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14 janvier 2018

Epigénétique et organoïdes cérébraux: des directions prometteuses dans les "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.
Les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) affectent 1 sur 68 enfants aux États-Unis selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Ils se caractérisent par des déficiences dans les interactions sociales et la communication, des schémas de comportements restrictifs et répétitifs et des intérêts. En raison de la complexité du trouble, seul un nombre limité d'options de traitement sont disponibles principalement pour les enfants qui soulagent mais ne guérissent pas les symptômes invalidants. 
Des études confirment un lien génétique, mais les facteurs environnementaux, tels que les médicaments, les toxines et les infections maternelles pendant la grossesse, ainsi que les complications à la naissance jouent également un rôle. Certaines études indiquent un ensemble de gènes candidats avec différents profils de méthylation de l'ADN dans les TSA par rapport aux individus en bonne santé. Ainsi, les altérations épigénétiques pourraient aider à combler le fossé gène-environnement dans le déchiffrement de la neurobiologie sous-jacente de l'autisme. Cependant, les études d'association à l'échelle de l'épigénome (EWAS) ont principalement inclus un nombre très limité d'échantillons de cerveau post-mortem. Par conséquent, les modèles cellulaires imitant le développement du cerveau in vitro seront d'une grande importance pour étudier les altérations épigénétiques critiques et quand elles peuvent se produire.  
Cette revue donnera un aperçu de l'état de l'art concernant les connaissances sur les changements épigénétiques dans l'autisme et comment une nouvelle expertise de pointe basée sur des modèles de cellules souches tridimensionnelles (organites du cerveau) peut contribuer à élucider les multiples aspects des mécanismes du trouble.

Transl Psychiatry. 2018 Jan 10;8(1):14. doi: 10.1038/s41398-017-0062-x.

Epigenetics and cerebral organoids: promising directions in autism spectrum disorders

Author information

1
Department of Psychiatry, Institute for Clinical Research, University of Southern Denmark, Odense, Denmark.
2
Department of Psychiatry, Institute for Clinical Research, University of Southern Denmark, Odense, Denmark. milieva@health.sdu.dk.
3
Department of Psychiatry, Psychiatry in the region of Southern Denmark, Odense, Denmark.
4
Odense Center for Applied Neuroscience BRIDGE, University of Southern Denmark, Psychiatry in the Region of Southern Denmark, Odense University Hospital, Odense, Denmark.

Abstract

Autism spectrum disorders (ASD) affect 1 in 68 children in the US according to the Centers for Disease Control and Prevention (CDC). It is characterized by impairments in social interactions and communication, restrictive and repetitive patterns of behaviors, and interests. Owing to disease complexity, only a limited number of treatment options are available mainly for children that alleviate but do not cure the debilitating symptoms. Studies confirm a genetic link, but environmental factors, such as medications, toxins, and maternal infection during pregnancy, as well as birth complications also play a role. Some studies indicate a set of candidate genes with different DNA methylation profiles in ASD compared to healthy individuals. Thus epigenetic alterations could help bridging the gene-environment gap in deciphering the underlying neurobiology of autism. However, epigenome-wide association studies (EWAS) have mainly included a very limited number of postmortem brain samples. Hence, cellular models mimicking brain development in vitro will be of great importance to study the critical epigenetic alterations and when they might happen. This review will give an overview of the state of the art concerning knowledge on epigenetic changes in autism and how new, cutting edge expertise based on three-dimensional (3D) stem cell technology models (brain organoids) can contribute in elucidating the multiple aspects of disease mechanisms.
PMID:29317608
DOI:10.1038/s41398-017-0062-x

27 novembre 2013

Cognitive Perspective-Taking During Scene Perception in Autism Spectrum Disorder: Evidence From Eye Movements

Traduction: G.M.

Autism Res. 2013 Nov 21. doi: 10.1002/aur.1352.

Prise de perspective cognitive au cours d'une scène de perception dans les troubles du spectre autistique : preuve de mouvements oculaires

Source

School of Psychology, University of Southampton, Southampton, UK.

La présente étude a examiné comment les mouvements des yeux lors de la visualisation d'une scène sont modulés par l'adoption de perspectives psychologiques à la fois chez les adultes avec de troubles du spectre autistique (TSA) et chez les adultes avec un développement sans TSA. 

Dans la présente étude , les participants ont vu des scènes de maison sans prise de perspective (chercher de précieux articles / caractéristiques de la maison qui ont besoin de fixation) ou avec des instructions par rapport à une prise de perspective ( imaginez que vous êtes un cambrioleur / réparateur ) tandis que leurs mouvements oculaires étaient enregistrés.
Les mesures relatives aux mouvements oculaires ont révélé que pour la  "recherche des objets de valeur " et la tâche avec la perspective du cambrioleur , le groupe TSA a montré des effets typiques de pertinence ( préférence à chercher des cibles pertinentes par rapport aux objectifs par rapport aux cibles non pertinentes) dans leurs mouvements oculaires .  
Cependant , nous avons constaté des différences de traitement subtiles entre les groupes qui ont été liés à l'orientation initiale et au traitement des éléments pertinents de la tâche pour la "recherche des des caractéristiques qui doivent être recherchées " et pour la tâche dans la perspective du réparateur.
Il y avait une absence d'effet d'intérêt pour le groupe TSA pour la perspective du réparateur et son enseignement équivalent pour la non-perspective qui montre que l'identification des éléments pertinents de ces schémas est plus difficile pour le groupe TSA.  

Les présents résultats suggèrent que la résolution de l'ambiguïté peut être une caractéristique déterminante des déficits complexes de traitement de l'information dans les TSA.

Abstract

The present study examined how eye movements during scene viewing are modulated by adopting psychological perspectives in both adults with autism spectrum disorders (ASD) and typically developing adults. In the current study, participants viewed house scenes with either non-perspective-taking (look for valuable items/features of the house that need fixing) or perspective-taking instructions (imagine that you are a burglar/repairman) while their eye movements were recorded. The eye movement measures revealed that for the "look for the valuable items" and burglar perspective task, the ASD group showed typical relevance effects (the preference to look at schema-relevant compared with schema-irrelevant targets) in their eye movements. However, we found subtle processing differences between the groups that were related to initial orienting to and processing of schema-relevant items for the "look for the features that need fixing" and the repairman perspective-taking task. There was an absence of a relevance effect for the ASD group for the repairman perspective and its non-perspective-taking equivalent instruction showing that the identification of items relevant to those schemas was more difficult for the ASD group. The present findings suggest that resolving ambiguity may be a defining feature of complex information processing deficits in ASD. Autism Res 2013, ●●: ●●-●●. © 2013 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.
© 2013 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID: 24265216