La consommation de cannabis est associée à des modifications généralisées potentiellement héréditaires de la méthylation de l'ADN du gène candidat de l'autisme DLGAP2 dans le sperme

Aperçu: G.M.

La consommation de cannabis par les parents a été associée à des conséquences neurodéveloppementales défavorables chez les enfants, mais la manière dont ces phénotypes sont transmis est en grande partie inconnue. À l'aide du séquençage du bisulfite à représentation réduite (RRBS), nous avons récemment démontré que la consommation de cannabis était associée à des modifications généralisées de la méthylation de l'ADN du sperme chez l'homme et le rat. La protéine DLGAP2 (Discs-Large Associated Protein 2), impliquée dans l'organisation de la synapse, la signalisation neuronale et fortement impliquée dans l'autisme, a présenté une hypométhylation significative (p <0,05) à 17 sites CpG dans le sperme humain. Nous avons validé avec succès la méthylation différentielle présente dans DLGAP2 pour neuf sites CpG situés dans l’intron sept (p <0,05) en utilisant un 'pyrosequencing' quantitatif au bisulfite. La méthylation de l'ADN Intron 7 et l'expression de DLGAP2 dans le tissu cérébral conceptuel humain étaient inversement corrélés (p <0,01). 

Des rats mâles adultes exposés au delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) ont présenté une méthylation différentielle de l'ADN à Dlgap2 dans le sperme (p <0,03), de même que le noyau accumbens des rats dont les pères avaient été exposés au THC avant la conception (p <0,05). 

Globalement, ces résultats justifient des recherches supplémentaires sur les effets de la consommation de cannabis avant la conception chez les hommes et sur les effets potentiels sur les générations futures.

Epigenetics. 2019 Aug 26:1-13. doi: 10.1080/15592294.2019.1656158

Cannabis use is associated with potentially heritable widespread changes in autism candidate gene DLGAP2 DNA methylation in sperm

Schrott R^1,2, Acharya K³, Itchon-Ramos N⁴, Hawkey AB⁴, Pippen E⁴, Mitchell JT⁴, Kollins SH⁴, Levin ED⁴, Murphy SK^1,2.

Author information

1

Department of Obstetrics and Gynecology, Division of Reproductive Sciences, Duke University Medical Center , Durham , NC , USA.

2

Integrated Toxicology and Environmental Health Program, Nicholas School of the Environment, Duke University , Durham , NC , USA.

3

Department of Obstetrics and Gynecology, Division of Reproductive Endocrinology and Infertility, Duke University Medical Center , Durham , NC , USA.

4

Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Duke University Medical Center , Durham , NC , USA.

Abstract

Parental cannabis use has been associated with adverse neurodevelopmental outcomes in offspring, but how such phenotypes are transmitted is largely unknown. Using reduced representation bisulphite sequencing (RRBS), we recently demonstrated that cannabis use is associated with widespread DNA methylation changes in human and rat sperm. Discs-Large Associated Protein 2 (DLGAP2), involved in synapse organization, neuronal signaling, and strongly implicated in autism, exhibited significant hypomethylation (p < 0.05) at 17 CpG sites in human sperm. We successfully validated the differential methylation present in DLGAP2 for nine CpG sites located in intron seven (p < 0.05) using quantitative bisulphite pyrosequencing. Intron 7 DNA methylation and DLGAP2 expression in human conceptal brain tissue were inversely correlated (p < 0.01). Adult male rats exposed to delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) showed differential DNA methylation at Dlgap2 in sperm (p < 0.03), as did the nucleus accumbens of rats whose fathers were exposed to THC prior to conception (p < 0.05). Altogether, these results warrant further investigation into the effects of preconception cannabis use in males and the potential effects on subsequent generations.

PMID:31451081

DOI:10.1080/15592294.2019.1656158

Troubles neurologiques dans l'utilisation médicale du cannabis: une mise à jour

Traduction : G.M.

CNS Neurol Disord Drug Targets. 2017 Apr 13. doi: 10.2174/1871527316666170413105421.

Neurological Disorders in Medical Use Of Cannabis: an Update

Solimini R¹, Rotolo MC¹, Pichini S², Pacifici R².

Author information

1

`Department of Therapeutic Research and Medicines Evaluation, Drug Abuse and Doping Unit, Istituto Superiore di Sanità, Roma. Italy.

2

Department of Therapeutic Research and Medicines Evaluation, Drug Abuse and Doping Unit, Istituto Superiore di Sanità, Roma. Italy.

Abstract

Le cannabis médical est de plus en plus utilisé comme traitement ou traitement complémentaire avec différents niveaux d'efficacité dans plusieurs troubles neurologiques ou des symptômes apparentés (tels que la sclérose en plaques, l'autisme, la maladie de Parkinson et Alzheimer, le syndrome de Tourette, la maladie de Huntington, la douleur neuropathique, l'épilepsie, les maux de tête) ainsi que dans d'autres conditions médicales (p. ex. Nausées et vomissements, glaucome, stimulation de l'appétit, cancer, troubles inflammatoires, asthme). Néanmoins, un certain nombre d'effets neurologiques néfastes de l'utilisation du cannabis médical à court et à long terme ont été signalés, en plus d'autres événements néfastes pour la santé. On a remarqué que l'utilisation de cannabis médical peut conduire à des effets paradoxaux en fonction de la quantité de cannabinoïdes semblables au delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) que contient la préparation. 
En conséquence, certains troubles ou symptômes neurologiques (par exemple, la sclérose en plaques, les convulsions, l'épilepsie et le mal de tête) peuvent être causés ou exacerbés par le traitement supposé les guérir.  
L'examen actuel présente une mise à jour des effets néfastes neurologiques résultant de l'utilisation de cannabis à des fins médicales, soulignant la nécessité de peser les avantages et les risques lors de l'utilisation de traitements à base de cannabinoïdes. 
Medical cannabis is increasingly used as a treatment or adjunct treatment with different levels of efficacy in several neurological disorders or related symptoms (such as multiple sclerosis, autism, Parkinson and Alzheimer disease, Tourette's syndrome, Huntington's disease, neuropathic pain, epilepsy, headache), as well as in other medical conditions (e.g. nausea and vomiting, glaucoma, appetite stimulation, cancer, inflammatory conditions, asthma). Nevertheless, a number of neurological adverse effects from use of medical cannabis on the short- and on the long- term have been reported, in addition to other adverse health events. It has been noticed that use of medical cannabis can lead to a paradoxical effects depending on the amount of delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) -like cannabinoids the preparation contain. Accordingly, some neurological disorders or symptoms (e.g. multiple sclerosis, seizures, epilepsy, and headache) may be caused or exacerbated by the same treatment supposed to cure them. The current review presents an update of the neurological adverse effects resulting from the use of cannabis for medical purposes, highlighting the need to weigh the benefits and risks, when using cannabinoid-based treatments.

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PMID:28412919

DOI: 10.2174/1871527316666170413105421