie de l'esprit (ToM). Il est également prouvé que l'inflammation peut être impliquée dans l'étiologie de ces troubles, mais les données expérimentales reliant l'inflammation aux déficits de la cognition sociale sont clairsemées. Ainsi, nous avons examiné si l'exposition à un problème inflammatoire expérimental conduit à des changements dans la ToM. Cent quinze participants (n = 115) en bonne santé ont été répartis au hasard pour recevoir soit l'endotoxine, qui est un défi inflammatoire, ou un placebo. Les participants ont rempli une tâche de cognition sociale, le test de lecture de l'esprit dans les yeux (RME), pendant la ligne de base et au plus fort de la réponse inflammatoire pour le groupe d'endotoxine. Le test de RME, une mesure validée de ToM, évalue comment la précision des  participants peut identifier l'état émotionnel d'une autre personne en ne regardant que leurs yeux. Nous avons constaté que l'endotoxine (versus placebo) a conduit à une diminution de la performance sur le test RME de la ligne de base au pic de la réponse inflammatoire, ce qui indique que l'inflammation aiguë peut conduire à une diminution de la capacité de comprendre avec précision et fiabilité l'information émotionnelle des autres. Étant donné que les déficits de ToM sont impliqués dans les troubles neuropsychiatriques, y compris ceux qui peuvent avoir une base inflammatoire, ces résultats pourraient avoir des implications pour la compréhension des liens entre l'inflammation, la cognition sociale, et des troubles neuropsychiatriques.

PMID: 25770082

Abstract

Neuropsychiatric disorders (e.g., autism, schizophrenia) are partially characterized by social cognitive deficits, including impairments in the ability to perceive others' emotional states, which is an aspect of social cognition known as theory of mind (ToM). There is also evidence that inflammation may be implicated in the etiology of these disorders, but experimental data linking inflammation to deficits in social cognition is sparse. Thus, we examined whether exposure to an experimental inflammatory challenge led to changes in ToM. One hundred and fifteen (n=115) healthy participants were randomly assigned to receive either endotoxin, which is an inflammatory challenge, or placebo. Participants completed a social cognition task, the Reading the Mind in the Eyes (RME) test, at baseline and at the peak of inflammatory response for the endotoxin group. The RME test, a validated measure of ToM, evaluates how accurately participants can identify the emotional state of another person by looking only at their eyes. We found that endotoxin (vs. placebo) led to decreases in performance on the RME test from baseline to the peak of inflammatory response, indicating that acute inflammation can lead to decreases in the ability to accurately and reliably comprehend emotional information from others. Given that deficits in ToM are implicated in neuropsychiatric disorders, including those which may have an inflammatory basis, these results may have implications for understanding the links between inflammation, social cognition, and neuropsychiatric disorders.

CLINICAL TRIALS REGISTRATION:

ClinicalTrials.gov NCT01671150.
Copyright © 2015. Published by Elsevier Inc.

Maternal hospitalization with infection during pregnancy and risk of autism spectrum disorders

Traduction: G.M.

Brain Behav Immun. 2014 Sep 10. pii: S0889-1591(14)00452-8. doi: 10.1016/j.bbi.2014.09.001.

L'hospitalisation de la mère avec une infection pendant la grossesse et le risque de troubles du spectre autistique

Lee BK¹, Magnusson C², Gardner RM³, Blomström S², Newschaffer CJ⁴, Burstyn I⁵, Karlsson H⁶, Dalman C².

Author information

• ¹Department of Epidemiology and Biostatistics, Drexel University School of Public Health, Philadelphia, PA, USA; A.J. Drexel Autism Institute, Philadelphia, PA, USA. Electronic address: bklee@drexel.edu
• ²Division of Public Health Epidemiology, Department of Public Health Sciences, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
• ³Division of Public Health Epidemiology, Department of Public Health Sciences, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden; Department of Neuroscience, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
• ⁴Department of Epidemiology and Biostatistics, Drexel University School of Public Health, Philadelphia, PA, USA; A.J. Drexel Autism Institute, Philadelphia, PA, USA.
• ⁵A.J. Drexel Autism Institute, Philadelphia, PA, USA; Department of Environmental and Occupational Health, Drexel University School of Public Health, Philadelphia, PA, USA.
• ⁶Department of Neuroscience, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.

Abstract

Animal models indicate that maternal infection during pregnancy can result in behavioral abnormalities and neuropathologies in offspring. We examined the association between maternal inpatient diagnosis with infection during pregnancy and risk of ASD in a Swedish nationwide register-based birth cohort born 1984-2007 with follow-up through 2011. 
Les modèles animaux indiquent que l'infection maternelle pendant la grossesse peut entraîner des anomalies de comportement et des neuropathologies chez les descendants. Nous avons examiné l'association entre le diagnostic des patientes hospitalisées en maternité avec une infection pendant la grossesse et le risque de TSA dans le pays une cohorte de naissance basé sur les registres suédois né entre 1984 et 2007 avec un suivi jusqu'en 2011.
In total, the sample consisted of 2,371,403 persons with 24,414 ASD cases. Infection during pregnancy was defined from ICD codes. In the sample, 903 mothers of ASD cases (3.7%) had an inpatient diagnosis of infection during pregnancy. Logistic regression models adjusted for a number of covariates yielded odds ratios indicating approximately a 30% increase in ASD risk associated with any inpatient diagnosis of infection. 

Timing of infection did not appear to influence risk in the total Swedish population, since elevated risk of ASD was associated with infection in all trimesters. In a subsample analysis, infections were associated with greater risk of ASD with intellectual disability than for ASD without intellectual disability. The present study adds to the growing body of evidence, encompassing both animal and human studies, that supports possible immune-mediated mechanisms underlying the etiology of ASD. 
Le moment de l'infection ne semble pas influer sur le risque dans la population suédoise totale, puisque le risque élevé de TSA a été associé à l'infection dans tous les trimestres. Dans une analyse de sous-échantillon, les infections ont été associées à un risque accru de TSA avec déficience intellectuelle qu'à un TSA sans déficience intellectuelle.  
La présente étude ajoute à la masse croissante de preuves, englobant à la fois chez l'animal et chez l'homme, qui prend en compte des mécanismes immunitaires possibles sous-jacents de l'étiologie des TSA.

Copyright © 2014. Published by Elsevier Inc.

PMID: 25218900

Change in Plasma Cytokine Levels During Risperidone Treatment in Children with Autism

Traduction: G.M.

J Child Adolesc Psychopharmacol. 2014 May 14.

Changement dans les niveaux de cytokines du plasma pendant le traitement à la rispéridone chez les enfants avec autisme

Choi JE¹, Widjaja F, Careaga M, Bent S, Ashwood P, Hendren RL.

 ¹1 School of Medicine, University of California , San Diego, California.

Résumé

Les antipsychotiques atypiques diminuent l'irritabilité dans l'autisme . Ils affectent également le réseau des cytokines . Le stress psychologique , la dépression et , éventuellement , un trouble du spectre autistique (TSA ) sont associés à la production de cytokines pro- inflammatoires. Nous avons cherché à déterminer si le traitement avec de la rispéridone a entraîné des changements dans les niveaux de cytokines plasmatiques .

Méthodes

Quarante cinq sujets d'une étude ouverte du traitement à la risperidone d'enfants et d'adolescents avec TSA , âgés de 4-18 ans , ont eu une analyse de 27 cytokines différentes au départ et après 8 semaines de traitement à l'aide de dosages multiplex ( Millipore ) et de lecture de la plateforme Luminex 100 ™.
Nous avons examiné les changements dans chacun des niveaux de cytokine dans l'ensemble du groupe , ainsi que les changements par rapport à des cytokines chez les répondeurs et chez les non-répondeurs .

Résultats

Après 8 semaines de traitement à la rispéridone , 2 des cytokines plasmatiques sur 27 ont montré une diminution statistiquement significative des niveaux médians : Eotaxin ( p = 0,0003 ) et chimiotactique des monocytes protein-1 ( MCP- 1 ) ( p = 0,0024 ) . Six des 48 sujets ont rencontré deux critères pour les répondants à la rispéridone , et les valeurs médianes de l'interleukine (IL) -5 étaient significativement plus élevées ( p = 0,005 ) dans le groupe global de répondeurs que dans le groupe des non-répondeurs .  

Conclusions

Deux cytokines, éotaxine et MCP- 1 , qui ont été précédemment identifiées comme anormalement élevées chez les enfants avec autisme , ont diminué au cours du traitement avec la rispéridone . Ceci suggère un mécanisme d'action possible du traitement de la rispéridone et un équilibrage du système immunitaire chez des sujets avec autisme dans cette étude très préliminaire .

PMID: 24828014

 

Abstract

Abstract Background: Atypical antipsychotics decrease irritability in autism. They also affect the cytokine network. Psychological stress, depression, and, possibly, autism spectrum disorder (ASD) are associated with the production of pro-inflammatory cytokines. We sought to determine if risperidone treatment led to changes in plasma cytokine levels. Methods: Forty-five subjects from an open-label study of risperidone treatment of children and adolescents with ASD, ages 4-18 years, had an analysis of 27 different cytokines at baseline and after 8 weeks of treatment using multiplex assays (Millipore) and read on the Luminex 100^™ platform. We examined changes in each of the cytokine levels in the entire group, and also compared changes in cytokines in responders versus nonresponders. Results: After 8 weeks of risperidone treatment, 2 of the 27 plasma cytokines showed statistically significant decreases in median levels: Eotaxin (p=0.0003) and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) (p=0.0024). Six of the 48 subjects met two criteria for responders to risperidone, and the median values of interleukin (IL)-5 were significantly higher (p=0.005) in the overall responder group than in nonresponders. Conclusions: Two cytokines, eotaxin and MCP-1, which have previously been identified as abnormally elevated in children with autism, decreased during treatment with risperidone. This suggests a possible mechanism of action of risperidone treatment and a balancing of the immune system in affected subjects in this very preliminary study.

Traduction: G.M. 

Taux néonatals de cytokines et risque de troubles du spectre autistique: Une exploration basée sur l'étude historique des registres de naissance d'une cohorte en utilisant la Danish Newborn Screening Biobank

Abdallah MW , Larsen N , EL Mortensen , Atladóttir HO , Nørgaard Pedersen-B , CE Bonefeld-Jørgensen , J Grove , Hougaard DM . 

Source 

Département de biochimie clinique et d'immunologie, Statens Serum Institut, boulevard Ørestads 5/84, Copenhagen S 2300, le Danemark, la section d'épidémiologie, SANTÉ, Université d'Aarhus, Bartholins Allée 2, Aarhus C 8000, au Danemark, Département de psychiatrie et de psychothérapie, université de Rostock Hospital, Université de Rostock, Gehlsheimer Straße 20, 18147 Rostock, en Allemagne. 

Résumé

Le but de cette étude était d'analyser les profils de cytokines dans échantillons néonatals de sang séché (n-DBSS) extraits de La Biobanque de dépistage néonatal d'enfants danois qui se développeront ultérieurement avec des troubles du spectre autistique (TSA) et un groupe contrôle.
Des échantillons de 359 cas avec TSA et 741 cas contrôles ont été analysés en utilisant la technologie Luminex xMAP et les données cliniques ont été extraites à partir des registres du pays.

Les résultats ont montré que les enfants se développant avec TSA étaient plus susceptibles d'avoir des taux réduits de deux cytokines T helper-1 (Th-1) comme (c.-à-IFN-γ) et Th-2like cytokines (par exemple IL-4, IL-10), ce qui peut suggèrent une activité cellulaire déprimé ou un système immunitaire  hypoactif au cours de la période néonatale dans les TSA.

Cytokine dysregulation in autism spectrum disorders (ASD): Possible role of the environment

Traduction: G.M.  

Dysrégulation des cytokines dans les troubles du spectre autistique (TSA): Le rôle possible de l'environnement 

Goines PE , P Ashwood .

Source 

Université de Californie, Davis, Ecole de Médecine Vétérinaire, Département des biosciences moléculaires, Sacramento, CA, USA. 

Résumé 

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont des maladies neurologiques qui affectent un nombre alarmant de personnes. 

La base étiologique de TSA n'est pas claire, et il semble qu'il implique à la fois des facteurs génétiques et environnementaux. 

Il existe de nombreux rapports de déséquilibres des cytokines dans les TSA. 

Ces déséquilibres pourraient avoir un rôle pathogène, ou ils peuvent être des marqueurs des influences génétiques et environnementales sous-jacentes.

Les cytokines agissent principalement en tant que médiateurs de l'activité immunologique, mais ils ont aussi d'importantes interactions avec le système nerveux. Ils participent au développement neural normal et la fonction et l'activité inappropriée peut avoir une variété de conséquences neurologiques. 

Il est donc possible que la dérégulation des cytokines contribue directement à un dysfonctionnement neuronal dans les TSA. 

En outre, les profils de cytokines changent de façon spectaculaire lors de l'infection, la maladie et l'exposition aux produits toxiques. 

Par conséquent, les déséquilibres peuvent représenter une réponse immunitaire à l'environnement contributeurs à TSA. 

L'examen qui suit est présenté en deux parties principales. 

Tout d'abord, nous discutons de cytokines impliquées dans certains TSA, y compris IL-1Β, IL-6, IL-4, IFN-γ et TGF-Β, et nous nous concentrons sur leur rôle dans le système nerveux. 

Deuxièmement, nous explorons plusieurs facteurs environnementaux neurotoxiques qui peuvent être impliqués dans les troubles, et nous nous centrons sur leurs impacts immunologiques. 

Le présent examen représente un nouveau modèle qui reconnaît l'importance de ces deux facteurs génétiques et environnementaux dans l'étiologie des TSA. 

Nous proposons que le système immunitaire fournit des indices importants quant à la nature du gène par des interactions de l'environnement qui sous-tendent la physiopathologie de TSA.

Plasma cytokine levels in children with autistic disorder and unrelated siblings

Traduction: G.M.

Les niveaux de cytokines plasmatiques chez les enfants atteints de troubles autistiques et les frères et sœurs non apparentés
Manzardo AM, Henkhaus R, S Dhillon, Butler MG.

Source
Département de psychiatrie et de sciences comportementales et de pédiatrie, Université du Kansas Medical Center, Kansas City, KS, États-Unis.

CONTEXTE
La pathogénie du trouble autistique (TA) n'est pas clairement comprise, mais les facteurs génétiques et le système immunitaire ont été impliqués. Les niveaux d'immunoglobuline  et des auto-anticorps contre des éléments neuronaux ont été signalés dans le TA, y compris les cytokines codés par des gènes impliqués dans la prolifération cellulaire, la migration et l'adhérence mais il y a un manque de données comparant les niveaux de cytokine chez les enfants ayant un TA et les frères et sœurs sans liens, sans AD (Note de traduction: Les frères et soeurs sans liens se réfèrent à un frère et une soeur qui se sont liés l'un à l'autre mais qui vivent sous le même toit et s'appelle "frère" et "soeur" et se traitent comme tel).

MÉTHODES

Nous avons analysé 39 cytokines plasmatiques chez 99 enfants bien caractérisés avec AD entre 5 et 10 ans et 40 âge et le sexe correspondant saine fratrie sans lien, sans AD sous la mêmes évaluations cliniques(...)

RÉSULTATS

Huit des 29 niveaux de cytokines analysées ont été significativement plus faibles chez les enfants avec AD contre les frères et sœurs sans lien, sans le diagnostic de TA. Trois des cytokines sont connus pour être impliqués dans l'hématopoïèse et cinq avec l'attraction des cellules T, cellules tueuses naturelles et les monocytes.

CONCLUSIONS

Les niveaux de cytokines plasmatiques représentant chimiokines impliquées dans le système des cellules T-helper immunitaire et l'hématopoïèse ont été plus faibles chez les enfants avec TA contre les frères et sœurs sans lien, sans TA nécessitant des études supplémentaires pour confirmer ces troubles immunologiques qui influencent la production et des anticorps dans l'hematopiesis les enfants atteints de TA.

Lier les gènes qui codent les protéines immunitaires connexes et les cytokines jouent un rôle important dans l'étude de leur impact sur des périodes critiques du développement cérébral et la fonction.